BABIIPEMBAHASAN

A. Pengertian HCVHepatitis C adalah penyakit hati karena infeksi Virus Hepatitis C (VHC) yang dapat menyebabkan baik infeksi akut maupun kronis yang dapat diderita selama beberapa minggu, sampai seumur hidup.Hepatitis C biasanya tidak menunjukkan gejala (asimptomatik) dan sangat jarang dikaitkan sebagai penyakit yang mengancam jiwa. Sekitar 20% dari orang yang terinfeksi VHC akan memasuki fase respon imun yang menguntungkan, ditandai dengan hilangnya virus dan tanda penyakit. Namun, 80% akan memasuki fase kronik (menahun), di mana sistem ketahanan tubuh tidak mampu mengatasi infeksi sehingga perlu mendapatkan terapi pengobatan.Bagi yang terkena infeksi VHC kronik, 30% di antaranya akan mengalami sirosis hati (pengerasan hati) dalam kurun waktu 20 tahun.Sekitar 130-150 juta jiwa di seluruh dunia terinfeksi Hepatitis C kronis. Sedangkan 350.000-500.000 jiwa meninggal karena Hepatitis C. Di Indonesia, diperkirakan 2% dari jumlah penduduk atau sekitar 4-5 juta jiwa menderita Hepatitis C.Dari jumlah itu, sekitar 75-85% akan menjadi penyakit hepatitis kronis. Bila tidak diobati dengan baik, 30% di antaranya dapat memburuk menjadi sirosis hati dan 1-5% meninggal karena sirosis atau kanker hati. Obat anti virus dapat menyembuhkan infeksi Hepatitis C, tetapi kesadaran dan akses terhadap pengecekan dan pengobatan masih rendah. Pengobatan anti virus memiliki tingkat keberhasilan antara 50-90%, tergantung dari berbagai hal, termasuk genotipe virus serta pengobatan yang digunakan, dan juga secara nyata menurunkan risiko terjadinya sirosis dan kanker hati.

B. Perjalanan Penyakit HCVMasa inkubasi VHC pada seseorang yang terinfeksi adalah 2 minggu sampai 6 bulan dengan kronologis sebagai berikut:1) VHC memasuki aliran darah dan menempel pada sel-sel hati, memasukinya dan mulai bereproduksi. 2) Virus baru dibentuk dalam sel hati yang sudah terinfeksi dan masuk ke aliran darah, lalu melekat dan menginfeksi sel hati lainnya.3) Proses ini memungkinkan infeksi tersebut menyebar melalui hati.4) Walaupun peradangan dan kerusakan hati masih dalam tahap ringan, penyakit ini secara umum berkembang menjadi fibrosis, pembentukan jaringan parut pada hati.5) Penyakit dengan fibrosis tahap lanjut dikenal sebagai sirosis. Pada tahap ini fungsi hati sudah sangat menurun. Hati menyusut dan struktur internal dalam aliran darah pada hati terganggu. Sirosis tahap lanjut akan menyebabkan terjadinya kanker hati.6) Terinfeksi Hepatitis C adalah salah satu faktor risiko terbesar terbentuknya kanker hati. Sekitar 25% dari kasus kanker hati disebabkan oleh Hepatitis C yang tidak diobati.7) Jangka waktu perburukan penyakit yang tidak ditangani sejak terinfeksi sampai terjadi kanker hati bervariasi antara 15-20 tahun, tergantung dengan kondisi, kebiasaan, genotipe virus, dan pengobatan yang dijalani.

C. Gejala Hepatitis CSebagian penderita Hepatitis C akan merasakan gejala:I. Demam;II. Kelelahan;III. Nafsu makan menurun;IV. Mual dan muntah-muntah;V. Nyeri di bagian perut;VI. Air seni berwarna pekat;VII. BAB berwarna abu-abu;VIII. Nyeri pada sendi-sendi; danIX. Jaundice (kulit dan bagian putih dari mata berwarna kuning).

Namun, sekitar 80% penderita tidak merasakan gejala apa pun juga, sehingga jarang sekali orang memeriksakan VHC secara dini dan baru terdiagnosa setelah terjadi kerusakan pada hati. Jika Anda termasuk dalam kelompok berisiko tinggi terpapar Hepatitis C, berkonsultasilah dengan dokter. Karena itu, perlu peran serta semua pihak terkait agar masyarakat memahami tentang pentingnya pemeriksaan terhadap Hepatitis C sebelum terlambat, khususnya bagi kelompok risiko tinggi.

D. Diagnosis Infeksi HCVPemeriksaan di tahap awal dapat mencegah berbagai masalah kesehatan karena infeksi dan mencegah penyebaran virus. Infeksi VHC dapat didiagnosis dalam 2 langkah:

1. Pemeriksaanatau skrining antibodi anti - HCV (VHC) yang dapat mengidentifikasi orang yang terinfeksi dengan virus tersebut. 2. Jika hasil tes antibodi anti-HCV positif, diperlukan tes lanjutan, yaitu tes HCV RNA untuk memastikan adanya infeksi VHC yang masih berlangsung.

Sekitar 15-45% orang yang terinfeksi dengan VHC, secara spontan dapat membersihkan infeksi tersebut dengan daya tahan tubuhnya sendiri tanpa bantuan pengobatan. Pada kelompok ini, walaupun sudah tidak terinfeksi, hasil tes antibodi anti - HCV-nya tetap positif. Jika seseorang sudah didiagnosis terkena infeksi Hepatitis C kronis, harus dilakukan pemeriksaan terhadap tingkat kerusakan hati yang telah terjadi (fibrosis dan sirosis). Hal ini bisa dilakukan dengan melakukan:

1) Biopsi hatiSuatu prosedur diagnostik menggunakan jarum yang sangat halus untuk memperoleh sedikit jaringan hati, yang dapat diperiksa di bawah mikroskop untuk membantu mengidentifikasi penyebab maupun stadium dari penyakit hati.

2) Pemeriksaan Transient Elastography (Fibroscan) Pemeriksaan ini dapat secara akurat membedakan antara tahap fibrosis ringan dengan sirosis. Sebagai tambahan, diperlukan juga pemeriksaan laboratorium untuk mengidentifikasi genotipedari virus Hepatitis C yang diderita.

Ada 6 genotipe dari VHC dan masing-masing genotipe menunjukkan reaksi yang berbeda terhadap pengobatan. Lebih dari itu, seseorang bisa saja terinfeksi dengan lebih dari satu genotipe.Tingkat kerusakan hati dan genotipe virus digunakan sebagai pedoman pengobatan dan penatalaksanaan penyakit.

I.Hepatits C akutPasien dengan kecurigaan hepatitis C akut harus diuji semua antibodi anti - HCV oleh EIA dan HCV RNA dengan teknik sensitif , yaitu uji HCV RNA dengan batas bawah deteksi 50 IU/mL atau kurang. Empat profil marker dapat diamati menurut tidaknya baik penanda. Kehadiran HCV RNA dengan tidak adanya antibodi anti - HCV sangat indikasi infeksi HCV akut , yang akan dikonfirmasi oleh serokonversi (yaitu munculnya antibodi anti - HCV) beberapa hari untuk beberapa minggu kemudian. Pasien terinfeksi akut juga dapat memiliki kedua HCV RNA dan antibodi anti - HCV pada saat diagnosis. Itu sulit, dalam hal ini, untuk membedakan hepatitis C akut dari akut eksaserbasi hepatitis C kronis atau hepatitis akut penyebab lain pada pasien dengan hepatitis C kronis. Hepatitis C akut sangat tidak mungkin jika kedua antibodi anti HCV dan HCV RNA tidak hadir. Hal ini juga tidak mungkin jika anti HCV antibodi yang hadir tanpa RNA HCV. Pasien-pasien ini harus diuji ulang namun setelah beberapa minggu karena RNA HCV sementara tidak dapat terdeteksi, karena sementara, sebagian kontrol replikasi virus oleh respon imun sebelum lolos replikasi dan menetapkan infeksi kronis. Terlepas dari kasus tersebut, adanya antibodi anti - HCV dengan tidak adanya HCV RNA umumnya terlihat pada pasien yang telah sembuh dari infeksi HCV. Namun demikian, pola ini tidak dapat dibedakan dari hasil EIA positif palsu, prevalensi tepat yang tidak diketahui.

II.Hepatitis C kronisPada pasien dengan tanda - tanda klinis atau biologis penyakit hati kronis, hepatitis C kronis tertentu ketika kedua antibodi anti - HCV dan HCV RNA (dicari untuk dengan teknik sensitif , mendeteksi 50 IU/ml atau kurang) yang hadir. Replikasi HCV terdeteksi dengan tidak adanya antibodi anti - HCV luar biasa dengan AMDAL saat ini generasi ketiga, hampir secara eksklusif diamati pada pasien mendalam immunodepressed, pasien hemodialisis atau mata pelajaran agammaglobulinemic. Pada pasien yang tidak memiliki indikasi untuk terapi atau memiliki kontra - indikasi untuk penggunaan obat antivirus, tes virologi tidak memiliki nilai prognostik. Memang , tidak antibodi anti - HCV maupun beban RNA HCV berkorelasi dengan keparahan peradangan hati atau fibrosis atau dengan perkembangan mereka. Dengan demikian , mereka tidak dapat digunakan untuk memprediksi jalannya alami infeksi atau timbulnya manifestasi ekstrahepatik. Pada pasien yang tidak diobati, tingkat keparahan peradangan hati dan fibrosis harus dievaluasi setiap tiga sampai lima tahun dengan cara biopsi hati atau pengujian serologis atau berbasis USG non invasif.

E. Deteksi dan kuantifikasi HCV RNA Kualitatif , non - kuantitatif deteksi HCV RNATes deteksi kualitatif didasarkan pada prinsip target amplifikasi baik menggunakan "klasik" Polymerase Chain Reaction (PCR) "real-time" PCR atau TMA. RNA HCV diekstrak dan ditranskrip terbalik menjadi DNA komplemen untai tunggal (cDNA), yang kemudian diolah menjadi enzimatik siklik reeaksi yang mengarah ke sejumlah generasi besar salinan terdeteksi. Salinan untai ganda DNA HCV genom disintesis di tes PCR berbasis, sedangkan salinan RNA untai tunggal yang dihasilkan dalam TMA. Deteksi produk diperkuat dicapai dengan hibridisasi yang amplikon yang dihasilkan ke probe spesifik setelah reaksi di " klasik " PCR atau teknik TMA. Dalam "real-time" PCR, setiap putaran amplifikasi mengarah ke emisi sinyal fluorescent dan jumlah sinyal per siklus sebanding dengan jumlah HCV RNA dalam sampel. Tes deteksi kualitatif harus mendeteksi 50 HCV RNA IU/mL atau kurang, dan memiliki sensitivitas sama untuk mendeteksi semua genotipe HCV. Batas bawah dari deteksi kualitatif, non kuantitatif reverse - transcriptase uji berbasis PCR Amplicor v2.0 HCV, atau versi semi - otomatis HCV v2.0 Cobas Amplicor (Roche Sistem Molekuler, Pleasanton, California) adalah 50 IU/mL, sedangkan dari uji berbasis TMA Versant uji kualitatif HCV RNA (Bayer Health Care) adalah 10 IU/mL (gambar 1). Tes PCR Real-time yang juga dapat mengukur RNA HCV, memiliki batas bawah deteksi urutan 5 - 30 IU/ml saat mereka digunakan sebagai kualitatif murni (purely qualitative), tes non kuantitatif.

Gambar 1. Karakteristik saat tes HCV RNA. RT: Reverse Transcriptase, PCR : Polymerase Chain Reaction, TMA : Amplifikasi Transkripsi - Dimediasi, bDNA : "bercabang DNA", NA : tidak berlaku. * untuk 0,2 mL atau 0,5 mL plasma dianalisis,masing-masing.

HCV RNA kuantifikasiHCV RNA dapat diukur dengan cara teknik amplifikasi (PCR kompetitif atau real - time PCR) atau teknik amplifikasi sinyal (DNA bercabang (bDNA) assay) Lima tes standar yang tersedia secara komersial. Dua dari mereka didasarkan pada PCR kompetitif: Amplicor HCV Monitor v2.0 dan yang versi semi - otomatis Cobas Amplicor HCV Monitor v2.0 (Roche Sistem Molekuler), dan LCx HCV RNA uji kuantitatif (Abbott Diagnostic); satu didasarkan pada teknologi bDNA, Versant HCV RNA 3.0 Assay (Bayer Healthcare); dan dua didasarkan pada real-time PCR amplifikasi, Cobas TaqMan HCV Test, yang dapat dibarengi dengan ekstraksi otomatis di Cobas Ampliprep (Roche Molecular Systems), dan Abbott Assay RealTime HCV (Abbott Diagnostics), yang menggunakan sistem m2000 Abbott dan juga dapat ditambah dengan prosedur ekstraksi otomatis. Gambar 1 menunjukkan rentang dinamis dari kuantifikasi tes saat ini, yaitu interval HCV RNA di mana kuantifikasi akurat sesuai dalam uji. Tingkat RNA HCV jatuh di atas batas atas kuantifikasi uji yang meremehkan dan sampel harus diuji ulang setelah 1/10 untuk 1/100 pengenceran untuk mencapai akurat kuantifikasi. Pendekatan yang paling menjanjikan untuk masa depan sepenuhnya otomatis tes real-time PCR yang lebih cepat, lebih sensitif dari amplifikasi target dengan teknik klasik dan tidak rentan untuk membawa lebih dari kontaminasi.

F. NAT HCVTes Molekul HCV RNA: tes diagnostik molekuler untuk hepatitis C khusus mendeteksi RNA HCV dan proses ini sering disebut sebagai Nucleic Acid Test (NAT) atau Nucleic Acid Amplification Test (NAT). HCV NAT menjadi positif sekitar 1 sampai 2 minggu setelah HCV awal tes infection. NAT telah menjadi tes tambahan standar untuk pasien yang memiliki tes skrining EIA HCV positif. NAT dapat menentukan apakah pasien dengan tes antibodi HCV positif memiliki infeksi HCV saat ini ( aktif ) atau diselesaikan. Selain itu, NAT dapat digunakan untuk mendiagnosis orang dengan infeksi HCV akut . Hasil untuk uji RNA HCV kuantitatif yang tersedia secara komersial diberikan dalam Unit Internasional ( IU ) .

1. HCV RNA kualitatif Tes HCV RNA kualitatif memberikan jawaban ya atau tidak , apakah RNA HCV yang terdeteksi hadir dalam sampel. Alat tes RNA HCV kualitatif yang disetujui FDA untuk tujuan diagnostik HCV. Tes-tes ini, bagaimanapun, tidak memberikan tingkat kuantitatif HCV dan tidak digunakan untuk tingkat RNA HCV awal atau untuk respon terhadap pemantauan terapi.

2. HCV RNA kuantitatif Tes HCV RNA kuantitatif tidak disetujui FDA untuk tujuan diagnostik HCV. Baru-baru ini , bagaimanapun, dengan pengenalan HCV ultrasensitif tes RNA kuantitatif (yang mendeteksi sedikitnya 5 salinan/mL), HCV RNA kuantitatif telah mencapai tingkat yang sama sensitivitas diagnostik sebagai uji kualitatif . Selain itu, uji HCV RNA kuantitatif menghasilkan tingkat RNA HCV yang sebenarnya yang dapat memberikan informasi sebagai RNA HCV awal. Karena sensitivitas alat tes HCV RNA kuantitatif telah secara dramatis meningkat, banyak dokter telah memanfaatkan HCV RNA kuantitatif untuk tujuan diagnostik .

G. Rangkaian Tes HCVPada bulan Mei 2013, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit mempublikasikan urutan pengujian untuk mendiagnosis saat ini infeksi hepatitis C. Urutannya terdiri dari pengujian awal untuk antibodi HCV (baik menggunakan uj cepat atau dilakukan uji laboratorium), diikuti dengan pengujian RNA HCV untuk semua tes antibodi HCV positif. Seseorang yang memiliki tes screening antibodi HCV negatif dianggap tidak terinfeksi HCV dan tidak perlu evaluasi lebih lanjut diagnostik , kecuali mereka memiliki risiko yang diketahui faktor untuk tes negatif palsu, seperti yang diduga infeksi akut HCV, hemodialisis kronis , atau kondisi immunocompromising. Individu yang memiliki tes antibodi HCV positif dan positif HCV RNA dianggap memiliki arus (aktif ) infeksi HCV. Jika seseorang memiliki tes antibodi HCV positif dan uji RNA HCV negatif , mereka dianggap tidak memiliki bukti infeksi HCV saat ini; dalam situasi ini, pengujian lebih lanjut dengan uji antibodi HCV yang berbeda biasanya dapat membantu untuk membedakan masa lalu ( diselesaikan ) infeksi dari hasil positif palsu biologis. Urutan tes diagnostik 2013 HCV yang direkomendasikan oleh CDC tidak dimaksudkan untuk mendiagnosa infeksi HCV akut .

1. Pengujian awal Refleksif HCV RNA dengan Positif EIA HCV Idealnya, sampel yang dites positif dengan tes antibodi HCV laboratorium dilakukan maka akan menjalani tes RNA HCV refleksif menggunakan sampel darah pasien yang sama. Beberapa laboratorium sekarang menawarkan RNA HCV refleksif pengujian pada sampel antibodi - positif HCV. Pendekatan kurang efisien lainnya untuk pengujian RNA HCV tindak lanjut termasuk (1) mengumpulkan dua sampel venipuncture terpisah di imbang darah awal (dengan pilihan untuk memesan tes RNA HCV jika tes antibodi positif ) atau (2) memiliki return pasien untuk venipuncture lain setelah menerima hasil tes antibodi positif. Dari sudut pandang praktis , itu jelas lebih baik untuk memiliki laboratorium refleks melakukan pengujian RNA HCV untuk tes EIA HCV positif menggunakan sampel darah yang sama.

2. Penggunaan Signal - to- Cut - Off RatioSebuah CDC algoritma pengujian HCV sebelum dan sekarang usang digunakan HCV EIA signal-to - cut- off rasio ( nilai kerapatan optik dari sampel pasien dibagi dengan kerapatan optik dari cutoff assay untuk itu run spesifik ) sebagai faktor utama dalam menentukan urutan tes HCV berikutnya. Dengan pendekatan ini , tinggi rasio signal-to - cut- off (lebih besar dari atau sama dengan 3,8) secara umum dianggap menunjukkan EIA benar - positif. Penggunaan sinyal - to- cut- off rasio tersingkir dari algoritma pengujian HCV modern karena kebanyakan dokter tidak akrab dengan dengan HCV EIA signal-to - cut- off rasio dan tes antibodi baru memiliki sensitivitas yang jauh lebih besar daripada tes antibodi yang lebih tua di mana signal-to - cut- off rasio mungkin berguna.

Hasil Interpretasi Pengujian Virus Hepatitis C ( HCV ) Infeksi dan Tindakan Lanjut HASIL UJI INTERPRETASITINDAKAN LEBIH LANJUT

Antibodi HCV tidak reaktifTidak ada antibodi HCV terdeteksiSampel dapat dilaporkan sebagai reaktif untuk antibodi HCV. Tidak ada tindakan lebih lanjut diperlukan. Jika paparan baru-baru ini secara pribadi diuji dicurigai, tes untuk RNA HCV .

Antibodi HCV reaktifDugaan Infeksi HCVHasil berulang kali reaktif konsisten dengan infeksi HCV saat, atau infeksi HCV masa lalu yang telah diselesaikan, atau positif palsu biologis untuk antibodi HCV. Tes untuk HCV RNA untuk mengidentifikasi saat infeksi .

Antibodi HCV reaktif ,RNA HCV terdeteksiInfeksi HCV saat iniMenyediakan orang diuji dengan konseling yang tepat dan link yang orang diuji untuk perawatan dan pengobatan

Antibodi HCV reaktif ,RNA HCV tidak terdeteksiTidak ada infeksi HCV saat ini.1. Tidak ada tindakan lebih lanjut diperlukan dalam kebanyakan kasus.2. Jika perbedaan antara positif benar dan positif palsu biologis untuk antibodi HCV diinginkan, dan jika sampel berulang kali reaktif dalam tes awal , tes dengan uji antibodi HCV lain .3. Dalam situasi tertentu, menindaklanjuti dengan pengujian RNA HCV dan konseling yang tepat .

BAB IIIPENUTUP

A. KESIMPULANHepatitis C bisa menjadi sangat berbahaya, namun dapat disembuhkan dengan penatalaksanaan dan pengobatan yang tepat.

B. SARANPenulis sangat menyadari bahwa dalam penulisan makalah ini memiliki banyak keterbatasan, sehingga jika pembaca menemukan kekurangan atau kekeliruan, dengan hati terbuka penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga makalah ini dapat bermanfaat.

DAFTARA PUSTAKA

Pawlotsky JM. Use and interpretation of virological tests for hepatitis C. Hepatology 2002, 36 (Suppl 1): S65-73.Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Testing for HCV infection: an update ofguidance for clinicians and laboratorians. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013;62:362-5.[CDC and MMWR]CDC. Testing for HCV infection: An update of guidance for clinicians and laboratorians. MMWR 2013;62(18)http://www.web.md.com/digestive-disorder/digestive-diseases-liver-biopsy http://www.hepatitisc.uw.edu/pdf/screening-diagnosis/diagnostic-testing/core-concept/all diakses pada tanggal 17 Mei 20153 | Page