LIPID 1:PRINSIP BIOKIMIAWI LIPIDSAFYUDIN

BAGIAN BIOKIMIA DAN BIOMOLEKULER FAKULTAS KEDOKTERAN UNSRI

SASARAN PEMBELAJARANMENGETAHUI FUNGSI UMUM LIPIDMENGETAHUI SISTEM TRANSPORTASI LIPIDMENGETAHUI SISTEM PENYIMPANAN LIPIDMENGETAHUI METABOLISME MASING-MASING FRAKSI LIPIDMENGETAHUI SISTEM REGULASI METABOLISME LIPIDMENGETAHUI ASPEK PATOLOGI METABOLISME LIPIDSafyudin

KASUSDARI DATA SEKUNDER DI RS INDERALAYA, DIDAPATKAN FAKTA BANYAK KASUS STROKE DAN PENYAKIT JANTUNG KORONER TERJADI PADA LAKI-LAKI USIA 30 40 TAHUN, TETAPI PEREMPUAN BANYAK YANG MENGALAMINYA PADA USIA 50 60 TAHUN.Safyudin

MASALAHAPA PERBEDAAN METABOLISME LIPID PADA LAKI-LAKI DAN PEREMPUAN?

APA HUBUNGAN STROKE DAN PENYAKIT JANTUNG KORONER DENGAN METABOLISME LIPID?

MENGAPA ONSET MANIFESTASI KLINIS YANG DITIMBULKAN BERBEDA ANTARA LAKI-LAKI DAN PEREMPUAN?Safyudin

MATERIPENDAHULUANJENIS LIPID UTAMATRANSPORTASI LIPIDPENYIMPANAN LIPIDMETABOLISME LIPIDREGULASI LIPIDPATOLOGISafyudin

I. PENDAHULUANSafyudin

DEFINISILIPID ADALAH SENYAWA HETEROGEN DAN BERHUBUNGAN DENGAN ASAM LEMAKSafyudin

SIFAT UMUMTITIK LEBUR TERGANTUNG PANJANG RANTAI C DAN KEJENUHAN ASAM LEMAK

HIDROLISIS SECARA ENZIMATIS ASAM LEMAK + GLISEROLSafyudin

SIFAT UMUM3. SAPONIFIKASI GARAM ALKALI + GLISEROL

4. HIDROGENASI (PENAMBAHAN H+) LEMAK JENUH

5. PEROKSIDASI RASA TIDAK ENAK & TENGIK

6. LARUT DALAM PELARUT ORGANIKSafyudin

STRUKTUR LIPID

KLASIFIKASI (BLOOR)LIPID SEDERHANAESTER-ESTER DARI ASAM LEMAKASAM LEMAKLEMAK NETRAL: TRIGLISERIDAWAXES:TRUE WAXESESTER STEROLESTER NON STEROLSafyudin

KLASIFIKASI (BLOOR)2. LIPID MAJEMUKESTER DAN ALKOHOL DARI ASAM LEMAK YANG MENGANDUNG UNSUR LAINFOSFOLIPID: LESITIN, SEFALIN & SPINGOMYELINGLIKOLIPID: SEREBROSID & GANGLIOSIDSULFOLIPIDLIPOPROTEIN: APOLIPOPROTEINLIPOPOLISAKARIDASafyudin

KLASIFIKASI (BLOOR)3.DERIVAT LIPIDCINCIN HIDROKARBON DENGAN RANTAI CABANG

ASAM LEMAKGLISEROLMONO & DIGLISERIDASTEROLVITAMIN LARUT DALAM LEMAKSafyudin

DIET LIPID30 60% TOTAL KALORI YANG DIMAKAN OLEH RATA-RATA ORANG AMERIKA TERDIRI DARI LEMAK

SUMBER UTAMA: PRODUK HARIAN DAGINGSafyudin

KEBUTUHAN LIPID

10 - 25% KEBUTUHAN ENERGI

1 g LIPID = 9 kkal

FUNGSI UMUMALAT TRANSPORTASI

PENYIMPANAN ENERGI

STRUKTURAL

ISOLATORPENYEKAT PANASPENYEKAT LISTRIK (SYARAF MYELIN)Safyudin

II. JENIS LIPID UTAMASafyudin

JENIS LIPID UTAMAASAM LEMAK

TRIGLISERIDA

PROSTAGLANDIN

TROMBOKSAN

KOLESTEROLSafyudin

ASAM LEMAKSEBAGIAN BESAR MEMPUNYAI 16 DAN 18 ATOM C DENGAN SALAH SATU UJUNG MENGANDUNG GUGUS KARBOKSIL

LEBIH DARI 100 JENISSafyudin

ASAM LEMAKKLASIFIKASI:

ASAM LEMAK JENUH (SAFA)TANPA IKATAN RANGKAPSUMBER: HEWANICONTOH: ASETAT, BUTIRAT, PALMITAT, STEARAT

ASAM LEMAK TIDAK JENUH (UFA)DENGAN IKATAN RANGKAPSUMBER: NABATIBERDASARKAN KETIDAKJENUHANNYA:MUFA PUFA Safyudin

ASAM LEMAK2.1 MUFA (MONOETENOID = MONOENOAT)PALMITOLEATOLEAT

2.2 PUFA (POLIETENOID = POLIENOAT)2 IKATAN RANGKAP: LINOLEAT3 IKATAN RANGKAP: LINOLENAT4 IKATAN RANGKAP: ARAKIDONATEIKOSANOID (20 C)Safyudin

ASAM LEMAKEIKOSANOID

PROSTANOIDLEUKOTRIEN- PROSTAGLANDIN (PG)- LIPOKSIGENASE- PROSTASIKLIN (PGI2)- 3 = - TROMBOKSAN (TX) - TERKONJUGASI

AS. KAULMOGRAT: - STRUKTUR SIKLIS- OBAT MORBUS HANSENSafyudin

TRIGLISERIDASINONIM: LEMAK NETRAL = TRI ASIL GLISEROL (TAG)

FUNGSI : PENYIMPAN ENERGI PALING EFISIENBANTALAN TULANG DAN ORGAN VITALINSULASI SUHU TUBUH

DAPAT HINGGA 99% ISI SEL ADIPOSA, KECUALI PADA ANAK-ANAK

NORMAL DALAM DARAH: 10-190 mg/dLSafyudin

PROSTAGLANDINDAHULU: DALAM CAIRAN SEMEN KELENJAR PROSTATSEKARANG: HAMPIR SELURUH JARINGAN TUBUHASAL : ASAM PROSTANOATTERKENAL: PG A, B, E, F, G, H & IEFEK: SISTEM CV, PARU, GINJAL & REPRODUKSISafyudin

TROMBOKSANDAHULU: SINTESIS DARI TROMBOSITSEKARANG: ASAL PROSTAGLANDIN ENDOPEROKSIDAFUNGSI:PENGGUMPALAN PLATELETPEMBEKUAN DARAHSafyudin

KOLESTEROLHANYA PADA JARINGAN BINATANG SEPERTI HATI, OTAK DAN SYARAFFUNGSI: - BIOSINTESIS STEROID- BIOSINTESIS ASAM EMPEDU- PREKURSOR VITAMIN D3- RESISTENSI KULITSUMBER: AIR SUSU, DAGING, KUNING TELUR, HATI, GINJAL, OTAK, JEROAN, ROTI/KUE + MENTEGASafyudin

KOLESTEROL DARAHNILAI YANG DIHARAPKANKOLESTEROL TOTAL < 200 mg/dLLDL < 130 mg/DlHDL > 40 mg/Dl

RASIO KOLESTEROL/HDL > 4 RISIKO YANG TIDAK DIHARAPKAN

METODE KOLESTEROL & HDL :OLAH RAGADIETOBATSafyudin

III. TRANSPORTASI LIPIDSafyudin

LIPID MAKANAN

DICERNA

ASAM LEMAK RANTAI SEDANG LIPID LAINFFA- TRIGLISERIDAFOSFOLIPID- FOSFOLIPID- KOLESTEROL- APOLIPOPROTEINSISTEM VASKULERSISTEM LIMFE VENA PORTADUKTUS THORASIKUS

HATIPEMBULUH DARAH

ASETIL-KoAJARINGAN ADIPOSASafyudin

BAGAIMANA SISTEM PENGANGKUTAN LIPID?Safyudin

LIPOPROTEINUMUMNYA LIPID NON POLAR

TRANSPORT DARAH: HARUS BERKOMBINASI DENGAN PROTEIN

LIPOPROTEIN MENGANDUNG RATUSAN MOLEKULLUAR: 60% PROTEIN POLAR (APOPROTEIN) & 40% FOSFOLIPIDINTI: TRIGLISERIDA DAN KOLESTEROL ESTERSafyudin

LipoproteinsSafyudin

LIPOPROTEINLIPOPROTEIN MENTRANSPORT LIPID HIDROFOBIK DALAM SUATU DROPLET YANG DIEMULSIFIKASI MEMBENTUK PERMUKAAN YANG WATER SOLUBLE MELALUI LAPISAN LUAR FOSFOLIPID DAN PROTEINLINGKUNGAN AIRSafyudin

LIPOPROTEINKLASIFIKASI:KILOMIKRON (2% PROTEIN)TRANSPORT LIPID NUTRISI DARI SEL EPITEL USUSVLDL (10% PROTEIN) TRANSPORT TRIGLISERIDA DARI HATI KE SEL ADIPOSALDL (25% PROTEIN) bad cholesterolTRANSPORT 75% KOLESTEROL DARAH DARI HATI KE SEL TUBUHHDL (40% PROTEIN) good cholesterol TRANSPORT KOLESTEROL DARI SEL TUBUH KE HATISafyudin

Safyudin

IV. PENYIMPANAN LIPIDSafyudin

SafyudinDEPO (SIMPANAN) LIPIDJARINGAN LEMAK PUTIHFUNGSI: SUMBER ENERGI 95% VOLUME SEL: TRIGLISERIDA CAIRTIDAK STABILTEMPAT: - JARINGAN BAWAH KULIT- RONGGA VISCERAL- JARINGAN INTRA MUSKULER

JARINGAN LEMAK TENGGULI/COKLATFUNGSI: TERMOGENESISJUMLAH SEDIKIT, PADA AREA TERTENTULEBIH BANYAK PADA BAYI & UDARA DINGIN

V. METABOLISME LIPIDSafyudin

TEMPAT UTAMA: HATI REGULATOR

FUNGSI HATI:SINTESIS TRIGLISERIDASINTESIS FOSFOLIPID & KOLESTEROLKATABOLISME TRIGLISERIDADESATURASI ASAM LEMAKSafyudin

GLISEROLFFA STEROID

TRIGLISERIDA + FOSFOLIPID KOLESTEROL

GLISEROL-P ASIL-KoA

ASETIL KOA

TRIOSA-PPIRUVAT

GLUKOSASIKLUS BENDA KREBSKETONSafyudin

LIPOGENESIS, LIPOLISIS DAN KETOGENESISSafyudin

LIPOGENESISGLIKOGENGLUKOSA 1-PGLUKOSA 6-PFRUKTOSA 1,6 BI-PP-ENOL PIRUVATPIRUVATASETIL-KOASIKLUS KREBSGLUKOSAJAR. ADIPOSAGLISEROLFFALAKTATTAGSTEROIDKOLESTEROLASETO ASETIL-KOABENDA KETONTRIOSA-PAASafyudin

LIPOLISISGLIKOGENGLUKOSA 1-PGLUKOSA 6-PFRUKTOSA 1,6 BI-PP-ENOL PIRUVATPIRUVATASETIL-KOASIKLUS KREBSGLUKOSAJAR. ADIPOSAGLISEROLFFALAKTATTAGSTEROIDKOLESTEROLASETO ASETIL-KOABENDA KETONTRIOSA-PAASafyudin

LIPOLISISTIROKSINADRENALINACTHSafyudin

KETOGENESISGLIKOGENGLUKOSA 1-PGLUKOSA 6-PFRUKTOSA 1,6 BI-PP-ENOL PIRUVATPIRUVATASETIL-KOASIKLUS KREBSGLUKOSAJAR. ADIPOSAGLISEROLFFALAKTATTAGSTEROIDKOLESTEROLASETO ASETIL-KOABENDA KETONTRIOSA-PAASafyudin

KETOGENESISNORMAL SEBAGIAN ASAM LEMAK DIKATABOLISME DI HATI

SEL HATI MEMBENTUK KETON DARI 2 ASETIL-KOA

KADAR KETON DARAH BIASANYA SANGAT RENDAH PRODUKSI ATP UMUMNYA JARINGAN (OTOT JANTUNG & KORTEKS GINJAL) LEBIH MENGGUNAKAN KETON UNTUK PRODUKSI ATPSafyudin

VI. REGULASI LIPIDSafyudin

HORMONAL

DIET (MENGATUR POLA MAKAN)Safyudin

6.1 HORMONALINSULINSINTESIS LEMAK KATABOLISME LEMAK

GLUKOKORTIKOIDPERMEABILITAS MEMBRAN SEL METABOLISME LIPID Safyudin

6.1 HORMONAL3. TIROKSINMOBILISASI LEMAK ENERGI

4. ADRENOKORTIKOIDMOBILISASI LEMAK ENERGI 5. GLUKAGONMOBILISASI LEMAK ENERGI

6. EPINEFRIN DAN NOREPINEFRINMOBILISASI LEMAK ENERGI Safyudin

6.2 DIETKOLESTEROL ASAM LEMAKLEMAK JENUH KOLESTEROL MUFA KOLESTEROL (-)PUFA KOLESTEROL SERAT TINGGI KOLESTEROL ESTROGEN KOLESTEROL ANDROGEN KOLESTEROL DIETDARAHSafyudin

LIFE STYLEBAIKSALAHSafyudin

VII. IKHTISAR METABOLISMESafyudin

SIKLUS TRIGLISERIDA ASAM LEMAKFFA

FFAHATITG

FFA TG FFA

TG TG TGJAR. ADIPOSA MAKANAN JAR. OTOTSafyudin

SIKLUS KOLESTEROLMETABOLISME:

KOLESTEROLABSORBSI+ KILOMIKRON

SISTEM LIMFESIKLUSENTEROHEPATIK KOLESTEROL + FFAAS. EMPEDU

LIPOPROTEINESTER KOLESTEROL

KOPOSTEROLKOLESTEROL

FAECESSafyudin

VIII. PATOLOGISafyudin

7.1 KERACUNAN RADIKAL BEBASAKIBAT PEROKSIDASI PUFAPERLU ANTIOKSIDAN EKSTERNALALAMI : VIT E, VIT C & BETA KAROTENBUATAN: BHA, BHT & PROPIL GALLATTIPE KERJA ANTIOKSIDAN:PREVENTIFMENGHALANGI PERAMBATAN REAKSISafyudin

7.2 OBESITASSafyudin

7.2 OBESITASSEBABGENETIK: GEN LEPTIN DI SEL ADIPOSAFISIOLOGI: & SESUAI UMURSOSEKTINGKAH LAKU: ALKOHOL DAN MEROKOKPSIKOLOGI: EMOSI NEGATIFSafyudin

Overweight/obesity: BMI 25 kg/m2 and overHealth Survey for England 2004; Scottish Health Survey 2003: Welsh Health Survey 2003/04www.heartstats.org45 - 7445 - 7445 - 74Safyudin

Chart1

37.448.853.662.269.468.466.2

38.949.757.964.87374.363.7

26424857626044

16-24

25-34

35-44

45-54

55-64

65-74

75 & over

Overweight/obesity (%)

Prevalence of overweight and obesity by age, women, latest available year, England, Scotland and Wales

Fig 3.2b dopa06web

Notes:Adults aged 16 and above with a valid height and weight measurement.

English data are weighted for non-response.

Welsh data is self-reported height and weight.

The categories of BMI vary by country.

Sources:Department of Health (2005) Health Survey for England 2004. See http://www.ic.nhs.uk/pubs/hlthsvyeng2004upd

The Scottish Executive (2005) The Scottish Health Survey 2003. The Stationery Office, Edinburgh.

National Assembly for Wales (2005) Welsh Health Survey 2003/04.

http://www.wales.gov.uk/keypubstatisticsforwales/content/publication/health/2005/hs2003-04/hs2003-04.htmwww.heartstats.org

Fig 3.2b dopa06web

37.448.853.662.269.468.466.2

38.949.757.964.87374.363.7

26424857626044

16-24

25-34

35-44

45-54

55-64

65-74

75 & over

Overweight/obesity (%)

Prevalence of overweight and obesity by age, women, latest available year, England, Scotland and Wales

TREND OBESITAS UMUR 20 TAHUNSafyudin

7.2 OBESITASKRITERIA:

INDEKS MASSA TUBUH (BMI)LAKI-LAKI : 15 18% BB IDEALPEREMPUAN: 20 25% BB IDEAL

LINGKAR TUBUHLINGKAR LENGAN ATASLINGKAR PINGGANG: > 102 CM, > 88 CMLINGKAR PAHA

LEMAK TUBUHLAKI-LAKI: > 25%PEREMPUAN: > 30%

7.3 PERLEMAKAN HATIDEFINISI: TERTIMBUNNYA LIPID (TG) DI DALAM HATI

PATOGENESIS:AKUTKRONIS: FIBROSISFUNGSI

SIROSISSafyudin

7.3 PERLEMAKAN HATIKLASIFIKASI: AKIBAT PENINGKATAN FFA (Free Fatty Acid) STARVASI MAKANAN BANYAK LEMAK DM TAK TERKONTROL

2. AKIBAT RINTANGAN BIOSINTESIS LIPOPROTEIN1. DEFISIENSI KOLIN2. DEFISIENSI VIT E & SELENIUM3. DEFISIENSI PROTEIN & EFASafyudin

7.3 PERLEMAKAN HATICONTOH: ALKOHOLISME

ETANOL DEHIDROGENASE

OKSIDASI ETANOL

- SINTESIS TG HEPATIS - OKSIDASI ASAM LEMAK - AKTIVITAS SIKLUS KREBS Safyudin

7.4 KETOSISDEFINISI: KECEPATAN OKSIDASI ASAM LEMAK HATI:

BENDA KETON >>

KETONEMIA > 1 MG/100 MLKETOSISKETONURIA > 1 MG/24 JAMSafyudin

7.4 KETOSISCIRI:

ASIDOSIS (KETOASIDOSIS) pH DARAH SECARA ABNORMAL

BAU MANIS DARI ASETON BADAN KETON PADA PERNAPASANSafyudin

7.4 KETOSISSEBAB:

FISIOLOGISMAKAN BANYAK LEMAKSETELAH OLAH RAGA BERAT

PATOLOGISSTARVASI (KELAPARAN)DM TAK TERKONTROLSafyudin

TERIMA KASIHSafyudin

*