GOLONGAN ANTI PLATELETVia AnggrainiM. Anzah Berial

Obat anti platelet secara singkat adalah obat-obatan yang menghambat adanya

agregasi platelet dan pembentukan thrombus dalam tubuh.Platelet merupakan hal yang

biasa yang terdapat dalam tubuh manusia.Platelet berasal dari megakaryocyte, yang

merupakan bagian dari sel sumsum tulang.Agregasi platelet adalah salah satu bagian

dari sistem koagulasi, dengan melakukan perbaikan pada sistem yang rusak. Sebagai

contoh yang lebih spesifik ketika endotelium di pembuluh darah mengalami kerusakan,

akan tejadinya aktivasi platelet sebagai bentuk tubuh dalam melakukan homeostatisnya.

Dalam keadaan normal, endotel dapat menghambat terjadinya aktivasi platelet

salah satunya dengan memproduksi endotel-ADPase yang mencegah terbentuknya ADP

(Adenosine diphosphate).Selain itu endotel juga memproduksi semacam protein yang

disebut faktor von Willebrand (vWF), yang dapat diketegorikan sebagai salah satu agen

platelet.vWF disekresi ke dalam plasma dan disimpan dalam sel endotel dalam keadaan

normal.Ketika tejadi kerusakan, contohnya adanya luka pada lapisan endotel, maka

agen platelet seperti vWF akan diaktifkan utnuk berkumpul dan menutup luka tersebut.

Platelet dalam jumlah yang kecil dapat menyebabkan pendarahan yang

berlebihan, akan tetapi jika platelet dalam jumlah yang besar, dapat menyebabkan

pembentukan blood clot yang dapat menutup aliran pembuluh darah. Terutama pada

penyakit jantung koroner, dimana sebelumnya telah terjadi penyempitan pembuluh

darah, kemudian terjadi luka atau kerusakan sehingga adanya aktivasi platelet yang

dapat menyebabkan kematian karena jantung mengalami kekurangan oksigen.

Aktivasi platelet memulai jalur asam arakidonat untuk menghasilkan TXA2.

TXA2 terlibat dalam mengaktifkan trombosit lain dan pembentukannya dihambat oleh

inhibitor COX, seperti aspirin. Agregasi platelet merupakan bentuk hubungan dari

fibrinogen dan faktor von Willebrand (vWF).Reseptor agregasi platelet yang paling

banyak adalah glikoprotein IIb / IIIa (gpIIb / IIIa), fibronektin, vitronektin,

thrombospondin, dan (vWF).Adapula beberapa reseptor lainnya termasuk GPIB-V-IX

kompleks (vWF) dan GPVI (kolagen).Platelet diaktifkan melalui glikoprotein (GP) Ia,

dengan kolagen yang terpapar hasil dari kerusakan endotel. Platelet manusia memiliki

tiga jenis reseptor P2: P2X (1), P2Y (1) dan P2Y (12).

Agregasi platelet dirangsang oleh ADP, tromboksan, dan α2 reseptor-aktivasi,

tetapi dihambat oleh produk-produk inflamasi lainnya seperti PGI2 dan PGD2.

Bekuan darah hanya solusi sementara untuk menghentikan pendarahan, perbaikan

jaringan itu sendiri sebenarnya yang dibutuhkan. Agregat dari platelet membantu proses

ini dengan mensekresi bahan kimia yang mencetuskan invasi fibroblas dari jaringan ikat

di sekitar daerah yang terluka sehingga dapat menyembuhkan luka.Beberapa agen anti

platelet bekerja dengan melakukan gangguan pada reseptor yang dapat memacu terjadi

agregasi platelet.

Ada beberapa kelas dari obat antiplatelet yaitu :

1. ADP antagonis, contoh : Ticlopidine, Clopidogrel, Prasugrel.

2. Inhibitor COX, contoh : Aspiri

3. Inhibitor pospodiesterase, contoh : Dipyridamole

4. GP IIb / inhibitor IIa, contoh :Tirofiban, Eptifibatide, Abciximad.

ASPIRIN

A. Aksifarmakologis

Mengasetilasi enzim siklooksigenase dan menghambat pembentukan enzim cyclic

endoperoxides, menghambat sintesa tromboksan A-2 (TXA-2) di dalarn trombosit,

sehingga akhirnya menghambat agregasi trombosit.Menginaktivasi enzim-enzim pada

trombosit tersebut secara permanen.Penghambatan inilah yang mempakan cara kerja

aspirin dalam pencegahan stroke dan TIA (Transient Ischemic Attack).Pada endotel

pembuluh darah, menghambat pembentukan prostasiklin.Hal ini membantu mengurangi

agregasi trombosit pada pembuluh darah yang rusak.

B. Data farmakokinetika dan farmakodinamika

Absorbsi: Tingkat penyerapan aspirin dari saluran gastrointestinal (GI) tergantung pada

ada atau tidak adanya makanan, pH lambung (ada atau tidak adanya antasida GI), dan

faktor fisiologis lainnya. Setelah penyerapan, aspirin dihidrolisis menjadi asam salisilat

dalam dinding usus dan selama metabolisme pertama-pass dengan kadar plasma puncak

asam salisilat yang terjadi dalam 1 sampai 2 jam dari dosis.

Distribusi: Asam salisilat secara luas didistribusikan ke seluruh jaringan dan cairan

dalam tubuh termasuk sistem saraf pusat (SSP), ASI, dan jaringan janin. Konsentrasi

tertinggi ditemukan dalam plasma, hati, ginjal, jantung, dan paru-paru.Protein

pengikatan salisilat adalah konsentrasi tergantung, yaitu, nonlinier.Pada konsentrasi

plasma asam salisilat <100 mg / mL dan> 400 mg / mL, sekitar 90 dan 76 persen dari

salisilat plasma terikat pada albumin, masing-masing.

Metabolisme: Aspirin, yang memiliki waktu paruh sekitar 15 menit, dihidrolisis dalam

plasma asam salisilat sehingga kadar plasma aspirin mungkin tidak terdeteksi 1 sampai

2 jam setelah pemberian dosis. Asam salisilat, yang memiliki kehidupan plasma

setengah dari sekitar 6 jam, adalah terkonjugasi dalam hati untuk membentuk asam

salicyluric, glukuronat fenolik salisil, salisil asil glukronat,asam gentisic, dan asam

gentisuric. Pada konsentrasi serum yang lebih tinggi dari asam salisilat, pembersihan

total asam salisilat menurun karena keterbatasan kemampuan hati untuk membentuk

kedua asam glukuronat salicyluric dan fenolik. Setelah dosis aspirin beracun

(misalnya,> 10 gram), plasma paruh asam salisilat dapat meningkat menjadi lebih dari

20 jam.

Eliminasi: Penghapusan asam salisilat adalah konstan dalam kaitannya dengan

konsentrasi asam salisilat plasma. Setelah dosis terapi aspirin, sekitar 75, 10, 10, dan 5

persen ditemukan diekskresikan dalam urin sebagai asam salicyluric, asam salisilat,

sebuah glukuronat fenolik asam salisilat, dan glukuronat asil dari asam salisilat, masing-

masing. Sebagai pH urin naik di atas 6,5, pembersihan ginjal salisilat bebas meningkat

dari kurang dari 5 persen menjadi lebih dari 80 persen.Alkalinisasi urin adalah konsep

kunci dalam pengelolaan overdosis salisilat.Pembukaan asam salisilat juga berkurang

pada pasien dengan gangguan ginjal.

Waktu paruh: adalah sekitar15menit; untukmemperpanjangsalisilatdengan

meningkatnyadosis: dosis300-650mgmemilikiparuhsampai 3 jam.

Farmakodinamik :Efektivitas aspirin terutama disebabkan oleh kemampuannya

menghambat biosintesis prostaglandin. Kerjanya menghambat enzim siklooksigenase

secara ireversibel (prostaglandin Sintetase), yang mengkatalisis perubahan asam

arakidonat menjadi senyawa endoperoksida pada dosis yang tepat, obat ini akan

menurunkan pembentukan prostaglandin maupun tromboksan A2, tetapi tidak

leukotrien.

C. Interaksi Obat, Efek Samping dan Tata laksana penanggulangan interaksi

1. Ibuprofen :interaksi farmakodinamik efek obat. Ibuprofen mengurangi efek

antiplatelet dari aspirin dengan memblokir situs aktif siklooksigenase platelet,

pengaruh NSAID lain pada aspirin tidak tetap. Penatalaksanaanya dengansecara

ketat atau digunakan alternatif obat lain jika tersedia.

2. Metroteksat : interaksi farmakokinetik distribusi. Aspirinmeningkatkan

kadarmetotreksatdengan mengurangiklirens ginjal. Perhatian harus

dilakukanketikasalisilatdiberikan dalamkombinasi denganmethotrexate.

Penatalaksanaanya denganmonitoring secara ketat dan bisa gunakanalternatifjika

tersedia.

3. Mifepristone:aktivitas atiplatelet Aspirin diinduksi dapat menyebabkan

pendarahan yang berlebihan dengan mifepristone. Jangan digunakan kombinasi,

penanganan dengan mengganti obat mifepristone dengan obat lain sesuai

farmakologi obat tersebut.

4. Triklopidin : aspirinmeningkatkanefektiklopidinolehsinergismefarmakodinamik

yang dapat meningkatkan resikoperdarahan. Kemungkinan interaksi yang serius

dapat mengancam nyawa. Dapat digunakan dengan memonitoring secara ketat

atau digunakan alternatif obat lain jika tersedia.

5. Acebutolol :aspirin dan acebutolol dapat meningkatkan kedua serum meningkat.

Aspirin dapat mengurangi efek acebutolol oleh antagonisme farmakodinamik.

Interaksi yang signifikan mungkin terjadi, dapat digunakan dengan

memonitoring secara ketat. Penggunaan NSAID jangka panjang (> 1 minggu)

dapat mengurangi sintesis prostaglandin.

6. Acetazolamide :karbonatanhydraseinhibitor(CAIs) dan

salisilatmenghambatsekresitubularginjalmasing-masing, sehingga terjadi

peningkatankadar plasma. CAIsjugamenggesersalisilatdariplasmakeCNS,

menyebabkan potensineurotoksisitas. Interaksi yang signifikandapat

terjadi,dengan monitoring secara ketat.

7. Benazepril : aspirin mengurangi efek benazepril oleh antagonisme

farmakodinamik. Potensi untuk interaksi berbahaya. NSAID mengurangi sintesis

prostaglandin vasodilatasi ginjal, dan dengan demikian mempengaruhi

homeostasis cairan dan dapat mengurangi efek antihipertensi. Dapat

menyebabkan kerusakan fungsi ginjal, terutama pada usia lanjut atau volume

individu habis. Gunakan dengan hati-hati dan monitoring secara ketat.

8. Kaptopril : aspirin mengurangi efek kaptopril oleh antagonisme

farmakodinamik. NSAID mengurangi sintesis prostaglandin vasodilatasi ginjal,

dan dengan demikian mempengaruhi homeostasis cairan dan dapat mengurangi

efek antihipertensi yang menyebabkan potensi untuk interaksi berbahaya.

Gunakan dengan hati-hati dan dimonitoring secara ketat.

9. Asam askorbat : akan meningkatkan tingkatatau efekaspirinolehasam(anionik)

kompetisiobatuntuk pembersihantubularginjal. Interaksi yang terjadi kecil

atautidak signifikan

10. Gentamisin : aspirin dapat meningkatkan kadargentamisindengan

mengurangiklirens ginjal. Interaksi yang terjadi kecil atautidak signifikan.

Interaksiterutama terjadipada bayiprematur.

D. Efek Samping

Reaksi alergi terhadap aspirin: gatal-gatal; sulit bernapas; pembengkakan wajah,

bibir, lidah, atau tenggorokan. Berhenti menggunakan obat ini dan hubungi dokter jika

terdapat tanda-tanda : dering di telinga, kebingungan, halusinasi, napas cepat, kejang

(kejang-kejang); mual, muntah, atau sakit perut; tinja berdarah atau berlama-lama, batuk

darah atau muntah yang terlihat seperti bubuk kopi. Demam yang berlangsung lebih dari

3 hari; atau bengkak, atau sakit berlangsung lebih lama dari 10 hari. Efek samping

aspirin umum mungkin termasuk: sakit perut, mulas, mengantuk, atau sakit kepala

ringan.

(http://www.drugs.com/aspirin.html)

CLOPIDOGREL

A. Aksifarmakologis

Penggunaan clopidogrel dalam klinis adalah untuk mencegah agregasi trombosit yang

menyebabkan penyumbatan pembuluh darah arteri pada otak (serebrovaskuler) dan

jantung (kardiovaskuler). Clopidogrel merupakan prodrug yang bila masuk ke dalam

darah akan bekerja dengan berikatan pada reseptor ADP di membrane trombosit.

Mekanisme kerja obat ini dapat disederhanakan sebagai berikut: menghambat protein

P2Y12, salah satu subtipe dari reseptor ADP membrane trombosit. Subtipe tersebut

sangat penting untuk agregasi trombosit dan ikatan silang dengan fibrin (mekanisme

penggumpalan darah). Blokade reseptor ini akan menghambat agregasi trombosit

dengan cara menghambat aktivasi jalur glikoprotein IIB/IIIA.

Penggunaan clopidogrel diindikasikan bagi pencegahan iskemia vaskuler pada pasien

aterosklerosis, STEMI (ST elevation myocardial infarction), dan NSTEMI (non- ST

elevation myocardial infarction).

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758)

B. Data farmakokinetika dan farmakodinamika

Absorbsi: Absorbsinya adalah minimal 50% berdasarkan ekskresi metabolit-

clopidogrel. Bioavailabilitas belum ditemukan akan terpengaruh oleh makanan.

Distribusi:Clopidogrel dan metabolit utamanya berikatan secara reversible dengan

proteinplasma sebesar 98% dan 94%.

Metabolisme: Hepatik, luas dan cepat, dengan hidrolisis terhadap metabolit beredar

utama, turunan asam karboksilat, yang menyumbang sekitar 85% dari senyawa yang

berhubungan dengan obat yang beredar. turunan asam glukuronat dari turunan asam

karboksilat juga telah ditemukan dalam plasma dan urin. Baik senyawa induk maupun

turunan asam karboksilat memiliki efek menghambat platelet.

Eliminasi:Sekitar 50% akan diekskresikan melaluiurin dan sekitar 46% melalui feses.

Waktu paruh: Kovalen mengikat trombosit telah menyumbang 2% dari clopidogrel

radiolabeled dengan waktu paruh 11 hari.

Farmakodinamik: Clopidogrel adalah suatu inhibitor dari agregrasi platelet secara

irreversible.Berperan untuk memodifikasi reseptor platelet ADP secara irreversible, dan

secaraselektif menghambat pengikatan dari adenosine difosfat (ADP) dengan

reseptorplateletnya menyebabkan tidak terjadinya aktivasi reseptor GP IIb/IIIa sehingga

tidak terjadi interaksi dengan fibrinogen, VWF dan reseptor GP IIb/IIIa pada

permukaanplatelet dan juga tidak terjadi proses aktivasi platelet dan sekresi mediator

agregasi.

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758)

C. Interaksi Obat, Efek Samping dan Tata laksanapenanggulanganinteraksi

1. Carbamazepine: carbamazepine akan meningkatkan efek dari clopidogrel

dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Kemungkinan

interaksi yang serius atau mengancam nyawa. Gunakan alternatif lain jika ada.

Induser CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme clopidogrel untuk

metabolit aktif. Memantau pasien untuk potensi kenaikan efek antiplatelet

ketika induser CYP3A4 digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel.

Penatalaksanaanyya yaitu dengan mengurangi dosis dari carbamazepine.

2. Cimetidine: cimetidine mengurangi efek clopidogrel dengan mempengaruhi

metabolisme enzim CYP2C19 hati. Kemungkinan interaksi yang tinggi dapat

yang mengancam jiwa. Efikasi clopidogrel dapat dikurangi dengan obat yang

menghambat CYP2C19. Penghambatan agregasi trombosit oleh clopidogrel

sepenuhnya disebabkan oleh metabolit aktif. Clopidogrel dimetabolisme

menjadi metabolit aktif ini sebagian oleh CYP2C19. Penatalaksanaanya yaitu

dengan memberikan selang waktu penggunaannya 2 jam atau lebih.

3. Isoniazid: isoniazid mengurangi efek clopidogrel dengan menurunkan

metabolisme. Kemungkinan interaksi yang serius sehingga mengancam nyawa.

Inhibitor sitokrom P450 2C19 menurunkan konversi clopidogrel menjadi

bentuk aktifnya. Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan selang waktu

penggunaannya 2 jam atau lebih.

4. Ketoconazole: ketoconazole mengurangi efek clopidogrel dengan

mempengaruhi metabolisme CYP2C19 enzim hati. Efikasi clopidogrel dapat

dikurangi dengan obat yang menghambat CYP2C19. Penghambatan agregasi

trombosit oleh clopidogrel sepenuhnya disebabkan oleh metabolit aktif.

Clopidogrel dimetabolisme menjadi metabolit aktif sebagian oleh CYP2C19.

Penatalaksanaanya yaitu dengan mengurangi dosis dari Ketoconazole.

5. Warfarin: Peningkatan risiko perdarahan dapat terjadi sebagai akibat dari efek

antikoagulan aditif. Meningkatkan monitoring tanda-tanda dan gejala

perdarahan selama terapi bersamaan. Penatalaksanaanya yaitu dengan

menghindari terapi bersamaan. Jika perlu menggantikan dengan obat yang

memiliki efek farmakologis yang sama.

6. Diltiazem: diltiazem akan menurunkan tingkat atau efek dari clopidogrel

dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Interaksi yang

signifikan mungkin, sehinggan harus dengan perhatian khusus. Pemberian

clopidogrel dan blocking agen saluran kalsium dapat menurunkan efek

clopidogrel pada penghambatan platelet, kemungkinan meningkatkan risiko

terjadinya atherothrombotic. Clopidogrel memerlukan biotransformasi hati

menjadi metabolit aktif, dimediasi oleh enzim 3A4. Diltiazem adalah inhibitor

3A4 dan dapat menurunkan metabolisme hepatik clopidogrel untuk metabolit

aktif. Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan selang waktu

penggunaannya 2 jam atau lebih dan mengurangi dosis Diltiazem.

(http://reference.medscape.com/drug/plavix-clopidogrel-342141#3)

7. Klaritromisin: klaritromisin akan menurunkan tingkat atau efek dari

clopidogrel dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4.

Penghambatan CYP3A4 akan mengurangi clopidogrel bioactivation.

Penatalaksanaanyya yaitu dengan memberikan selang waktu penggunaannya 2

jam atau lebih.

8. Apixaban: clopidogrel dan apixaban interaksi keduanya meningkatkan

antikoagulasi. Penatalaksanaan nya yeitu sebisa mungkin jangan terapi

bersamaan, jika perlu diganti dengan obat lainnya yang memiliki efek

farmakologis serupa.

9. Rifabuti: rifabutin akan meningkatkan tingkat atau efek dari clopidogrel

dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Induser

CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme clopidogrel untuk metabolit aktif.

Perhatian khusus diberikan kepada pasien untuk potensi kenaikan efek

antiplatelet ketika induser CYP3A4 digunakan dalam kombinasi dengan

clopidogrel. Penatalaksanaan nya yaitu dengan mengurangi dosis Rifabutin.

10. Nefazodone: nefazodone akan menurunkan tingkat atau efek dari clopidogrel

dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Penghambatan

CYP3A4 akan mengurangi bioaktivasi clopidogrel. Penatalaksanaannya yaitu

dengan mengurangi dosis Nezodone.

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758)

D. Efek Samping

Efek samping berikut terjadi saat menggunakan clopidogrel yang lebih umum

nyeri dada, pengumpulan darah di bawah kulit, gatal , nyeri , kemerahan, atau

bengkak, sakit pada umumnya, bintik-bintik merah atau ungu pada kulit, ukurannya

bervariasi mulai dari pinpoint memar besar,. Yang kurang umum seperti mimisan,

nyeri atau sulit buang air kecil, sesak napas, muntah darah atau bahan yang terlihat

seperti bubuk kopi, demam , menggigil , atau sakit tenggorokan, sakit kepala ( tiba-

tiba, berat ), mual atau muntah, sakit perut ( parah ), bisul , luka , atau bintik-bintik

putih di mulut, perdarahan yang tidak biasa atau memar. Insiden tidak diketahui

seperti Perut atau kram perut atau pembengkakan, sakit punggung atau sakit

punggung, penglihatan kabur, perubahan status mental, batuk atau suara serak, urin

gelap, kesulitan bernapas atau menelan, kesulitan dengan berbicara, pusing

Beberapa efek samping clopidogrel mungkin terjadi yang biasanya tidak perlu

perhatian medis . Efek samping ini dapat hilang selama pengobatan

(http://www.drugs.com/sfx/clopidogrel-side-effects.html)

DIPIRIDAMOL

A. Aksifarmakologis

Dipyridamole menghambat RBC penyerapan adenosine, mencegah degradasi cAMP,

penghambat fungsi tromboksan A2. Elevasi ini di blok cAMP pelepasan asam

arakidonat dari membran fosfolipid dan mengurangi aktivitas tromboksan A2.

Dipyridamole juga langsung merangsang pelepasan prostasiklin, yang menginduksi

aktivitas adenilat siklase, sehingga meningkatkan konsentrasi cAMP intraplatelet dan

selanjutnya menghambat agregasi platelet.

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975)

B. Data farmakokinetika dan farmakodinamika

Absorpsi: penyerapan variabel dari saluran GI

Distribusi: sangat terikat protein alpha glikoprotein 1-asam dan albumin

Metabolisme: dimetabolisme di hati terutama oleh konjugasi dengan asam glukuronat

Ekskresi: sebagian besar metabolit terkonjugasi diekskresikan dalam feses melalui

empedu dan ada beberapa bukti sirkulasi enterohepatik

Waktu paruh: dipridamole waktu paruh sekitar 40 menit

Farmakodinamik: Dipyridamole meningkatkan kadar plasma adenosin dan efek

iTpred menentukan adensi PedatUra dipyridamole pada ASA tidak meningkatkan

terjadinya pendarahan jika dipyridamole diberikan  bersamaan  dengan  warfarin

perdarahan tidaklah menjadi   lebih parah, baik frekuensinya  mampu beratnya

dibandingkan dengan pemberian warfarin sendiri beratnya Dipyridamole dapat

meningkatkan efek hipotensi obat sehingga akan menurunkan tekanan darah dan dapat

mengurangi efek antisinestasea.

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975)

C. Interaksi Obat, Efek Samping dan Tata laksana penanggulangan interaksi

1. Kafein: kafein mengurangi efek dipyridamole oleh antagonisme

farmakodinamik. Dianjurkan lebih baik tidak menggunakan kombinasi

tersebut. Penatalaksanaannya yaitu dengan mengganti Kafein dengan obat yang

memiliki efek farmakologis yang sama.

2. Riociguat: dipyridamole akan meningkatkan efek riociguat dengan

menurunkan metabolisme. Penggunaan bersama riociguat (substrat CYP

isoenzim 1A1, 2C8, 3A, 2J2) dengan inhibitor CYP kuat mungkin memerlukan

dosis awal penurunan dari 0,5 mg PO TID; harus memonitor tanda-tanda

hipotensi dan mengurangi dosis Riociguat.

(http://reference.medscape.com/drug/persantine-dipyridamole-342147#3)

3. Adenosin: Meningkatkan efek adenosin, sehingga Penatalaksanaannya yaitu

dengan mengurangi dosis dari dipiridamol.

4. Fludarabine: Dipyridamole dapat menurunkan efek fludarabine.

Penatalaksanaanya dengan memberikan selang waktu penggunaan obat kurang

lebih 2 jam atau lebih.

5. Ginkgo biloba: efek dapat meningkatkan risiko perdarahan.

Penatalaksanaannya Terapi bersamaan harus dihindari atau juga dengan

pergantian obat.

6. Regadenoson: Dipyridamole dapat mengubah efek regadenoson.

Penatalaksanaan nya yaitu menggunakan dipyridamole untuk setidaknya dua

hari sebelum pemberian regadenoson.

7. Topotecan: Dipyridamole dapat meningkatkan bioavailabilitas oral Topotecan.

Sebuah efek klinis yang signifikan juga diharapkan dengan IV Topotecan.

Terapi bersamaan harus dihindari, bila perlu mengganti obatnya

8. Treprostinil: treprostinil meningkatkan risiko pendarahan bila dikombinasikan

dengan Dipyridamole. Memantau terapi antihipertensi selama penggunaan

bersamaan. Penatalaksanaan nya yaitu dengan menghindari terapi secara

bersama atau jika perlu menggantikan dengan obat yang lainnya.

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975)

9. Teofilin: Mengurangi bahkan menghilangkan efek dari Dipiridamol.

Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan jedah kurang lebih 2 jam atau

lebih. Jika perlu bisa menggantikan dengan obat lain tetapi memiliki efek yang

sama.

10. Afatinib: Dipyridamole meningkatkan kadar afatinib oleh P-glikoprotein

(MDR1) transporter.Penatalaksanaannya yaitu mengurangi dosis harian

afatinib sebesar 10 mg jika tidak ditoleransi bila dipakai bersamaan dengan

inhibitor P-gp

(http://reference.medscape.com/drug/persantine-dipyridamole-342147#3)

D. Efek samping

Kardiovaskular

Gejala kardiovaskular yang paling sering dilaporkan terkait dengan

dipyridamole , terutama ketika diberikan secara intravena . Pemberian intravena telah

dikaitkan dengan nyeri dada ( 20 % sampai 25 % ) , segmen ST depresi ( 8 % sampai 20

% ) , kemerahan pada wajah ( 2 % ) , dan iskemia berat ( 2,5 % ) . Atrium dan ventrikel

denyut prematur , takikardia ventrikel , fibrilasi ventrikel , bradikardia , detak jantung ,

penangkapan sinus , dan infark miokard juga telah dilaporkan . Hipotensi dapat terjadi ,

dengan penurunan rata-rata tekanan arteri rata-rata dari 5 % sampai 10 % .

Nyeri dada , iskemia , dan infark miokard berhubungan dengan dipyridamole

mungkin karena fenomena yang dikenal sebagai koroner " mencuri " . Koroner mencuri

melibatkan shunting aliran darah dari daerah iskemik di mana kapal yang sakit sudah

maksimal melebar, ke daerah-daerah non - sakit ketika administrasi dipyridamole telah

mengakibatkan vasodilatasi . Infark miokard telah dilaporkan pada pasien dengan

angina tidak stabil .

Susunan saraf

Efek sistem saraf terjadi setelah pemberian intravena dan oral dipyridamole dan

sakit kepala termasuk ( 12,2 % ) , ringan atau pusing ( 11,8 % ) , dan parestesia ( 1,3

% ) .

Pernapasan

Pasien dengan asma mengembangkan bronkospasme mendadak dengan mengi ,

batuk , dan dyspnea segera setelah menerima IV dipyridamole selama thallium stress

testing . Gejala dan hipoksemia diselesaikan dalam waktu 5 menit setelah pemberian IV

aminofilin .

Efek samping saluran pernapasan dapat terjadi , terutama pada pasien dengan

asma yang sudah ada sebelumnya atau penyakit paru obstruktif kronik .

Hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas jarang dilaporkan dan termasuk angioedema dan

anafilaksis

(http://www.drugs.com/sfx/dipyridamole-side-effects.html)

KESIMPULAN

Obat anti platelet adalah obat-obatan yang menghambat adanya agregasi platelet

dan pembentukan thrombus dalam tubuh.Platelet merupakan hal yang biasa yang

terdapat dalam tubuh manusia.Platelet berasal dari megakaryocyte, yang merupakan

bagian dari sel sumsum tulang.Agregasi platelet adalah salah satu bagian dari sistem

koagulasi, dengan melakukan perbaikan pada sistem yang rusak. Sebagai contoh yang

lebih spesifik ketika endotelium di pembuluh darah mengalami kerusakan, akan

tejadinya aktivasi platelet sebagai bentuk tubuh dalam melakukan homeostatisnya.

Aktivasi platelet memulai jalur asam arakidonat untuk menghasilkan TXA2.

TXA2 terlibat dalam mengaktifkan trombosit lain dan pembentukannya dihambat oleh

inhibitor COX, seperti aspirin. Agregasi platelet merupakan bentuk hubungan dari

fibrinogen dan faktor von Willebrand (vWF).Reseptor agregasi platelet yang paling

banyak adalah glikoprotein IIb / IIIa (gpIIb / IIIa), fibronektin, vitronektin,

thrombospondin, dan (vWF).Adapula beberapa reseptor lainnya termasuk GPIB-V-IX

kompleks (vWF) dan GPVI (kolagen).Platelet diaktifkan melalui glikoprotein (GP) Ia,

dengan kolagen yang terpapar hasil dari kerusakan endotel. Platelet manusia memiliki

tiga jenis reseptor P2: P2X (1), P2Y (1) dan P2Y (12).

Kelas dari obat antiplatelet yaitu :

- ADP antagonis, contoh : Ticlopidine, Clopidogrel, Prasugrel.

- Inhibitor COX, contoh : Aspirin

- Inhibitor pospodiesterase, contoh : Dipyridamole

- GP IIb / inhibitor IIa, contoh :Tirofiban, Eptifibatide, Abciximad.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. http://apotekerbercerita.wordpress.com/2011/06/30/agen-antiplatelet/. 18

April 2014 (15:00)

Anonim. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758. 18 April 2014 (14:55).

Anonim. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975. 18 April 2014 (16:45).

Anonim. http://www.drugs.com/aspirin.html. 27 April 2014 (18:35).

Anonim. http://www.drugs.com/sfx/clopidogrel-side-effects.html. 27 April 2014 (18:45).

Anonim. http://www.drugs.com/sfx/dipyridamole-side-effects.html. 29 April 2014

(18:57).

Anonim. http://reference.medscape.com/drug/persantine-dipyridamole-342147#3. 18

April 2014 (16:25).

Anonim. http://reference.medscape.com/drug/plavix-clopidogrel-342141#3. 18 April

2014 (15:46).

Anonim. http://reference.medscape.com/drug/zorprin-bayer-buffered-aspirin343279#3.

18 April 2014 (16:00).

Buyer. Aspirin. http://www.bayer.co.id/ina/hc_cc_products.php?g_id=2. 18 April 2014

(16:05).

Khumairotulloan, Putri dkk. 2012. Referat Obat Clopidogrel.

http://www.scribd.com/doc/110276429/Referat-Obat-Clopidogrel. 18 April

2014 (13:22).

Savi, P; Zachayus JL, Delesque-Touchard N et al. (July 2006)."The active metabolite of

Clopidogrel disrupts P2Y12 receptor oligomers and partitions them out of

lipid rafts".  Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA103

(29): 11069– 11074.

Setianigtiyas, Arum. 2012. Aspirin. http://arumsetia.wordpress.com/2012/12/19/78/. 18

April 2014 (12:49).