Panduan untuk Industri Uji Photostabilitas Q1B untuk Bahan dan Produk Obat Baru

INKOMPATIBILITASHening Pratiwi, M.Sc., AptInkompatibilitas ???Tidak tercampurkan obatadalah suatu perubahan yang tidak diinginkan pada saat mencampurkan bahan obat dengan bahan obat lainnya. Mekanisme Interaksi InkompatibilitasInkompatibilitas FarmasetikInkompatibilitas Teraputik/ FarmakologiJika terjadi interaksi di luar tubuh antara obat dengan obat secara fisika dan kimiaJika terjadi interaksi di dalam tubuh sehingga menyebabkan respon yang berbedaInkompatibilitas ObatFarmasetik :FisikKimiaFarmakologi :FarmakokinetikFarmakodinamik

Inkompatibilitas FarmasetikInkompatibilitas FisisInsolubility (tidak larut obat pada pelarutnya)Immisibility (tidak tercampur obat)Liquifaction (pelelehan)Precipitation (pengendapan)Gelatinization ( terjadinya bentuk gel)Precipitation (terbentuk endapan)Reaksi asam basa (reaksi penggaraman)Reaksi oksidasi dan reduksiPerubahan warna Terbentuknya gas

Inkompatibilitas KimiaINKOMPATIBILITAS FISISTerjadi jika jika kita mencampur dua obat atau lebih menghasilkan produk yang tidak homogen Contohnya :Titik Eutektikum : titik lebur menurun di bawah suhu kamar, jika dicampur :Histamin + AsetosalEfedrin + LuminalMenthol + ChamphorPengatasan Inkompatibilitas FisisModifikasi urutan pencampuranPenambahan pelarutPergantian btk eksipien/bhn aktif (Asetosal tdk boleh dlm larutan krn akan terurai menjadi as. salisilat + as. AsetatMemperbesar volumeEmulsifikasi (cairan-cairan tdk mau gabung + emulgator)Pembuatan suspensi (suspensi : padatan cairan, sukar larut + suspending agent)Penambahan / pengurangan bahanPemisahan obat (obat 1 diminum dl, sedang bbrp jam obat 2 baru diminum)

1. Modifikasi urutan pencampuranR/Efedrin1Camphor1Menthol1Aqua qs ad 100m. f. potioEphedrin : l.d.aCampor & menthol : t.l.d.aCampor + mentol diaduk ad melelehEfedrin dilarutkan dlm air, dicampurkan pd (1)

2. Penambahan PelarutR/Terpin hydrat 2Alkohol15Glyserin20Aqua ad 100m.f. solKelarutan Terpin hydrat sbg bhn aktif kecil (1 : 13 dlm alkohol)Shg alkohol hrs di + mjd 26

3. EmulsifikasiR/Na.bromida5Ol.sesami25Aqua qs ad 120m.f.potCampuran air & minyak sukar larutShg di+ emulgator

4. Pembuatan SuspensiUtk bhn aktif yg tdk larut dlm airMemerlukan suspending agentR/OBHSyr.thymi ad 50Sulfadiazin 8m.f.potBhn aktif sukar larutPenambahan suspending agent :PGA CMC (> 4 hr)

INKOMPATIBILITAS KHEMISTerjadi karena adanya reaksi kimia antara bahan obat yang satu dengan yang lain dalam satu resep , ada yang terjadi secara cepat (langsung), atau terjadi secara tidak langsungINKOMPATIBILITAS KHEMISOksidasi dan reduksiReaksi ReduksiPelepasan oksigen dari suatu senyawaFe2O3+3CO 2Fe +3CO22. Reaksi OksidasiPengikatan Oksigen Oleh suatu Zat4Fe+3O2 2Fe2O3

Inkompatibilitas Fisis & KimiaPada SalepKeluarnya air :adanya airlarutan obat tdk terserap oleh basisObat tdk atau sukar campur dgn basisTerbentuknya senyawa lain karena reaksi kimiaPengatasanPenggantian sebagian basis dgn basis yg mampu menyerap airPenambahan suatu zat yg dpt membantu campurnya obat dgn basisCampur tdk langsungCoret salah satu obat dgn minta persetujuan dokterContohR/ Metil salisilatExt.BelladonAqua vaselin

Sulit campur :Vaselin diganti adeps lanaeContohR/Asam salisilat-naftolSapo kalinusVaselin

Sapo kalinus :Menyebabkan keluarnya airTidak campur dgn As.salisilatPengatasan :Campur tdk langsung :As.salisilat + vaselinSapo Kal + vaselinSetelah homogen keduanya dicampurDitambah Tween, agar tdk mudah mengeluarkan airInkompatibilitas Fisis & KimiaPada Sediaan Padat

Inkompatibilitas Fisis Pulvis & Pulveres

Syarat pulvis : halus, kering & homogenInkompatibilitas fisis pd serbuk :Meleleh & lembabnya campuran serbuk :Penurunan ttk lebur campuran serbukPenurunan tekanan uap relatifBebasnya air hablurAdsorbsi

Penurunan ttk lebur campuran serbukR/MentholCamphor aa 1,5ZnO5Talk venet ad 50m.f.l.a.pulv.adsps. u. eMenthol & camphor, digerus, dikeringkan dgn sebagian talkZnO, diayak B40 + talk

Penurunan tekanan uap relatifDisebabkan oleh:Higroskopisitas tgt dr tek.uap relatifDerajat kelembaban rata-rataKotoran2 yg ada (CaCl2 / MgCl2)R/ KBr0,2 (Higroskp)NaI0,4Sacch.lact qsm.f.pulv.dtd. No. XXS. t. dd.p.IR/Natrii bromid 0.2Amn.bromid 0.3Elaeosacch.ment. Pip 0,25m.f.pulv.dtd.No.XXS. t. dd. pulv. I(Bila dicampur sediaan mjd lembab)

Bebasnya air hablurDisebabkan oleh :Terbentuknya garam rangkap dgn kandungan air hablur lbh sedikit dr pd garm2 penyusunnyaTerbebasnya molekul air krn reaksi kimia2MgCl2.6H2O + CaCl2.6H2O CaCl2.2MgCl.6H2Otachnidrit : menyebabkan basah

AdsobsiTjdnya pr adsobsi sering diikuti o/ suatu rx.kimia (tjd penukaran ion)Macam bhn yg mengabsorbsi Carbo adsorbensCarbo ligniBolus albaKaolinR/Codein HCl 0,010Ext.Hyocyami 0,015 Kaolin0,200m.f.pulv.dtd.No.XXS. b. dd. I

ads. Kaolin dihilangkan

Inkompatibilitas Kimia Pulvis & Pulveres

Akibat adanya reaksi asam & basa obatFaktor yg berperanDerajat keasaman & kebasaanPembentukan gasKelembabanContoh R/ Acid acetyl salycyl (asam) Natrii carbonat (basa)Tjd rx, asam basa : asetosal terurai mengeluarkan asam salisilat yg msbbkan nyeri lambungPengatasan : dicampur secara tdk langsungKedua bhn sebelum dicampur masing 2 di + bhn netral (lactosum), digerus homogenke dua bahan dicampurkan

R/ Calcii carbonat MgO Ext. BelladonAlkaloid (Ext.Bellad) terurai oleh MgO (basa) : jadi inaktifPengatasan : konsul ke dokter MgO utk apa? Jika tdk terlalu perlu, dikeluarkan saja

Inkompatibilitas Farmasetik SuppositoriaDipengaruhi oleh sifat bahan obat & basisnya :Basis lemakBasis larut dalam airBasis gliserin gelatinSurfaktan

1. Basis lemakOleum cacaoMinyak nabatiEmulsi : o/w : ol.cacao + lecitin 2% w/o : ol.cacao + cholesterol 2%

Basis lemak : Oleum cacao + bhn aktif Menurunkan TLMenaikkan TLCairan yg tdk mau campur dgn Ol.cacao (immisible)

a. Menurunkan TLBhn yg dpt menurunkan TL dari ol.cacao :Volatile oilOil soluble substance (bhn yg larut dlm lemak) :CamphorChloral hidratkreosotFenolsalol

Pengatasan :+ spermacetin 18 28%+ wax/cera 4 6%

b. Menaikkan TLBhn yg dpt menaikkkan TL dari ol.cacao sampai ke atas suhu tubuh :AgNO3Pb asetatPengatasan :+ peanut oil bbrp tts

c. Cairan yg tdk bercampur dgn Ol.caco (immisible)Aqueous solIchtammol Penambahan ichtammol jgn pd keadaan panasKrn kl terlalu panas bisa memisah

Inkompatibilitas Fisis & Kimia KapsulSyarat Kapsul : sediaan kapsul tetap utuh& tdk lembek/pecah/benyekPermasalahan :Adanya obat yg mgd fenol tinggi (kreosot)Adanya campuran obat benyek/melelehAdanya peristiwa adsorbsiAdanya reaksi akibatpengaruh sifat asam atau basa

Contoh 1R/ Aminophillin 0,2 Ephedrin 0,015 Prednison 0,005 Phenobarb 0,05 Vit.C 0,05 m.f.l.a.pulv. da.in. capsl.dtd. No. xxx S. t. dd. cap I

Vit. C (asam) & Aminophillin (basa) : mpercepat tjdnya oksidasi aminophillin Vit. C berubah warna mjd kuningEphedrin & luminal : tjd lique faction kapsul mjd lembekPengatasan :Vit C dikeluarkan dibuat serbuk tersendiriEphedrin diganti btk garamnya : Eph. HCl

Contoh 2R/ Kreosot 100 mg Sacc lact qsm.f.pulv.da.in.caps.dtd. No.VIIIS. t. dd. cap I Kreosot memiliki ggs fenol tinggi diatas 40% : shg dpt merusak dinding kapsulDiatasi dgn :pengenceran menggunakan minyak lemak, atauDibuat pil, masukkan kapsul

Inkompatibilitas Pada Sediaan PilPermasalahan :Bentuk pil lembek akibat campuran obat lembek atau melelehBentuk pil rusak, shg mudah pecah akibat peristiwa inkompatibilitas kimia shg pil mjd berubah warna :Rx kimia karn sifat oksidator-reduktor obatRx kimia krn sifat asam-basa obatPengatasan :Menggunakan bhn pengikat pil tanpa pembasah, bagi pil yg dgn pembasahan akan terurai & rusak zat aktifnya (digitalis, asetosal)Penjenuhan bagi obat yg higroskopisPenggantian bentuk obat (asam diganti btk garamnya)

1. Pil yg menggunakan pengikat tanpa pembasahR/Kalii permanganasNatrium bicarbonat Na,bicarbonat : mengeluarkan gas CO2 shg memecah pil : pil berubah warna mjd biruPengatasan : dibuat pil tanpa pembasahPengisi yg digunakan :bolus alba (100 mg / pil)Radix liquiritaeTalk

2. Penjenuhan bagi obat yg higroskopisR/Kalii bromidaCodein HClKBr higroskopisKBr dijenuhkan dl dgn aquaGunakan Pulvis Pro Pilulae (PPP) :Succus liqRadix liq