Hasil Terjemahan Puny. Ayunita - (Biol. Pharm. Bull. 33(9)_ 1522-1528 (2010)

7/24/2019 Hasil Terjemahan Puny. Ayunita - (Biol. Pharm. Bull. 33(9)_ 1522-1528 (2010)

1/24

Dampak Penanganan Kombinasi dengan Deksametason dan Manitol terhadap

Kerusakan Syaraf/ Neuron dan Tingkat Keselamatan pada Stroke Panas

Eksperimental

Tsai-Hsiu Yang, Wen-Yueh Ho, Mei-Fen Shih, Kuen-Lin Leu, Yi-Szu Wen, dan Chia-

Chyuan Liu

Terdapat bukti yang menyatakan baha peningkatan sitokin p!asma, peningkatan

kadar monoamina otak dan produksi radika! hidroksi! dapat terimp!ikasi di da!am

patogenesis se!ama ter"adinya stroke panas pada tikus# $enanganan %epat dengan

pendekatan terapeutik kombinasi te!ah sering dian"urkan pada per%obaan-per%obaan

yang berkaitan dengan iskemia sereberum# Tu"uan pene!itian ini ada!ah untuk

mengin&estigasi apakah senyaa-senyaa terkombinasi 'manito! dan deksametason(

memi!iki keman"uran yang baik atau tidak untuk meningkatkan aktu kese!amatan)

sintasan 'ST( dan menangani kerusakan yang disebabkan o!eh stroke di da!am stroke

panas eksperimenta!# Tikus yang dibius dengan uretana di"adikan a!at per%obaan

untuk mengukur suhu ko!onik, tekanan arteri rata-rata 'M*$(, a!iran darah

sereberum striata! 'C+F(, detak "antungm dan skor kerusakan syara) neuron# Tikus-

tikus ini dipaparkan dengan suhu sekitar './C( untuk menyebabkan ter"adinya

stroke panas# Konsentrasi penanda iskemik dan kerusakan, dopamin, serotonin, dan

produksi hidroksi! pada korpus striatum, dan kadar p!asma aktor nekrosis tumor a!a

'T0F-1( diobser&asi se!ama ter"adinya stroke panas# Sete!ah mu!ai ter"adinya stroke

panas, tikus pun menun"ukan adanya penurunan M*$, penurunan C+F, peningkatan

kadar p!asma T0F-1, peningkatan monoamina striata! sereberum dan pe!epasan

produksi radika! hidroksi!, serta iskemia serebrum dan kerusakan syara yang parah,


2/24

kondisi ini dibandingkan dengan tikus kenda!i normothermik# 0amun, penanganan

%epat dengan obat kombinasi dapat memberikan per!indungan yang signiikan

terhadap hipotensi arteria! yang disebabkan o!eh stroke panas, terhadap in!amasi

sistemik, iskemia sereberum, monoamina sereberum, dan terhadap produksi radika!

hidroksi!, serta dapat memperbaiki kerusakan neuron dan ST pada tikus yang

menga!ami stroke panas# 2ata kami menun"ukkan baha pemberian obat-obatan

terkombinasi ini sepertinya !ebih eekti untuk mengobati kerusakan syara yang

disebabkan stroke panas dan dapat memperpan"ang aktu kese!amatan 'ST(#

Kata kunci3 stroke panas4 penanganan terkombinasi4 deksametason4 manito!4

iskemia sereberum4 kerusakan neuron) syara

5ika tidak segera dikena!i dan ditangani, stroke panas seringka!i sangat

membahayakan, dan korban yang se!amat dapat menga!ami kerusakan syara

permanen# 2iagnosis k!inis stroke panas didemonstrasikan ketika hipertermia disertai

dengan syok sirku!atori 'hipotensi arteria!(, hipertensi intrakranium, dan iskemia

sereberum, dan "uga %edera# Sementara itu, disungsi sistem syara pusat yang

disebabkan o!eh stroke panas men%akup de!irium, ke"ang, atau koma# 2engan

demikian, tindakan memperpan"ang aktu kese!amatan pada korban stroke panas

dapat memberikan aktu yang !ebih %ukup untuk penanganan darurat, dan dapat

menangani kerusakan yang disebabkan o!eh stroke panas#

+eberapa "um!ah bukti mengindikasikan baha tikus tidak!ah begitu berbeda dengan

manusia da!am ha! sindrom stroke panas yang dia!aminya, seperti %ontohnya

hipotensi arteria!, in!amasi yang terakti&asi, dan disungsi) gaga! mu!ti-organ

'khususnya, iskemia sereberum, %edera, dan disungsi(# $ada mode! stroke panas


3/24

yang dikondisikan ke tikus, ter"adi penurunan yang signiikan baik pada tekanan

arteri rata-rata 'M*$( dan a!iran darah sereberum 'C+F(, namun ter"adi peningkatan

kadar monoamina dan produksi radika! bebas yang didapat pada tikus yang dibius

dengan ertana sete!ah menga!ami stroke panas# $erubahan patoisio!ogis ini diketahui

dapat memperburuk kondisi iskemia sereberum dan kerusakan neuron se!ama

ter"adinya stroke panas pada tikus# 6n!amasi yang terakti&asi ditun"ukan dengan

produksi yang ber!ebihan akan sitokin pro-in!amatori '%ontohnya4 aktor nekrosis

tumor a!pha) T0F-1( pada p!asma tikus yang menga!ami stroke panas# Kadar T0F-1

yang tinggi pada a!iran darah tepi, dan "uga akumu!asi g!utamat yang ber!ebihan,

radika! hidroksi!, dopamin '2*( dan serotonin '7-HT( yang tinggi di otak pusat,

memi!iki hubungan dengan tingkat keparahan syok sirku!atori, iskemia sereberum,

dan kerusakan syara se!ama stroke panas pada tikus#

+eberapa pene!itian k!inis dan eksperimenta! te!ah menun"ukkan baha dosis

tungga! deksametasone '28M4 g!ukokortikoid eksogenus( atau manito! se%ara

ekstensi digunakan pada penanganan iskemia sereberum dan) atau %edera

sereberum# $ada pene!itian tentang stroke panas, pra-penanganan dengan 28M dapat

menurunkan kadar serum 6L-9: dan meningkatkan kese!amatan pada kasus stroke

panas# Se!ain itu, pra-penanganan dengan manito! sebe!um ter"adinya stroke panas

dapat menyebabkan penurunan yang signiikan akan ormasi radika! bebas yang

meningkat karena stroke panas dan "uga dapat menurunkan hipertensi intrakranium#

Wa!aupun demikian, banyak dari obat terapeutik yang menun"ukan potensi yang

bagus pada banyak mode! hean, hasi! dari hampir se!uruh per%obaan k!inis yang

mene!iti obat) senyaa tungga! %ukup!ah baik# *kibatnya, berbagai pene!iti

me!akukan pene!itian untuk mengestimasi keman"uran dari pendekatan terapeutik


4/24

terkombinasi# 2engan demikian, manito! yang berungsi menurunkan tekanan

intrakranium dan ormasi radika!, serta obat) senyaa in!amatori 'seperti %ontohnya

28M( dapat dikombinasikan untuk mengembangkan satu terapi %airan yang baik

untuk meredam kerusakan yang diakibatkan o!eh stroke panas# Lebih "auh !agi,

terdapat sedikit perhatian untuk menge&a!uasi dampak %epat dari 28M dan manito!

'obat terkombinasi( terhadap perubahan patoisio!ogis yang diakibatkan o!eh stroke

panas, pengaruh per!indungan syara yang mendasarinya, terutama pada aspek

monoamina striata! dan !epasan produksi radika! hidroksi!# $ada pene!itian ini,

pertama kami mengobser&asi apakah pengap!ikasian penanganan %epat dengan

senyaa terkombinasi memi!iki keman"uran atau tidak untuk memperpan"ang aktu

kese!amatan, apakah dapat memperbaiki syok sirku!atori yang diakibatkan o!eh

stroke panas, apakah dapat menangani iskemia sereberum dan kerusakan syara atau

tidak pada tikus# Lebih "auh !agi, kami "uga berupaya untuk memastikan apakah

dampak neuroprotekti dari senyaa kombinasi ini berhubungan atau tidak dengan

penghentian pe!epasan g!utamat sereberum, 2*, 7-HT, radika! hidroksi!, dan kadar

p!asma T0F-1 sete!ah stroke panas#

B!N DN MET"DE

!e#an Eksperimental/ Binatang Percobaan# Tikus-tikus Spra;ue-2a!ey ber"enis

ke!ami "antan yang memi!iki bobot tubuh antara epub!ik Tiongkok 'Taipei, Taian(# 2iantara

per%obaan, hean-hean ini dimasukan keda!am kandang yang bersuhu


5/24

binatang tidak!ah dibatasi, semua protoko! disetu"ui o!eh Komite Atik Hean

Bni&ersitas Farmasi dan Sains Chia-0an, Tainan, Taian 'disetu"ui dengan nomor

izin4 C0-6*CBC-==D( sesuai dengan $edoman untuk $enanganan dan

$enggunaan Hean Laboratorium Lembaga Kesehatan 0asiona! dan $edoman

Bndang-Bndang Kese"ahteraan Hean# *nestesi yang %ukup di"aga untuk

memungkinkan adanya re!eks kornea dan re!eks rasa sakit me!a!ui %ubitan ekor

dise!uruh per%obaan 'kira-kira E "am( dengan dosis tungga! uretana intraperitonea!

'9, g kg-9b## se%ara intraperitonea! 'i#p#((# $ada akhir per%obaan, tikus kenda!i

dibunuh dengan dosis uretana yang tinggi#

Pembedahan !e#an dan Pemonitoran Parameter $isiologis% 2ibaah pengaruh

bius uretana, arteri emora! kanan tikus dikanu!asi 'dipasang kateter( dengan se!ang

po!ieti!en '$A7=( untuk pemonitoran isio!ogis, &ena emora! kanan "uga dikanu!asi

untuk pensampe!an darah dan pemberian obat# Hean-hean ini diposisikan pada

aparat stereotaksik 'mode! Kop 9@=( untuk pengukuran C+F dan per%obaan

mikrodia!isis# $emonitoran isio!ogis men%akup suhu usus 'T%o(, M*$, detak "antung

'H>(, dan ni!ai C+F pada korpus striatum#

Penginduksian Stroke Panas dan &ancangan Percobaan# Tikus-tikus se%ara a%ak

dipi!ih ke sa!ah satu dari !ima ke!ompok# Satu ke!ompok tikus 'nE( dengan stroke

panas mendapatkan treatment !arutan sa!in) garam '< m!)kg berat tubuh, =,G sa!in,

se%ara intra&ena 'i#&(( pada aa! kondisi stroke panas# Stroke panas diinduksikan

dengan memaparkan hean ke suhu sekitaran yang men%apai ./C 'dengan tingkat

ke!embapan re!ati @=G pada ruangan yang suhu nya terkenda!i(# Saat M*$ dan C+F

!oka! mu!ai se%ara ta"am menurun dari tingkat pun%ak nya ada!ah dideinisikan


6/24

sebagai aa! stroke panas# 6nter&a! antara aa! stroke panas dengan henti "antung

hean akan dianggap sebagai ni!ai aktu kese!amatan 'ST(# Tiga ke!ompok tikus

yang !ain 'nE( dengan stroke panas masing-masing menerima 28M mg)m!)kg

se%ara intra&ena, manito! '9=G( 9 m!)kg se%ara intra&ena, dan 28M ' mg)kg(

bersamaan dengan manito! '9G, 9 m!)kg( se%ara intra&ena pada aa! stroke panas#

2osis 28M atau manito! untuk pene!itian ini ada!ah sesuai dengan pene!itian-

pene!itian sebe!umnya yang mengka"i stroke panas# Ke!ompok tikus yang !ain 'nE(

ada!ah normotermia, tikus kenda!i yang dipaparkan dengan suhu sekitaran yang

men%apai


7/24

m!)kg intra&ena( dan di"aga pada suhu ./C

7# Tikus ditangani dengan 28M ' mg)kg

intra&ena( P manito! '9=G, 9 m!)kg intra&ena( dan

di"aga pada suhu ./C#

9=D?E O,,,N

0S atau obat-obatan diberikan segera sete!ah mu!ai ter"adinya stroke panas# 0i!ai

rerata ? S#A#M E tikus per ke!ompok# Ke!ompok


8/24

setiap 9= atau


9/24

Tiramin-methoy-. standar interna! dan %ampuran standar disiapkan setiap hari# Fase

gerak disiapkan dengan menambahkan @= m! asetonitri!, =,< g sodium dodesi! su!at

'S2S( '


10/24

ambar 9# 2ampak Stress $anas 'Suhu Sekitar4 Ta./C se!ama D= menit( terhadap

Suhu Ko!onik 'T%o(# Tekanan *rteria! >erata 'M*$(, 2etak 5antung 'H>(, dan *!iran

2arah Serebrum 'C+F(, dan Kadar !utamat Akstrase!u!er, !isero!, dan >asio

Laktat)$yru&ate Korpus Striatum Sereberum pada Tikus Kenda!i 0ormothermik '-

V-(, Tikus yang diberi Sa!in 0orma! '0S( '--(, Tikus yang ditangani dengan


11/24

2eksametason '28M( '-X-(, Tikus yang ditangani dengan Manito! '--( atau Tikus

yang ditangani dengan bat) senyaa Terkombinasi '- -(#

Tanda panah mengindikasikan aktu mu!ainya stroke panas dan in"eksi obat#

OpQ=,=7, dibandingkan dengan tikus kenda!i normothermik '*0R* yang diikuti

denan u"i 2un%an(,pQ=,=7, dibandingkan dengan ke!ompok yang ditangani dengan

0S './C( '*0R* yang diikuti o!eh u"i 2un%an(#

Pengukuran Plasma TN$*+# Sampe! darah dibutuhkan E7 menit sete!ah mu!ai

adanya paparan panas pada tikus yang menga!ami stroke panas atau aktu yang

sama pada kenda!i normothermik# Lima mi!imeter darah diambi! dari &ena emora!

pada tiap tikus untuk mengukur p!asma T0F-1# Sampe! darah dibiarkan membeku

se!ama < "am di suhu ruangan atau sepan"ang ma!am pada suhu


12/24

rusak, dan . berarti baha 9==G neuron rusak# Tiap hemiser otak die&a!uasi se%ara

independen dimana pemeriksa tidak mengetahui kondisi eksperimenta!# Ketika

diperiksa untuk kerusakan neuron pada substansi ke!abu, hanya area-area se!ain yang

terin&asi o!eh penguar dite!iti#

nalisis Statistik

2ata dipresentasikan sebagai means ? S#A#M# $engukuran *0R* beru!ang

di!akukan untuk mengu"i penanganan dengan interaksi aktu dan dampak

penanganan se!ama periode aktu pada tiap skor# B"i kisaran-ganda 2un%an

digunakan untuk pembandingan gandapost !ocantar means atau rerata# 0i!aipyang

kurang dari =,=7 dihitung sebagai signiikansi statistik#

!S',

ST -.aktu Keselamatan/ Penyintasan Stroke Panas# ST tikus yang ditangani

dengan 28M dan manito! sete!ah stroke panas masing-masing .?@ menit dan


13/24

stroke panas# E tikus !ainnya yang ditangani dengan !arutan sa!in) garam =,G

terpapar pada Ta yang sama yang berperan sebagai kenda!i stroke panas# E tikus

!ainnya yang ditangani dengan !arutan sa!in =,G dipaparkan pada suhu ruangan

'


14/24

ambar


15/24

OpQ=,=7, dibandingkan dengan ke!ompok kenda!i normothermik '*0R* yang

diikuti dengan u"i 2un%an(,pQ=,=7, dibandingkan dengan ke!ompok yang ditangani

dengan 0S './C( '*0R* yang diikuti o!eh u"i 2un%an(#

ambar


16/24

Kadar Plasma TN$*+# ambar . meringkas hasi! p!asma T0F-1 pada tikus 'nE(

yang disimpan pada suhu . /C se!ama D= menit p!us 97 menit paparan suhu ruang,

dan pada tikus yang diberi obat terkombinasi 'nE( yang disimpan pada suhu . /C

se!ama D= menit p!us 97 menit paparan suhu ruang) kamar# 0i!ai p!asma T0F-1

se%ara signiikan meningkat pada tikus yang diberi 0S, tikus yang diberi 28M, atau

tikus yang diberi manito! yang disimpan pada suhu . /C dibandingkan dengan ni!ai

p!asma T0F-1 pada tikus yang disiimpan di suhu ruangan '


17/24

dengan pemberian !arutan sa!in, tikus yang diberikan obat terkombinasi memi!iki

ni!ai skor kerusakan neuron yang !ebih rendah dan disertai dengan peningkatan ni!ai

C+F striata!


18/24

stroke panas# 'C( $otongan striata! sereberum stroke panas yang ditangani dengan

obat terkombinasi pada saat mu!ai ter"adinya stroke panas# Sete!ah stroke panas,

potongan striata! tikus yang tidak ditangani dengan obat terkombinasi menun"ukan

adanya kerusakan se!, seperti yang ditun"ukan pada '+(# 0amun, dengan penanganan

yang menggunakan obat terkombinasi, neuroproteksi atau per!indungan syara pun

ter"asi, seperti ditun"ukan pada gambar 'C( '8


19/24

intra&ena(

.# Tikus yg menga!ami stroke panas dan ditangani

dengan 28M ' mg)kg masa tubuh, diberikan

se%ara intra&ena(


20/24

peningkatan tekanan intrakranium# Wa!aupun manito! tidak dapat me!intasi batasan

saar darah otak, namun manito! memi!iki aksi anti-edema dengan mengambi! air

dari ruang intrase!u!er keda!am ruang intra&asku!ar# Hasi!nya, otak akan

terse!amatkan dengan penurunan tekanan intrase!u!ar, dan dengan demikian dapat

menurunkan tekanan intrakranium# Lebih !an"ut !agi, sa!ah satu eek manito!

nonosmotik ada!ah per!indungan terhadap kerusakan se! iskemik yang diakibatkan

o!eh radika! bebas# Memang, sesuai dengan pene!itian sebe!umnya tentang stroke

panas, pra-penanganan tikus dengan manito! dapat mengurangi produksi radika!

bebas yang diakibatkan o!eh stroke panas dan dapat menurunkan tekanan

intrakranium, yang dimana ha! ini akan merestorasi perusi sereberum norma!#

+erdasarkan konsep-konsep ini, ha! ini memun%u!kan pendapat baha kombinasi

senyaa atau obat anti-in!amasi dan senyaa osmoterapeutik) pembasi radika! dapat

memberikan tingkat kese!amatan yang !ebih baik bagi korban yang menga!ami stroke

panas#

2i da!am pene!itian ini, pemberian obat terkombinasi ter!ihat !ebih eekti untuk

memperpan"ang ST) aktu kese!amatan tikus yang menga!ami stroke panas,

dibandingkan dengan penanganan %epat dengan menggunakan 28M atau manito!

sa"a 'ditun"ukan pada Tabe! 9(# Ha! yang sama, sesuai dengan hasi! pene!itian ini,

penanganan dengan obat terkombinasi '28M dan mantio!( "uga dapat memberikan

ame!iorasi) perbaikan yang menguntungkan dari kondisi iskemik dan pengaruh

terapeutik pada per%obaan iskemia otak g!oba! dan pusat# Terdapat bukti dimana

iskemia sereberum 'karena hipotensi arteria! dan hipertensi intrakranium( merupakan

sa!ah satu penyebab utama yang dapat memi%u kerusakan !an"utan sete!ah ter"adinya

stroke panas# Sete!ah penginduksian stroke panas, C+F se%ara instan menurun dari


21/24

pun%ak tertinggi, dan ha! ini sesuai dengan inkremen yang signiikan akan iskemia

sereberum dan indeks %edera, seperti yang ditun"ukan pada ambar 9# >asio

!aktat)piru&at diketahui sebagai penanda iskemia se!u!ar, sedangkan g!isero! ada!ah

penanda seberapa rusak se! yang terpengaruhi o!eh pato!ogi yang sedang

ber!angsung# *kumu!asi g!utamat yang ber!ebihan diketahui ter"adi pada "aringan

otak iskemik# Memang, baik pene!itian ini dan pene!itian sebe!umnya te!ah

menun"ukan baha kadar g!utamat, g!isero!, dan !aktat-piru&at ekstrase!uar pada otak

iskemik ada!ah !ebih tinggi pada tikus yang menga!ami stroke panas dibandingkan

dengan tikus yang berperan sebagai kenda!i normothermik# Sementara itu, bukti

moro!ogi histopato!ogis dan skor kerusakan neuron "uga menun"ukan kerusakan

neuron yang parah 'ditun"ukan pada ambar ., Tabe!


22/24

syara yang diakibatkan o!eh stroke panas memi!iki hubungan dengan peningkatan

produksi radika! bebas, khususnya radika! hidroksi!# $ra-penanganan dengan

pemusnah radika! hidroksi!, seperti %ontohnya tokoero! a!a, dapat men%egah

produksi radika! hidroksi!, mengurangi peroksidasi !ipid dan kerusakan syara

iskemik pada beberapa area otak 'korpus striatum, hipota!amus, dan korteks( tikus

yang menga!ami stroke panas, dan penanganan ini dapat memperpan"ang aktu

kese!amatan# Singkatnya, seperti yang didemonstrasikan o!eh Chang dkk, sete!ah

aa! ter"adinya stroke panas, penurunan a!iran darah ke otak dapat memi%u

kerusakan syara# >iaman neurotoksik me!ibatkan produksi g!utamat, 2*, 7-HT

yang ber!ebihan dan "uga stres oksidati di otak# 5uga, pada pene!itian ini, stroke

panas "uga menghasi!kan peningkatan yang sama pada 2* striata! sereberum, 7-HT,

g!utamat dan produksi radika! hidroksi! pada tikus yang menga!ami stroke panas#

Memang, menurut temuan pene!itian ini, peningkatan kadar 2*, 7-HT, g!utamat, dan

radika! hidroksi! pada korpus striatum tikus yang dipi%u o!eh stroke panas dapat

di%egah me!a!ui penanganan %epat dengan obat terkombinasi# Ha! ini memun%u!kan

pendapat baha pemberian obat terkombinasi dengan %epat se!ama ter"adinya stroke

panas mungkin termediasi dengan penurunan nomoamina sereberum dan stres

oksidati untuk memperpan"ang aktu kese!amatan dan mengatasi kerusakan neuron

otak pada tikus# Sementara itu, tikus yang se%ara %epat ditangani dengan 28M atau

manito! sa"a dengan tikus yang se%ara %epat ditangani dengan 0S ketika mu!ai

menga!ami stroke panas memi!iki hasi! yang sama pada parameter biokimia dan

isio!ogis ini# $enanganan ini menun"ukan dampak terapi yang tidak signiikan

terhadap hipotensi arteria!, monoamin sereberum, dan produksi radika! hidroksi!


23/24

yang ber!ebihan, serta iskemia sereberum yang parah dan %edera yang ditimbu!kan

o!eh stroke panas, seperti yang ditun"ukan pada ambar 9-. dan Tabe!


24/24

menga!ami stroke panas# Hasi! ini menun"ukkan baha a!aupun penanganan %epat

dengan dosis obat terkombinasi tidak se%ara sepenuhnya men%egah sindrom stroke

panas, pengurangan sindrom yang ter"adi dan perpan"angan aktu kese!amatan pun

dite!iti) diobser&asi#

Pernyataan# Kami berterimakasih kepada 2r# M# T# Lin dan C# $# Chang atas

bantuannya di da!am me!akukan pengu"ian kadar dopamin, serotonin, dan 2H+*

pada korpus striatum tikus# Karya ini didukung o!eh dana hibah dari 2ean Sains

0asiona! >epub!ik Tiongkok '0SC -

Hasil Terjemahan Puny. Ayunita - (Biol. Pharm. Bull. 33(9)_ 1522-1528 (2010)

Documents

Transcript of Hasil Terjemahan Puny. Ayunita - (Biol. Pharm. Bull. 33(9)_ 1522-1528 (2010)