INMUNOLOGÍA BÁSICA PARA
ESTUDIANTES DE MEDICINA
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía del Instituto Politécnico Nacional.
Becaria de !"## y E$$ del I.P.N.
M.H..P. %icente &osas 'anda 'echuga Profesor de la (ecci)n de Estudios de Posgrado e
In*estigaci)n Escuela Nacional de Medicna y Homeopatía del I.P.N.
Becario de !"## y E$$ del I.P.N.
 
'lega esta o+ra, a la comunidad estudiosa del Instituto Politécnico Nacional, sin fines de lucro.
Inmunología básica para estudiantes de medicina Q.B.P. Martha García García M.H..P. %icente &osas 'anda 'echuga $.&. - /// IN(0I010! P!'I02NI! N#I!N#' ISBN $%&'())*'+%'* Primera Edici)n
I,-re"! e M/ic!
PRESENTACI0N
'a acti*idad editorial desarrol lada por e l Instituto Politécnico Nacional, est3 encaminada
4
 
al cumpl imiento de o+4eti*os fundamentales, tales como5 el a+atimiento del costo de los te6tos de apoyo para los planes de estudio de di*ersas carreras y disciplinas 7ue se cursan en la instituci)n, y el estímulo al profesorado para 7ue su esfuer8o en el campo de la in*estigaci)n técnica y científica y su e6periencia en la c3tedra, se plasmen en *ol9menes 7ue circulen entre el mayor n9mero de estudiantes, docentes e in*estigadores.
En este conte6to, iniciamos la pu+licaci)n de una nue*a colecci)n de li+ros institucionales de car3cter académico y costo reducido, 7ue ofrece a los 4)*enes estudiantes de los ni*eles medio superior y superior un acceso m3s directo hacia el conocimiento for4ado en el esfuer8o y la dedicaci)n de los docentes e in*estigadores del propio Instituto.
Este material +i+liogr3fico especiali8ado, se nutre en parte de tra+a4os originales de nuestra planta de profesores, lo 7ue re*iste la mayor   importancia puesto 7ue adem3s de contemplar  de forma particular los aspectos pedag)gicos específicos 7ue desarrol lan en su pr3ctica diaria, permite incenti*arlos y demuestra 7ue en Mé6ico contamos con la suficiencia científ ico: técnica 7ue nos permitir3 impulsar el desarrollo del país.
 
distinguido siempre al Politécnico, de reali8ar la encomia+le tarea de lle*ar el conocimiento científico y tecnol)gico a los sectores mayoritarios de nuestro país.
En un periodo hist)rico como el 7ue *i*imos, esta tarea re*iste suma importancia, ya 7ue se hace en e6tremo urgente e6tender la ayuda instituciona l para 7ue nuestros educandos encuentren los apoyos 7ue les faci liten el continuar sus estudios profesionales, tan necesarios para el desarrollo de la naci)n.
Este proyecto editorial seguramente marcar3 un nue*o rum+o en el proyecto académico del Instituto Politécnico Nacional, e impactar3 en la educaci)n tecnol)gica y en el desarrollo integral del Mé6ico del siglo ;;I.
Di1#!r! G2erra R!#rí32e4
INDICE
Prólogo------------------------------------------------------------11
Capítulo tercero
Capítulo quinto
Capítulo sexto Anticuer+os-------------------------------------------------------63
Capítulo octavo
Capítulo noveno
Inmunidad celular y coo+eración celular  en la res+uesta de anticuer+os----------------------------------,
Capítulo décimo
PRÓLOGO
7urante m)s de einticinco a8os como docente0 muchos de ellos dedicados a la ense8an'a de la inmunologa en las escuelas del Instituto Polit#cnico acional0 he +odido darme cuenta que al estudiante de medicina se le dificulta com+render y +or lo tanto a+render la materia0 esto qui')s  +or que el enfoque de la carrera esta m)s orientado hacia el )rea clnica que hacia las ciencias &)sicas
Por mucho tiem+o solo tuimos acceso a literatura actuali'ada en idioma ingl#s0 lo que significa&a una dificultad m)s +ara el a+rendi'ae de esta disci+lina
Actualmente0 aunque ya se cuenta con traducciones recientes en nuestro idioma0 el costo de los te:tos resulta inaccesi&le +ara el grueso de nuestros estudiantes; adem)s de que la dificultad t#cnica que re+resenta la traducción0 +rooca que en un &uen n<mero de casos sigan siendo li&ros muy com+leos
En 1991 se tuo el acierto de incor+orar al +lan de estudios de la carrera la materia de inmunologa &)sica0 lo que  +osi&ilita a los estudiantes la com+rensión de los defectos del sistema inmune que se +resentan en un im+ortante n<mero de  +adecimientos cuya etiologa es a<n desconocida y con esto com+render el enfoque actual de las diersas tera+#uticas utili'adas +ara com&atirlas
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Por todo lo anterior y a+roechando la o+ortunidad que la actual administración del IP &rinda a sus docentes +ara la  +u&licación de li&ros de te:to a &ao costo0 decid reali'ar este li&ro0 con la finalidad de +ro+orcionarle al estudiante de medicina un te:to &arato0 actuali'ado y de f)cil com+rensión0 que lo llee de la mano hacia los conocimientos &)sicos de la inmunologa y lo estimule a seguir +rofundi'ando en te:tos de mayor com+leidad el estudio de esta maraillosa disci+lina
Pude llear a feli' t#rmino este li&ro gracias a las facilidades que me &rindó la E= y > a tra#s de su 7irector0 el 7r 5amón E 5odrgue' =artne' y al a+oyo acad#mico0 t#cnico y moral del 7r icente 5osas "anda "
?@P =artha (arca (arca
CAPÍTULO PRIMERO
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
 
"a ierra data de hace 40,$$ a 406$$ millones de a8os a+ro:imadamente0 mientras que los +rimeros restos fósiles cuentan a+enas con 30,$$ millones de a8os
"os +rimeros seres que a+arecieron fueron o&ligadamente unicelulares0 +ero su necesidad de eolucionar los lleó a formar organismos +luricelulares0 +ara que esto sucediese0 em+e'aron +rimero reconociendose entre ellos0  +osteriormente se +rodueron mutaciones0 formandose entonces una gran diersidad0 todo esto gracias a la diisión g#nica BCusumo noD
"a ca+acidad +ara reconocer lo +ro+io de lo e:tra8o e:iste desde los seres unicelulares Be reconocimiento entre  +aramecias0 ami&as0 etcD Esta diferenciación m):ima en unicelulares se da a niel de los organelos0 mientras que entre los organismos +luricelulares lo que e:iste es diferenciación celular
"os organismos +luricelulares em+e'aron a desarrollar  mecanismos de defensa +ara +rotegerse0 creando una &arrera de +rotección contra las agresiones del medio0 +ero so&re todo +ara im+edir el +aso a los unicelulares Blos cuales +odan  +asar desa+erci&idos0 adem)s de que ya eran e:itosos y esta&an ahD
"a diferenciación llegó a su m):imo con el >omo Ca+iens hace a+ro:imadamente 16$0$$$ a8os0 crey#ndose entonces que el hom&re ha&a a+arecido en Asia El hom&re de Am#rica data de hace 3$0$$$ a8os Actualmente e:iste una teora0 muy en &oga0 de que Am#rica del sur y Africa esta&an unidas0 formando la tierra un sólo &loque y al se+ararse dieron lugar a dos *ontinentes Esta teora afirma que la ida se inició en Africa y que +ro&a&lemente el +rimer hom&re fue negro
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"as enfermedades em+e'aron con el sedentarismo y el hom&re em+e'ó a notar que ha&a enfermedades que se transmitan; tam&i#n se dio cuenta que ciertas enfermedades a+arecan <nicamente en grandes congregaciones Be el saram+ión sólo a+arece en comunidades de m)s de 2,$0$$$ ha&itantesD
"a +reención fue una a+ortación del +ue&lo chino que data de hace 3 ó 4 mil a8os0 estos descu&rieron que cuando  +onan a secar el material de las +<stulas de los enfermos de iruela y se lo da&an a as+irar a suetos sanos0 conseguan  +rotegerlos odas las medidas de +rotección que se han tomado desde siem+re han tenido como o&etio +reenir las enfermedades0 +ero +articularmente a los suetos m)s susce+ti&les
En el a8o 429 a* ucdides de Atenas0 hace referencia en sus escritos que cuando la +laga a'otó la ciudad0 las +ersonas que sana&an +odan cuidar a los enfermos sin contagiarse
En sus escritos del siglo III oltaire menciona la costum&re +racticada +or los turcos de inocular a sus hias con el material o&tenido de las +<stulas de los enfermos de iruela que +resenta&an el +adecimiento en forma &enigna0 esto con el o&etio de +reserar la &elle'a de sus hias "a es+osa del em&aador de Inglaterra en Ir)n "ady =ary Fortley =ontag< +or temor a la iruela +idió que le a+licaran a su hio el tratamiento0 con lo cual el ni8o am)s contrao la iruela 7e regreso a Inglaterra +resentó el m#todo a los "ores0 denominandolo arioli'ación0 +ero estos no le  +restaron atención0 tachando el m#todo de &ruera
Pasaron muchos a8os +ara que EdGard Henner0 un m#dico Ingl#sB1!49 -123D se diese cuenta de que +oda e:istir   +rotección contra la iruela n da que se encontra&a en la casa de un enfermo de iruela0 llegó hasta la +uerta una muer0 a la cual trató de im+edir el +aso0 dici#ndole que ha&a iruela
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en la casa0 #sta no se amedrentó y +enetró a la casa diciendo Jno se +reocu+en0 quien ha +adecido la iruela de las acas nunca +adecer) la otra iruelaK A +artir de ese momento Henner se dedicó ha estudiar la iruela de las acas0 tomó material de las +<stulas de la orde8adora de acas Carah  elmes y la inoculó en el &ra'o de un muchacho llamado Hames Philli+s0 a+ro:imadamente dos meses des+u#s le inoculó al mismo muchacho material de una +ersona enferma de iruela y no se enfermó Cu descu&rimiento se e:tendió +or  todo el mundo y gracias a ello se +udo erradicar la iruela
7e cada 1$$0$$$ ha&itantes moran 2$0$$$ de iruela0 mientras que sólo 1 de 1$$0$$$ acunados con accinia  +resenta un cuadro grae +ost-acunal
Posteriormente0 un qumico franc#s llamado "ouis Pasteur  B11D0 estudiando el cólera en las aes o&seró que un cultio de Pasteurella aise+tica a&andonado durante las acaciones se Jatenua&aK0 es decir +erda su irulencia; ya que los animales inoculados con #ste no se enferma&an o  +resenta&an la enfermedad de forma m)s lee0 quedando inmunes al inocularlos +osteriormente con un cultio fresco 7es+u#s de estos halla'gos encontrados fortuitamente0 Pasteur +re+aró una acuna contra el car&unco0 incu&ando el @acillus anthracis entre 42 y 43L *0 +ara atenuarlo0 logrando un gran triunfo0 ya que en 11 Pouilly-"e-/ort inoculó las oeas con esta acuna y logró +rotegerlas contra el car&unco
  7es+u#s del #:ito logrado en la inmuni'ación contra las
enfermedades &acterianas0 Pasteur se interesó en la  +re+aración de una acuna contra la ra&ia 5econoció que era  +roducida +or un irus ultramicroscó+ico0 cuyo +erodo de incu&ación +oda acortarse +or +ases en coneos y atenuar su irulencia +or desecación de la m#dula es+inal de los animales infectados e:+erimentalmente "os resultados +ronto fueron alentadores0 ya que en 16 el ni8o Hose+h =ilstein fue mordido +or un +erro ra&ioso y Pasteur r)+idamente lo
1,
 
inoculó con su acuna0 eitando as que el ni8o adquiriera la ra&ia (racias a este gran descu&rimiento en 19 se fundó en Pars el JInstituto PasteurK0 en donde a8os m)s tarde tra&aara como +ortero Hose+h =ilstein0 quien +ermaneció ah hasta su muerte acaecida en 194$0 cuando los Jna'isK le  +idieron que a&riera la cri+ta del sa&io0 a lo que se negó0  +refiriendo suicidarse0 que +rofanar la tum&a Pasteur  introduo el t#rmino JacunaK en honor a Henner Por los e:+erimentos citados anteriormente se considera a Pasteur el  +rimer inmunólogo e:+erimental
En 1$ 5o&ert .och intentó +rimero +re+arar una acuna contra la tu&erculosis Inoculó el &acilo intrad#rmicamente en un co&ayo sano0 des+u#s de 1$ a 14 das a+areció en el sitio de inoculación un nódulo que se ulceró y tardó en cicatri'ar; si el mismo co&ayo era reinfectado nueamente ola a desarrollar una <lcera que cicatri'a&a m)s r)+idamente que la  +rimera e' uieron que transcurrir ,$ a8os +ara entender  que el fenómeno que .och ha&a o&serado era de origen celular; es decir mediado +or macrófagos y linfocitos
 
 
En 1, Emile 5ou: y ANersin en /rancia0 demostraron que en el so&renadante del cultio del &acilo dift#rico e:ista una e:oto:ina +otentsima0 que al ser inyectada en animales re+roduca en ellos todas las manifestaciones de la difteria
En 19$ on @hering y Chi&asa&uro .itasato inmuni'aron co&ayos con e:oto:ina dift#rica calentada0 demostrando que en el suero de dichos animales a+areca una antito:ina ca+a' de +roteger a los animales contra la enfermedad Esta ca+acidad neutrali'ante +oda ser transferida +or el suero a animales sin inmuni'ar0 quedando estos +rotegidos; a esto se le llamó inmuni'ación +asia Binmunotera+iaD
En 194 Pfeiffer e Issaeff BAlemaniaD o&seraron que si se inocula&a i&rio cholerae en el +eritoneo a co&ayos  +reiamente inmuni'ados con dichas &acterias0 estas +erdan su moilidad0 se aglutina&an y eran fagocitadas0 o tam&i#n eran lisadas en ausencia de c#lulas
  En 19, Pfeiffer unto con @ordet demostraron que tanto
la &acteriolisis0 como la lisis de eritrocitos requeran de dos factoresO uno sensi&ili'ador0 termoesta&le y es+ecfico Bque ahora sa&emos que es el anticuer+oD y otro termol)&il e ines+ecfico al que llamaron ale:ina y que m)s tarde fue denominado +or Ehrlich con el nom&re de com+lemento
En 196 Paul Ehrlich +ro+uso la Jteora humoralK de la formación de anticuer+os y la denominó Jteora de las cadenas lateralesK0 +ara e:+licar la a+arición de los anticuer+os en la circulación Cugirió que algunas c#lulas ca+aces de formar  anticuer+os +osean so&re la su+erficie de sus mem&ranas0 cadenas laterales es+ecficas que seran de rece+tores +ara detectar a los antgenos y que la fiación del antgeno  +rooca&a una nuea sntesis de #stas cadenas0 las cuales eran li&eradas al suero como anticuer+os am&i#n e:+licó la es+ecificidad de la reacción antgeno anticuer+o0 con el eem+lo de la llae y la cerradura
1!
 
En 19$3 Frigth concilió las dos teorasO la humoral y la celular0 e:+licando que los anticuer+os ayuda&an a que la fagocitosis fuera m)s efectia0 +or lo que la res+uesta inmune era humoral y celular
En 19$$ .arl "ansteiner caracteri'ó los gru+os sanguineos que hoy conocemos como el sistema A@ Em+leó la reacción de aglutinación +ara demostrar diersas es+ecificidades antig#nicas de los eritrocitos en indiiduos de la misma es+ecie
En 19$2 Portier y 5ichet descri&ieron +or +rimera e' los fenómenos de hi+ersensi&ilidad triturando los tent)culos de Actinaria BAn#mona de marD e inocul)ndolos a +erros; la  +rimera inyección en dosis +eque8as no tuo ning<n efecto inmediato Banafila:iaD >icieron un e:tracto solu&le y  +ensaron que los +erros ya esta&an +rotegidos0 +ero una segunda inyección dio +or resultado un estado de choque0 seguido de la muerte del animal A este fenómeno lo denominaron anafila:ia
En 19$, on Pirquet y CchicM tra&aando en iena0 encontraron que el antisuero inmune no siem+re +roduce los efectos deseados Produeron antito:ina dift#rica en ca&allos0 inoculando con dicho suero a ni8os durante una e+idemia de difteria0 +ero en lugar de o&tener la +rotección es+erada0 encontraron que el suero +roducia fie&re0 urticaria0 linfadeno+ata0 artritis y +roteinuria0 todo esto a+ro:imadamente ocho das des+u#s de la inoculación A este fenómeno lo denominaron enfermedad del suero; la cual es  +roducida +or com+leos inmunes circulantes en e:ceso de antgeno0 tam&i#n +ro+usieron el t#rmino de alergia +ara esta reactiidad
En 1921 Prautnit' y .stner demostraron que se +oda transferir la alergia cut)nea de un indiiduo al#rgico a otro
1
 
sano0 inoculando intrad#rmicamente el suero del al#rgico a #ste <ltimo
En 192 /elton o&tuo +or +rimera e' +re+araciones  +urificadas de anticuer+os inmuni'ando ca&allos con  +olisac)ridos de +neumococos0 se+arando los anticuer+os del suero del ca&allo +or +reci+itación
El aislamiento de los anticuer+os fue reali'ado +or  >eidel&erger y .endall en 19360 mediante la disociación de com+leos antgeno-anticuer+o que ha&an +reci+itado A este m#todo se le denominó Jcura de +reci+itación cuantitatiaK
*on el conunto de estudios de >eidel&erger y de Pederson con la ultracentrfuga de Ced&erg B193!D y de iselius y .a&at con la electroforesis en medio lquido B193D0 se esclareció que los anticuer+os +ertenecen a la fracción gammaglo&ulina de las +rotenas s#ricas
En 1942 /elton demostró que si se inyecta&an ratones con cantidades muy +eque8as de +olisac)rido de +neumococos0 estos queda&an +rotegidos contra la infección +or dicha  &acteria0 +ero si se utili'a&an grandes cantidades del  +olisac)rido no se +rotegan0 +udiendo ser infectados +or el  +neumococo A este fenómeno se le conoce actualmente con el nom&re de Jtolerancia inmunológicaK
En 1944-194, =edaGar reali'ó estudios so&re trans+lante de teidos0 sentando las &ases +ara estudios +osteriores so&re la tolerancia inmunológica
En 194 Astrid /ragaeus0 demostró que es a tra#s del desarrollo de c#lulas +lasm)ticas0 como se llea a ca&o la sntesis de anticuer+os
19
 
En 19,3 (raar y Filliams demostraron que las inmunoglo&ulinas son heterog#neas0 descu&riendo la e:istencia de la inmunoglo&ulina JAK
En 19,! Porter y Edelman +ro+usieron la estructura qumica de las inmunoglo&ulinas0 demostraron que esta&an formadas +or cuatro cadenas +oli+e+tdicas de dos cadenas ligeras y dos cadenas +esadas0 unidas +or +uentes de disulfuro am&i#n demostraron que eran &ifuncionales0 es decir +or el lado amino-terminal +odan unirse al antgeno y  +or el lado car&o:ilo-terminal +odan unirse a c#lulas0 algunas  +odan fiar com+lemento y otras atraesar la +lacenta Por  este descu&rimiento les otorgaron el +remio o&el en 19!2
En la d#cada de los 6$Qs fue notorio el #nfasis que se dio a los estudios so&re la diferenciación de los linfocitos y @0 as como a la función que desem+e8a el timo en este +roceso
En los a8os !$Qs los inestigadores estuieron orientados hacia la inmunogen#tica de los antgenos de histocom+ati&ilidad y a la +roducción de inmunoglo&ulinas
En la d#cada de los $Qs los inestigadores estuieron ocu+ados en la caracteri'ación de las linfocinas y a la ela&oración de acunas sint#ticas
En 19!, .Rhler y =ilstein o&tuieron hi&ridomas0 a tra#s de los cuales +rodueron anticuer+os homog#neos Esto lo lograron fusionando una c#lula +roductora de anticuer+os que  +osea una determinada es+ecificidad0 con otra c#lula  +lasm)tica mielomatosa0 utili'ando +olietilenglicol o irus sendai +ara la fusión "a c#lula h&rida resultante hereda&a la ca+acidad de crecimiento continuo de la c#lula neo+l)sica y la ca+acidad de secretar anticuer+os es+ecficos que +osea la c#lula antecesora0 otorg)ndoles +or este descu&rimiento el  +remio o&el
2$
1 rt' " KInmunologaK Ed Interamericana 19! =#:ico0 7/
2 7io A J=icro&iologa m#dicaK 4a edición 199$ Ed Interamericana
3 Cites P 7aniel0 A&&a I errristram ParsloG ( JInmunologa &)sica y clnicaK a Edición 1994 Ed El =anual =oderno
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EL SISTEMA INMUNE
El ser humano ie rodeado de una gran ariedad de agentes +atógenosO irus0 &acterias hongos y +ar)sitos =uchos de estos agentes +ueden multi+licarse y causar  enfermedad0 llegando incluso a +roocar la muerte del hu#s+ed Para eitar este ti+o de em&ates0 el organismo del hom&re ha desarrollado mecanismos de defensa0 que eitan la mayora de las eces la im+lantación y multi+licación de estos agentes infecciosos0 eitando de esta manera la enfermedad Al conunto de dichos mecanismos de defensa se les denomina inmunidad
>ay mecanismos de defensa innatos0 con los cuales nace el indiiduo y son ines+ecficos0 +or lo tanto no generan memoria Estos mecanismos de defensa constituyen la +rimera  &arrera contra los agentes agresores0 +articularmente los infecciosos Ci esta +rimera &arrera es re&asada +or los agentes infecciosos entonces se desarrolla una res+uesta inmune es+ecifica contra el agente que no +udo ser eliminado  +or los mecanismos de la inmunidad innata0 denominando a este ti+o de res+uesta inmune0 inmunidad adquirida
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Inmunidad innata
"a +rimera &arrera mec)nica de la inmunidad innata es la  +iel0 mientras esta mantenga su integridad eitar) la entrada de +atógenos El +> de la +iel es )cido de&ido a la +roducción de )cidos +or las gl)ndulas se&)ceas y sudor+aras0 las cuales segregan entre otros0 )cido l)ctico que es &actericida y el )cido undeclico que es fungicida
"as su+erficies h<medas o mucosas de las as res+iratorias y urogenitales atra+an +artculas eitando su adhesión y el e+itelio ciliar faorece que la ca+a de moco des+u#s de atra+ar las +artculas sea e:+ulsada en forma constante Por  otra +arte0 la mucosa nasal con su e+itelio seudo estratificado con cilios0 +rotege a los +ulmones de la inasión de +artculas  +resentes en el aire Estas mucosas +oseen a su e'  +ro+iedades &actericidas y iricidas na de las su&stancias que se encuentra en la mayora de las secreciones es la lisosima0 en'ima mucoltica que rom+e la +ared celular   &acteriana +roocando lisis &acteriana0 la cual se encuentra en gran concentración en las l)grimas
tro mecanismo de inmunidad innata es el +> )cido del estómago0 que inhi&e la multi+licación de la mayora de los microorganismos Bcon algunas e:ce+ciones como los microorganismos del g#nero =yco&acteria0 los cuales +oseen una +ared celular muy resistente a los )cidosD
En el semen se encuentra una +rotena llamada es+ermina y
cantidades muy +eque8as de 'inc0 +oseyendo am&as acción  &actericida
"a leche materna contiene adem)s de la liso'ima0 lacto+ero:idasa0 +rotena que tam&i#n es &actericida
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  E:isten en el intestino y la agina0 microorganismos comensales que +or com+etencia im+iden la im+lantación de  +atógenos; en el intestino se les conoce como flora intestinal y en la agina como lacto&acilos0 estos <ltimos determinan que el +> aginal sea )cido El mal uso o a&uso de los anti&ióticos  +uede aca&ar con esta flora0 faoreciendo la +roliferación de microorganismos +atógenos
En el suero e:isten +rotenas +rotectoras que se encuentran generalmente en &aas concentraciones0 +ero cuando se  +resenta una infección llegan a incrementar su concentración hasta cien eces Estas +rotenas se conocen como +rotenas de fase aguda y son las siguientesO +rotena J*K reactia0 alfa 1 antitri+sina0 alfa 2 macroglo&ulina0 fi&rinógeno0 cerulo+lasmina0 * 90 /actor @ del com+lemento y +rotena amiloide A
7e todas estas la m)s im+ortante es la +rotena J*K reactia0 la cual es +roducida +or el hgado como res+uesta al  +irógeno endógeno BI"-1D0 +roducido +or macrófagos estimulados +or endoto:inas "a +rotena J*K reactia se une a los microorganismos que +oseen fosforilcolina en sus mem&ranas Bcomo los +neumococosD0 lo que desencadena la actiación del com+lemento0 faoreciendo de esta manera la fagocitosis de los microorganismos0 +or lo que +odemos decir  que funciona como o+sonina
"os interferones son +rotenas antiirales; tanto en el hom&re como en el ratón se conocen tres ti+osO el alfa0  +roducido +or los leucocitos infectados +or irus; el &eta0  +roducido +or los fi&ro&l)stos infectados +or irus0 y el gamma0 +roducido +or linfocitos coo+eradores0 estimulados  +or alg<n antgeno Bno necesariamente iralD "os interferones des+u#s de que son +roducidos salen +ara unirse a tra#s de rece+tores de mem&rana0 a las c#lulas ecinas que no han sido infectadas0 una e' en su interior estimulan la +roducción de
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dos +rotenas antiirales; la 2-,-oligoadenilato-sintetasa0 que act<a so&re el AP +ara que este a su e' actie una endorri&onucleasa celular que inhi&e la +roducción del 5A iral "a otra es una cinasa que inhi&e la sntesis de +rotenas irales e im+ide la actiidad del factor de iniciación
tra +ro+iedad de los interferones0 es la de actiar a las c#lulas . Basesinas naturalesD0 las cuales son ca+aces de reconocer cam&ios celulares su+erficiales en las c#lulas infectadas +or irus0 unirse a ellas y destruirlas Bfig 1D
/ig 1 "infocito granular grande Bc#lula .D
2,
 
El sistema de com+lemento es un gru+o de +rotenas  +resentes en el suero en forma de +roen'imas y tiene gran im+ortancia en la inmunidad innata0 ya que +uede ser actiado  +or diferentes microorganismos0 dando como resultado la lisis de dichos agentes agresores Algunos de sus com+onentes causan o+soni'ación0 otros quimiota:is de c#lulas0 etc
  Fagocitoi- El englo&amiento y digestión de microorganismos se llea a ca&o +or +olimorfonucleares y macrófagos "os +rimeros son c#lulas de ida corta con gr)nulos que contienen un am+lio n<mero de factores  &actericidas y glucógeno "os macrófagos son c#lulas de ida larga0 fagocitan no sólo material e:tra8o sino leucocitos muertos y otros detritus celulares0 son mas resistentes que los  +olimorfonucleares0 +ueden fusionarse +roduciendo c#lulas gigantes ca+aces de fagocitar material muy grande0 tam&i#n se  +ueden diidir Jin situK0 lo que +ermite el aumento de su n<mero en la 'ona de infección0 son u&icuos y muy actios0 ca+aces de moili'arse con ra+ide' +ara +oder mantener la homeostasis Bfig 2D
Fig! " =acrófago
 
"os gr)nulos de los neutrófilos +ueden ser de tres ti+osO  +rimarios0 secundarios y terciarios; los +rimarios contienen liso'ima0 mielo+ero:idasa y +rotenas catiónicas; los secundarios liso'ima y lactoferrina y los terciarios hidrolasas )cidas
"a lisosima es una en'ima que rom+e el muco+#+tido de la  +ared celular &acteriana; la mielo+ero:idasa se com&ina con el agua o:igenada y con iones haluro B*l0 I0 etcD +roduciendo hi+ohaluros0 agentes &actericidas muy +otentes
"as +rotenas catiónicas sonO cate+sina (0 a'urocidina y las defensinas "as dos +rimeras act<an so&re &acterias (ram negatias0 mientras que los +eque8os +#+tidos llamados defensinas0 destruyen los microorganismos formando canales que +ermea&ili'an las mem&ranas &acterianas o micóticas
"a lactoferrina ca+tura el fierro0 eitando de esta manera que +ueda ser utili'ado +or las &acterias
"as hidrolasas )cidas son en'imas +roteolticas que digieren los microorganismos muertos
"os macrófagos +ueden destruir a los microorganismos +or  mecanismos de+endientes o inde+endientes de o:genoO
Entre los mecanismos de+endientes de o:geno est)n considerados los siguientes agentes &actericidasO anión su+eró:ido B-
2D0 singlete de 2   Bg12
  D0 +eró:ido de hidrógeno B>22D y radicales hidro:ilo B>D "a mielo+ero:idasa utili'a el >22 y iones haluro +ara +roducir  un agente &actericida m)s +otente que los anteriores0 los hi+ohaluros
"os mecanismos inde+endientes de o:geno est)n constituidos +or diersas en'imas0 como las elastasas0 en'imas
2!
 
hidrolticas y +roteolticas0 como las ya descritas anteriormente0 +ara los neutrófilos
"a función de los fagocitos es atra+ar +artculas0 material solu&le y microorganismos ios o muertos que +enetren a los teidos; estos materiales son digeridos y cuando no se logran degradar se almacenan0 estos ti+os de almacenamiento se o&seran en 'onas altamente contaminadas Bfig 3D
"os monocitos son c#lulas móiles que se encuentran circulando en sangre y linfa0 cuando +asan a los teidos se transforman en macrófagos0 que de+endiendo del sitio en donde se encuentren reci&en diferente nom&re Por lo que conocemos como c#lulas de .ffer a las que se encuentran en el hgado0 macrófagos aleolares a las que se encuentran en el  +ulmón0 c#lulas de la microgla a las que se encuentran en cere&ro0 macrófagos es+l#nicos a las que se encuentran en el  &a'o0 macrófagos mesangiales las que se encuentran en el ri8ón0 etc
In#$amaci%n
"a inflamación es la res+uesta que +resenta el organismo cuando es agredido0 +or lo que resulta necesario llear c#lulas inmunológicas al sitio de lesión Inicialmente se incrementa el a+orte de sangre a la 'ona afectada0 aumenta la +ermea&ilidad ca+ilar y hay migración de +olimorfonucleares y mononucleares al lugar de la infección +or el efecto quimiot)ctico de los com+onentes del com+lemento0  +rinci+almente del com+onente *,a na e' que llega el fagocito al sitio de la infección se adhiere al microorganismo  +or medio de rece+tores ines+ecficos y esta unión se refuer'a cuando el microorganismo est) o+soni'ado +or com+onentes del com+lemento como el *3&0 +osteriormente el fagocito englo&a al microorganismo formandose el fagosoma0 se
2
 
fusionan los lisosomas y el microorganismo es digerido +or  los mecanismos degradatios arri&a mencionados
Inmunidad ad&ui'ida
na e' que el fagocito ha digerido al microorganismo0  +artcula o su&stancia e:tra8a BAgD la llea hasta los órganos
29
 
linfoideos secundarios y la +resenta a los linfocitos @ y a los linfocitos 0 los cuales se actian0 +roliferan y +roducen factores solu&les es+ecficos; esto es lo que se conoce como inmunidad adquirida El fagocito no es la <nica c#lula ca+a' de +resentar el antgeno0 sino que e:isten otras c#lulas con la misma función llamadas conuntamente c#lulas +resentadoras de antgeno Bc#lulas de "angerhans0 dendrticas0 foliculares0 interdigitantes y los mismos linfocitos @ en alg<n momentoD
"os linfocitos @ Bfig 4D reconocen al antgeno BAgD mediante una inmunoglo&ulina de su+erficie0 se actian0  +roliferan y se diferencian hasta c#lulas +lasm)ticas Bfig ,D0  +udiendo con esto +roducir gluco+rotenas es+ecficas contra el antgeno0 denominadas anticuer+os A este mecanismo se le denomina inmunidad humoral
3$
 
"os linfocitos reconocen al antgeno a tra#s de una mol#cula llamada *5 Brece+tor +ara el Ag de los linfocitos D y cuando se actian +roducen factores solu&les llamados interleucinas0 linfocinas o citocinas Estas su&stancias son ca+aces de reactiar a las mismas c#lulas 0 o actiar a los linfocitos @0 o a otras c#lulas; siendo ca+aces de actuar solas0 en sinergismo0 regul)ndose unas a otras o regulando a otras c#lulas
*uando la res+uesta inmune se da como res+uesta a una enfermedad de manera natural0 se dice que es una inmunidad adquirida actia natural; cuando esta res+uesta se induce a tra#s de la acunación0 se dice que se trata de una inmunidad adquirida actia artificial; cuando transferimos +or medio de la leche materna anticuer+os0 com+lemento0 linfocitos y otras c#lulas y su&stancias inmunocom+etentes0 se dice que es una inmunidad adquirida +asia natural; y cuando inyectamos a un indiiduo un antisuero antitet)nico0 se le llama inmunidad adquirida +asia artificial /inalmente0 al m#todo que consiste en o&tener c#lulas de un sueto y conserarlas en incu&ación0  +ro+orcion)ndoles todos los materiales necesarios +ara que desarrollen sus ca+acidades naturales fuera del organismo y des+u#s reintroducirlas al mismo sueto con fines tera+#uticos0 se le conoce como inmunidad ado+tia
Inmuno$og+a d,$ ca$ot'o - $a $,c., .umana
"os +roductos de e:creción de la gl)ndula mamaria0 son el calostro y la leche0 los cuales +oseen una gran ariedad de  +roductos humorales y celulares que confieren mecanismos de defensa ines+ecficos y es+ecficos contra microorganismos infecciosos
El calostro humano es secretado durante los +rimeros ocho das des+u#s del +arto0 +osteriormente se +roduce la leche tem+rana la cual se +roduce hasta a+ro:imadamente el
32
 
doceao da y finalmente es e:cretada la leche madura la cual  +erdura arios meses
"a ingestión de calostro y leche materna confiere  +rotección ines+ecfica y es+ecfica a las su+erficies mucosas del intestino y de las as res+iratorias del reci#n nacido mediante factores de resistencia ines+ecficos y es+ecficos "os ni8os alimentados con leche materna +resentaron menos incidencia en mor&imortalidad +or infecciones gastrointestinales y res+iratorias0 cuando se com+araron con ni8os alimentados con leche de aca
7entro de los com+onentes ines+ecficos tenemosO lactoferrina0 liso'ima0 lacto+ero:idasa0 el factor &fido0 com+onentes de com+lemento0 monoglic#ridos de acción  &actericida e inhi&idores de +roteasas
"a lactoferrina es una +rotena que tiene gran afinidad +or  el hierro0 +or lo que com+ite con algunas &acterias +or #ste0 inhi&iendo de esta manera el crecimiento &acteriano
"a liso'ima es una muramidasa ca+a' de rom+er el muco+#+tido de la +ared celular &acteriana
El factor &fido es un car&ohidrato nitrogenado0 que  +romuee la +roliferación de microorganismos en el intestino0  +rinci+almente de lacto&acilos; los cuales esta&lecen las condiciones necesarias B+>D +ara im+edir la coloni'ación de microorganismos +atógenos
Ce ha com+ro&ado la +resencia de algunos com+onentes del com+lemento como el *3 y *4 los cuales +osi&lemente se actien +or la a alterna faoreciendo as la fagocitosis de microorganismos +atógenos
33
 
"os +rinci+ales com+onentes humorales +resentes en el calostro y la leche materna sonO IgA de secreción0 IgA s#rica0 Ig=0 Ig(40 y en menor cantidad IgE e Ig7
Ce considera a la IgA secretora como la mol#cula solu&le m)s im+ortante en la +rotección contra enfermedades diarreicas en el reci#n nacido
"a +o&lación celular del calostro y la leche materna est) integrada fundamentalmente +or macrófagos y leucocitos  +olimorfonucleares; y en menor grado +or linfocitos y c#lulas e+iteliales "a +rinci+al función de los +olimorfonucleares y de los macrófagos es la de fagocitar y destruir microorganismos  +atógenos
BIBLIOGRAFÍA
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34
 
3- Acosta ( 0"=5ochart' H )teras E et al KInmunologa del calostro y leche humanaK 5e Enfermedades Infecciosas y =icro&iologa olumen 120 S 60 o-7ic1992
CAPÍTULO TERCERO
ANATOMIA DEL SISTEMA INMUNE  
"os linfocitos son muy im+ortantes en el desarrollo de la res+uesta inmune0 algunos se encuentran circulando en la sangre y la linfa0 mientras otros se encuentran locali'ados en las diersas estructuras que constituyen los órganos del sistema inmune Estos órganos son acumulos enca+sulados o
3,
 
difusos de linfocitos en diferentes estadios de maduración y actiación Adem)s de linfocitos0 dichos órganos contienen c#lulas e+iteliales y estromales que +artici+an en la maduración de los linfocitos y en la generación de la res+uesta inmune A dichos órganos se les conoce como sistema linfoideo y se clasifica enO órganos linfoideos +rimarios y órganos linfoideos secundarios Bfig 6D
  "os órganos linfoideos +rimarios son los sitios en donde se llea a ca&o +rinci+almente la linfo+oyesis0 dentro de ellos los linfocitos se diferencian desde c#lulas +rimordiales hasta c#lulas efectoras funcionales0 a tra#s de un +roceso de  +roliferación y maduración =ediante este +roceso de maduración los linfocitos adquieren un re+ertorio de rece+tores +ara el antgeno y otros marcadores de mem&rana no +resentes en las c#lulas +rimordiales En el hom&re se consideran como órganos linfoideos +rimariosO timo0 m#dula ósea e hgado fetal En lo +ersonal0 consideramos que el timo no de&era formar +arte de esta clasificación0 dado que no es un órgano hemato+oy#tico0 sino <nicamente de maduración
36
E$ timo
 
El timo es un órgano &ilo&ado0 situado en la +arte anterior  del mediastino su+erior *ada ló&ulo se organi'a en lo&ulillos se+arados +or tra&#culas de teido conuntio Es el +rimer  órgano inmunitario en hacer su a+arición "a maduración del timo se llea a ca&o durante la ida em&rionaria0 a +artir de la  +u&ertad inoluciona hasta hacerse muy +eque8o en la edad adulta *ada lo&ulillo esta diidido en dos 'onas  +erfectamente diferenciadasO la corte'a y la m#dula0 en la corte'a del timo se distinguen la corte'a su&ca+sular y la  +rofunda
 En el timo se reali'an dos funciones im+ortantsimasO la diferenciación y maduración de los linfocitos ; y la eliminación de las clonas de linfocitos autorreactias0 las cuales si +ersistieran +odran reaccionar contra antgenos  +ro+ios
"a diferenciación de los linfocitos se reali'a de la corte'a hacia la m#dula del timo0 formando un gradiente de diferenciación0 +or lo que +odemos decir que en la corte'a se encuentran linfocitos inmaduros Blinfo&l)stosD y en la m#dula linfocitos maduros En esta maduración +artici+an c#lulas e+iteliales llamadas c#lulas KnurseK o nodri'as0 locali'adas en la región su&ca+sular y c#lulas e+iteliales corticales que llean antgenos de histocom+ati&ilidad B>"AD unas de clase I y otras de clase II0 +artici+ando en lo que se conoce como selección +ositia0 dando lugar a dos clases  +rinci+ales de linfocitos O los que reconocen >"A de clase I0 linfocitos con marcador *7; y los que reconocen >"A de clase II0 los linfocitos con marcador *74; a este niel de diferenciación tam&i#n +resentan ya su *5 Brece+tor +ara el antgenoD y el marcador *730 caracterstico de los linfocitos maduros
En la eliminación de clonas de c#lulas autorreactias denominadas tam&i#n clonas +rohi&idas0 +artici+an las c#lulas interdigitantes0 c#lulas +resentadoras de antgeno que +ortan
3
 
en sus mem&ranas antgenos +ro+ios y los +resentan a las diferentes clonas de linfocitos que se encuentran en la m#dula tmica0 los linfocitos que reconocen estos antgenos son eliminados dentro del timo +or un mecanismo de a+o+tosis Bsuicidio +rogramadoD0 consistente en la actiación de nucleasas endógenas que +roocan la fragmentación del 7A; los macrófagos se encargan de lim+iar la 'ona fagocitando los detritus
La m,du$a %,a
  "a m#dula ósea esta constituida +or el agru+amiento de c#lulas locali'adas en el interior de los huesos0 +articularmente en los huesos largos *asi todas las c#lulas que se forman en la m#dula ósea son c#lulas circulantes de la sangre Beritrocitos0 leucocitos0 macrófagos0 monocitos0 +laquetas0 etcD0 de estas el 3$ T son linfocitos0 +or lo que la m#dula ósea es el órgano de la hemato+oyesis En la m#dula ósea maduran los linfocitos @0 mientras que los linfocitos salen inmaduros de la m#dula ósea y an a madurar al timo "a maduración de los linfocitos @ consiste en la adquisición de mol#culas de su+erficie0 colmo las inmunoglo&ulinas de su+erficie0 que act<an como rece+tores +ara diferentes antgenos "os linfocitos @ inmaduros sólo +resentan Ig= insertada en la mem&rana0 mientras que los linfocitos @ maduros +resentan Ig= e Ig7 insertadas en la mem&rana0 m)s la clase de inmunoglo&ulina que aya a +roducir la c#lula +lasm)tica
O'gano $in#oid,o ,cunda'io
"os linfocitos migran de los órganos linfoideos +rimarios a los órganos linfoideos secundarios0 en donde se les  +ro+orciona un am&iente adecuado +ara que entren en
39
 
contacto antgeno y linfocitos0 estos <ltimos interact<en entre s0 se actien0 +roliferen y +rodu'can0 unos anticuer+os y otros linfocinas; es decir0 es aqu en donde se ela&oran las res+uestas inmunes hacia los diferentes antgenos tra caracterstica de los órganos secundarios es su com+artimentación0 es donde e:isten 'onas de linfocitos @ y 'onas de linfocitos
"os órganos linfoideos secundarios sonO &a'o0 ganglios linf)ticos y teido linfoideo asociado a mucosas B=A"D0 #ste <ltimo incluye a las amgdalas0 adenoides0 +lacas de Peyer0 teido linfoideo asociado a &ronquios B@A"D0 teido linfoideo asociado a intestino B(A"D y teido linfoideo urogenital
E$ 0a1o
En el &a'o hay dos clases +rinci+ales de teidoO +ul+a roa y  +ul+a &lanca Bfig !D
"a +ul+a roa tiene como +rinci+al función la destrucción de los gló&ulos roos ieos
En la +ul+a &lanca se distri&uye el teido linfoideo0 el cual se encuentra rodeando a la arteriola central0 +or lo que se le llama teido linfoideo +eriarteriolar BPA"C U +eriarteriolar  lym+hoid sheathD El PA"C esta constituido +or una )rea de linfocitos y una )rea de linfocitos @ "os linfocitos se encuentran rodeando la arteriola central mientras que los linfocitos @ se encuentran m)s aleados Esos <ltimos se encuentran organi'ados en folculos +rimarios Blinfocitos en re+oso0 sin estimularD y en folculos secundarios Blinfocitos ya estimulados o actiadosD los cuales +resentan un centro germinal am&i#n se encuentran en los centros germinales c#lulas dendrticas foliculares y macrófagos B+resentadoras de antgenoD
4$
Gang$io $in#2tico
"os ganglios linf)ticos son estructuras nodulares enca+suladas que se encuentran distri&uidas am+liamente en todo el organismo0 de acuerdo a su locali'ación reci&en la denominación de su+erficiales y +rofundas "a irrigación linf)tica se llea a ca&o +or los linf)ticos aferentes0 que entran  +or la corte'a y +or los linf)ticos eferentes que salen +or el hilio0 estos <ltimos desem&ocan en el conducto tor)cico "a irrigación sangunea de los ganglios se llea aca&o a tra#s de arteriolas que los +enetran +or el hilio Bfig D
El teido linfoideo del ganglio est) constituido +or el seno su&ca+sular0 la corte'a0 la +aracorte'a y la m#dula
En el seno su&ca+sular se encuentran los macrófagos como c#lulas +resentadoras de antgeno En la corte'a se encuentra la 'ona de linfocitos @0 organi'ada en folculos +rimarios y secundarios0 en esta 'ona se encuentran las c#lulas dendrticas foliculares0 que +resentar)n los antgenos0 +referentemente a los linfocitos @
En la 'ona +aracortical se encuentra el )rea de linfocitos y como c#lulas +resentadoras de antgeno se encuentran las c#lulas dendrticas interdigitantes0 llamadas tam&i#n c#lulas de "angerhans cuando se locali'an en la +iel
  En la m#dula del ganglio linf)tico se encuentran los macrófagos como c#lulas +resentadoras de antgeno0 linfocitos @0 linfocitos y c#lulas +lasm)ticas
41
Fig! 4 (anglio linf)tico
El =A" Bteido linfoideo asociado a mucosasD0 agru+a a las amgdalas0 adenoides0 +lacas de Peyer0 @A" Bteido linfoideo asociado a &ronquiosD (A" Bteido linfoideo asociado a intestinoD y teido urogenital
El teido linfoideo asociado a mucosas se encuentra es+ecialmente en la l)mina +ro+ia y )reas su&mucosas de los tractos gastrointestinal0 res+iratorio y genitourinario Ce encuentran distri&uidos en forma difusa o formando nódulos que contienen folculos secundarios El e+itelio intestinal que cu&re las +lacas de Peyer +resenta unas c#lulas e+iteliales llamadas c#lulas = las cuales est)n es+eciali'adas en el trans+orte de antgenos hacia el teido linfoideo "a res+uesta inmune humoral a niel de las mucosas est) dada
42
 
 +rinci+almente +or la IgA secretora0 la cual es ca+a' de atraesar la mucosa e im+edir la entrada de microorganismos infecciosos
BIBLIOGRAFIA
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3 Feir 7=0HCteGart JInmunologiaK 2aedición 199, Ed=anual =oderno =#:ico
CAPÍTULO CUARTO
C5LULAS 6UE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE
"a hemato+oyesis se origina de manera tem+rana en el saco itelino y a medida que aan'a la em&riog#nesis0 esta función +asa a ser reali'ada +or el hgado fetal y finalmente  +or la m#dula ósea0 donde +ermanece +or el resto de la ida Bfig 9D
odas las c#lulas del sistema inmune se originan a +artir de c#lulas +rimordiales +luri+otenciales0 siguiendo dos lneas fundamentales de diferenciaciónO el linae linfoideo y el linae mieloideo
43
 
"a lnea linfoidea a a dar origen a los linfocitos @0 a los linfocitos y a las c#lulas de la tercera +o&lación0 denominadas c#lulas . o linfocitos granulares grandes
"a linea mieloidea a a dar origen a los neutrófilos0 eosinófilos0 &asófilos0 c#lulas ce&adas o mastocitos; a los megacariocitos0 los cuales a su e' se diferencian hasta  +laquetas y a los monocitos0 que cuando se encuentran en los teidos reci&en el nom&re de macrófagos
>ay unas c#lulas +resentadoras de antgeno0 de las cuales se desconoce su lnea original0 <nicamente se sa&e que  +roienen de c#lulas +recursoras hemato+oy#ticas
44
4,
Lin#ocito
7iariamente se +roducen a+ro:imadamente 1$9 linfocitos0 algunos migran al timo y otros a los órganos linfoideos secundarios n ser humano normal +osee 1$12 c#lulas linfoideas y esto re+resenta el 2 T del +eso cor+oral total "as c#lulas linfoideas re+resentan el 2$ T de los leucocitos circulantes totales =uchas c#lulas linfoideas maduras son de larga ida y +ueden +ersistir como c#lulas de memoria durante arios a8os e incluso durante toda la ida del indiiduo
Por microsco+a ó+tica +odemos o&serar que los linfocitos +ueden +resentar diersos tama8os y morfologas Encontramos linfocitos +eque8os que carecen de gr)nulos y  +oseen un n<cleo redondeado con alto cociente W* Bn<cleoWcito+lasmaD y linfocitos grandes que contienen gr)nulos a'urófilos intracito+lasm)ticos0 con un menor  cociente W*0 a los que se denominan linfocitos granulares grandes
El 9$ T de los linfocitos istos al microsco+io electrónico contienen una estructura intracito+lsm)tica denominada Jcuer+o de (allK0 formada +or acumulación de lisosomas +rimarios asociados a gotas de grasa En el otro 1$ T de los linfocitos y en las c#lulas . se o&seran gr)nulos a'urófilos0 lisosomas dis+ersos en todo el cito+lasma y un a+arato de (olgi &ien desarrollado
"os linfocitos @ no +resentan cuer+o de (all0 ni morfologa de linfocitos granulares grandes y su cito+lasma se encuentra re+leto de ri&osomas
Aunque de acuerdo a sus +ro+iedades morfológicas y  &iofsicas los linfocitos se han +odido clasificar en los gru+os arri&a mencionados0 en la actualidad esta clasificación se ha meorado gracias a que se cuenta con anticuer+os
46
 
monoclonales dirigidos contra las mol#culas de su+erficie celular; estos anticuer+os monoclonales han demostrado que e:iste una gran heterogeneidad dentro de los linfocitos *on  &ase en la e:+resión de estos marcadores de su+erficie celular0 se han identificado tres lneas diferentes de linfocitosO
$o $in#ocito T8 $o $in#ocito B8 - $a c9$u$a a,ina natu'a$, :N;<= :#ig! >?<
Fig! >? 7istri&ución de linfocitos en sangre
As como tam&i#n gracias a estos marcadores de su+erficie se +ueden definir en que estadio de diferenciación se encuentran las diferentes estir+es celulares
En la actualidad0 se cuenta con un m#todo sistem)tico de nomenclatura0 denominado sistema *70 en donde el t#rmino *7 Bdel ingl#s *luster 7iferentiationD quiere decir gru+os de
4!
 
diferenciación Este sistema surgió de los estudios hechos con anticuer+os monoclonales +roducidos en ratones contra antgenos leucocitarios humanos Este ti+o de estudios s# est)n lleando a ca&o actualmente en muchos la&oratorios en diferentes +artes del mundo
"os inestigadores que reali'an dichos estudios se re<nen  +eriódicamente en talleres de tra&ao internacionales BGorMsho+D0 con el fin de com+arar las es+ecificidades de sus reactios *uando se determina que un gru+o de monoclonales reacciona con el mismo antgeno0 se define un marcador dado y se le asigna un n<mero de *7 En la actualidad el n<mero de es+ecificidades *7 so&re los leucocitos es alrededor de $
"os marcadores celulares *7 se +ueden clasificar seg<n la información que ofrecen acerca de la c#lula0 +or eem+loO
"os marcadores de lnea0 son caractersticos de una determinada lnea celular0 +or eem+lo *730 solo se encuentra en los linfocitos
"os marcadores de maduración sólo se e:+resan en determinado momento de la diferenciación celular0 +or  eem+lo el *710 solo se encuentra en los linfo&l)stos en  +roceso de desarrollo dentro del timo BtimocitosD y se locali'an en la regiXn su&ca+sular
"os marcadores de actiación0 como +or eem+lo el rece+tor del factor de crecimiento de &aa afinidad de las c#lulas Brece+tor +ara I"-2D0 solo se e:+resa cuando la c#lula ha sido estimulada +or un Ag
Por medio de estos marcadores celulares se han +odido clasificar los linfocitos en "infocitos y "infocitos @
Antiguamente se distingua a los linfocitos de los linfocitos @ con &ase en su ca+acidad +ara unir eritrocitos de carnero Ahora se sa&e que en los linfocitos e:iste una
4
 
mol#cula denominada *720 que es un rece+tor +ara los eritrocitos de carnero0 la cual es causante de dicha aglutinación
anto los linfocitos como los linfocitos @ +oseen en su mem&rana rece+tores ca+aces de reconocer al antgeno de una forma es+ecfica As0 el rece+tor +ara el antgeno en los linfocitos es la mol#cula denominada *5 B cell rece+torD >ay dos ti+os de *50 el *5 1 Bheterodmero com+uesto de dos +oli+#+tidos denominados cadenas delta y gammaD y el *5 2 Bheterodmero com+uesto +or dos +oli+#+tidos denominados cadena alfa y &etaD El *5 1 lo e:+resan solamente el , a 1$ T de los linfocitos 0 mientras que el *5  2 lo e:+resan la mayora de los linfocitos Ba+ro:imadamente entre el 9$ a 9, TD Este rece+tor +ara el antgeno B*5D0 se encuentra siem+re asociado con la mol#cula *73 formando un com+leo
E:isten dos ti+os fundamentales de linfocitos O los linfocitos citotó:icos BcD que +resentan como marcador de su+erficie la mol#cula *7 y los linfocitos coo+eradores BhD que e:+resan la mol#cula *74 Bfig 11D A su e' los linfocitos coo+eradores se clasifican en h 1 y h2
49
Fig! >> "infocito coo+erador interactuando con macrófago
"os linfocitos c detectan los +#+tidos +resentados +or las mol#culas de =>* Bo >"AD de clase I Cu función es lisar las c#lulas que +resentan +#+tidos e:tra8os al organismo BantgenosD; +or eem+lo0 irus
"os linfocitos h reconocen los +#+tidos BantgenosD cuando est)n unidos a mol#culas =>* Bo >"AD de clase II Cu función es ayudar a que los linfocitos c0 linfocitos @ y fagocitos funcionen correctamente
tros marcadores de su+erficie de los linfocitos son las mol#culas *720 *7, y *7!0 aunque estas mol#culas tam&i#n a+arecen en otras c#lulas como las .
"os linfocitos @ se diferencian en los mamferos en el hgado durante la ida em&rionaria y en la m#dula ósea en la ida adulta *onstituyen entre el , y 1, T del total de linfocitos circulantes
 
,$
 
"a mayora de los linfocitos @ de sangre +erif#rica e:+resan dos clases de inmunoglo&ulinas de su+erficie Bisoti+osDO la Ig= y la Ig7 =uy +ocos linfocitos @ circulantes e:+resan IgA0 Ig(0 o IgE0 aunque en determinados sitios del organismo si se encuentran en mayores cantidades0 +or  eem+lo la IgA en la mucosa intestinal
"a mayora de los linfocitos @ e:+resan mol#culas de histocom+ati&ilidad clase II0 las cuales son im+ortantes +ara que se llee aca&o la coo+eración de los linfocitos hacia los linfocitos @ am&i#n se encuentran rece+tores +ara algunos com+onentes del com+lemento como el *73, Brece+tor +ara el *3&D y el *721 Brece+tor +ara el *3dD Adem)s tam&i#n  +resentan rece+tores +ara la fracción /c de la Ig( B/c gamma 5IID
"os +rinci+ales marcadores que se utili'an +ara determinar y cuantificar a los linfocitos @ sonO El *7 190 *72$ y *722
C9$u$a N; 
"as c#lulas asesinas naturales B.D tam&i#n denominadas c#lulas de la tercera +o&lación0 son linfocitos granulares grandes que carecen de rece+tores +ara el antgeno0 es decir0 no +resentan *5 ni inmunoglo&ulinas de su+erficie0 +or lo que no se les +uede clasificar ni como linfocitos ni como linfocitos @ y constituyen cerca del 1, T de los linfocitos circulantes
Ce +ueden identificar +or la +resencia de algunos marcadores celulares como el *716 el cual es un rece+tor   +ara la fracción /c de la Ig( B/c gamma 5 IIID y el *7 ,6 Estos linfocitos en re+oso tam&i#n e:+resan la cadena alfa del rece+tor +ara I"-2 +or lo que +ueden ser actiados +or 
,1
 
interleucina 20 denominandose entonces c#lulas "A. Bc#lulas asesinas actiadas +or linfocinasD0 estas c#lulas destruyen con mayor eficiencia las c#lulas tumorales óenes y un es+ectro m)s am+lio de c#lulas neo+l)sicas que las c#lulas . "as c#lulas . reconocen y destruyen c#lulas tumorales y c#lulas infectadas +or irus Ba esta +ro+iedad se le conoce como citoto:icidad naturalD am&i#n las c#lulas .  Bconocidas como .D son ca+aces de unirse a c#lulas &lanco recu&iertas con anticuer+o Ig( y destruirlas0 a esta +ro+iedad se le conoce como citoto:icidad de+endiente de anticuer+os B**7AD
"as c#lulas . actiadas +ueden li&erar interferón gamma y otras citocinas como I"-1 y (=-*C/
Fagocito mononuc$,a',
En el segundo ca+tulo se e:+licó detenidamente el fenómeno de la fagocitosis lleado a ca&o +rinci+almente +or  #stas c#lulas; +or lo que ahora sólo nos a&ocaremos a citar  cuales son sus funciones +rinci+ales "a +rimera función es la fagocitosis y la segunda es +resentar antgenos +rinci+almente a los linfocitos y tam&i#n a los linfocitos @
"os +rinci+ales marcadores de su+erficie de los macrófagos son los siguientesO manosilWfucosil B=/5D +or medio de los cuales se unen a los a'<cares manosa o fucosa que +resentan algunos microorganismos y c#lulas ieas como los linfocitos0  +ara +oderlos fagocitar am&i#n +resentan rece+tores +ara el fragmento /c de la Ig(O el *7 64 B/c gamma 5I de alta afinidadD0 el *7 32 B/c gamma 5 II de mediana afinidadD y el *7 16 B/c gamma 5III de &aa afinidadD am&i#n +resentan rece+tores +ara diferentes com+onentes del com+lemento como son el *7 3, ó *51 Brece+tor +ara el *3&D y el *d11& o *53 Brece+tor +ara el *3&iD Presentan tam&i#n el *711a o
,2
 
"/A-1 BAntgeno de función leucocitariaD tras mol#culas im+ortantes en los fagocitos son las >"A de clase II Bantgeno leucocitario humanoD0 ya que es +or medio de #sta mol#cula como +resentan los antgenos a los linfocitos y @
am&i#n +oseen rece+tores +ara la I"-20 +ara I"-4 +ara I/ gamma y +ara el =I/ Bfactor inhi&idor de la migraciónD
El desarrollo de monocitos y macrófagos est) afectado  +or la secreción de citocinas B*C/ Bfactor estimulador de coloniasD0 linfocinas BI"-20 I"-30 e I"-4D0 e interferones0 +or  linfocitos actiados El interferón gamma BI/ gammaD  +roducido +or c#lulas actiadas0 estimula e incrementa la cantidad de gluco+rotenas del =>* Bcom+leo +rinci+al de histocom+ati&ilidadD so&re monocitos y macrófagos0 lo que  +ermite una +resentación m)s efica' del antgeno
Estos macrófagos actiados son ca+aces de +roducir  citocinas como la I"-1 y el / alfa
"a I"-1 act<a unto con el antgeno +ara la actiación de los linfocitos Por todo esto0 los macrófagos son tan im+ortantes en los fenómenos de fagocitosis0 +resentación de antgeno y actiación de linfocitos y @0 as como de otras estir+es celulares
En resumen0 los linfocitos y fagocitos mononucleares act<an en concierto +ara res+onder con ra+ide' y eliminar a un antgeno e:tra8o
C9$u$a @',,ntado'a d, ant+g,no
"as c#lulas +resentadoras de antgeno son un gru+o heterog#neo0 conformado +or los siguientes ti+osO
,3
 
*#lulas de "angerhans de la +iel0 las cuales migran a tra#s de los asos linf)ticos aferentes hasta los órganos linfoideos secundarios0 lleando el antgeno +ara +resentarlo a los linfocitos 0 cuando llegan a ese sitio se les se les llama c#lulas interdigitantes Estas c#lulas +resentan antgenos de histocom+ati&ilidad de clase II que le siren +ara +resentar el antgeno; tam&i#n +resentan rece+tores /c gamma y *51 B*73,D +ara com+lemento "as interdigitantes solo +resentan la mol#cula de =>* de clase II
tras c#lulas +resentadoras de antgeno son las c#lulas dendrticas foliculares0 las cuales +resentan el antgeno a los linfocitos @ Cus +rinci+ales marcadores de su+erficie son el *5I B*73,D y *5 2 B*721D0 rece+tores +ara com+lemento y /c gamma 5
Por <ltimo0 tenemos a los linfocitos @ que se consideran c#lulas +resentadoras de antgeno0 de&ido a que +resentan el antgeno a los linfocitos 0 +ara que #stos coo+eren con ellas  o mencionaremos los marcadores de estos linfocitos0 +uesto que ya se han citado en +aginas anteriores
BIBLIOGRAFIA
1-HaneGay *A V raers P JImmuno&iologyK Ed @lacMell Ccientific Pu&lication 1994 :ford0 England
,4
 
2-5egueiro H 5 y "ó+e' " H1996 JInmunologa0 &iologa y +atologa del sistema inmuneK 1a Edición Ed Panamericana =adrid0 Es+a8a
CAPÍTULO 6UINTO
ANTÍGENOS8 INMUNÓGENOS8 E INMUNOGENICIDAD
Inmunog,nicidad- Es la ca+acidad que tiene una su&stancia +ara inducir una res+uesta inmune Bhumoral yWo celularD cuando se introduce a un animal o al ser humano A dichas su&stancias se les denomina inmunógenos Bt#rmino  +ro+uesto +or CelaD El t#rmino antgeno0 actualmente se utili'a +ara denominar aquellas sustancias que +ueden e:hi&ir  es+ecificidad antig#nica y reaccionar con anticuer+os inducidos +or inmunógenos Para eem+lificar la diferencia entre un inmunógeno y un antgeno se cita el siguiente eem+loO se ha o&serado que algunos +olisac)ridos ca+sulares de los +neumococos0 no son inmunog#nicos +ara los coneos0 +ero si reaccionan &ien con los anticuer+os  +roducidos en coneos inmuni'ados con el +neumococo com+leto En este caso el +olisac)rido ca+sular es un antgeno y el +neumococo com+leto es un inmunógeno
,,
 
"os )cidos nucl#icos0 los l+idos y muchas otras mol#culas org)nicas de &ao +eso molecular0 no son inmunog#nicas +or  s mismas0 +ero lo son cuando se conugan es+ont)neamente o +or +rocedimientos qumicos con otras mol#culas de mayor   +eso molecular0 las cuales generalmente son +rotenas A las  +rimeras se les llama ha+tenos y a las otras acarreadoras
El ha+teno conugado se transforma en un e+to+e +arcial o com+leto El e+to+e total generalmente a&arca amino)cidos de la +rotena acarreadora El uso de conugados ha+teno- acarreador ha demostrado la gran es+ecificidad de la reacción antgeno-anticuer+o
"os estudios de "andsteiner demostraron que el anticuer+o es ca+a' de distinguir entre ha+tenos de estructura similar Ce  +ro&aron anticuer+os contra meta &en'en sulfonato y s# determinó la fuer'a con que s# unió a los isómeros orto y +ara del mismo ha+teno0 encontrandose que la unión era m)s fuerte con el isómero homólogo
"a región del antgeno que se com&ina con el sitio actio del anticuer+o se conoce como determinante antig#nico o e+to+e am&i#n se une a rece+tores de mem&rana +resentes en los linfocitos B*5D y en los linfocitos @ BIgQsD
El n<mero de determinantes antig#nicos en una mol#cula ara de acuerdo a su tama8o y a su com+leidad qumica As  +or eem+lo0 se ha o&serado que la al&<mina de hueo BP= 42 $$$D tiene alrededor de , e+to+es0 mientras que la tiroglo&ulina BP= !$$ $$$D tiene hasta 4$ e+to+es  umerosos estudios han demostrado que el tama8o de un e+to+e es de alrededor de 4 a 6 mol#culas de amino)cidos o de a'<car
En las +rotenas hay dos grandes gru+os de e+to+esO los secuenciales0 determinados +or la estructura +rimaria0 relatiamente escasos y que reconocen +referentemente a los
,6
 
linfocitos ; y los conformacionales que de+enden de su dis+osición en el es+acio0 son m)s a&undantes e inducen  +rinci+almente res+uestas de anticuer+os
Algunos factores im+ortantes que +artici+an en la inmunogenicidad0 sonO la com+osición0 la a de administración0 la dosis del antgeno0 lo e:tra8o del antgeno en el rece+tor; edad y se:o del rece+tor0 el uso de adyuantes0 el estado fsico del antgeno y la constitución gen#tica del rece+tor Entre mayor com+leidad qumica tiene una su&stancia es mas inmunog#nica
"os homo+olmeros0 formados +or unidades re+etidas de un solo amino)cido0 no son &uenos inmunógenos0 mientras que los co+olYmeros de dos o m)s amino)cidos +ueden ser   &uenos inmunógenos "os amino)cidos arom)ticos contri&uyen m)s a la inmunogenicidad que los no arom)ticos0 ya que +oli+#+tidos al a'ar relatiamente sim+les que contienen tirosina0 son meores antgenos que los mismos  +olmeros sin tirosina0 esto es de&ido a que la inmunogenicidad esta dada +or el contenido de tirosina de la mol#cula
Fig! >" Antgenos
,!
 
 
+a d, adminit'aci%n8 doi - ,tado #+ico d,$ ant+g,no
"a a de administración0 la dosis y el estado fsico del antgeno determinan su inmunogenicidad; +or eem+lo0 si inyectamos Ig( humana solu&le en coneos +or a intraenosa no se des+ierta una res+uesta inmune; en cam&io esta misma Ig( agregada +or calor inducir) una res+uesta inmune al ser introducida +or a intraenosa Por otra +arte0 si a la Ig( humana solu&le la me'clamos con alg<n adyuante y lo a+licamos +or a su&cut)nea o intrad#rmica es ca+a' de inducir una res+uesta inmune /inalmente0 la dosis es im+ortante0 ya que se ha o&serado que dosis muy altas o muy  &aas +roocan una falta de res+uesta hacia el antgeno utili'ado BtoleranciaD
Contituci%n g,n9tica
"a ca+acidad +ara res+onder a un antgeno en +articular0 ara con la es+ecie del animal0 as +or eem+lo0 el  +olisac)rido ti+o III del +neumococo no es inmunog#nico en coneos0 +ero si induce una &uena res+uesta inmune0 tanto en ca&allos0 como en el hom&re
Ad-uant,
,
 
conierten en inmunógenos a su&stancias que no lo eran Por  otra +arte0 tam&i#n +ueden modificar el ti+o de res+uesta inmunitaria hacia un antgeno determinado
En el terreno e:+erimental los adyuantes m)s utili'ados son los adyuantes com+leto e incom+leto de /reund El incom+leto contiene un aceite mineral y un agente emulsificante BdetergenteD y el com+leto contiene adem)s mico&acterias muertas Este <ltimo estimula la actiidad de los macrófagos y faorece la digestión del antgeno y su  +resentación +ara actiar a los linfocitos es+ecficos "as  +rinci+ales funciones de los adyuantes sonO
-+rolongar la retención del inmunógeno0 -incrementar su tama8o efectio0 -estimular el fluo de macrófagos y linfocitos
En las acunas +ara utili'ación en seres humanos0 el adyuante m)s em+leado es el hidro:ido de aluminio
Ant+g,no timo d,@,ndi,nt, - timo ind,@,ndi,nt,
"a mayora de los inmunógenos son timode+endientes; +or  lo que requieren de la coo+eración de los linfocitos +ara o+timi'ar la res+uesta de anticuer+os 7icho de otra manera0  +oseen la ca+acidad de actiar linfocitos y @ +ara que se  +rodu'can gran cantidad de anticuer+os de todas las clases BIg=0 Ig(0 IgA IgE e Ig7D0 quedando adem)s linfocitos @ y de memoria es+ecfica +ara dicho antgeno
Cin em&argo0 una minora de inmunógenos son antgenos timo inde+endientes0 ca+aces de actiar a los linfocitos @ sin actiar a los linfocitos 0 +ero esta actiación es deficiente0 ya que con ella solamente se +roducen unos +ocos anticuer+os y
,9
 
<nicamente de la clase Ig=0 no gener)ndose en esos casos linfocitos de memoria
BIBLIOGRAFÍA
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2 Ctites7anielP; A&&a N err; ristram ( ParsloG JInmunologia  &asica y clinicaK a edición 1996 Ed =anual =oderno =#:ico
6$
ANTICUERPOS
El reconocimiento del antgeno es fundamental +ara que se desarrolle una res+uesta inmune es+ecifica0 tanto en las res+uestas mediadas +or linfocitos @0 como en las mediadas  +or linfocitos
En este +roceso de reconocimiento del antgeno interienen dos ti+os diferentes de mol#culasO aD las inmunoglo&ulinas0 &D los rece+tores +ara el antgeno es+ecfico de las c#lulas
"as inmunoglo&ulinas Bfig 13D son un gru+o de gluco+roteinas +resentes en el suero y fluidos tisulares de todos los mamferos0 que +ueden encontrarse en forma solu&le Banticuer+osD o asociadas a la mem&rana de los linfocitos @0 funcionando como rece+tores +ara el antgeno
Para que las c#lulas @ se desarrollen y +uedan dar lugar a las c#lulas +lasm)ticas0 que se caracteri'an +or ser grandes  +roductoras de anticuer+os0 es indis+ensa&le que se +rodu'ca un contacto entre las c#lulas @ y el antgeno
En los humanos se +roducen , clases de inmunoglo&ulinas0 denominadasO Ig(0 Ig=0 IgA0 Ig7 e IgE; cada una de ellas contiene al menos una unidad &)sica o monómero0 cada unidad monom#rica &)sica est) formada +or dos cadenas  +oli+e+tdicas ligeras id#nticas B"D y dos cadenas  +oli+e+tdicas +esadas B>D tam&i#n id#nticas0 en am&os casos las cadenas se encuentran unidas +or enlaces disulfuro
"as cadenas +oli+e+tdicas no e:isten en forma tridimensional como secuencias lineales de amino)cidos0 sino que est)n +legadas +or +uentes de disulfuro intracatenarios0
61
 
en regiones glo&ulares llamadas dominios "as cadenas ligeras siem+re contienen dos de estos dominios0 mientras que las cadenas +esadas +oseen cuatro o cinco *ada una de las cadenas +oli+e+tdicas contiene una región aminoterminal B- terminalD0 conocida como región aria&le o y una región car&o:iloterminal B*-terminalD0 llamada región constante o *
Fig! >( Estructura modelo de la mol#cula de anticuer+o
Algunas en'imas +roteolticas como la +a+ana o la tri+sina0 son ca+aces de hidroli'ar a las mol#culas de inmunoglo&ulinas en tres fragmentos de +eso molecular  semeante0 que se han denominado fragmentos /a& y fragmento /c Bfig 14D *ada mol#cula &)sica de cuatro cadenas tiene dos fragmentos /a& y un fragmento /c "os
62
 
fragmentos /a& tienen los sitios de com&inación con el determinante antig#nico o e+to+e Bdos sitios +or unidad de cuatro cadenasD0 el /c es el res+onsa&le de las llamadas  +ro+iedades &iológicas0 es decir0 la ca+acidad de unirse a otras c#lulas o de interactuar con otros sistemas0 como el del com+lemento
Fig! >) 5om+imiento en'im)tico de la inmunoglo&ulina
  Por lo anterior0 se considera al anticuer+o como una mol#cula &ifuncional; ya que +or un e:tremo se une al antgeno y +or el otro +uede unirse a c#lulas0 al com+lemento o ser ca+a' de atraesar la +lacenta
  "as diersas clases de inmunoglo&ulinas difieren entre s en
tama8o0 carga neta de su+erficie Bdiferencia de las cargas  +ositias y negatias de los +#+tidos que conforman la
63
 
 +rotenaD0 com+osición de amino)cidos y contenido de car&ohidratos
El ser humano e:+resa cinco clases diferentes de cadenas  +esadas Bisoti+osD en las inmunoglo&ulinas0 las cuales difieren entre s en sus secuencias de región *> Bconstante +esadaD y en sus +ro+iedades fsicas y &iológicas "as cinco clases de cadenas +esadas se designan como mu0 delta0 gamma0 alfa y #+silon; las inmunoglo&ulinas que contienen estas cadenas  +esadas se denominan como clasesO Ig=0 Ig70 Ig(0 IgA e IgE0 res+ectiamente
"as clases gamma y alfa se diiden en su&clases Bgamma 10 gamma 20 gamma 3 y gamma 4; alfa 1 y alfa 20 res+ectiamenteD
"as su&clases corres+ondientes de inmunoglo&ulinas se llaman Ig( 10 Ig( 20 Ig( 3 0 Ig( 40 IgA 1 e IgA 2
"as cadenas ligeras se +ueden clasificar en dos ti+os; Ma++a y lam&da na determinada mol#cula de inmunoglo&ulina contiene <nicamente cadenas Ma++a o lam&da0 nunca me'cladas
"a Ig( +esa 1,$0$$$ daltones0 es la m)s +eque8a de las inmunoglo&ulinas y la que se encuentra en mayor cantidad en el suero Es ca+a' de atraesar la +lacenta y de unirse al com+lemento +ara actiarlo0 tam&i#n se une a rece+tores +ara /c gamma0 +resentes en algunas c#lulas B+or e macrófagosD
  "a Ig= tiene la forma de un +ent)mero Bfig 1,D0 cuya
unidad &)sica es de cuatro cadenas0 con +eso molecular de 9$$0$$$ daltones; +resenta una cadena ota0 la cual se une a los cinco monómeros +or la +arte /c +ara +oder formar el  +olmero am&i#n los monómeros se encuentran unidos entre s +or +uentes disulfuro a niel del tercer dominio constante de la cadena mu "a alencia teórica de com&inación es de 1$0
64
 
 +ero esto solo se o&sera en interacciones con +eque8os ha+tenos; con antgenos mayores la alencia se reduce a ,0 de&ido +ro&a&lemente a im+edimento est#rico +or &aa fle:i&ilidad de la mol#cula Ce unen con nota&le aide' a los antgenos con e+to+es multialentes0 +or lo que #stos anticuer+os son agentes aglutinantes y citolticos muy eficientes y como hacen su a+arición al inicio de la infección y generalmente se encuentran confinados en el torrente sanguneo0 uegan un +a+el +rotector muy im+ortante en las  &acteremias
"a IgA se encuentra en forma monom#rica +rinci+almente en el +lasma y en los lquidos intersticiales "a IgA dim#rica se encuentra en las secreciones seromucosas asociada a una  +rotena0 que se denomina com+onente secretor y +uede alcan'ar un +eso molecular de !$0$$$ daltones A esta mol#cula de IgA se le conoce como IgA secretora Bfig 16D; El com+onente secretor es sinteti'ado +or las c#lulas e+iteliales0 siendo indis+ensa&le +ara que la IgA secretora +ueda ser  trans+ortada a tra#s de las mucosas hacia las secreciones e:ternas0 como la salia0 las l)grimas0 los lquidos nasales0 el calostro y las secreciones +ulmonares y los tractos genitourinario y gastrointestinal; donde cum+le la función de defender las su+erficies e:ternas del organismo contra los ataques de los microorganismos Bfig 1!D
6,
6!
 
"os anticuer+os IgA act<an inhi&iendo la adherencia de los microorganismos recu&iertos so&re la su+erficie de las c#lulas de la mucosa0 con lo que eitan la entrada de los mismos al organismo El +lasma humano contiene cantidades im+ortantes de IgA monom#rica0 +ero se desconoce su función
"a Ig7 re+resenta menos del 1 T de las inmunoglo&ulinas s#ricas totales; es muy susce+ti&le a la degradación  +roteoltica de&ido +ro&a&lemente a que tiene una región de  &isagra muy e:tendida0 lo que e:+lica su corta ida media en el +lasma "a mayora de las Ig7 se encuentran unidas0 unto con la Ig= a la su+erficie de los linfocitos @0 dónde act<an como rece+tores +ara el antgeno
BIBLIOGRAFÍA
1- Acosta A *ru' "ó+e' = JInmunologia de las mucosasK Editorial 7istri&uidora y Editora =e:icana0 CA de * 1992 =#:ico
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  3- HaneGay *h A V raers P JImmuno&iologyK Ed @lacMGell
Ccientific Pu&lications 1994 "ondon0 England
CAPÍTULO S5PTIMO
HISTOCOMPATIBILIDAD
Ce denomina =>* o *P> Bcom+leo +rinci+al de histocom+ati&ilidadD a un gru+o de genes locali'ados en el  &ra'o corto del cromosoma 6 en los seres humanos n indiiduo hereda un cromosoma +aterno y uno materno0 es decir un ha+loti+o de cada +adre
"as mol#culas codificadas +or estos genes denominadas >"A Bantgenos leucocitarios humanosD desem+e8an una función muy im+ortante en la res+uesta inmune Estas gluco+rotenas0 est)n +resentes en la su+erficie celular y son las encargadas de reconocer la naturale'a e:tra8a de teidos tras+lantados de un indiiduo a otro de la misma es+ecie; de ah su nom&re de antgenos de histocom+ati&ilidad
>ay dos clases de mol#culas de histocom+ati&ilidad; las de clase I y las de clase II odas las c#lulas de todos los teidos  +resentan mol#culas de clase I0 +ero sólo unas cuantas c#lulas e:+resan adem)s0 mol#culas de clase II
"as mol#culas de clase II0 se requieren +ara la  +resentación del antgeno a las c#lulas coo+eradoras B*7 4D; mientras que las mol#culas de clase I se requieren +ara que las c#lulas citotó:icas recono'can c#lulas infectadas +or  irus o c#lulas tumorales y las +uedan destruir
7entro de la región I hay 3 genes0 designados como loci >"A-A0 >"A-@ y >"A-* 7e igual forma +ara la región II hay tres genes conocidos como loci >"A-7P0 >"A-7? y >"A-75
69
 
 
Fig! >4 *om+leo +rinci+al de histocom+ati&ilidad B&ra'o corto cromosoma 6D
7e&ido al gran +olimorfismo de estos loci0 la +ro&a&ilidad de que dos indiiduos e:+resen un +atrón id#ntico de antgenos de histocom+ati&ilidad B>"AD es muy &aa; lo que constituye un grae +ro&lema +ara encontrar donadores +ara el tras+lante de órganos
!$
 
microglo&ulina de 12 .7 "a +rimera es codificada en el cromosoma 6 y la segunda en el cromosoma 1,
"a región e:tracelular de la cadena alfa se diide en tres dominios llamados alfa 10 alfa 2 y alfa 3; el +olimorfismo radica en los dominios alfa 1 y alfa 2

 
Fig! >7 =ol#cula de histocom+ati&ilidad de clase I
Fig! "? =ol#cula de histocom+ati&ilidad de clase II
"as mol#culas >"A de clase I y II funcionan de manera distinta en la +resentación del antgeno0 ya que mientras las
!2
 
mol#culas de clase I +resentan +#+tidos a los linfocitos citotó:icos B*7D0 las mol#culas de clase II los +resentan a los linfocitos coo+eradores B*74D
"as mol#culas de clase I fian +#+tidos deriados de  +rotenas sinteti'adas endogenamente B+or eem+loO +rotenas irales en c#lulas infectadas +or irusD0 mientras que las mol#culas de clase II fian +#+tidos deriados de +rotenas e:ógenas que se han internali'ado +or medio de c#lulas  +resentadoras de antgeno Por lo que las c#lulas que aloan agentes infecciosos intracelularmente son reconocidas y atacadas +or linfocitos citotó:icos clase I restringida0 mientras que las c#lulas coo+eradoras clase II restringida res+onden a antgenos solu&les0 acti)ndose +ara +roducir  linfocinas y a su e' actiar as a los linfocitos @
  Pr)cticamente todas las c#lulas som)ticas e:+resan
mol#culas >"A de clase I0 +udiendo +resentar +or lo tanto antgenos endógenos a los linfocitos citotó:icos B*7D
En cam&io sólo unos cuantos ti+os celulares e:+resan  +rotenas de clase II0 los cuales tienen la +ro+iedad de  +resentar antgenos e:ógenos a c#lulas coo+eradoras B*74D
 A estas c#lulas se les conoce como c#lulas +resentadoras de antgenoB*PAD0 dentro de las cuales tenemosO macrófagos0 linfocitos @ y c#lulas dendrticas Bc#lulas de "angerhans de la  +iel0 c#lulas dendrticas de la sangre y c#lulas interdigitantesD A e:ce+ción de los macrófagos las dem)s c#lulas tienen escasa actiidad fagocitica0 +ero e:+resan +rotenas de clase II y son muy eficientes en la ca+tura y +resentación del antgeno
BIBLIOGRAFÍA
!3
 
1-Cites 7 A&&a I err V ristram ( JInmunologa &)sica y clnicaK a edición 1996 Ed =anual =oderno
2-Feir 7 = V CteGart H JInmunologaK Cegunda edición 1996 Editorial =anual =oderno =#:ico
CAPÍTULO OCTAO
EL SISTEMA DEL
 
En 194 Hules @ordet demostró que el suero contena dos factores0 uno termoesta&le que era el anticuer+o y uno termol)&il al que llamó ale:ina0 que com+lementa&a la acción  &acterioltica del +rimero Actualmente se le llama com+lemento y est) constituido +or un conunto de +rotenas  +lasm)ticas y de mem&rana Ba+ro:imadamente 3$D El com+lemento uega un +a+el im+ortantsimo en la defensa del hu#s+ed frente a los agentes +atógenos y en los +rocesos inflamatorios mediados +or mecanismos inmunes
"a mayora de estas +rotenas son sinteti'adas en el hgado0 aunque los macrófagos y neutrófilos actiados +ueden  +roducirlas localmente Estas +rotenas se encuentran en la circulación como +recursores inactios B+roen'imasD0 hasta que son actiadas secuencialmente +or reacciones  &ioqumicas es+ecficas
El com+lemento +uede actiarse +or dos as; la cl)sica y la alterna Am&as conergen en una a com<n de ataque a la mem&rana
+a c$2ica Bfig 21D
"a a cl)sica se inicia cuando el com+onente *1 se une a com+leos inmunes BAg-AcD en dónde el anticuer+o +uede ser  de la clase Ig( o Ig=
!,
 
conformacionales en *1 que le confieren actiidad en'im)tica a tra#s de la fracción *1s *uando el com+leo antgeno - anticuer+o BAg-AcD est) formado +or Ig( se requieren +or lo menos dos mol#culas de #sta +ara actiar el *10 mientras que si el anticuer+o es Ig=0 con una mol#cula es suficiente +ara que se llee a ca&o la actiación
*1s catali'a la actiación y escisión de *4 en *4a y *4& y de *2 en *2a y *2& El *4& se une coalentemente con la su+erficie celular o con los com+leos inmunes0 donde formar) unto con *2a un com+leo en'im)tico denominado *3 conertasa de la a cl)sica B*4&*2aD Esta *3 conertasa es ca+a' de generar miles de mol#culas de *3a a +artir del *3 natio
+a a$t,'na Bfig 22D
"a a alterna no requiere de un com+leo Ag-Ac +ara su funcionamiento
!6
!!
 
Fig! "" Actiación del com+lemento +or la a alterna
!
 
celular B,-1$ TD contin<a la cascada0 siem+re y cuando aquella le J+roteaK de la inactiación +or +rotenas reguladoras "as su+erficies con &ao contenido en )cido si)lico BmicroorganismosD tienen esta ca+acidad y facilitan la formación de una asa de retroalimentación +ositia que am+lifica la cantidad de *3& que se de+osita en ellas Por el contrario0 so&re su+erficies Jno actiadorasK como las c#lulas autólogas0 *3& es r)+idamente desactiado +or +rotenas de control0 con lo que se frena la cascada
+a d, ata&u, a $a m,m0'ana
"a unión de *3& a *4&2a forma la *, conertasa de la a cl)sica B*4&2a3&D y la unión de *3& a *3&@&0 forma la *, conertasa de la a alterna B*3&@&3&D Estas en'imas rom+en *, en un +eque8o fragmento con actiidad de anafilato:ina B*,aD y otro mayor B*,&D con el que se inicia la a de ataque a la mem&rana A *,& se unen secuencialmente *60 *!0 * y *9 "os com+leos *,&*6*! se se+aran de la *, conertasa y se adhieren directamente a la mem&rana actiante0 aunque una +eque8a +ro+orción de ellos circula y se de+osita en c#lulas autólogas de la ecindad a las que da8an o destruyen Blisis inocente o reactiaD
"a incor+oración de * +roduce cierta disru+ción de la mem&rana0 suficiente +ara causar lisis de c#lulas meta&ólicamente inertes /inalmente hasta 1 mol#culas de *9 se unen a *,&0 *60 *! y *0 constituyendo el com+leo de ataque a la mem&rana B=A*D Esta estructura cilndrica forma en la &ica+a li+dica0 +oros que +ermiten el +aso de iones0 con la consiguiente lisis celular
"a lisis +or el =A* es un mecanismo de eliminación im+ortante de ciertas &acterias BneisseriaD y irus BretroirusD En general0 las &acterias (ram +ositias son resistentes a la acción &acterioltica del com+lemento0 +orque su gruesa ca+a
!9
 
 
Actiidad, 0io$%gica
El com+lemento tiene tres funciones +rinci+alesO la +rimera función es +roducir lisis de &acterias 0 irus recu&iertos y c#lulas0 la segunda es actuar como o+sonina +ara faorecer  la fagocitosis de &acterias0 irus0 hongos0 etc Este +roceso incluye recu&rir el +atógeno con com+onentes de com+lemento como el *3&0 que +ueden ser reconocidos +or  el fagocito mediante rece+tores es+ecficos +ara dicho com+onente
"a tercera función es la generación de fragmentos  +e+tdicos que regulan la res+uesta inflamatoria e inmunitaria
 
$
 
 Es muy im+ortante que haya un mecanismo regulador del com+lemento +ara eitar la destrucción de los teidos +ro+ios;  +or lo que el organismo cuenta con un gru+o de +rotenas reguladoras0 dentro de las cuales tenemos las que regulan la a cl)sica y las que regulan la a alterna
En el control de la a cl)sica +artici+anO *1 - I>0 el factor H0 *4& - @P0 7A/Bfactor acelerador del decaimientoD y el factor I en +resencia de sus tres cofactores B*4& - @P0 *51 y =*P U Protena cofactor de mem&ranaDarias de estas +rotenas tam&i#n modulan la a alternaO 7A/0 *51 Brece+tor del *3&D y el factor I con un cofactor diferente0 el factor >0 de acción contraria a la +ro+erdina
Por <ltimo0 la formación del =A* es regulada +or dos  +rotenas +lasm)ticas BCU itronectina y CP-4$D y dos de mem&rana B>5/W *&+ U factor de restricción homóloga o  +rotena fiadora de * y *7,9 U +rotectinaD Estas <ltimas  +rotegen del ataque ltico0 sólo si las +rotenas del com+lemento +ertenecen a la misma es+ecie0 fenómeno conocido como restricción homóloga El +ro+io =A* tiene un efecto de retroalimentación negatia so&re la formación de las conertasas
BIBLIOGRAFIA
1-Cites 7 0A&&a Ierr y ristram (P JInmunologa &)sica y clnicaK a edición 1996 Editorial =anual =oderno =#:ico
2-Feir 7=0 y Hohn CteGart199, JInmunologaK Cegunda edición 199, Editorial =anual =oderno =#:ico
1
EN LA RESPUESTA DE ANTICUERPOS
Para que se llee a ca&o una res+uesta inmune hacia un determinado antgeno0 es necesario que este sea ca+turado0
2
 
 +rocesado y +resentado +or una c#lula +resentadora de antgeno B*PAD
"os antgenos endógenos y e:ógenos son +rocesados +or  diferentes as "os antgenos +rot#icos natios de&en sufrir  un +rocesamiento intracelular antes de asociarse con las mol#culas de histocom+ati&ilidad0 siendo tratados +or dos mecanismos diferentes de acuerdo con su a de entrada
"os antgenos e:ógenos0 adquiridos +or las c#lulas  +resentadoras de antgeno del entorno e:tracelular0 son  +rocesados +or una a endoctica y se asocian generalmente a mol#culas de clase II =ientras que los antgenos endógenos como las +rotenas irales0 son degradados +or as cito+l)smicas &iosint#ticas y generalmente forman com+leos con el =>* de clase I Bfig 23D
Para que los antgenos +uedan ser reconocidos +or los linfocitos y @0 estas c#lulas cuentan en su su+erficie con mol#culas que reconocen al antgeno0 a las cuales se les conoce como rece+tores +ara el antgeno
3
Fig! "( Procesamiento de Ags e:ógenos y endógenos
En los linfocitos @ el rece+tor +ara el antgeno es una inmunoglo&ulina de su+erficie0 la cual +uede reconocer al antgeno natio Bsin +rocesarD