Asosiasi Asam Urat Serum dan Penyakit Kardiovaskulardi Dewasa Sehat

Studi pada populasi yang berbeda dengan risiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular (CVD)

telah menunjukkanhubungan antara asam urat serum (SUA) dan CVD. Namun, hanya

beberapa studi telahmenunjukkan hubungan semacam itu dalam tujuan populations.The sehat

dari penelitian ini adalah untuk menyelidikihubungan antara SUA andCVD dalam kohort

laki-laki dan perempuan tanpa diabetes atau penyakit kardiovaskular.

Sebuah studi retrospektif dilakukan, dengan rata-rata 4,8 tahun follow up. Hasilnya adalah

terjadinya peristiwa kardiovaskular, didefinisikan sebagai diagnosis penyakit jantung

iskemik, akut sindrom koroner, infark miokard akut, atau SUAlevels stroke.Mean iskemik

adalah 6.2-1.1mg/dl Formen (n [6.580) dan 4,4 - 1.1mg/dl forwomen (n [2,559). Bagi wanita,

tingkat CVDoccurrencewas 11,6% untuk ofSUAlevel kuartil tertinggi, comparedwith 5,0%

menjadi 6,5% untuk lebih rendah 3 kuartil. Bagi pria, tingkat kejadian CVD adalah 14,0%

untuk kuartil tertinggi Tingkat SUA, dibandingkan dengan 10,8% untuk kuartil terendah.

Rasio bahaya untuk CVD, disesuaikan usia, tingkat kreatinin serum, indeks massa tubuh,

tekanan darah sistolik, low-density lipoprotein kadar kolesterol, trigliserida, glukosa plasma

puasa, aktivitas fisik, kardiovaskular riwayat keluarga, penggunaan diuretik, dan saat ini

merokok, adalah 1,24 (95% confidence interval 1,08 sampai 1,41) untuk perempuan dan 1,06

(95% confidence interval 1,00-1,13) untuk laki-laki (p untuk interaksi [ 0,04).

Kesimpulannya, ofSUAlevelswithCVDin wanita hubungan yang kuat, dibandingkan dengan

tingkat yang jauh lebih rendah pada laki-laki, menyoroti perlunya stratifikasi berdasarkan

jenis kelamin dalam investigasi faktor risiko kardiovaskular dan mendukung eksplorasi SUA

sebagai amarker risiko CVD yang sehat populasi.

Beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara asam urat serum (SUA) dan

penyakit kardiovaskular (CVD) di populasi sehat, seperti pada populasi pria tanpa

previousCVD atau tipe 2 diabetes mellitus1 dan pada pria Cina dan wanita dengan tingkat

normal trigliserida dan darah tekanan dan tanpa riwayat hipertensi atau hiperglikemik obat

use.2 Dalam penelitian ini, kami meneliti sebuah betweenSUAandCVDoutcomes asosiasi

dalam rupanya populasi yang sehat pria dan wanita tanpa diabetes atau CVD, khususnya

mengenai kemungkinan interaksi antara gender dan tingkat SUA sehubungan dengan

terjadinya CVD.

metode

Ini merupakan studi retrospektif dirancang untuk menilai kardiometabolik faktor risiko pada

pria dan wanita yang setiap tahunnya dievaluasi pada Skrining Survey Eksekutif di Sheba

Medical Center di Israel dari Januari 2001 sampai Desember 2009. Metode penuh digunakan

oleh program ini dan definisi penelitian telah diterbitkan sebelumnya Secara singkat, kriteria

inklusi adalah usia> 34 tahun, ketersediaan tindak lanjut data untuk? 1 kunjungan luar

baseline kunjungi, dan? 1 tahun antara kunjungan ini. kriteria eksklusi adalah diagnosis masa

lalu atau saat diabetes atau puasa kadar glukosa plasma> 125 mg / dl pada kunjungan pertama

atau CVD (terdiri dari penyakit jantung iskemik, koroner akut sindrom, infark miokard akut,

atau iskemik stroke).

Diagnosis CVD adalah komposit primer waktu toevent titik penelitian berakhir. CVD

diagnosa dipastikan oleh laporan pasien, review grafik, atau keduanya jika tersedia, setiap

tahunan kunjungan follow-up. Rentang laboratorium normal dari SUA di pusat studi adalah

2,6-6,0 mg / dl untuk wanita dan 3,5-7,2 mg / dl untuk laki-laki. Skor risiko 10-tahun

Framingham Heart Study untuk penyakit jantung koroner keras (infark miokard atau koroner

kematian) 5 yang tersedia di awal penelitian. Dalam analisis univariat karakteristik dasar,

dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin, sarana dan SD dihitung untuk variabel kontinyu

dan frekuensi dan persentase untuk variabel kategori. Untuk dasar kategoris dan

berkesinambungan variabel, uji chi-square dan uji t Student digunakan, masing-masing,

untuk menilai hubungan dengan kardiovaskular acara. Signifikansi statistik tren di SUA

kuartil dasar kategoris dan berkesinambungan independen variabel dianalisis menggunakan

chi-square linear-by-linear uji asosiasi dan nonparametrik Kruskal-Wallis analisis 1-way of

variance, masing-masing. multivariat Cox analisis proporsional-bahaya digunakan untuk

memperkirakan bahaya rasio (HR) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk kejadian

kardiovaskular menurut kuartil kadar SUA. Asumsi proporsional-bahaya dievaluasi dengan

menggunakan log-minus-log plot. Kami juga mengukur signifikansi interaksi antara tingkat

SUA terus menerus dan kardiovaskular acara, untuk pria dan wanita secara terpisah,

disesuaikan dalam model multivariat yang sama penuh. Semua perhitungan p-value yang 2

ekor dan dianggap signifikan secara statistik jika? 0,05. Analisis statistik dilakukan dengan

menggunakan IBM SPSS versi 19.0 (SPSS IBM, Inc, Chicago, Illinois). Itu Kelembagaan

Komite Etika Sheba Medical Center

hasil

Studi kohort terdiri 9.139 pasien, di antaranya 2.559 adalah perempuan (28%) dan 6.580 laki-

laki (72%). Semua adalah bule keturunan Yahudi. Rata-rata usia yang 50,7? 9.4 dan 50.5? 9,1

tahun untuk perempuan dan laki-laki, masing-masing. Tingkat SUA rata-rata pada pria (6.2?

1,1 mg / dl, kisaran 1,5-11,8) lebih tinggi dibandingkan pada wanita (4.4? 1,1 mg / dl, kisaran

1,6-10,5). Jumlah rata-rata kunjungan ke Screening Survey Eksekutif adalah 5 (kisaran 2

hingga 9).

Selama rata-rata masa tindak lanjut dari 4,8 tahun, terdiri dari 43.553 orang-tahun, 801 CVD

peristiwa terjadi pada laki-laki dan 188 perempuan dalam, termasuk total 88 peristiwa otak

iskemik untuk seluruh sampel (1%). CVD tingkat insiden dengan demikian 12,2% dan 7,3%

pada pria dan wanita, masing-masing. Untuk pria dan wanita, usia rata-rata, tekanan darah

sistolik, dan tingkat low-density lipoprotein kolesterol, trigliserida, dan glukosa plasma puasa

di Waktu awal dari tindak lanjut yang lebih tinggi pada mereka dengan CVD hasil daripada

mereka yang tidak. Berarti tingkat SUA dasar lebih tinggi pada mereka dengan dibandingkan

mereka yang tanpa hasil CVD, walaupun perbedaannya kecil untuk laki-laki (Tabel 1).

Dikelompokkan berdasarkan kuartil kadar SUA pada wanita, mean usia, indeks massa tubuh,

dan kadar kreatinin serum, darah tekanan, low-density lipoprotein kolesterol, trigliserida, dan

glukosa plasma puasa meningkat dengan meningkatnya SUA tingkat (Tabel 2). Tingkat CVD

kejadian pada perempuan tertinggi di atas SUA kuartil dibandingkan dengan rendah 3 kuartil.

Untuk pria, indeks massa tubuh dan kadar kreatinin serum, tekanan darah, trigliserida, dan

glukosa plasma puasa meningkat dengan meningkatnya kadar SUA (Tabel 3). Ada ada

perbedaan usia bagi laki-laki menurut SUA kuartil. Untuk laki-laki, peningkatan kadar SUA

dikaitkan dengan tingkat yang lebih rendah aktivitas fisik rutin dan tingkat yang lebih rendah

dari merokok, meskipun besaran untuk keduanya kecil. Tingkat CVD terjadinya pada pria

tertinggi di atas SUA kuartil. Median dan rentang interkuartil terus menerus SUA tingkat

pada wanita dan pria dengan dan tanpa hasil CVD disajikan pada Gambar 1.

The multivariasi HR untuk setiap 1 mg / dl peningkatan di SUA berkaitan dengan hasil CVD

(Tabel 4) adalah secara signifikan lebih tinggi pada perempuan dibanding laki-laki (p

interaksi ¼ 0,04). Sebuah analisis sensitivitas untuk kelompok pasien (n ¼ 7956) dengan

glukosa normal (<100 mg / dl) adalah dilakukan dengan model multivariasi yang sama

seperti pada Tabel 4. The multivariasi HR untuk setiap 1 mg / dl peningkatan SUA berkaitan

dengan hasil CVD adalah 1,30 (95% CI 1,12-1,51) untuk perempuan dan 1,06 (95% CI 0.99

sampai 1.14) untuk laki-laki (p untuk interaksi ¼ 0,02). Dalam model multivariat yang sama

seperti pada Tabel 4, subkelompok wanita yang tidak obesitas (indeks massa tubuh <30

kg/m2), memiliki SDM untuk setiap 1 mg / dl peningkatan SUA dari 1,18 (95% CI 1,01-1,39,

p ¼ 0,04), dibandingkan dengan SDM 1,27 (95% CI 0,91-1,78, p ¼ 0,16) pada wanita

obesitas. Pria obes memiliki HR 1,07 (95% CI 1,00-1,14, p ¼ 0,06) untuk setiap 1 mg / dl

peningkatan SUA, dibandingkan dengan HR 1,01 (95% CI 0,85-1,19, p ¼ 0,92) pada pria

obesitas.

diskusi

Kami menemukan hubungan yang signifikan dengan tingkat SUA CVD pada perempuan, dan

untuk tingkat yang lebih rendah, pada pria. Ini interaksi dengan jenis kelamin bahkan lebih

kuat dalam subkelompok pasien dengan kadar glukosa puasa normal. Karena Populasi

penelitian terdiri dari Kaukasia Yahudi keturunan, validitas eksternal hasil kami harus diuji

pada populasi lain juga. Pengamatan utama kami didukung oleh National Kesehatan dan Gizi

Survey (NHANES), 6 yang menemukan hubungan independen SUA dengan CVD mortalitas

yang lebih kuat pada wanita dibandingkan pria, namun kontras penelitian lain seperti analisis

dari Framingham Study7 jantung yang melaporkan tidak adanya independen asosiasi pada

pria dan hilangnya suatu asosiasi pada wanita setelah disesuaikan untuk sejumlah faktor

risiko CVD tradisional, dengan kontribusi yang cukup besar diuretic gunakan untuk

nonsignificance dari SUA untuk prediksi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. Dalam

Penelitian ini, bagaimanapun, kita termasuk penggunaan diuretik serta kekayaan faktor risiko

CVD tradisional di multivariat Model, dan asosiasi SUA dengan CVD masih dipertahankan,

terutama pada wanita. Selain itu, dalam penelitian kami, persentase pasien dengan dihitung

lebih tinggi skor risiko Framingham meningkat secara langsung sepanjang kuartil dasar SUA,

lebih dramatis pada wanita. Meskipun korelasi ini SUA dengan Framingham skor risiko yang

signifikan, baik tingkat SUA dapat secara signifikan menambah kemampuan prediksi skor

dalam Populasi penelitian ini akan membutuhkan penyelidikan lebih lanjut statistik, dengan

membandingkan berbagai model prediksi dengan dan tanpa SUA misalnya. Menggunakan C-

statistik, tingkat SUA kontribusi terlalu besar tapi signifikan terhadap nilai prediktif yang

komprehensif model multivariat dari semua penyebab kematian hasil yang termasuk

Framingham Heart Study faktor skor, komponen sindrom metabolik, dan penanda

inflammation.8

Dalam penelitian terbaru, ada juga sederhana tapi signifikan Kontribusi prediksi tingkat SUA

ke multivariat Model sehubungan dengan 1 tahun semua penyebab kematian pada pasien

dengan sindrom koroner akut, tidak ada interaksi ditemukan antara gender dan asam urat

dalam study.9 Temuan kami juga didukung oleh orang-orang dari populationbased studi

kohort prospektif dari 1.423 setengah baya Pria Finlandia yang awalnya tanpa CVD, kanker,

atau diabetes.1 Dalam penelitian tersebut, tingkat SUA ditemukan menjadi kuat prediktor

mortalitas CVD, independen variabel umumnya terkait dengan gout atau syndrome.1

metabolik Serupa dengan penelitian ini, studi yang termasuk sehat populasi. Namun, dalam

penelitian tersebut, hasilnya adalah mortalitas kardiovaskular, bukan peristiwa. Hasil utama

dari NHANES analysis6 juga kardiovaskular kematian, bukan kejadian CVD. Kami

menganggap bahwa dibandingkan dengan mortalitas kardiovaskular, tingkat kejadian CVD

mungkin lebih baik mencerminkan hubungan yang sebenarnya, karena tingkat kematian

mungkin terkait dengan tambahan klinis, sosial ekonomi, gaya hidup, dan faktor kesehatan

Asosiasi asam urat dengan CVD tidak bisa dibantah, mengingat bahwa asam urat dikaitkan

dengan faktor risiko CVD, seperti diabetes dan hipertensi. Apakah asam urat independen

terkait dengan CVD tetap belum terpecahkan. Selain itu, bukti dari peran independen untuk

asam urat, setidaknya dalam beberapa populasi, tidak menunjukkan kausalitas. Kurang jelas

adalah kemungkinan kausalitas, bahkan tanpa suatu hubungan yang bebas. The Framingham

Heart Studi, 7 dan baru-baru Panero et al, 10 menyimpulkan bahwa asam urat bukan kausal

faktor risiko kardiovaskular peristiwa, karena itu tidak terlepas dari hipertensi. Namun, jika

asam urat menyebabkan hipertensi, dan hipertensi penyebab CVD, maka asam urat memiliki

peran kausal dalam CVD, bahkan jika itu tidak menunjukkan kemerdekaan dari hipertensi

ketika dievaluasi sebagai faktor risiko untuk CVD.11 The independen dampak gout pada

risiko CVD mendukung kausal peran asam urat, 12 dalam terang mapan asosiasi antara kadar

asam urat dan asam urat. Peran langsung asam urat, atau xantin oksidase, katalis dari tahap

akhir Produksi asam urat, pada perkembangan gagal jantung memiliki juga telah

demonstrated.13 Perbedaan hasil antara investigasi SUA dan CVD mungkin karena

perbedaan aktual dalam karakteristik dari populasi diselidiki atau sebaliknya, dengan

perbedaan dalam metode penelitian yang kesamaan benar jelas. A eksplorasi lengkap semua

karakteristik populasi tidak mungkin. Studi umumnya memperhitungkan jenis kelamin, usia,

dan sejumlah faktor risiko CVD yang berbeda antara penelitian. Studi yang telah

menunjukkan hubungan antara SUA dan CVD telah dikritik karena tidak mempertimbangkan

semua kemungkinan pembauran factors.14 Meskipun serum kreatinin dan glukosa plasma

puasa tidak termasuk dalam baik NHANES atau analisis Framingham, 6,7 studi banyak

dipublikasikan selanjutnya telah memasukkan 1 atau kedua variabel tersebut di mereka

analyses.1, 8,10,11,15 E18 Dalam penelitian ini, kami termasuk 2 variabel dalam univariat

dan multivariat analisis, dan SUA masih mempertahankan hubungan yang signifikan dengan

CVD. Penelitian ini juga menunjukkan bahwa obesitas mungkin membaurkan asosiasi SUA

dengan CVD kejadian, karena perempuan dan laki-laki obesitas tidak memiliki hubungan

yang signifikan antara SUA dan CVD, sedangkan pasien obes memiliki hubungan yang lebih

kuat, terutama pada wanita. Ini pengganggu tercermin pada populasi dewasa muda baru-baru

ini Penelitian, 19 yang menunjukkan bahwa indeks massa tubuh pembaur signifikan dalam

hubungan antara SUA dan arteri karotid ketebalan intima-media, penanda vaskular dari awal,

aterosklerosis subklinis. Selain itu, massa tubuh Indeks mungkin sebenarnya mediator di jalur

diamati hubungan antara SUA dan CVD.19 Bahkan tanpa peran kausal, SUA mungkin

berguna sebagai penanda CVD.

Keuntungan SUA penilaian adalah ketersediaan klinis dan rendahnya biaya tes. Meskipun

demikian, prediktif nilai, dibandingkan dengan faktor penanda risiko lain, perlu ditentukan

lebih lanjut. Tidak hanya faktor pembaur dianggap berbeda antara studi, tetapi sarana

akuntansi untuk faktor-faktor seperti juga berbeda. Sebagai contoh, penelitian ini, serta

NHANES dan analisis Framingham, 6,7 stratifikasi jender, kontras dengan penelitian yang

menilai laki-laki dan perempuan bersama-sama, sementara hanya disesuaikan untuk jenis

kelamin. Dalam baru-baru ini penerbitan sebuah kohort Italia, yang disesuaikan tetapi tidak

tidak stratifikasi berdasarkan jenis kelamin, para peneliti menyatakan bahwa kurangnya dari

interaksi yang signifikan antara gender dan SUA adalah bukti peran serupa SUA dalam

kelangsungan hidup pada pria dan perempuan.10 Namun, mengingat distribusi miring banyak

SUA antara jenis kelamin dalam studi itu (30% pria lebih banyak di kuartil tertinggi SUA

daripada di terendah kuartil), sebanding dengan yang diamati di masa sekarang dan di

penelitian lain, itu akan menarik untuk menguji apakah genderspecific analisis akan

menghasilkan hasil yang berbeda. Tingginya tingkat SUA pada pria dibandingkan pada

wanita segala usia telah dikaitkan dengan efek uricosuric (yaitu, peran steroid gender dalam

regulasi asam urat) .20 Baru-baru ini, ini Efek ini juga telah diusulkan untuk menjelaskan

kurangnya hubungan antara tingkat SUA dan prevalensi karotid plak pada wanita, kontras

dengan asosiasi diamati di men.21 Selanjutnya, prevalensi plak karotid dilaporkan lebih

tinggi pada wanita pascamenopause berusia? 55 tahun dibandingkan women.21 muda

Meskipun pada saat ini Penelitian, Kadar SUA lebih tinggi pada pria dibandingkan pada

wanita setiap SUA kuartil, tingkat SUA dikaitkan dengan bertambahnya usia untuk

perempuan saja, seperti concordantly dijelaskan sebelumnya di Framingham Heart Study.7

The efek dari "pertahanan estrogen" pada wanita premenopause dapat menjelaskan rata-rata

usia yang lebih rendah dari perempuan di bawah kuartil SUA (48 tahun di kuartil terendah vs

55 tahun di kuartil tertinggi). Mengingat hubungan antara hiperurisemia dan resistensi

insulin, perbedaan spesifik gender dalam asosiasi SUA dengan risiko CVD diamati dalam

penelitian kami mungkin berhubungan dengan perbedaan spesifik gender dalam efek diabetes

pada CVD. Secara khusus, diabetes telah ditemukan menganugerahkan risiko yang lebih

besar untuk CVD pada wanita dibandingkan pada men.22 Dalam analisis NHANES, SUA

lebih tinggi pada wanita dengan diabetes dibandingkan pada wanita tanpa, tetapi tidak ada

perbedaan seperti itu ditemukan di antara laki-laki dengan atau tanpa diabetes.6 Bahkan,

interaksi signifikan SUA dengan gender dalam Model poin kami untuk hubungan signifikan

lebih kuat dengan CVD pada wanita dibandingkan dengan laki-laki. Selain itu, jelas bahwa

pada wanita, hubungan antara SUA dan CVD adalah kuat dan sebanding dengan faktor risiko

tradisional usia, tekanan darah sistolik, dan glukosa plasma puasa, sedangkan faktor-faktor

risiko tradisional lain tidak terkait signifikan dengan CVD pada wanita (yaitu, low-density

lipoprotein kolesterol) atau bersama-sama dengan batas signifikansi (yaitu, trigliserida) dalam

model multivariat yang sama. Di laki-laki, faktor-faktor risiko yang signifikan, seperti yang

diharapkan (Tabel 4).

Fenomena ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa sampel wanita adalah sekitar 60% lebih kecil

dari sampel laki-laki, dan dengan demikian ada observasi apalagi statistik daya untuk

menguji asosiasi faktor risiko 'dengan CVD pada wanita dibandingkan pria dengan cara

interaksi. Namun demikian, Fakta bahwa SUA memang merupakan faktor risiko yang

signifikan dalam Model, sedangkan beberapa faktor risiko tradisional tidak, hanya

memperkuat bukti medis bahwa wanita memiliki profil risiko yang berbeda untuk CVD yang

lebih tergantung pada sumbu sindrom metabolik dibandingkan pria. Secara keseluruhan,

nasib penelitian SUA untuk digunakan di masa depan sebagai klinis efektif alat mungkin

terletak pada penanganan metodelogi yang tepat nya kualitas diferensial berbasis gender pada

awal dan tindak lanjut dan sehubungan dengan hasil.