IMUNOFARMAKOLOGIIMUNOFARMAKOLOGI

dr. Chenny A.dr. Chenny A.

Bagian Farmakologi FK UWKSBagian Farmakologi FK UWKS

SEL - SEL IMUNSEL - SEL IMUN

Senyawa Imunosupresan

Senyawa Imunomodulator

Mekanisme Alergi Obat

SENYAWA IMUNOSUPRESAN

1. CORTICOSTEROID

– Bekerja pd multiple cellular site efek luas pd

proses inflamasi dan imun– Biokimia pe ↓ sintesa prostaglandin,

leukotrien, sitokin dan molekul2 lain yg

berpartisipasi pd respon imun– Seluler supresi limfosit T & B mengurangi

imunitas seluler dan humoral

– Pd dosis imunosupresan sitotoksik thd sel T

tertentu– Terapi kontinyu me ↑ katabolisme Ig G kadar Ig G me ↓– Mampu menginduksi apoptosis tx kanker– Menekan reaksi imunologis pd px penerima

transplantasi– E.S : supresi adrenal, hambatan pertumbuhan,

penurunan massa otot, osteoporosis,

retensi garam, diabetogenesis, psikosis

2. CYCLOSPORIN,TACROLIMUS &SIROLIMUS

– Antibiotika peptida mengikat imunophyllin mengganggu fungsi sel T– Siklosporin & Tacrolimus menghambat

calcineurin yang berfungsi meregulasi kemampuan

nuclear factor activated T cell (NF-AT) untuk

men-translokasi ke nucleus dan meningkatkan

produksi sitokin hasil : produksi sitokin menurun– Sirolimus menghambat respon sel T thd sitokin

tanpa mempengaruhi produksi sitokin

– Sirolimus inhibitor poten thd proliferasi sel B,

produksi Ab, respon sel mononuclear thd colony-

stimulating factor– Faktor utama keberhasilan transplantasi organ

dan penyakit imun– E.S : disfungsi renal, hipertensi, neurotoksik,

hiperglikemia, hiperlipidemia, kolelithiasis– Sirolimus > sering menyebabkan hiperlipidemia,

myelosupresi,hepatotoksik dan diare

3. MYCOPHENOLATE MOFETIL

– dikonversi mjd mycophenolic acid menghambat inosine monophosphate

dehydrogenase (enzim utk sintesa purin) menekan aktivasi limfosit B & T

– Transplantasi ginjal, liver, jantung

– E.S : gangguan GIT, myelosupresan

4. AZATHIOPRINE

– Mrpkan Prodrug diubah mjd antimetabolit

mercaptopurin yang menghambat enzim

metabolisme purin– sitotoksik pd fase awal proliferasi sel limfoid– Peny. Autoimun (SLE, RA), imunosupresan pd

homograft renal– E.S : supresi sumsum tulang, iritasi GIT, skin

rash, disfungsi liver, pe↑ insidens kanker- E.S ditingkatkan oleh Allopurinol

5. CYCLOPHOSPHAMIDE

– Prodrug diubah oleh enzim liver mjd

senyawa alkilating yg bersifat sitotoksik thd sel

limfoid proliferatif efek thd sel B > sel T– Penyakit autoimun (mis, anemia hemolitik), Ab-

induced red cell aplasia, transplantasi organ– Pada Transplantasi sumsum tulang tdk

mencegah graft-host rejection– E.S : pansitopenia, gangguan GIT, alopecia,

hemorrhagic cystitis, sterilitas

6. ETARNECEPT

– Protein chimeric mrpkan bentuk recombinant

reseptor TNF mns mengikat TNF- pe ↓ pembentukan interleukin dan adhesi

molekul utk aktivasi lekosit– Digunakan utk RA– E.S : hipersensitifitas, reaksi di tmp injeksi

7. LEFLUNOMIDE

– Menghambat dihydroorotic acid dehydrogenase menahan limfosit di fase G1 siklus sel– Untuk terapi RA– E.S : alopecia, rash, diare

8. THALIDOMIDE– Supresi produksi TNF – reaksi leprosy, SLE, antikanker, apthous ulcer dan wasting syndrome pd px AIDS– Terkenal karena efek teratogeniknya

9. ANTI LYMPHOCYTE GLOBULIN & ANTI THYMOCYTE GLOBULINE

– dihasilkan dari kuda/domba yg diimunisasikan pd sel thymus manusia– Cara kerja : Mengikat sel T ( selektif mem blok imunitas seluler )– diberikan sblm transplantasi menekan “ organ graft rejection “– kombinasi dgn siklosporin / obat sitotoksik / keduanya Untuk maintenance stlh transplantasi sutul, jantung, ginjal – E.S : hipersensitifitas, nyeri dan eritema di tempat injeksi, limfoma (komplikasi lanjut)

10.10. Rh0(D) IMMUNOGLOBULINE

– Preparat Ig G mns yg mengandung Ab utk

antigen Rh0(D) eritrosit

– Diberikan pd ibu Rh0(D) neg, bayi

Rh0(D)+ memblok respon imun primer

mencegah penyakit Rh hemolitik pd

bayi baru lahir

– Ibu diterapi dg Rh0(D) Ig Ab maternal

utk sel Rh + tdk dihasilkan pd kehamilan

berikutnya

11. 11. MUROMONAB-CD3

– Mengikat antigen CD3 pd permukaan

timosit mns dan sel T matur memblok

efek membunuh sel T dan mengganggu

fungsi sel T lainnya mengatasi renal

homograft rejection crisis

– Pemberian dosis I demam, dispnea,

edema paru, efek hipersensitif

12. 12. DACLIZUMAB– Mengikat subunit α reseptor IL-2 yang dimiliki sel T dan mencegah aktivasi oleh IL-2– Transplantasi ginjal tidak digunakan utk episode penolakan akut

13. INFLIXIMAB

– Mekanisme kerja = etanercept– Menginduksi remisi pd Chron’s dis. yang resisten thd terapi– Kombinasi dg methotrexate mengurangi keluhan pd pasien RA– E.S : reaksi infus, peningkatan kecepatan infeksi

SENYAWA IMUNOMODULATOR

1. ALDESLEUKIN

– Rekombinan IL-2 mendorong produksi

sitotoksik T-cell dan mengaktivasi NK cell– Terapi tambahan utk Renal Cell Ca,

Melanoma maligna & pemulihan fungsi imun

2. INTERFERON

– Interferon Interferon -2a -2a menghambat proliferasi sel menghambat proliferasi sel hairy cell leukemia, CML, malignant melanoma, hairy cell leukemia, CML, malignant melanoma,

Kaposi’s sarcoma, hepatitis B dan CKaposi’s sarcoma, hepatitis B dan C– Interferon Interferon -1b -1b multiple sclerosis yg relaps multiple sclerosis yg relaps– Interferon Interferon -1b -1b meningkatkan sintesa TNF meningkatkan sintesa TNF– memp. efek imunomodulator > daripada memp. efek imunomodulator > daripada

interferon lainnyainterferon lainnya

3. BCG (Bacille Calmette-Guerin)

– Meng-aktivasi makrofag pe ↑ respons imun– Imunisasi TBC, imuno stimulan pd tx Ca bladder

superfisial

4. THYMOSIN– mrpkan Hormon protein dari kelenjar thymus stimulasi maturasi pre T-cell dan mendorong

pembentukan T-cell dari lymphoid stem cell biasa– Untuk DiGeorge’s syndrome (thymic aplasia)

MEKANISME ALERGI OBAT

1. ALERGI OBAT TIPE I (SEGERA)– rangkai silang ( cross linking ) Ig E Ig E terikat

kuat pada basofil / sel mast jaringan oleh Antigen– Paparan berikutnya obat berikatan dg Ig E pd

permukaan mast cell & basofil rilis mediator respon vaskuler dan trauma jaringan ( histamine, kinin, leukotrien, prostaglandin)

– Reaksi berupa : anafilaksis, urtikaria, angioedema– Sering penicillin, sulfonamide

2. ALERGI OBAT TIPE II

– Melibatkan Ig G / Ig M mengikat eritrosit

– Paparan ulang lisis eritrosit krn komplemen

– Contoh : anemia hemolitik krn methyldopa, SLE

krn hydralazine/procainamide,

Thrombocytopenic purpura krn

quinidine, Agranulositosis krn brbagai

obat

3. ALERGI OBAT TIPE III

– Mrpkan tipe kompleks reaksi alergi obat yang

melibatkan Ig M atau Ig G complement-fixing– Contoh : drug induced serum sickness, vasculitis,

Steven-Johnson syndrome

4. ALERGI OBAT TIPE IV

– Mrpkan cell mediated reaction– Timbul o.k pemberian obat secara topikal dermatitis kontak

Comparison of Different Types of HypersensitivityComparison of Different Types of Hypersensitivity

Characteristics

Type-I(anaphylactic)

Type-II(cytotoxic)

Type-III(immune complex)

Type-IV(delayed type)

Antibody IgE IgG, IgM IgG, IgM None

Antigen Exogenous Cell surface Soluble Tissues & organs

Response time

15-30 minutes

Minutes-hours

3-8 hours 48-72 hours

Appearance Weal & flare Lysis & necrosis

Erythema and edema, necrosis

Erythema and induration

Histology Basophils and eosinophils

Antibody and complement

Complement and neutrophils

Monocytes and lymphocytes

Characteristics

Type-I(anaphylactic)

Type-II(cytotoxic)

Type-III(immune complex)

Type-IV(delayed type)

Transferred with

Antibody Antibody Antibody T-cells

Examples Systemic anaphylaxis, Local anaphylaxis, Hay fever, Asthma, Eczema

Blood transfusion reactions, haemolytic disease of the newborn, autoimmune haemolytic anaemia, Good Pasteur’s nephritis

Arthus reaction (Localised); Systemic reactions, disseminated rash, arthritis, glomerulo-nephritis, SLE, farmer's lung disease

Contact dermatitis, Tubercular lesions

MODIFIKASI ALERGI OBAT

Kortikosteroid menghambat proliferasi

sel limfoid dan menurunkan kerusakan

jaringan dan edema

Epinephrine, theophylline, dopamine untuk reaksi tipe I memblok rilis mediator

atau sbg antagonis fisiologis mediator

REAKSI ALERGIREAKSI ALERGI

Steven Johnson SyndromeSteven Johnson Syndrome