HEMANGIOBLAST tugas

7/22/2019 HEMANGIOBLAST tugas

1/19

HEMANGIOBLAST

SEJARAH SINGKAT

Nama The hemangioblast pertama kali diperkenalkan oleh Murray ( 1932 ) untuk

menggambarkan massa sel diskrit yang berkembang dalam kultur embrio ayam dan

menunjukkan potensi baik hematopoietik dan endotel. meskipun awalnya

digunakan untuk menggambarkan kelompok sel nama hemangioblast sekarang

digunakan se!ara eksklusi" dalam re"erensi untuk satu sel prekursor hipotetis

dari garis keturunan hematopoietik dan endotel. #onsep bahwa kedua

garis keturunan berbagi prekursor umum mun!ul dari pengamatan awal

embrio yang menunjukkan bahwa populasi pre!ursor mengembangkandi dekat spasial dan temporal di yolk sa! ($abin 192%& 'aar dan !kerman 191).

nalisis histologi rin!i mengungkapkan bahwa komitmen terhadap garis keturunan

hematopoietik dan endotel dimulai dengan proli"erasi satu lapisan sel mesodermal

dalam yolk sa! yang menghasilkan pembentukan kelompok sel yang dikenal sebagai

mesodermal massa sel ( 'aar dan !kerman 191 ). Massa sel dalam mesodermal ini

!epat dibedakan dan menimbulkan angioblasts pre!ursor dari silsilah endotel dan

primiti" erythroblasts yang pertama dilakukan sel*sel hematopoietik. $ebagai

populasi ini jatuh tempo lebih jauh angioblasts menghasilkan sel endotel yang !epat

membangun pertama struktur pembuluh darah yang mengelilingi erythroblasts

primiti". !luster ini mengembangkan sel endotel dan erythroid dalam yolk sa! sering

disebut sebagai pulau darah ditemukan oleh tahap head"old perkembangan embriopada mouse ( hari +.% kehamilan) dan mewakili situs pertama hematopoietik dan

,askular di"erensiasi ('aar dan !kerman 191).

$etelah hipotesis hemangioblast yang pertama kali dikemukakan $ejumlah

penelitian telah memberikan bukti untuk mendukung keberadaannya. Meskipun

banyak bukti namun sel dengan !hara!teristi!s dari hemangioblast belum pernah

diisolasi dari embrio. -ukti terkuat yang mendukung hemangioblast

berasal dari studi menggunakan sistem model yang didasarkan pada kapasitas embrio

stem ($) sel untuk menghasilkan keturunan yang berbeda dalam kultur.

Tujuan dari bab ini adalah untuk meninjau bukti yang mendukung keberadaan

dari hemangioblast dan dapat merangkum sejumlah isu yang berkaitan dengan

status perkembangan dari prekursor dengan potensi ini. isu*isu termasuk situs atau

situs pengembangan hemangioblast hubungan yang hemangioblast ke sel*sel

mesodermal hubungan hemangioblast yang ke sel induk hematopoietik dan potensi

perkembangan hemangioblast sehubungan dengan hematopoiesis primiti" dan

de"initi". $ebagian hemangioblast adalah awal dari hematopoietik dan keturunan

endotel itu harus hadir di lokasi di mana kedua embrio dari garis keturunan ini

berkembang . /engan demikian sebagai bagian dari pembahasan hemangioblast

tersebut penting untuk meninjau situs dan tahapan hematopoietik dan

pembangunan endotel dalam embrio.

1


2/19

PENGEMBANGAN hematopoietik dan turunan endotel

SIT!S POTENSIAL PEMBANG!NAN HEMANGIOBLAST

$ebagaimana ditunjukkan di atas pulau*pulau darah di yolk sa! merupakan

situs pertama dari kedua pengembangan hematopoietik dan endotel dalam embrio.

Meskipun waktu pengembangan pulau darah awalnya dide"inisikan melalui analisishistologis kinetika komitmen hematopoietik dalam yolk sa! telah dianalisis lebih

tepat melalui penggunaan tes pembentuk koloni sensiti" yang populasi prekursor

ukuran ( 0onget al . 19+ alis et al . 1999) .endekatan ini menguntungkan karena

mende"inisikan sel dengan potensi mereka untuk menghasilkan sebuah koloni dalam

budaya bukan oleh mor"ologi mereka dan karena itu dapat mengidenti"ikasi prekursor

sebelum menampilkan setiap karakteristik yang membedakan dari sel hematopoietik

jatuh tempo. pada dasar analisis pre!ursor ditemukan bahwa komitmen

'ematopoietik terjadi di negara berkembang yolk sa! sedini hari .% kehamilan di

tahap beruntun pertengahan primiti" pembangunan 24 jam lebih awal dari

mun!ulnya pulau*pulau darah ( alis et al . 1999).

$eperti yang diharapkan prekursor primiti" erythroid silsilah silsilah

hadir di pulau*pulau darah di antara yang pertama untuk mengembangkan di awal

yolk sa!. nalisis kinetik mengungkapkan bahwa prekursor ini dihasilkan untuk

suatu jangka waktu terbatas ( 4+ jam ) dan kemudian tidak lagi terdeteksi di

yolk sa! atau dalam jaringan lain pada setiap tahap pembangunan (alis The

'emangioblast 331 et al. 1999). Tahap kuning *sa! *restri!ted pendek pembangunan

erythroid dikenal sebagai hematopoiesis primiti". $emua akti,itas hematopoietik

lainnya terlepas dari situs dianggap hematopoiesis de"initi,e ritrosit yang

dihasilkan selama tahap hematopoietik primiti" perkembangan ditandai dengan

ukurannya yang besar dengan retensi mereka inti dan oleh produksi bentuk embrio

globin ( -arker 19+& -rotherton et al . 199& 5ussel 199) . $ebaliknya erythroid

de"initi,e $el*sel yang dihasilkan selama hati janin dan sumsum tulang dewasa tahap

hematopoiesis ke!il enu!leated dan menghasilkan globins dewasa (-arker 19+&

-rotherton et al 199& . 5ussel 199) . /engan terjadinya sirkulasi kuning telur *sa!

yang diturunkan eritrosit primiti" memasuki sistem darah dimana mereka bertahan

sampai kira*kira 1 hari kehamilan.

Meskipun sel*sel erythroid primiti" mewakili dominan matang. opulasi

hematopoietik di yolk sa! mereka bukan satu*satunya sel*sel hematopoietik yang

dihasilkan dalam jaringan ini . rekursor makro"ag silsilah dapat dideteksi dalam

jumlah yang rendah sedini orang primiti,e erythroid keturunan ( alis et al . 1999).

/e"initi,e erythroid prekursor yang ditemukan oleh 1* pasang somite ( sp ) tahapperkembangan ( +26 hari ) dan orang*orang dari garis keturunan sel mast oleh sp

tahap 9*1 ( +6 hari ) ( alis et al .1999). -erbeda dengan erythroid prekursor

primiti" prekursor de"initi" untuk sebagian besar tidak mengalami pematangan

lengkap dalam kuning telur lingkungan kantung. 7ni populasi prekursor de"initi"

kemungkinan bermigrasi dari yolk sa! dan membedakan di situs lain mungkin hati

janin.

erkembangan prekursor dari beberapa garis keturunan di yolk sa!

menunjukkan bahwa sel*sel induk multipotensial dengan repopulating kapasitas harus

akan hadir dalam jaringan ini . Namun transplantasi penelitian telah menunjukkan

bahwa awal yolk sa! mengandung sedikit jika ada sel dapat terisi kembali hewan

dewasa (M8ller et al . 1994). $el induk repopulating tidak mudah terdeteksidi yolk sa! sampai kebuntingan 11 hari tak lama setelah penampilan mereka pada

2


3/19

embrio yang tepat ( M8ller et al . 1994) . Temuan ini menunjukkan baik bahwa sel

induk tidak ada di yolk sa! dari awal embrio atau bahwa sel*sel dengan potensi ini

hadir tetapi karena tahap embrio mereka pembangunan tidak dapat ber"ungsi dalam

lingkungan dewasa. bukti untuk mendukung interpretasi yang terakhir telah

disediakan oleh transplantasi studi oder et al. ( 199). 7ni peneliti ditransplantasikan

:/34 ; < ! * #it ; kuning telur sel dari embrio sa! 9 * hari*tua ke dalam li,er anakanjing baru lahir penalaran bahwa lingkungan ini mempertahankan si"at janin dan

karena itu bisa lebih !o!ok untuk mendukung pertumbuhan dan perkembangan dari

sel*sel embrio . /engan strategi ini mereka mampu menunjukkan bahwa ; < ! * #it ;

populasi :/34 yolk sa! bisa terisi kembali hematopoietik garis keturunan anak anjing

ini dan bahwa sel*sel yang ditransplantasikan bertahan dalam kehidupan dewasa.

#etika sumsum tulang dari hewan*hewan ini adalah ditransplantasikan ke penerima

dewasa sekunder kuning *sa! yang diturunkan sel induk mampu ber"ungsi dalam

lingkungan ini dan memberikan repopulation. /i $ebaliknya ketika :/34 ; < ! * #it

; kuning telur sel kantung yang ditransplantasikan langsung menjadi hewan dewasa

mereka gagal untuk menunjukkan potensi repopulating. ini enemuan ini sangat

menyarankan bahwa sel induk dengan repopulating potensial hadir di yolk sa! tetapibahwa mereka harus menjalani pematangan tertentu langkah sebelum mereka dapat

ber"ungsi dalam lingkungan dewasa.

nalisis mor"ologi dan studi ekspresi gen telah menunjukkan bahwa garis

keturunan endotel didirikan pada waktu yang sama seperti awal populasi

hematopoietik dalam mengembangkan yolk sa! ( $abin 192% & 'aar dan !kerman

191& /rake dan =leming 2%%%). erkembangan sel endotel dari prekursor

mesodermal di situs ini terjadi melalui proses yang dikenal sebagai ,as!ulogenesis

dan hasil dalam pembentukan sistem ,askular primer ( 5isau dan =lamme 1996).

ola pembangunan hematopoietik dan endotel diamati di yolk sa!

menyediakan dasar untuk beberapa prediksi mengenai hemangioblast diduga.

ertama prekursor ini harus hadir sebelum pengembangan dua garis keturunan

kadang*kadang sebelum atau % hari kehamilan. #edua harus memiliki potensi

untuk menghasilkan baik primiti,e dan garis keturunan hematopoietik de"initi" selain

keturunan endotel.

$itus 7ntraembryoni! dari hematopoiesis akti,itas hematopoietik bergeser dari

yolk sa! ke janin berkembang hati antara hari 1% dan 12 kehamilan dan dengan

pergeseran ini system mengalami perubahan dari satu yang menghasilkan keturunan

dewasa tunggal untuk salah satu yang menampilkan di"erensiasi multilineage (Met!al"

dan Moore 191). -erbeda yolk sa! hematopoiesis mana prekursor berkembang di

situ dari mesoderm hematopoiesis hati janin diduga dibentuk oleh kohort batang umoto M. #ataoka '.

and

#atsura . 199+b. 7n ,itro generation o" lymphohematopoieti! !ells "rom endothelial

!ells puri"ied "rom murine embryos. Immnity 8: 1C9.

North T. @u T.?. $ta!y T. 0ang . 'oward ?. -inder M. Marin*adilla M. and

$pe!k

N.. 1999. #b+a, is reOuired "or the "ormation o" intra*aorti! hematopoieti! !lusters.

Development 126: 263C266.

Erkin $. 1992. @T*binding trans!ription "a!tors in hematopoieti! !ells. Blood 80:

66C6+1.

16


16/19

alis G. 5obertson $. #ennedy M. 0all :. and #eller @. 1999. /e,elopment o"

erythroid

and myeloid progenitors in the yolk sa! and embryo proper o" the mouse.

Development 126: 6%3C6%+4.

ardanaud ?. ?uton /. rigent M. -our!heiD ?.M. :atala M. and /ieterlen*?i,re

=.199. Two distin!t endothelial lineages in ontogeny one o" them related to

hemopoiesis.

Development 122: 133C131.

or!her :. $wat 0. 5o!kwell #. =ujiwara . lt =. 0. and Erkin $.'. 199. The

T !ell

leukemia on!oprotein $:?


17/19

$!huh .:. 1996. =ailure o" blood*island "ormation and ,as!ulogenesis in =lk*1*

de"i!ient

mi!e. Natre 376: 2C.

$halaby =. 'o G. $tan"ord 0.?. =is!her #./. $!huh .:. $!hwart> ?. -ernstein

. and

5ossant G. 199. reOuirement "or =lk1 in primiti,e and de"initi,e hematopoiesis and

,as!ulogenesis. #ell 89: 9+1C99%.

$hi,dasani 5. Mayer . and Erkin $.'. 1996. bsen!e o" blood "ormation in mi!e

la!king

the T*!ell leukemia on!oprotein tal*1an @.

and

/ejana . 199. mbryoni! stem !ells di""erentiate in ,itro to endothelial !ellsthrough

su!!essi,e maturation steps. Blood 88: 3424C3431.

Boyta G.:. Bia /.. -utter"ield :.. and Jetter -.5. 19+4. 7denti"i!ation and

isolation o"

endothelial !ells based on their in!reased uptake o" a!etylated*low density lipoprotein.

J. #ell Biol. 99: 2%34C2%4%.

0ang 5. :lark 5. and -aut!h B.?. 1992. mbryoni! stem !ell*deri,ed !ysti!

embryoid

bodies "orm ,as!ular !hannelsL n in ,itro model o" blood ,essel de,elopment.

Development114:

3%3C31.

1


18/19

0att $.M. @s!hmeissner $.. and -ates .. 1996. :M*1L 7ts eDpression and

"un!tion

as a !ell adhesion mole!ule on hemopoieti! and endothelial !ells. $e-.

$ymphoma 17: 229C244.

0eiss M. #eller @. and Erkin $. 1994. No,el insights into erythroid de,elopment

re,ealed through in ,itro di""erentiation o" @T*1C embryoni! stem !ells. 'ene"

Dev.

8: 11+4C119.

0iles M. and #eller @. 1991. Multiple hematopoieti! lineages de,elop "rom

embryoni!

stem ($) !ells in !ulture. Development 111: 269C2.

0ong . :hung $. :hui /. and a,es :. 19+. roperties o" the earliest !lonogeni!

hemopoieti! pre!ursor to appear in the de,eloping murine yolk sa!. Proc. Natl.

Acad.

Sci. 83: 3+61C3+64.0ood '.-. May @. 'ealy ?. n,er T. and Morriss*#ay @.M. 199. :/34

eDpression

patterns during early mouse de,elopment are related to modes o" blood ,essel

"ormation

and re,eal additional sites o" hematopoiesis. Blood 90: 23%%C2311.

oder M.:. 'iatt #. /utt . Mukherjee . -odine /.M. and Erli! /. 199.

:hara!teri>ation o" de"initi,e lymphohematopoieti! stem !ells in the day 9 murine

yolk sa!. Immnity 7: 336C344.

oung .. -aumhueter $. and ?asky ?.. 1996. The sialomu!in :/34 is eDpressed

on

hematopoieti! !ells and blood ,essels during murine de,elopment. Blood 85: 9C

1%6.

Jiegler -.?. Baltieri M. orada @.. /e Maria 5. Muller 5. Masella -.

@abbianelli

M. :asella 7. elosi . -o!k T. Janjani ./. and es!hle :. 1999. #/5 re!eptorL

key marker de"ining hematopoieti! stem !ells. Science 285: 1663C166+.

1+


19/19

HEMANGIOBLAST tugas

Documents

Transcript of HEMANGIOBLAST tugas