Herlinda, S.Farm., Apt.

BIOAVAILABILITAS

DEFINISI BIOAVAILABILITAS

Jumlah relatif obat atau zat aktif suatu produk obat yang diabsorpsi serta kecepatan obat itu masuk pada

peredaran sistemik.

Manfaat Studi Bioavailabilitas

Menjamin keamanan dan efektifitas produk obat

Memenuhi standar kualitas, identitas, kekuatan, dan kemurnian.

Untuk menetapkan pengaturan dosis dan pemberian label obat.

Penilaian Bioavailabilitas

Manfaat Data Bioavailabilitas

a. Jumlah atau proporsi obat yg diabsorpsi dari suatu formulasi/bentuk sediaan

b. Laju atau kecepatan di mana obat tersebut diabsorpsi

c. Lama beradanya obat dalam cairan atau jaringan biologis termsk bila berhubungan dg respon pasien

d. Hubungan antara kadar obat dalam darah dan keefektifan atau efek toksiknya

Manfaat Metode Penilaian

Pengkajian bioavailabilitas bisa digunakan untuk membandingkan availabilitas zat obat batch produksi yg berbeda dari produk tersebut. Dan membandingkan availabilitas zat obat dan bentuk sediaan yg berbeda atau dari bentuk sediaan yang sama yg dihasilkan oleh pabrik (saingan) yang berbeda.

Metode Penilaian Bioavailabilitas Konsentrasi puncak (Cmaks) Waktu untuk konsentrasi puncak (t maks) Luas daerah dibawah kurva (AUC)

Cara Pemberian, Bioavailabilitas & karakteristik umum

Cara Pemberian

Bioavailabilitas

Karakteristik

IV 100 Onset cepat

IM 75 hingga ≤100

Dimungkinkan vol besar, rasa sakit

SC 75 hingga ≤100

Vol lebih besar dari IM, rasa sakit

Oral 5 hingga <100 Nyaman, first pass effect signifikan

Rectal 30 hingga <100

First pass effect < oral

Inhalasi 5 hingga <100 Onset sangat cepat

Transdermal 80 hingga ≤100

Absorpsi lambat, utk memperlama durasi

Pembagian Bioavailabilitas

Bioavailabilitas Absolut

Bioavailabilitas Relatif

Availabilitas Relatif

Ketersediaan suatu produk obat dlm sirkulasi sistemik dibandingkan thd suatu standar yg diketahui.

Availabilitas suatu formula obat dibandingkan thd availabilitas formula standar

Formula standar biasanya berupa suatu larutan dari obat murni.

Availabilitas absolut

Dapat diukur dg menbandingkan AUC produk yg bersangkutan stlh pemberian oral atau iv.

Availabilitas absolut = F (fraksi obat yg dpt tersedia dlm sistemik utk obat yg diberikan secara vaskular spt injeksi iv bolus, F=1 karena seluruh obat secara sempurna tersedia dlm sistemik

Faktor-faktor yg mempengaruhi bioavailabilitas

1. First pass metabolismBila suatu obat diabsorpsi melalui sal cerna, obat msk ke sirkulasi portal

sblm kesirkulasi sistemik. Obat tsb dimetabolisme dg cepat oleh hati, unchanged drug yg msk sirkulasi sistemik berkurang.

2. Kelarutan obatAgar mudah diabsorpsi obat harus bersifat hidrofobik, tetapi mempunyai

kelarutan ttt didlm air

3. Stabilitas kimiaObat yg tdk stabil pd pH lambung. (Insulin dihancurkan dlm sal cerna oleh

enzin2)

4. Sifat formulasiAbsorpsi obat bs diubah o/ faktor2 yg tdk berhubungan dg sifat

kimia obat. (ukuran partikel, btk garam, bhn +an)

Faktor2 fisiologis dan karakteristik pasien yg mempengaruhi bioaavailabilitas:

Waktu pengosongan lambung Wkt singgal dlm usus halus Ketidaknormalan lambung-usus

Isi lambung: Obat-obat lain, makanan, cairan Metabolisme obat (metabolit aktif yg msk

sirkulasi sistemik berkurang)

Faktor2 Penentuan Bioavailabilitas:

Usia, BB, jenis kelamin, kondisi dan menu makanan, kehamilan, genetik, fungsi usus dan ginjal, penyakit, pengaruh

lingkungan.

Faktor-faktor formulasi yg dpt mengubah efek obat dlm tubuh

1. Derajat kehalusan serbuk Z.A

2. Bentuk kristal Z.A (amorf, kristal, polimorfi)

3. Keadaan kimiawi (ester,garam,hidrat, anhidrat)

4. Bahan pembantu (pengisi, pelekat, penghancur, pelicin,pensuspensi, pengemulsi)

5. Alat dan keadaan fisis pd proses pembuatan (mesin, alat emulgator, tekanan, kecepatan).

Data farmakologis

Diperlukan untuk mengevaluasi dan mengoptimasi bioavailabilitas produk obat.

Respons ini tidak lain hasil interaksi antara zat aktif dan reseptor di tempat aksi, sehingga akan diperoleh availabilitas biofasik obat.

SEKIAN