LATAR BELAKANGAdanya kebutuhan untuk pengobatan interferon untuk infeksi virus hepatitis C ( HCV ). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi ABT - 450 , yang merupakan HCV NS3 protease inhibitor , dikombinasikan dosis rendah ritonavir ( ABT - 450 / r ) , dengan selain ABT - 333 , yang merupakan sebuah nonnucleoside NS5B polimerase inhibitor , dan ribavirin , untuk pengobatan infeksi HCV.METODEPenelitian dilakukan selama 12 minggu dengan metode fase 2a dan open -label yang melibatkan pasien yang memiliki infeksi HCV genotipe 1 tanpa sirosis . Semua pasien menerima ABT - 333 ( 400 mg dua kali sehari ) dan ribavirin ( 1000-1200 mg per hari) dan salah satu dari dua dosis harian ABT - 450 / r . Grup 1 dan 2 termasuk pasien yang sebelumnya tidak diobati , kelompok 1 yang diterima 250 mg ABT - 450 dan 100 mg ritonavir , dan kelompok 2 menerima 150 mg dan 100 mg ,masing-masing. Kelompok 3 , yang termasuk pasien yang telah memiliki respon nol atau parsial terhadap terapi sebelumnya dengan peginterferon dan ribavirin , menerima dosis harian 150 mg ABT - 450 dan 100 mg ritonavir . Titik akhir primer adalah tidak terdeteksi tingkat HCV RNA dari minggu 4 sampai minggu ke 12 ( diperpanjang cepat virology respon) .HASILSebanyak 17 dari 19 pasien dalam kelompok 1 ( 89 % ) dan 11 dari 14 pada kelompok 2 ( 79 % ) memiliki respon virus yang cepat diperpanjang , SVR 12 minggu setelah akhir pengobatan dicapai pada 95 % dan 93 % dari pasien , masing-masing. Pada kelompok 3 , 10 dari 17 pasien ( 59 % ) memiliki respon virologi diperpanjang cepat, dan 8 ( 47 % ) memiliki SVR 12 minggu setelah terapi ; 6 pasien telah virologi terobosan , dan 3 mengalami kekambuhan. Efek samping termasuk kelainan dalam tes fungsi hati , kelelahan, mual , sakit kepala, pusing , insomnia, pruritus , ruam , dan muntah .KESIMPULANHasil Penelitian menunjukkan bahwa 12 minggu terapi dengan kombinasi dari protease inhibitor , nonnucleoside polimerase inhibitor , dan ribavirin efektif untuk pengobatan infeksi HCV genotipe 1 .

Infeksi Virus hepatitis C ( HCV) merupakan penyebab utama sirosis , kanker hati ,dan transplantasi hati . Agen antivirus Peginterferon-free memiliki potensi untuk meningkatkan keselamatan dan kemanjuran terapi HCV, dibandingkan dengan pengobatan standar saat peginterferon dan ribavirin dengan telaprevir atau boceprevir. Interferon dikaitkan dengan toksisitas substansial, dan banyak pasien dengan infeksi HCV tidak memenuhi syarat untuk terapi interferon karena kondisi kejiwaan atau efek samping yang berkaitan interferon , atau mereka menolak terapi tersebut , Ada juga populasi besar terinfeksi HCV pasien yang telah gagal terapi interferon ; pilihan untuk pengobatan selanjutnya pada populasi ini memiliki tingkat keberhasilan yang terbatas.ABT 450 (protease inhibitor) , inhibitor poten dari NS3 HCVprotease , telah dikombinasikan dengan ritonavir( ABT - 450 / r ) untuk meningkatkan konsentrasi ABT - 450 plasma dengan dosis sekali sehari. Ketika ABT - 450 / r diberikan sendiri untuk 3 hari pada pasien dengan infeksi HCV , tingkat yang lebih tinggi paparan dikaitkan dengan penurunan munculnya perlawanan di NS3 gene. ABT -333 , sebuah nonnucleoside NS5B polimerase inhibitor ,diberikan dua kali sehari . Pengobatan dengan peginterferon dan ribavirin ditambah ABT - 450 / r atau ABT - 333 menghasilkan tingkat yang lebih tinggi tanggapan virologi berkelanjutan dibandingkan pengobatan dengan peginterferon dan ribavirin. Penelitian dilakukan untuk menilai keamanan dan kemanjuran kombinasi ABT - 450 / r dan ABT - 333 dengan ribavirin pada pasien dengan infeksi genotipe HCV1 yang belum mandapatkan pengobatan dan pada pasien yang sudah mendapatkan pengobatan sebelumnya dengan peginterferon dan ribavirin .METODESTUDY POPULATIONPasien dengan infeksi HCV kronik genotipe 1 dari Februari 2011 sampai Juni 2011 di 11 lokasi di Amerika Serikat. Pasien yang memenuhi syarat yaitu 18-65 tahun, dengan body mass Indeks dari 18 sampai 35, yang terdeteksi HCV RNA, dan temuan histologist pada biopsi hati dalam 3 tahun sebelumnya ditemukan kerusakan hati dipicu HCV tetapi tidak terbukti adanya sirosis atau jembatan fibrosis.Kriteria eksklusifHasil uji positif untuk antigen hepatitis B atau antibodi anti human immunodeficiency virus (HIV), SGPT atau SGOT lebih dari 5 kali dari kisaran batas normal, kreatinin clearance kurang dari 50 ml per menit (menurut rumus Cockcroft - Gault ), sebuah kadar albumin di bawah kisaran batas normal, protrombin - time lebih dari 1,5 dari batas normal, tingkat hemoglobin di bawah kisaran batas normal, jumlah trombosit kurang dari 120.000/mm3, jumlah neutrofil kurang dari 1500/mm3 , dan tingkat bilirubin total diatas kisaran batas normal. Pasien diklasifikasikan sebagai pasien dengan respon null atau respon parsial terhadap terapi sebelumnya jika mereka bertemu salah satu dari kriteria berikut : penerimaan peginterferon dan ribavirin selama 12 minggu atau lebih, tanpa penurunan tingkat HCV RNA minimal 2 log10 IU per mililiter pada minggu ke-12 (respon null); penerimaan peginterferon dan ribavirin , tanpa penurunan tingkat HCV RNA minimal 1 log10 IU per mililiter pada minggu ke-4 (respon null) ; atau penerimaan peginterferon dan ribavirin selama 12 minggu atau lebih , dengan tingkat HCV RNA yang tidak di bawah batas deteksi pada akhir pengobatan( respon parsial ) .STUDI DESAIN DAN PERILAKUStudi desain phase 2a, multicenter, open-label dibagi dalam tiga kelompok , kelompok 1 dan 2 termasuk pasien yang sebelumnya tidak mendapat pengobatan, dan kelompok 3 termasuk pasien dengan respon nol atau parsial terhadap terapi sebelumnya. Pada kelompok 1 , pasien menerima ABT - 450 / r dengan dosis 250 mg ABT -450 dan 100 mg ritonavir sekali sehari , ABT - 333( dengan dosis 400 mg dua kali sehari ) , dan ribavirin( di total dosis harian 1000 mg [dibagi menjadi dosis 400 mg dan 600 mg ] jika berat badan adalah < 75 kg atau 1200 mg [at dosis dua kali sehari 600 mg ] jika berat badan adalah 75 kg ) . Kelompok 2 dan 3 , pasien menerima ABT - 450 / r ( pada dosis150 mg ABT - 450 dan 100 mg ritonavir ) , sebaga iserta ABT - 333 dan ribavirin , pada dosis yang sama seperti yang diberikan dalam kelompok 1. Lama pengobatan untuk semua kelompok adalah 12 minggu. Pasien diikuti selama 48 minggu setelah pengobatan .Semua pasien diberikan informed consent tertulis.

EFFICACY ASSESSMENTSSampel plasma untuk pengukuran RNA HCV diperoleh pada skrining , pada hari 1 dan 3 , dan mingguan melalui minggu 12 . Setelah dosis terakhir obat studi , sampel untuk penilaian HCV Tingkat RNA dikumpulkan pada minggu pasca perawatan 2 , 4 , 8 , 12 , 24 , 36 , dan 48 . Sampel diolah oleh laboratorium pusat dengan penggunaan COBAS TaqMan HCV Test, versi 2.0 ( Roche Molecular Systems) , yang merupakan real-time reverse transcriptase - polymerase chain - reaksi ( RT - PCR ) assay dengan batas bawah kuantisasi 25 IU per mililiter dan batas bawah deteksi 15 IU per mililiter . Pasien diminta untuk menghentikan pengobatan dengan obat studi jika mereka bertemu salah satu kriteria sebagai berikut: tingkat RNA HCV yang tidak menurun setidaknya 2 log 10 IU per mililiter pada minggu ke-1, peningkatan RNA HCV dari titik nadir lebih dari 0,5 log10 IU per mililiter setiap saat , tingkat terdeteksi HCV RNA pada minggu ke 6 , atau tingkat terdeteksi HCV RNA pada titik apapun setelah dokumentasi dari tingkat tidak terdeteksi.UJI RESISTENSIRNA virus diisolasi dari plasma dengan penggunaan metode otomatis ( m2000 Sistem RealTime , Abbott Molecular ). RT - PCR assay diekstraksi RNA dengan penggunaan akal dan primer anti sense berada di luar kawasan coding untuk NS3 - NS4A atau NS5B dilakukan dengan Superscript IIISatu - Langkah RT- PCR System dengan Platinum TaqHigh Fidelity ( Invitrogen , Life Technologies ) , menurut untuk rekomendasi pabrikan . Analisis PCR bersarang dilakukan dengan akal dan primer antisense spesifik untuk pengkodean wilayahNS3 protease atau NS5B polimerase denganpenggunaan Platinum PFX Polymerase DNA ( Invitrogen ,Teknologi Life) . The NS3 protease atau NS5B polimerase produk PCR bersarang dikloning kesebuah Escherichia coli plasmid , dan setidaknya 74 klondisekuensing dari masing-masing sampel .SAFETY ASSESSMENTSPenilaian merugikan acara , pengujian laboratorium klinis ,dan elektrokardiografi 12-lead dilakukanpada setiap kunjungan studi . Data yang merugikan dikumpulkan dari awal penelitian obat administrasi sampai 30 hari setelah dosis terakhir . Data efek samping serius yang dikumpulkanselama seluruh studi . Acara diklasifikasikan sebagai ringan , sedang, atau berat .

POIN AKHIRTitik akhir primer adalah persentase pasien dengan tingkat tidak terdeteksi HCV RNA dari minggu 4 sampai minggu ke 12 ( diperpanjang cepat tanggapan virologi ) . Titik akhir sekunder termasuk persentase pasien dengan HCV RNA tingkat di bawah batas bawah kuantitasi ( 25 IU per mililiter ) pada minggu ke 4 ( tanggapan virologi cepat) , pada minggu ke 12 , dan 12 minggu setelah akhir pengobatan( SVR ). Virologi Terobosan selama pengobatan didefinisikan sebagai peningkatan 0,5 log10 IU per milliliter atau lebih di atas nadir atau terdeteksi tingkat HCV RNA pada pasien yang sebelumnya tidak terdeteksi tingkat HCV RNA . Kambuh didefinisikan sebagai tingkat HCV RNA di atas batas kuantisasi untuk pasien dengan tingkat HCV RNA di bawah batas kuantisasi pada akhir pengobatan. Analisistitik akhir virologi dilakukan untuk semua pasien yang menerima setidaknya satu dosis meneliti obat .ANALISIS STATISTIKSemua analisa dilakukan dengan menggunakan SAS software, versi 9.2, untuk operasi UNIXsistem (SAS Institute). Untuk akhir virology poin dari persentase pasien dengan cepat tanggapan virologi, tanggapan virologi diperpanjang cepat, respon pada minggu ke 12, dan berkelanjutantanggapan virologi pada 12 minggu setelah akhirpengobatan, interval keyakinan dua sisi 95%dihitung dengan menggunakan binomialMetode yang tepat.HASIL PASIEN STUDIKami mendaftarkan pasien dengan total 19 pasien yang sebelumnya tidak mendapat pengobatan dalam kelompok 1 , total 14 pasien yang sebelumnya tidak mendapat pengobatan dalam kelompok 2 , dan total 17 pasien dengan respon null atau parsial terhadap terapi sebelumnya dalam kelompok 3 (Gambar S1A di Tambahan yangLampiran ). Demografi dan baseline kliniskarakteristik dari tiga kelompok yang akan ditampilkanpada Tabel 1 .EFIKASI PADA PASIEN (EFFICACY IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS)Pada pasien yang sebelumnya tidak mendapat pengobatan , tingkat HCV RNA menurun dengan cepat setelah memulai pengobatan . Setelah 1 minggu , semua pasien memiliki tingkat HCV RNA kurang dari 1000 IU per mililiter (Gambar 1Adan 1B , dan Gambar. S1B dan S1C dalam Lampiran supplemen - tary ) . Satu pasien pada kelompok 1 dihentikan pengobatan studi selama minggu 3 karena peristiwa yang merugikan (peningkatan kadar SGPTdan SGOT), dan 1 pasien pada kelompok 2 dihentikan pengobatan selama 1 minggu karena ketidakpatuhan dengan prosedur penelitian .Sehubungan dengan titik akhir primer , 17 dari 19 pasien dalam kelompok 1 ( 89 % , 95% confidence Interval [ CI ] , 67-99 ) dan 11 dari 14 dalam kelompok2 ( 79 % , 95 % CI , 49-95 ) telah diperpanjang tanggapan virologi cepat ( Tabel 2 ) . Tak satu pun dari pasien dalam kelompok 1 atau kelompok 2 memiliki virology terobosan dan tidak ada yang menyelesaikan pengobatan kambuh , semua pasien yang menyelesaikan pengobatan memiliki SVR pada12 minggu setelah pengobatan (18 dari 19 pasien dalam kelompok 1 [ 95 % , 95 % CI , 74-100 ] dan 1314 dalam kelompok 2 [ 93 % , 95 % CI , 66-100 ] ) . Semua 18 pasien yang menyelesaikan pengobatan pada kelompok 1 memiliki tingkat HCV RNA yang tidak terdeteksi pada 48 minggu setelah pengobatan . Dua dari 13 pasien yang menyelesaikan pengobatan pada kelompok 2 dihentikan penelitian setelah 12 minggu tindak lanjut , yang 11 pasien lainnya memiliki tingkat HCV RNA yang tidak terdeteksi 48 minggu setelah pengobatan .EFIKASI PADA PENDERITA Null atau PartialTANGGAPAN TERHADAP TERAPI SEBELUMNYATingkat RNA HCV Awalnya menolak pada semua pasien dalam kelompok 3 ( Gambar 1C , dan Gambar. S1D di Tambahan yangLampiran ) . Enam pasien memiliki virology terobosan selama pengobatan , termasuk 1 yangkeliru mengambil hanya 50 mg ABT - 450 setiap hari untuk3 minggu pertama dan tidak pernah memiliki tingkat HCV RNA kurang dari 25 IU per mililiter . Sebanyak 10 pasien ( 59 % , 95 % CI , 33-82 ) telah diperpanjang tanggapan virologi cepat . Sebanyak 3 pasien kambuh 2 minggu setelah pengobatan , dan 8 memiliki tanggapan virologi berkelanjutan 12 minggu setelah pengobatan( 47 % , 95 % CI , 23-72 ) . Sebanyak 3 dari 7 pasien( 43 % , 95 % CI , 10-82 ) dengan respon null pengobatan sebelumnya dan 5 dari 10 ( 50 % , 95 % CI , 19 sampai81 ) dengan respon parsial terhadap pengobatan sebelumnya memiliki SVR 12 minggu setelah pengobatan studi . Di antara pasien dengan IL28BCT dan TT genotipe , SVR 12 minggu setelah pengobatan dicapai pada 6 dari 12 pasien ( 50 % , 95 % CI , 21-79 ) dan 2 dari 5 ( 40 % , 95 % CI , 5-85 ), masing-masing. Semua 8 pasienyang memiliki SVR 12 minggu setelah pengobatan memiliki tingkat HCV RNA tidak terdeteksi pada kunjungan terakhir mereka tindak lanjut , 36 minggu setelah perawatan .KESELAMATANTidak ada kematian atau efek samping yang serius terjadi selama penelitian . Satu pasien pada kelompok 1 dihentikan obat studi karena peningkatan kadar SGOT dan SGPT pada minggu ke 2 . Pasien asimtomatik ,dan tingkat tertinggi SGPT direkam untuk pasien ini adalah 308 U perliter . Tingkat aminotransferase sedikit meningkat tidak terkait dengan tingkat bilirubin meningkat dan membaik segera setelah penghentian obat studi .Efek samping yang paling sering yang terjadiselama pengobatan ditunjukkan pada Tabel 4 .Secara keseluruhan , peristiwa yang paling sering adalah kelelahan ,mual, sakit kepala, pusing , insomnia, pruritus ,ruam , dan muntah . Sebagian besar peristiwa yang ringan. Empat efek samping , terjadi pada empat pasien , yangtergolong berat : kelelahan, nyeri , muntah , danhiperbilirubinemia ( tingkat tertinggi bilirubin total tercatat 6,2 mg per desiliter [ 106 umol perliter ]; terutama bilirubin indirek ) . Tak satu pun dari peristiwa ini menyebabkan interupsi atau penghentian dari pengobatan studi , hal hiperbilirubinemia menyebabkan penurunan dosis hanya ribavirin . Tidak ada modifikasi lain dari obat studi. Kelainan laboratorium diketahui bahwa terjadi selama pengobatan ditunjukkan pada Tabel 4 . Dari enam pasien dengan tingkat bilirubin total yang lebihdari 2 kali batas atas normal Kisaran , 3 memiliki elevasi ini pada kunjungan studi tunggal. Semua enam pasien , bilirubin indirek didominasi dan kelainan diselesaikan selama pengobata ntanpa penyesuaian dosis obat studi . dua pasienmemiliki tingkat kreatinin serum lebih dari 1,5 mg per desiliter ( 133 umol per liter ) , dengan menghitung pengeluaran kreatinin terkait kurang dari 50 ml per menit. Pada kedua pasien, peningkatan kreatinin terjadi saat terisolasi poin dan diselesaikan tanpa modifikasi dosis dari obat studi .

PEMBAHASANTitik akhir primer dalam penelitian ini eksplorasiadalah persentase pasien dengan virologipenindasan oleh pengobatan minggu ke 4 dan berkelanjutanpenindasan melalui minggu 12. Itu adalah titik akhirbertemu di 28 dari 33 pasien yang sebelumnya tidak diobati dan dalam 10 dari 17 pasien yang telah menjalanipengobatan sebelumnya. Di antara yang sebelumnya tidak diobatipasien, tidak ada kegagalan virologiselama pengobatan atau selama 48 minggu ikutanbagi mereka yang menyelesaikan pengobatan. Sebaliknya,9 dari 17 pasien dengan nol atau parsialrespon terhadap terapi sebelumnya baik memiliki virologiterobosan atau mengalami kekambuhan dengan tanggal merekapertama kunjungan tindak lanjut setelah perawatan. Dalam kebanyakan kasus,kegagalan virologi dikaitkan dengan munculnyavarian dengan substitusi di kedua NS3dan NS5B, pada posisi yang dikenal untuk memberi perlawananin vitro untuk ABT-450 dan ABT-333, masing-masing.Satu pasien menghentikan pengobatan studikarena peningkatan asimtomatik di tingkat aminotransferase . Dalam studi sebelumnya dari ABT - 450 / r ,1 relawan sehat memiliki grade 3 elevasi dalamtingkat SGPT saat menerimaABT - 450 / r ( dengan dosis harian 250 mg ABT - 450dan 100 mg ritonavir ) dengan dua penelitian lainnya langsung bertindak agen antivirus . Elevasi itu,yang juga asimtomatik , tidakberhubungan dengan peningkatan kadar bilirubindan diselesaikan segera pada penghentianmeneliti obat . Mirip kelas 3 elevasi tidakterlihat pada peserta yang menerima ABT - 450 / r monoterapiatau pada mereka yang menerima ABT - 450 / r di hariandosis kurang dari 250 mg ABT - 450 dan 100 m gritonavir . Untuk alasan ini , serta serupatingkat respons yang diamati dalam penelitian ini pada kedua dosistingkat pada pasien yang sebelumnya tidak diobati , pasiendalam kelompok 3 menerima lebih rendah ABT - 450 / r dosis150 mg ABT - 450 dan 100 mg ritonavir . itukadar bilirubin tidak langsung meningkat transiently di 6 dari 50 pasien ( 12 % ) . Temuan ini konsisten denganefek inhibitor protease pada organic anion mengangkut polipeptida 1B1.9 , 10Percobaan lain interferon , PI -mengandung terapi kombinasi di sebelumnyapasien yang tidak diobati menunjukkan berkurangaktivitas terhadap HCV genotipe 1a dibandingkandengan HCV genotipe 1b.11 , 12 Meskipun studi ini itu terlalu kecil bagi kita untuk menarik kesimpulan definitif mengenai pengaruh genotipe terhadap pengobatanrespon , tidak ada kegagalan virologi terjadidi antara 31 pasien yang sebelumnya tidak diobati yangmenyelesaikan pengobatan , termasuk 26 pasien denganGenotipe infeksi HCV 1a . Penelitian sebelumnya telahmenyarankan bahwa genotipe IL28B dapat mempengaruhitanggapan terhadap interferon bebas regimens.11 , 12 Dalampenelitian ini , lebih dari setengah sebelumnya tidak diobatipasien yang menyelesaikan pengobatan studimemiliki CT atau TT IL28B genotipe , dan semua memilikiSVR . Hanya 1 pasien yangtelah menjalani pengobatan sebelumnya memiliki HCVInfeksi 1b genotipe , dan tidak memiliki CCGenotipe IL28B . Jadi , tidak ada kesimpulan dapatditarik mengenai pengaruh faktor ini padarespons terhadap terapi pada pasien yang sebelumnya dirawat .Penelitian lain dari kombinasi langsung bertindakantivirus juga menunjukkan potensiuntuk SVR pada beberapa pasientanpa menggunakan interferon . Dalam sebuah studiinhibitor asunaprevir NS3 dan inhibitor NS5Adaclatasvir , diberikan selama 24 minggu pada pasien dengan infeksi HCV genotipe 1 danrespon terhadap terapi sebelumnya nol , 4 dari 11 pasienmemiliki SVR 24minggu setelah pengobatan , termasuk 2 dari 9 pasiendengan genotipe infeksi HCV 1a dan 2 dari 2 denganHCV genotipe 1b infection.13 Dalam Jepangstudi pasien dengan infeksi HCV genotipe 1b ,rejimen ini dikaitkan dengan berkelanjutantanggapan virologi 24 minggu setelah pengobatandi 91 % dari 21 pasien dengan respon nolterhadap terapi sebelumnya dan pada 64% dari 22 pasienyang baik tidak memenuhi syarat untuk pengobatan denganpeginterferon atau memiliki efek samping yang terkaitdengan sebelumnya peginterferon therapy.14 Kombinasipengobatan dengan daclatasvir dan sofosbuvirdiberikan selama 24 minggu dengan atau tanpa ribavirindikaitkan dengan tingkat tidak terdeteksiHCV RNA 4 minggu setelah pengobatan lebihdari 95% subyek yang sebelumnya tidak diobatimemiliki HCV genotipe 1 , 2 , atau 3 infection.15Akhirnya , kombinasi dengan ribavirinnukleotida - analog NS5B inhibitor sofosbuvirdikaitkan dengan tingkat tidak terdeteksi HCVRNA 4 minggu setelah pengobatan di 22 dari 25 sebelumnyapasien yang tidak diobati ( 88 % ) dengan genotipe HCV1 infeksi, dan dalam 1 dari 9 pasien ( 11 % )dengan infeksi HCV genotipe 1 dan respon noluntuk therapy.16 sebelumnya antara pasiendengan HCV genotipe 2 atau infeksi 3 , samarejimen dikaitkan dengan virologi berkelanjutanrespon dalam semua 10 pasien yang sebelumnya tidak diobati( 100 % ) .17 Dari 15 pasien yang sebelumnya dirawat ,12 ( 80 % ) memiliki tingkat tidak terdeteksi HCV RNA4 minggu setelah pengobatan , setidaknya 1 pasien memilikikambuh 8 minggu setelah treatment.16 saatstudi meneliti tingkat respon terhadap rejimen lisanantara keduanya sebelumnya tidak diobati dan sebelumnyapasien yang dirawat yang memiliki HCV genotipe 1aatau infeksi 1b , yang memungkinkan perbandingan respontarif sehubungan dengan baik previoustreatmentstatus dan genotipe HCV .Tingkat berkelanjutan - virologi - respon dari 47 %antara pasien dengan respon nol atau parsialpengobatan sebelumnya dengan peginterferon danribavirin , yang jelas lebih rendah daripada tingkatantara pasien yang sebelumnya tidak diobati , menunjukkan bahwaperawatan termasuk antivirus yang langsung bertindakkurang efektif pada pasien dengan nol atau parsialrespon terhadap pengobatan sebelumnya daripada sebelumnyapasien yang tidak diobati , bahkan dalam ketiadaanterapi interferon . Rejimen yang lebih ampuh - akan diperlukan untuk mencapai tingkat yang sama virologi berkelanjutanrespon pada populasi ini , mungkin denganpenambahan ketiga langsung bertindak antivirusagen yang memiliki mekanisme komplementertindakan. Meskipun jangka waktu yang lebih lama terapibisa dipertimbangkan, kami menemukan bahwa sebagian besarkegagalan virologi pada pasien dengan nol ataurespon parsial terhadap terapi sebelumnya terjadiselama pengobatan . Memperpanjang durasi pengobatanmelampaui 12 minggu tidak akan dicegahkegagalan virologi pada pasien ini .Sebagai kesimpulan, penelitian awal ini menunjukkanbahwa kombinasi semua - oral ABT - 450 / r ,ABT - 333 , dan ribavirin selama 12 minggu dikaitkandengan SVR dalam tinggiproporsi pasien yang sebelumnya tidak diobati denganHCV genotipe 1 infeksi. Penelitian yang lebih besar dari ini dan yang sejenis rejimen akan diperlukan untuk mengkonfirmasitemuan ini dalam subkelompok berdasarkan genotipe HCV ,ras, jenis kelamin , dan usia . Rejimen ini kurangefektif pada pasien yang memiliki HCV genotipe 1infeksi dengan respon nol atau sebagian dengan sebelumnyaterapi. Rejimen ABT-450/r-based yang mencakupagen tambahan atau yang lebih kuat mungkin memilikipenerapan merata di berbagai pasiendengan infeksi HCV , dan studi yang diperlukan untukmenilai keamanan dan kemanjuran pada pasien dengan nullatau respon parsial terhadap terapi sebelumnya , merekadengan sirosis , dan mereka yang juga memiliki HIVketik infeksi 1 .