Therapeutic Strategies for Parkinson’s Disease: The Ancient Meets the Future—Traditional Chinese Herbal Medicine,Electroacupuncture, Gene

Therapy and Stem Cells

Abstrak :Di Cina, telah diperkirakan bahwa ada lebih dari 2,0 juta orang yang menderita

penyakit Parkinson, yang saat ini menjadi salah satu gangguan neurodegenerative kronis yang paling umum. Selama bertahun-tahun, para ilmuwan telah berjuang untuk menemukan terapi terbaik untuk penyakit ini. Sejak tahun 1994, kelompok riset kami yang dipimpin oleh Drs. Ji-Sheng Han dan Xiao-Min Wang Neuroscience Research Institute, Peking University telah mengembangkan beberapa strategi pengobatan untuk penyakit ini. Studi ini mencakup obat-herbal tradisional Cina atau akupunktur, dan modern teknologi seperti terapi gen atau penggantian sel induk. Kami berharap bahwa data ini mungkin bermanfaat bagi penelitian perkembangan dan untuk utilitas klinis masa depan untuk pengobatan Penyakit Parkinson.

Penyakit Parkinson (PD) adalah salah satu gangguan neurodegenerative kronis saraf pusat sistem (SSP) yang paling umum, mempengaruhi sekitar 3% dari populasi dengan usia lebih dari 65 tahun di seluruh dunia. Baru-baru ini cross-sectional Penyelidikan prevalensi di Cina menunjukkan bahwa kejadian dari PD adalah sekitar 1,7% pada pria dan 1,6% pada wanita pada orang berusia di atas 65 tahun. Telah diperkirakan bahwa sekitar 2,0 juta orang di China menderita penyakit ini. Namun jumlah yang sebenarnya mungkin lebih tinggi mempertimbangkan pasien yang tinggal di pedesaan yang mungkin tidak pernah didiagnosis. Oleh karena itu, PD menjadi salah satu masalah kesehatan yang paling penting dalam China.

Pada penyakit Parkinson, sel-sel saraf pada ganglia basalis substantia nigra dari otak tengah mengalami kemunduran sehingga pembentukan neurotransmitter dopamin-(DA) berkurang dan hubungan dengan sel saraf dan otot lainnya juga lebih sedikit dan mengakibatkan gejala klinis. Pertama dijelaskan oleh Dr James Parkinson sejak tahun 1817, penyebab kematian sel nigral pada PD tidak jelas saat ini. Dalam klinik, pengobatan dengan levodopa (L-Dopa), cikal bakal DA, hanya memodifikasi gejala dalam waktu yang terbatas daripada mengobati . Oleh karena itu, terapi yang lebih efektif sangat dibutuhkan tidak hanya untuk menghilangkan gejala tetapi juga menghentikan atau bahkan pembalikan kemajuan penyakit. Selama bertahun-tahun, ilmuwan dari seluruh dunia telah berjuang untuk menemukan pendekatan terapi baru untuk PD dan upaya-upaya besar telah dibuat dari farmakologis, bedah saraf approa-ches ke terapi gen dan transplantasi sel induk. Atau, kita membayangkan bahwa Obat tradisional Cina (TCM), termasuk formula herbal dan acupuncturdapat memberikan strategi yang unik dalam memerangi penyakit neurodegeneratif ini.

Mulai dari tahun 1994, Kelompok riset kami meneliti penyakit neurodegeneratif di Neuroscience Research Institute, Peking University, diawasi oleh Drs. Ji-Sheng Han dan Xiao-Min Wang, telah membentuk dan didedikasikan untuk mengeksplorasi utilitas Pengobatan TCMin PD di praklinis studies. Kami juga telah telah terlibat dalam memecahkan misteri praktek kuno klinis menggunakan teknologi seni modern. Studi-studi ini telah

mencapai beberapa hasil dan beberapa artikel terkait telah diterbitkan dalam beberapa tahun terakhir, yang mungkin menerangkan mekanisme untuk pengobatan PD

Electroacupuncture Sebagai modalitas untuk pengobatan PD sebagai bentuk pengobatan alternatif. Yang terbaru data statistik showthat setidaknya 40 persen dari pasien menggunakan terapi alternatif untuk memperbaiki gejala simtomatik, dan akupunktur merupakan salah satu pengobatan alternatif yang paling populer. Setelah pengobatan akupunktur, 70-80% dari pasien melaporkan perbaikan gejala subjektif dan beberapa skor motorik serta perbaikan pola tidur dan suasana hati mereka. Pengobatan akupuntur dilaporkat tidak memiliki efek samping yang ditemukan.

Electroacupuncture (EA) merupakan inovasi pada akupunktur manual tradisional menggunakan teknologi yang lebih canggih. Dalam 40 tahun terakhir, Dr Ji-Sheng Han memiliki secara aktif didedikasikan untuk menguraikan mekanisme akupunktur. Didapatkan hasil bahwa EA lebih cocok dan mudah dibandingkan dengan tradisional akupunktur. Dalam percobaan Liang XB dkk. [22, 23], MFB-transected parkinsonian tikus diterima EA stimulasi pada Baihui (GV20, pada titik tengah garis menghubungkan 2 telinga) dan dazhui (GV14, tepat di bawah Proses spinaous dari vertebra prominens) untuk total 30 menit setiap hari di dua frekuensi (Hz dan 2 100 Hz) Intensitas stimulasi meningkat bertahap dari 1 mA untuk 2 mA dan kemudian ke 3 mA, dengan setiap langkah berlangsung selama 10 menit. Dengan perbandingan sistematis, kita dituntut bahwa efek jangka panjang dari 100 Hz stimulasi yang baik dibandingkan dengan 2 Hz stimulasi, terutama karena mantan masih bisa menipiskan perilaku rotasi secara signifikan minggu keempat tetapi yang terakhir tidak bisa. 100 Hz EA bisa secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup neuron Daergic di nigra substantia pars kompak sisi lesi PD tikus, yang menunjukkan bahwa 100 Hz EA bisa menghambat degenerasi progresif neuron DAergic dan karena itu memiliki efek perlindungan yang jelas.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa stimulasi EA bisa mempengaruhi isi DA di otak, misalnya, dalam tikus, EA stimulasi pada titik-titik pada Kapal Gubernur (GV, kelompok poin di tengah belakang) yang dapat meningkatkan striatal DA konten. Ia juga melaporkan bahwa merangsang RENZHONG (GV26, di garis pemisah antara pertiga atas dan tengah philtrum) dan Chengji- ANG (CV24, di tengah-tengah alur mentolabial) di saat yang sama secara signifikan dapat meningkatkan striatal DA con- tenda. Terbukti dalam penelitian bahwa 100 Hz stimulasi EA di Baihui dan dazhui juga dapat meningkatkan striatal DA konten dalam PD tikus. Kami berhipotesis bahwa stimulasi EA dapat meningkatkan kegiatan atau isi dari tirosin hidroksilase (TH) yang meningkatkan enzim DA atau membatasi reuptake DA pada terminal presynaptic Daergic.

Selain efek terapeutik pada PD tikus, EA stimulasi ditemukan dapat meningkatkan perilaku defisit, melindungi neuron DAergic dan meningkatkan striatal DA konten dalam subakut tikus MPTP-lesi. Namun, studi lebih mendasar dan penyelidikan klinis diperlukan untuk memperluas kemanjuran EA, sebagai aturan umum, dalam pengobatan PD. Saat ini, mekanisme yang mendasari EA meningkatkan perbaikan dalam gejala PD masih tetap tidak

jelas. Dalam penelitian kami, 100 Hz EA bisa memperlambat degenerasi neuron, meningkatkan ekspresi gen GDNF dalam substantia nigra reticular, BDNF di substansia nigra dan daerah ventral tegmental (VTA), dan konten BDNF dalam ventral otak tengah. 100 Hz EA bisa menghambat aktivasi mikroglia dan transformasinya menjadi makrofag dan mencegah transkripsi neurotoksik agen. Hasil ini menunjukkan bahwa EA dapat menurunkan gejala PD melalui menekan seluler ROS dan peradangan, dan meningkatkan sintesis dan pelepasan neurotrophins. Selanjutnya, EA mungkin memainkan peran penting peran dalam menyeimbangkan sirkuit ganglion basal dan menjaga homeostasis. Semua hasil saat ini menunjukkan bahwa tindakan EA pada pengobatan PD mungkin serbaguna dalam beberapa jalur sinyal.

Singkatnya, kelompok kami memulai investigasi dengan menyelidiki mekanisme dari terapi EA, memperkaya teori akupunktur dalam mengobati penyakit neurodegenerative, dan menemukan dasar untuk studi lebih lanjut dari terapi EA untuk PD dari aspek pelindung saraf, anti-inflamasi dan menyeimbangkan sirkuit saraf. Setelah kami melakukan penelitian, kami senang melihat bahwa banyak peneliti telah termicu untuk mengeksplorasi mekanisme molekuler yang mendasari efek terapi EA pada pengobatan PD. Kami percaya bahwa penelitian dasar akhirnya akan menguraikan misteri praktek kuno cina, terutama akupunktur terapi PD.

RingkasanSelama lebih dari satu abad setelah PD ditemukan dan telah ditemukan pula berbagai

pengobatannya. Dapat dikatakan sebagai metode pengobatan yang efektif dalam mengurangi gejala PD pasien adalah TCM dan akupuntur yang digunakan secara luas oleh masyarakat. Kami percaya bahwa kombinasi kuno TCM dan modern teknik akan menjadi perpaduan pengobatan yang baik dan baru untuk pengobatan PD. Namun, Tidak peduli apa metode terapi yang digunakan, efek sampingnya perlu dikonfirmasi dengan hewan uji secara ketat dan jangka panjang eksperimen sebelum digunakan dalam aplikasi klinis. Sangat mungkin bahwa, melalui upaya peneliti di seluruh dunia, pro- kunci terapi perspektif bahwa manfaat bagi pasien PD akan ditemukan dalam waktu dekat