GAMBARAN HITUNG JENIS NEUTROFIL PADA IBU

HAMIL DI RS UMUM HASANAH GRAHA AFIAH

DEPOK PERIODE APRIL 2016 - JULI 2017

Laporan Penelitian ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar

SARJANA KEDOKTERAN

Oleh :

Neti Kurniawati

11141030000089

PROGRAM STUDI KEDOKTERAN DAN PROFESI DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UIN SYARIF HIDAYATULLAH

JAKARTA

1439 H/2017 M

ii

LEMBAR PERNYATAAN KEASLIAN KARYA

Dengan ini saya menyatakan bahwa:

1. Laporan penelitian ini merupakan hasil karya asli saya yang diajukan

untuk memenuhi salah satu persyaratan memperoleh gelar Sarjana

Kedokteran di Universitas Islam (UIN) Syarif Hidayatullah Jakarta.

2. Semua sumber yang saya gunakan dalam penulisan ini telah saya

cantumkan sesuai dengan ketentuan yang berlaku di UIN Syarif

Hidayatullah Jakarta.

3. Jika dikemudian hari terbukti bahwa karya ini bukan karya asli saya atau

merupakan hasil jiplakan dari karya orang lain, maka saya bersedia

menerima sanksi yang berlaku di UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

Ciputat, 24 Oktober 2017

Neti Kurniawati

Materai

Rp 6.000

iii

LEMBAR PERSETUJUAN PEMBIMBING

GAMBARAN HITUNG JENIS NEUTROFIL PADA IBU HAMIL

DI RS UMUM HASANAH GRAHA AFIAH DEPOK

PERIODE APRIL 2016 - JULI 2017

Laporan Penelitian

Diajukan kepada Program Studi Kedokteran dan Profesi Dokter

Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan

untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran (S.Ked)

Oleh

Neti Kurniawati

NIM: 11141030000089

PROGRAM STUDI KEDOKTERAN DAN PROFESI DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UIN SYARIF HIDAYATULLAH

JAKARTA

1439 H/2017 M

Pembimbing I

dr. Muniroh, Sp.PK

NIP: 19770326 200901 2 005

Pembimbing II

dr. Alyya Siddiqa, Sp.FK

NIP: 19750803 200912 2 005

iv

LEMBAR PENGESAHAN

Laporan Penelitian berjudul Gambaran Hitung Jenis Neutrofil pada Ibu Hamil

Di RS Umum Hasanah Graha Afiah Depok periode April 2016 - Juli 2017 yang diajukan oleh Neti Kurniawati (NIM 11141030000089), telah diujikan

dalam sidang di Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan pada tanggal 24

Oktober 2017. Laporan penelitian ini telah diperbaiki sesuai dengan masukan dan

saran penguji, serta telah diterima sebagai salah satu syarat memperoleh gelar

Sarjana Kedokteran (S.Ked) pada Program Studi Pendidikan Dokter.

Ciputat, 24 Oktober 2017

DEWAN PENGUJI

Ketua Sidang

dr. Muniroh, Sp.PK

NIP: 19770326 200901 2 005

Pembimbing I

dr. Muniroh, Sp.PK

NIP: 19770326 200901 2 005

Pembimbing II

dr. Alyya Siddiqa, Sp.FK

NIP: 19750803 200912 2 005

Penguji I

dr. Yona Mimanda, Sp.PK

NIP: 19830124 201101 2 003

Penguji II

dr. Witri Ardini, M.Gizi, Sp.GK

NIP: 19711023 201101 2 003

Dekan FKIK UIN

Prof. Dr. H. Arif Sumantri, M.Kes

NIP: 19650808 198803 1 002

Kaprodi PSKPD

dr. Nouval Shahab, Sp.U, FICS, PhD, FACS

NIP: 19721103 200604 1 001

PIMPINAN FAKULTAS

v

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum wr.wb.

Puji dan syukur peneliti panjatkan kepada Allah SWT yang telah memberikan

rahmat dan karunia-Nya serta Shalawat dan salam kepada Nabi besar Muhammad

SAW sehingga peneliti dapat menuntaskan penulisan penelitian ini yang berjudul

“Gambaran hitung jenis neutrofil pada ibu hamil di RS Umum Hasanah Graha

Afiah Depok periode April 2016 – Juli 2017”. Dalam pelaksanaan penulisan

penelitian ini, peneliti telah banyak mendapatkan bimbingan serta arahan dari

berbagai pihak. Peneliti mengucapkan terima kasih dan memberikan penghargaan

setinggi-tingginya kepada:

1. dr. Muniroh, SpPK dan dr. Alyya Siddiqa, SpFK selaku Pembimbing 1 dan

Pembimbing 2 yang telah memberikan banyak masukan serta dukungan.

Terima kasih atas bimbingan yang menyita waktu, pikiran, dan tenaga

sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini tepat waktu.

2. dr. Yona Mimanda, Sp.PK dan dr. Witri Ardini, M.Gizi, Sp.GK selaku penguji

sidang laporan penelitian ini.

3. dr. Nouval Shahab, Sp.U, PhD, FICS, FACS selaku Kepala Program Studi

PSKPD yang senantiasa memberikan masukan dan nasihat yang

membangun.

4. Prof. Dr. Arif Sumantri, S. KM selaku Dekan FKIK UIN Syarif

Hidayatullah Jakarta, beserta jajarannya.

5. Penanggungjawab Modul Riset, Chris Adhiyanto, M. Biomed, PhD yang

selalu mengingatkan dan memotivasi peneliti untuk segera menyelesaikan

penelitian.

6. dr. Muchtar Ikhsan, SpP selaku pembimbing akademik yang senantiasa

membimbing seluruh aktivitas akademik peneliti.

7. Ayah saya (Alm) M. Khusni dan Kakak saya (Alm) Nurul Hasanah dan M.

Zuhri yang telah menjadi motivasi saya untuk menjadi dokter.

8. Ibu saya Hj.Neni Khaeroni, dan Kakak saya Reni Herlina Yanti, SH yang

telah mendukung, memberikan motivasi, semangat, serta selalu mendoakan

peneliti agar selalu sukses dan dimudahkan dalam menyelesaikan segala

vi

tugas yang diemban. Serta kepada seluruh keluarga saya yang tidak dapat

disebutkan satu per satu, yang telah turut mendoakan untuk kelancara dan

kesuksesan saya dalam mengemban ilmu.

9. Teman-teman satu kelompok saya, Intan N. Zamzam, Hanan L. D, Maskur

Fahmi A.B, dan Raden Partinah yang selalu berbagi, membantu, dan

bersama-sama berjuang menyelesaikan skripsi.

10. Annisa Nadya Utami, Widya LN, Zulfiana Amalia, Farrah Azizah yang

selalu menemani dikala senang dan susah.

11. Asiah Muthiah dan Syahriani Syukri. yang telah turut membantu saya dalam

penulisan skripsi ini, dan terus memberikan semangat kepada peneliti untuk

segera menyelesaikan penelitian.

12. Teman-teman seperjuangan, Carotis 2014 yang selalu bersedia membantu

jika peneliti bingung dalam proses pembuatan skripsi. Serta seluruh teman

peneliti yang tidak dapat disebutkan satu per satu, yang telah turut

memberikan motivasi dan semangat kepada peneliti untuk menyelesaikan

penelitian.

13. Seluruh lingkungan FKIK yang telah memberikan kemudahan dalam proses

belajar di kampus.

Peneliti menyadari bahwa laporan penelitian ini masih terdapat

ketidaksempurnaan. Oleh karena itu, peneliti mengharapkan kritik dan saran

yang membangun bagi penelitian ini. Semoga penelitian ini dapat

bermanfaat bagi masyarakat dan para pembaca.

Ciputat, 24 Oktober 2017

Neti Kurniawati

vii

ABSTRAK

Neti Kurniawati. Program Studi Kedokteran dan Profesi Dokter.

GAMBARAN HITUNG JENIS NEUTROFIL PADA IBU HAMIL DI

RUMAH SAKIT UMUM HASANAH GRAHA AFIAH DEPOK PERIODE

APRIL 2016 – JULI 2017.

Neutrofil sebagai tanda infeksi atau inflamasi pada ibu hamil dapat

memberikan gambaran kerusakan vaskular. Kondisi tersebut dapat berdampak

pada ibu maupun janin yang dikandungnya. Untuk mengetahui gambaran neutrofil

pada ibu hamil, dilakukan penelitian di Rumah Sakit Umum Hasanah Graha Afiah

(RSU HGA) Depok. Sampel diperoleh dari ibu hamil yang melakukan

pemeriksaan hematologi lengkap di laboratorium RSU HGA periode April 2016 –

Juli 2017 (n=125). Desain yang digunakan dalam penelitian adalah potong

lintang. Didapatkan hasil rerata hitung jenis neutrofil subyek penelitian ibu hamil

trimester pertama sebesar 5.59 x103µL (SD 1.64), trimester kedua 6.48 x103µL

(SD 1.42), dan trimester ketiga 7.27 x103µL (SD 1.93). Dari 125 subjek penelitian

terdapat sebanyak 36 orang (25.2%) ibu hamil mengalami peningkatan neutrofil

diantaranya 11 orang (17.7%) pada trimester pertama, 11 orang (32.4%) pada

trimester kedua, dan 14 orang (48.3%) pada trimester ketiga. 37.5% dari subjek

penelitian dengan peingkatan neutrofil berusia lebih dari 35 tahun. Sebanyak 2

subyek penelitian (5.6%) memiliki tekanan darah prehipertensi dan sisanya

tekanan darah dalam batas normal. Sebanyak 16 subjek dengan kadar neutrophil

tinggi melahirkan di RSU HGA Depok, dan keseluruhannya melahirkan bayi

dengan berat normal, yaitu berkisar 2500 – 4000 gram. Pada penelitian ini,

gambaran hitung jenis neutrofil pada ibu hamil menunjukan kenaikan sesuai

dengan bertambahnya usia kehamilan ibu, diantara ibu hamil dengan neutrofilia

ditemukan subyek penelitian yang mengalami perhipertensi.

Kata Kunci : Hitung Jenis Neutrofil, Neutrofilia, Kehamilan

viii

ABSTRACT

Neti Kurniawati. Medical Study and Doctor Profession Programme.

DESCRIPTION OF NEUTROPHIL COUNT OF PREGNANT WOMEN AT

HASANAH GRAHA AFIAH GENERAL HOSPITAL DEPOK IN APRIL

2016 – JULY 2017.

Neutrophils as a sign of infection or inflammation in pregnant women could

represent vascular damage. This condition could affect both maternal and fetus

health. To find out the description of neutrophils in pregnant women, a study was

conducted at Hasanah Graha Afiah General Hospital (RSU HGA) Depok.

Samples were obtained from pregnant women who performed a complete

hematological examination at the RSU HGA Laboratory in April 2016 - July 2017

(n =125). This is a cross – sectional study. The mean of neutrophil count of the

first trimester is 5.59 x103µL (SD 1.64), second trimester 6.48 x103µL (SD 1.42),

and at third trimester 7.27 x103µL (SD 1.93). From 125 subjects there were 36

(25.2%) subject who had increased neutrophils, 11 women in the first trimester,

11 in second trimester and 14 from third trimester. The 37.5 % of study subjects

with increased neutrophils were over 35 years old. A total of 2 subjects (5.6%)

had prehypertensive blood pressure and the remaining blood pressure was within

normal range. Sixteen subject gave birth at RSU HGA Depok, and overall gave

birth to normal weight babies, ranging from 2500 - 4000 grams. In this study,

increasing of neutrophils was in accordance with the increased of gestational age.

There were prehypertensive subject among the increased neutrophils subjects.

Keywords: Neutrophil Count, Neutrophilia, Pregnancy

ix

DAFTAR ISI

LEMBAR PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................. ii

LEMBAR PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................... iii

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................. iv

KATA PENGANTAR ........................................................................................... v

ABSTRAK ........................................................................................................... vii

ABSTRACT ........................................................................................................ viii

DAFTAR ISI ......................................................................................................... ix

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xi

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xii

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xiv

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1. Latar Belakang ................................................................................................. 1

1.2. Rumusan Masalah............................................................................................ 2

1.3. Tujuan Penelitian ............................................................................................. 3

1.3.1. Tujuan Umum ....................................................................................... 3

1.3.2. Tujuan Khusus ...................................................................................... 3

1.4. Manfaat Penelitian ........................................................................................... 3

1.4.1. Bagi Penulis .......................................................................................... 3

1.4.2. Bagi Civitas Akademika ....................................................................... 3

1.4.3. Bagi Masyarakat Luas ........................................................................... 3

1.5. Ruang Lingkup Penelitian ........................................................................ 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 5

2.1. Landasan Teori ............................................................................................. 5

2.1.1. Komponen Darah .............................................................................. 5

2.1.2. Pembentukan sel darah (hemopoiesis) .................................................. 6

2.1.3. Eritrosit .................................................................................................. 6

2.1.6. Kehamilan ........................................................................................... 10

2.1.7. Perubahan Hematologi pada Masa Gestasi ......................................... 11

2.1.4. Neutrofilia pada Ibu Hamil ............................................................. 14

2.2. Kerangka Teori .............................................................................................. 17

2.3. Kerangka Konsep .......................................................................................... 18

2.4. Definisi Operasional ...................................................................................... 19

x

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ....................................................... 22

3.1. Desain Penelitian ......................................................................................... 22

3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................................... 22

3.3. Subyek Penelitian ........................................................................................ 22

3.3.1. Populasi Terjangkau ............................................................................ 22

3.3.2. Kriteria Pemilihan ............................................................................... 22

3.3.3. Cara Pengambilan Sampel .................................................................. 22

3.3.4. Besar Subyek Penelitian ...................................................................... 23

3.4. Cara Kerja Penelitian ................................................................................... 23

3.4.1. Persiapan ............................................................................................. 23

3.4.2. Identifikasi subjek yang berpotensi masuk kedalam penelitian .......... 24

3.4.3. Pengolahan dan analisis data ............................................................... 24

3.5. Alur Penelitian ............................................................................................. 25

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................... 26

4.1. Karakteristik subjek penelitian ............................................................. 26

4.2. Jumlah neutrofil pada ibu hamil ........................................................... 28

4.3. Neutrofilia terhadap Ibu hamil .................................................................. 29

4.4. Keterbatasan Penelitian......................................................................... 31

BAB V PENUTUP ............................................................................................ 33

5.1. Kesimpulan ........................................................................................... 33

5.2. Saran ..................................................................................................... 33

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 34

LAMPIRAN ......................................................................................................... 36

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Komponen Sel Darah.........................................................................

Gambar 2.2. Pembentukan Sel Darah.....................................................................

Gambar 2.3. Jenis leukosit......................................................................................

Gambar 2.4. Respon Inflamasi Menginduksi Kematian Janin..............................

Gambar 2.5. Kontribusi Neutrofil dalam Kehamilan............................................

Gambar 2.6. Kerangka Teori ................................................................................

Gambar 2.7. Kerangka Konsep .............................................................................

Gambar 3.1. Alur Penelitian .................................................................................

Gambar 4.1. Distribusi Usia Ibu Hamil.................................................................

Gambar 4.2. Gambaran Neutrofil berdasarkan Usia Kehamilan...........................

Gambar 4.3. Perubahan Kadar Hitung Jenis Neutrofil pada Ibu Hamil sesuai Usia

Kehamilan...........................................................................................

4

5

6

11

15

16

17

23

25

26

28

xii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Parameter eritrosit pada Ibu Hamil.......................................................

Tabel 2.2 Parameter Leukosit dan Hitung jenis pada Ibu Hamil.........................

Tabel 2.3 Parameter Trombosit pada Ibu Hamil .................................................

Tabel 2.4 Definisi Operasional ............................................................................

Tabel 4.1. Karakteristik Usia Kehamilan Ibu ......................................................

Tabel 4.2 Rerata hitung jenis neutrofil berdasarkan usia kehamilan...................

Tabel 4.3. Karakteristik ibu hamil yang mengalami neutrofilia............................

11

12

12

18

24

26

29

xiii

DAFTAR SINGKATAN

BBLR = Berat Badan Lahir Rendah

CDC = Centers for Disease Control and Prevention

hCG = Human Chorionic Gonadotropin

IgE = Imunoglobin E

IL = Interleukin

MCV = Mean Corpuscular Volume

PIH = Pregnancy - Induced Hypertension

Riskesdas = Riset Kesehatan Dasar

RSU HGA = Rumah Sakit Umum Hasanah Graha Afiah

SGA = Small for Gestational Age

US = United States

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Surat izin penelitian...........................................................................

Lampiran 2 Ethical clearance...............................................................................

Lampiran 3 Curriculum Vitae Peneliti..................................................................

36

37

38

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Pada masa kehamilan terjadi banyak perubahan hematologi secara

fisiologis, yang mungkin tampak patologis dalam keadaan tidak hamil.

Perubahan fisiologi tersebut banyak dipengaruhi oleh perubahan

hormonal. Pada wanita hamil terjadi perubahan hematologi secara

fisiologi, seperti penurunan hemoglobin, peningkatan jumlah leukosit, dan

peningkatan neutrofil. Terjadinya peningkatan neutrofil disebabkan oleh

stres fisiologis yang diketahui akan meningkat seiring usia kehamilan.

Derajat leukositosis pada masa kehamilan menjadi sangat penting dalam

menangani wanita hamil jika diduga mengalami infeksi. Neutrofilia shift-

to-the-left dapat menjadi patokan mengarah ke infeksi bakteri.1,2

Penelitian Samuel Lurie dkk tentang leukositosis berdasarkan

gambaran darah tepi dan analisis data ibu hamil, memaparkan bahwa pada

masa kehamilan trimester 1 sampai 3 akan mengalami peningkatan hitung

jenis neutrofil yang bermakna secara perlahan.3 Hal ini kemungkinan

disebabkan oleh gangguan apoptosis neutrofil pada kehamilan. Adanya

neutrofil granulasi toksik dapat dijumpai pada ibu hamil. Neutrofil

kemotaksis dan aktivitas fagositik juga ditekan karena faktor inhibitor

yang ada dalam serum wanita hamil. Peningkatan metabolisme oksidatif

pada neutrofil juga terbukti selama kehamilan.2 Hamzullah Khan dkk

melaporkan bahwa peningkatan neutrofil dalam sirkulasi terjadi pada

trimester ketiga kehamilan. Neutrofilia pada ibu hamil perlu pemantauan

untuk dibedakan apakah kondisi ini terjadi karena perubahan fisiologis

pada ibu hamil atau karena infeksi/sepsis yang disebabkan sistem imun

rendah.4 Angka kejadian neutrofilia belum jelas diketahui prevalensinya di

Indonesia. Neutrofilia memang bukan suatu diagnosis, namun keadaan ini

perlu diperhatikan karena merupakan tanda dari beberapa penyakit seperti

infeksi.

2

Berdasarkan data surveilans Centers for Disease Control and

Prevention (CDC) yang dilakukan Departemen Kesehatan United States

(US) dari tahun 1991 hingga 1999, hipertensi kehamilan / pregnancy -

induced hypertension (PIH) sebesar 15.7% dan infeksi sebesar 12.6% yang

dapat mengakibatkan kematian pada ibu hamil.5 Di Indonesia, penyebab

terbesar kematian ibu hamil pada tahun 2013 masih tetap sama yaitu

perdarahan sekitar 30.3%, hipertensi sebesar 27.1% dan infeksi sebesar

7.3%.6 Peningkatan neutrofil salah satunya terlibat dalam patogenesis

kerusakan vaskular pada hipertensi kehamilan dan juga infeksi.

Aktivasi neutrofil dalam sirkulasi fetal kehamilan dapat menginduksi

hipertensi karena reaksi inflamasi mengeluarkan substansi mediator yang

merusak integritas vaskular, oleh karena itu, ibu hamil terutama trimester

ketiga memerlukan kunjungan rutin ke klinik antenatal untuk pemeriksaan

hematologi darah lengkap dan tekanan darah. 7,8

Nobuko Harita dkk dalam penelitiannya di Jepang melaporkan bahwa

kejadian neutrofilia pada ibu hamil menunjukan hubungan yang bermakna

dengan kejadian kelahiran bayi berat badan lahir rendah (BBLR). Hal ini

mungkin terjadi karena inflamasi dan disfungsi plasenta sebagai penyebab

restriksi pertumbuhan janin.9 Sementara kejadian BBLR di Indonesia yang

dilaporkan oleh Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) 2013, BBLR sebesar

10,2 %.10 Namun, belum dijelaskan secara pasti penyebab terjadinya

BBLR tersebut.

Berdasarkan uraian diatas, peningkatan neutrofil sebagai tanda

infeksi/inflamasi pada ibu hamil dapat memberikan dampak negatif baik

ibu maupun janin yang dikandungnya. Di sisi lain kondisi ini perlu

diagnosis cepat untuk dapat menentukan terapinya. Berdasarkan uraian di

atas peneliti ingin mengetahui gambaran hitung jenis neutrofil pada ibu

hamil di RS Umum Hasanah Graha Afiah Depok.

1.2. Rumusan Masalah

Bagaimana gambaran hitung jenis neutrofil pada ibu hamil di RSU

Hasanah Graha Afiah Depok periode April 2016 – Juli 2017?

3

1.3. Tujuan Penelitian

1.3.1. Tujuan Umum

Mengetahui gambaran hitung jenis neutrofil pada ibu hamil di RSU

Hasanah Graha Afiah Depok.

1.3.2. Tujuan Khusus

1. Mengetahui karakteristik ibu hamil berdasarkan usia ibu dan umur

kehamilan

2. Mengetahui angka kejadian neutrofilia pada ibu hamil di RSU Hasanah

Graha Afiah Depok periode April 2016 – Juli 2017.

3. Mengetahui tekanan darah pada ibu selama kehamilan dan berat bayi

lahir dari subyek penelitian yang mengalami neutrofilia.

1.4. Manfaat Penelitian

1.4.1. Bagi Peneliti

1. Memenuhi persyaratan kelulusan akhir pendidikan preklinik program

studi pendidikan dokter.

2. Melatih dan meningkatkan kemampuan diri dalam bidang penelitian.

1.4.2. Bagi Civitas Akademika

1. Sebagai sumber pengetahuan dan referensi terkait angka kejadian

neutrofilia pada Ibu hamil.

2. Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat menjadi suatu dasar dan acuan

kepada peneliti lain dalam melakukan penelitian selanjutnya demi

kemajuan ilmu pengetahuan dan kesehatan.

1.4.3. Bagi Masyarakat Luas

1. Meningkatkan kesadaran preventif terhadap neutrofilia pada ibu hamil.

2. Menurunkan angka mortalitas akibat kejadian neutrofilia pada ibu hamil.

1.5. Ruang Lingkup Penelitian

Penelitian tentang gambaran hitung jenis neutrofil ini dilakukan

terhadap pasien ibu hamil yang dilakukan pemeriksaan hematologi lengkap

di Laboratorium RSU Hasanah Graha Afiah Depok pada April 2016 hingga

Juli 2017. Penelitian menggunakan data sekunder yang diambil dari rekam

medis pasien.

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Landasan Teori

2.1.1. Komponen Darah

Darah membentuk sekitar 8% dari berat tubuh total dan memiliki

volume rerata 5 liter pada wanita dan 5.5 liter pada pria. Darah terdiri

dari tiga jenis elemen seluler khusus, eritrosit, leukosit dan trombosit

yang membentuk suspensi dalam cairan kompleks plasma. Lebih dari

99% sel adalah eritrosit, maka hematokrit atau packed cell volume, pada

dasarnya mencerminkan presentase eritrosit dalam volume darah total.

Nilai hematokrit rerata wanita adalah 42% dan pria sedikit lebih tinggi

yaitu 45%. Plasma membentuk volume sisanya. Leukosit dan trombosit

akan membentuk suatu lapisan tipis yang dinamai “buffy coat” diantara

plasma dan eritrosit, kurang dari 1% volume darah total.(Gambar 2.1)11

Gambar 2.1. Komponen sel darah11

6

2.1.2. Pembentukan sel darah (hemopoiesis)

Sel punca hematopoietik pluripoten, penginduksi pertumbuhan dan

penginduksi deferensiasi. Sel darah memulai siklusnya di dalam sumsum

tulang, sel punca hematopoietik pluripoten yang asal dari semua sel

dalam darah sirkulasi.12 Penjelasan tentang pembentukan sel darah akan

dijelaskan pada Gambar 2.2.

Gambar 2.2 Pembentukan Sel Darah12

2.1.3. Eritrosit

Setiap mililiter darah mengandung sekitar 5 miliar eritrosit dengan

4000-11.000 sel/mm3 leukosit dan 150.000-450.000 sel/mm3 trombosit.

Eritrosit ini memiliki fungsi utama mengangkut oksigen dalam darah.

Dalam melaksanakan fungsinya ini didukung oleh struktur yang

dimilikinya. Eritrosit memiliki bentuk bikonkaf dengan garis tengah 8

µm dengan ketebalan 2µm di tepi luar dan ketebalan 1µm dibagian

tengah. 12

7

Bentuk unik ini berperan melalui dua cara, dalam menentukan

efisiensi sel darah merah melakukan fungsi utamanya mengangkut

oksigen dalam darah yaitu untuk difusi oksigen menembus membran.

Gambaran struktural lain yang mempermudah fungsi transpor sel darah

merah adalah kelenturan membrannya. Eritrosit dapat melalui kapiler

sempit berkelok-kelok tanpa pecah untuk menyalurkan oksigen ke

jaringan. Ciri anatomik terpenting yang memungkinkan sel darah merah

mengangkut oksigen adalah adanya hemoglobin didalamnya.12

2.1.4. Leukosit

Leukosit adalah unit sistem pertahanan tubuh yang bergerak melawan

berbagai mikroorganisme. Fungsi utama leukosit sebagian besar

didistribusikan secara khusus ke daerah yang terinfeksi dan mengalami

peradangan serius. Terdapat lima jenis leukosit, diantaranya neutrofil,

eosinofil,dan basofil yang dikategorikan sebagai granulosit (sel yang

mengandung granula) kemudian monosit dan limfosit dikategorikan

sebagai agranulosit (sel yang tidak memiliki granula).11 Morfologi dari

leukosit bisa dilihat pada Gambar 2.3.

Gambar 2.3. Jenis leukosit 11

a. Neutrofil

Neutrofil merupakan leukosit darah perifer yang paling banyak di

dalam darah. Sel ini memiliki masa hidup yang singkat, sekitar 10 jam

dalam sirkulasi. Sekitar 50% neutrofil dalam darah perifer menempel

8

pada dinding pembuluh darah. Neutrofil memasuki jaringan dengan cara

bermigrasi sebagai respon terhadap faktor kemotaktik.13

Neutrofil memiliki karakteristik inti yang padat dengan lobus yang

terdiri atas dua sampai lima lobus dan sitoplasma yang pucat dengan

batas irregular yang mengandung pink halus kebiruan (azurophilic) atau

granul abu-abu kebiruan.14

Prekursor neutrofil diawali dari myeloblast, sel berukuran besar

dengan inti yang mengandung kromatin halus dan biasanya terdapat dua

sampai lima nukleoli. Sitoplasma yang basofilik dan belum tampak

granul. Mieloblast akan mengalami pembelahan sel menjadi promielosit,

sel ini berukuran lebih besar dari myeloblast dan sudah tampak granul

sitoplasmik pada sitoplasmanya. Selanjutnya promielosit akan

mengalami pembelahan sel dan berdiferensiasi menjadi mielosit dengan

granul spesifik, intinya sudah memadat dan nukleoli sudah tidak terlihat.

Promielosit akan membelah dan berdeferensiasi menjadi metamielosit

yang memiliki inti seperti tapal kuda. Metamielosit akan membentuk

neutrofil batang dan segmen yang dapat dilihat dalam darah perifer

normal.14

Peningkatan neutrofil dalam sirkulasi disebut juga neutrofilia.

Penyebab terjadinya neutrofilia ini diantara lain yaitu infeksi bakteri,

inflamasi dan jaringan yang nekrotik, neoplasma, perdarahan akut atau

hemolisis, induksi obat (kortikosteroid), leukemia, dan kehamilan.

Biasanya neutrofilia ini ditandai gejala demam, tanda lainnya dapat

terjadi shift-to-the-left dan ditemukan lebih banyak metamielosit dan

mielosit pada hitung jenis leukosit darah tepi, serta dapat ditemukan

granul toksik pada sitoplasmanya.14

Penurunan neutrofil dalam sirkulasi disebut juga neutropenia.

Penyebab terjadinya neutropenia ini diantara lain yaitu sindrom

Kostmann, induksi obat (Fenilbutazon, kloramfenikol, fenitoin,

karbimazol, tolbutamid, klorpromazin, klozapin, dll), penyakit autoimun,

infeksi virus (HIV, hepatitis,influenza), infeksi bakteri fulminan (Tifoid,

tuberkulosis miliar).14

9

b. Eosinofil

Eosinofil memiliki kinetika produksi, diferensiasi, dan sirkulasi yang

serupa dengan kinetika pada neutrofil. Pengaturan produksinya dikontrol

oleh faktor pertumbuhan Interleukin (IL)-5. Sel ini memiliki inti 2 lobus

dan granul yang terwarnai menjadi merah oranye (mengandung

histamin). Sel ini sangat penting dalam respons terhadap penyakit

parasitik dan penyakit alergi. 13

c. Basofil

Basofil sangat terkait dengan sel mast. Keduanya berasal dari

prekursor granulosit dalam sumsum tulang. Sel – sel ini merupakan

leukosit darah perifer yang paling sedikit dan memiliki granul ungu lebih

gelap dan besar. Isi granul mengandung histamin dan heparin dan

dilepaskan setelah pengikatan Imunoglobin E (IgE) ke reseptor

permukaan. Sel-sel ini berperan penting pada reaksi hipersensitivitas tipe

cepat. Sel mast juga berperan penting dalam pertahanan melawan alergen

dan patogen parasitik.13

d. Monosit

Monosit bersirkulasi selama 20-40 hari, kemudian masuk ke dalam

jaringan sebagai makrofag, di tempat ini monosit matang dan

menjalankan fungsi utamanya yaitu fagositosis, dalam jaringan monosit

bertahan selama beberapa hari bahkan beberapa bulan. Sel ini memiliki

morfologi berinti satu (mononuklear) dan memiliki sitoplasma keabuan

dengan vakuola dan granul berukuran kecil. Monosit yang berada dalam

jaringan disebut makrofag.13

e. Limfosit

Limfosit merupakan komponen penting pada respon imun dan berasal

dari sel stem hemopoietik. Sel stem limfoid umum mengalami

diferensiasi dan proliferasi untuk menjadi sel B yang memperantarai

imunitas humoral atau imunitas yang memperantarai antibodi, dan sel T

yang memperantarai imunitas seluler. Limfosit matur memiliki morfologi

sel mononuklear kecil dengan sitoplasma yang sedikit bewarna biru.

10

Sebagian besar limfosit darah perifer adalah sel T yaitu sekitar 70%.

Limfosit memiliki masa hidup terlama diantara semua leukosit.13

2.1.5. Trombosit dan Hemostasis

Trombosit (platelet,keping darah) adalah komponen ketiga dalam

darah. Dalam setiap mililiter darah secara normal terdapat kisaran

150.000 sampai 350.000/mm3. Trombosit merupakan fragmen kecil yang

dilepaskan oleh megakariosit. Masa hidup trombosit rata-rata 10 hari

setelah itu akan dibersihkan dari sirkulasi oleh makrofag jaringan,

terutama yang terdapat di limpa dan hati dan diganti oleh trombosit baru

yang dibebaskan sumsum tulang. Trombosit berperan dalam hemostasis

yaitu untuk mengurangi aliran darah melalui pembuluh yang cedera,

pembentukan sumbat trombosis (agregasi platelet).11

2.1.6. Kehamilan

Kehamilan berawal dari proses fertilisasi yang membentuk zigot,

yakni penggabungan materi genetik orang tua dari kedua gamet. Zigot

didorong oleh gerakan silia masuk ke uterus, kemudian berimplantasi di

endometrium. Di sepanjang perjalanan ke uterus, zigot menjalani

sejumlah pembelahan sel untuk membentuk morula dan berkembang

menjadi blastokista, kemudian sel-sel embrionik dikelilingi oleh

trofoblas. Trofoblas bertanggung jawab untuk implantasi, yaitu

mempersiapkan dinding endometrium uterus membentuk suatu ruangan

bagi embrio, yang membuka jalan ke sirkulasi maternal dan membentuk

plasenta dari sisi janin. Implantasi selesai dalam waktu 7-10 hari setelah

fertilisasi, saat embrio dan plasenta awal mulai mensekresi hormon

human chorionic gonadotropin (hCG). Adanya hCG di plasma dan urin

merupakan salah satu tanda keberhasilan awal fertilisasi. Kehamilan

menimbulkan perubahan fisiologis pada ibu seperti laju ventilasi, curah

jantung, dan volume plasma meningkat untuk memasok kebutuhan

oksigen.13

11

2.1.7. Perubahan Hematologi pada Masa Gestasi

2.1.7.1. Eritrosit

Pada masa gestasi, total volume darah meningkat sekitar 1.5

liter untuk memenuhi kebutuhan metabolik uterus yang membesar

dengan vaskular yang mengalami hipertrofi hebat. Peningkatan

tersebut juga berfungsi menyediakan nutrien dan elemen untuk

menunjang pertumbuhan pesat plasenta dan janin.

Volume darah maternal mulai meningkat selama trimester

pertama. Peningkatan volume plasma tersebut membuat

konsentrasi hemoglobin dan hematokrit agak berkurang selama

kehamilan. Namun, jika konsentrasi hemoglobin di bawah 9,5 g/dl

terutama pada trimester ketiga dan berhubungan dengan Mean

Corpuscular Volume (MCV) dibawah 84 fl, maka perlu dianggap

abnormal. Hal itu mengindikasikan adanya defisiensi besi atau

beberapa patologi lainnya.2,15 Tabel 2.1. berikut akan menjelaskan

parameter eritrosit pada ibu hamil.

Tabel 2.1. Parameter eritrosit pada Ibu Hamil 15

Wanita

tidak hamil

Trimester 1 Trimester 2 Trimester 3

Hemoglobin (g/dl) 12-15.8 11.6-13.9 9.7-14.8 9.5-15

Hematokrit (%) 35.5-44.4 31-41 30-39 28-40

Mean Corpuscular

Hemoglobin

(MCH)(pg/cell)

27-32 30-32 30-33 29-32

Mean Corpuscular

Volume

(MCV)(µm3)

79-93 81-96 82-97 81-99

Ferritin (ng/ml) 10-150 6-130 2-230 0-116

2.1.7.2. Leukosit

Leukositosis biasa terjadi pada ibu hamil, hal ini disebabkan

karena stres fisiologik dengan usia kehamilan. Neutrofil merupakan

salah satu hitung jenis leukosit yang dominan mengalami

12

peningkatan akibat kegagalan apoptosis neutrofilik selama

kehamilan.2 Jumlah neutrofil meningkat pada siklus menstruasi

normal saat kenaikan esterogen terjadi dan adanya fertilisasi,

neutrofil terus meningkat. Peningkatan ini maksimal akan tercapai

pada hari ke-15 pasca ovulasi kemudian diikuti dengan

penurunan.16 Hitung jenis neutrofil terhitung relatif konstan selama

gestasi, rentang normal yang digunakan di RS Umum Hasanah

Graha Afiah adalah 2.2 – 7.3 x 103 µL.

Hitung jenis limfosit akan menurun selama trimester pertama

dan kedua kemudian akan meningkat pada trimester ketiga

kehamilan. Selama kehamilan monositosis absolut dapat terjadi,

terutama pada trimester pertama, namun menurun seiring

bertambahnya usia kehamilan. Monosit akan mencegah allograft

rejection pada janin dengan menginfiltrasi jaringan desidua

(minggu ke-7 sampai ke-20 gestasi), melalui PGE2 yang

memediasi imunosupresan. Rasio antara monosit dan limfosit akan

meningkat selama kehamilan. Pada hitung eosinofil dan basofil

tidak ada perubahan yang signifikan selam kehamilan.2 Parameter

leukosit dan hitung jenis pada ibu hamil dapat dilihat di Tabel 2.2.

Tabel 2.2. Parameter Leukosit dan Hitung jenis pada Ibu Hamil 15

Wanita

tidak hamil

Trimester 1 Trimester 2 Trimester 3

Leukosit (103/mm3) 3.5-9.1 5.7-13.6 5.6-14.8 5.9-16.9

Neutrofil (103/mm3) 1.4-4.6 3.6-10.1 3.8-12.3 3.9-13.1

Limfosit (103/mm3) 0.7-4.6 1.1-3.6 0.9-3.9 1.0-3.6

Monosit (103/mm3) 0.1-0.7 0.1-1.1 0.1-1.1 0.1-1.4

Eosinofil (103/mm3) 0-0.6 0-0.6 0-0.6 0-0.6

Basofil (103/mm3) 0-0.2 0-0.1 0-0.1 0-0.1

13

2.1.7.3. Trombosit

Penelitian potong lintang pada wanita sehat yang hamil

tentunya mengeksklusi hipertensi, menunjukan adanya penurunan

platelet selama kehamilan terutama saat trimester ketiga.

Penurunan ini disebut trombositopenia gestasional, sebagian

disebabkan oleh efek hemodilusi. Namun, konsentrasi tersebut

juga mungkin mencerminkan peningkatan trombosit yang

menyebabkan meningkatnya proporsi trombosit muda yang lebih

besar. Hayashi dkk mendapatkan bahwa sejak pertengahan

kehamilan produksi tomboksan A2, yang menginduksi agregasi

trombosit dan meningkat secara progresif.2 (Tabel 2.3)

Tabel 2.3. Parameter Trombosit pada Ibu Hamil15

Wanita

tidak hamil

Trimester

1

Trimester

2

Trimester

3

Trombosit (109/L) 165-415 174-391 155-409 146-429

Mean Platelet Volume

(MPV) (µm3)

6.4-11.0 7.7-10.3 7.8-10.2 8.2-10.4

2.1.7.4. Profil Hemostatik

Pada masa kehamilan profil hemostatik meningkat tetapi tetap

seimbang untuk mempertahankan hemostasis. Fibrinogen dan

faktor VII, VIII, X, XII, Von Willebrand factor (vWF) meningkat

seiring masa kehamilan. Peningkatan ini disebabkan oleh

peningkatan sintesis protein seiring peningkatan kadar esterogen.

Pada percobaan in vitro, menunjukan peningkatan plasma dapat

meningkatkan trombin. activated partial thromboplastin time

(aPTT) biasanya memendek hingga 4 detik dari normal wanita

tidak hamil terutama pada trimester ketiga, sebagian besar

disebabkan oleh faktor VIII.2

14

2.1.8. Neutrofilia pada Ibu Hamil

Neutrofilia adalah peningkatan jumlah neutrofil di dalam darah dari

rentang normal. Keadaan ini disebabkan oleh produk peradangan yang

memasuki aliran darah, kemudian diangkut ke sumsum tulang, dan

menggerakkan neutrofil-neutrofil yang tersimpan untuk memasuki

sirkulasi darah.12

Terjadinya peningkatan neutrofil ini disebabkan oleh stres fisiologis

yang diketahui akan meningkat seiring usia kehamilan. Hal tersebut

meningkatkan metabolisme oksidatif pada neutrofil selama kehamilan.

Adanya sel darah yang belum matur seperti mielosit dan metamielosit

dapat ditemukan pada darah perifer wanita sehat selama kehamilan dan hal

tersebut tidak signifikan patologis. Keadaan tersebut hanya menunjukan

respon sumsum tulang yang memadai terhadap peningkatan dorongan

untuk eritropoiesis yang terjadi selama kehamilan. Tingkat leukositosis

pada masa kehamilan menjadi sangat penting dalam menangani wanita

hamil jika diduga mengalami infeksi. Hal ini sering terjadi neutrofilia

shift-to-the-left yang mengarah ke infeksi bakteri.2

Penelitian sebelumnya tentang leukositosis berdasarkan gambaran

darah tepi dan analisis data ibu hamil, hitung jenis neutrofil mengalami

peningkatan secara gradual dari trimester 1 sampai trimester 3 dan

diketahui meningkat signifikan secara statistik.3 Hal ini kemungkinan

disebabkan oleh gangguan apoptosis neutrofil pada kehamilan. Adanya

neutrofil granulasi toksik dapat dijumpai pada neutrofil ibu hamil.

Neutrofil kemotaksis dan aktivitas fagositik juga ditekan karena faktor

inhibitor yang ada dalam serum wanita hamil. Peningkatan metabolisme

oksidatif pada neutrofil juga terbukti selama kehamilan.2

Menurut Hamzullah Khan dkk melaporkan peningkatan neutrofil

dalam sirkulasi terjadi pada trimester ketiga kehamilan. Neutrofilia pada

ibu hamil perlu pemantauan untuk dibedakan apakah kondisi ini terjadi

karena perubahan fisiologis pada ibu hamil atau karena infeksi/sepsis yang

disebabkan sistem imun rendah.4 Penjelasan respon inflamasi menginduksi

kematian janin dapat dilihat pada Gambar 2.3.

15

Gambar 2.4. Respon Inflamasi menginduksi Kematian janin 17

Selain itu, peningkatan neutrofil juga terlibat dalam patogenesis

kerusakan vaskular pada hipertensi kehamilan / Pregnancy – Induced

Hypertension (PIH). Neutrofil aktif melepaskan berbagai zat yang

memediasi kerusakan vaskular. Elastase dan protease yang terkandung

dalam isi granula neutrofil mampu menghancurkan integritas sel

endothelial, membran basal vaskular dan matriks subendothelial.17

Kenaikan yang lebih besar di trimester ketiga sering dikaitkan

dengan resiko kelahiran Small for Gestational Age (SGA). Hubungan tidak

tergantung pada PIH, yang disertai dengan respon inflamasi berlebihan.

Hal tersebut dapat menyebabkan pembatasan pertumbuhan janin, namun

diperlukan penelitian lebih lanjut untuk menjelaskan apa yang membesar-

besarkan respons inflamasi sistemik maternal pada kehamilan.9 Gambar

dibawah ini menjelaskan kontribusi neutrofil dalam kehamilan.

16

Gambar 2.5. Kontribusi Neutrofil dalam Kehamilan17

17

2.2. Kerangka Teori

Perubahan hormonal

selama kehamilan

Perubahan fisiologik

hematologi selama

kehamilan

Kadar esterogen

meningkat

Kebutuhan uterus yang

semakin membesar

Vaskular yang

mengalami hipertrofi

pertumbuhan

plasenta &

janin

Total volume

darah meningkat

(± 1.5Liter)

Konsentrasi Hb

dan Ht menurun

Anemia

(Kadar Hb<9,5

gr/dl)

Stres fisiologik seiring

usia kehamilan

Metabolisme oksidatif

pada neutrofil

Mengluarkan produk

peradangan yang

memasuki aliran darah

Respon sumsum tulang

Stimulasi neutrofil-neutrofil yang

tersimpan untuk memasuki sirkulasi

Neutrofilia

(hitung jenis neutrofil

2.2 – 7.3 x103µL)

Gangguan apoptosis

neutrofil

Jumlah limfosit

menurun

Rentan

infeksi/sepsis

Aktif melepaskan

mediator inflamasi

Kerusakan jaringan

vaskular

Sitoplasma neutrofil

mengeluarkan granul

yang berisi elastase &

protease

Pregnancy-Induced

Hypertension (PIH)

Respon inflamasi yang

berlebihan

Pembatasan

pertumbuhan janin

Small-Gestational Age

(SGA) Produksi tromboksan

A2

Induksi agregasi

trombosit & meningkat

peogresif

Trombosit meningkat

Platelet menurun

(Trombositopenia

gestasional)

Efek hemodilusi saat

trimester 3

Meningkatnya

sintesis protein

Profil hemostatik

meningkat

Perubahan anatomik

selama kehamilan

Membutuhkan

suplai nutrisi

lebih banyak

Jumlah neutrofil

meningkat di sirkulasi

Gambar 2.6. Kerangka Teori

18

2.3. Kerangka Konsep

Variabel independen :

- Usia Ibu

- Usia kehamilan

Variabel dependen :

- Hitung Jenis Neutrofil

Variabel yang diukur

Subyek penelitian :

Ibu Hamil yang dilakukan pemeriksaan

laboratorium hematologi lengkap di

Laboratorium RSU Hasanah Graha Afiah

periode April 2016- Juli 2017

Penyebab :

- Perubahan hematologik saat

hamil

- Penyakit Kronik seperti saat

diabetes, Hipertensi

- Infeksi bakteri, virus

- Reaksi inflamasi

Penyebab :

- Perubahan hematologik saat

hamil

- Penyakit Kronik seperti saat

diabetes, Hipertensi

- Infeksi bakteri, virus

- Reaksi inflamasi

Variabel yang tidak diukur

Gambar 2.7. Kerangka Konsep

Variabel dependen :

- Tekanan Darah

- Berat Bayi Lahir

19

2.4. Definisi Operasional

Tabel 2.4 Definisi Operasional

No Variabel Definisi Alat ukur Skala Skor

1. Usia Lama waktu

hidup sejak

dilahirkan

KTP, apabila ≥

6 bulan maka

usia dibulatkan

ke atas, apabila

≤ 6 bulan maka

usia dibulatkan

ke bawah

Ordinal 1. Terlalu muda

<20 tahun

2. Usia

reproduktif

20- 35 tahun

3. Terlalu tua

>35 tahun

2. Usia

kehamilan

Jumlah hari

antara HPHT

sebelum

kehamilan saat

ini sampai saat

dilakukan

pemeriksaan

dalam minggu

HPHT yang

didapat dari

rekam medik

Ordinal 1. Trimester 1

0-12 minggu

2. Trimester 2

13-28 minggu

3. Trimester 3

29-40 minggu

3. Hitung

jenis

Neutrofil

Perhitungan

jenis neutrofil

segmen

Data

Laboratorium

hematologi

hitung jenis

neutrofil dan

leukosit

Ordinal 1. Normal

2.2 – 7,3

x103µL

2. Peningkatan

>7.3 x103µL

3. Penurunan

<2.2 x103µL

4. Tekanan

Darah

Tekanan yang

dihasilkan oleh

pompa jantung

untuk

menyalurkan

darah ke seluruh

tubuh

Data tekanan

darah yang

didapat dari

rekam medik

Nominal 1. Normal

<120/80 mmHg

2. Prehipertensi

120-139/80-89

mmHg

3. Hipertensi

>140/90 mmHg

5. Infeksi Invasi dan

pembiakan

mikroorganisme

di jaringan

tubuh.19

Data diagnosis

(pemeriksaan

suhu,urinalisis)

yang tercantum

pada rekam

medik

Ordinal 1. Infeksi

- Demam >380C

- Leukositosis

(>10 x103µL)

- Urinalisis

bakteri (+)

20

6. Berat Bayi

Lahir

Berat bayi saat

dilahirkan

Data timbangan

berat badan bayi

yang didapat

dari rekam

medik

Ordinal 1. BBLR

(<2500g)

2. Normal

(2500–4000g)

3. BBLL

(>4000g)

22

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

3.1. Desain Penelitian

Desain penelitian ini adalah potong lintang dan data disajikan dalam

bentuk deskriptif numerik.

3.2. Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Hasanah Graha Afiah

Depok pada bulan Juni – Agustus 2017.

3.3. Subyek Penelitian

3.3.1. Populasi Terjangkau

Populasi terjangkau pada penelitian ini adalah Ibu hamil yang

dilakukan pemeriksaan laboratorium hematologi lengkap di

Laboratorium RSU Hasanah Graha Afiah Depok pada April 2016 – Juli

2017.

3.3.2. Kriteria Pemilihan

Kriteria pemilihan sampel dalam penelitian ini terdiri dari kriteria

inklusi dan eksklusi. Kriteria inklusi yaitu semua wanita hamil tunggal

yang memeriksakan hematologi laboratorium lengkap. Kriteria eksklusi

yaitu terbukti (bukan suspek) infeksi, pasien dengan gangguan ginekologi

(seperti tumor di traktus genital wanita atau gangguan lainnya) dan

diabetes mellitus

3.3.3. Cara Pengambilan Sampel

Sampel diambil dari data rekam medik sesuai dengan kriteria.

Selanjutnya data dipilah dan diambil data kadar leukosit dan hitung jenis

neutrofil pada ibu hamil. Pengambilan sampel ini telah mendapatkan

persetujuan dari pihak Rumah Sakit Umum Hasanah Graha Afiah Depok.

23

3.3.4. Besar Subyek Penelitian

Dalam penentuan besar subyek penelitian, peneliti menggunakan

perhitungan deskriptif numerik.

Rumus perhitungan sebagai berikut:18

𝑛 =(𝑍𝛼 × 𝑆)2

𝑑2

Keterangan

n = besar sampel

Zα = tingkat kepercayaan ditetapkan sebesar 95% sehingga Zα=1.96

S = Standar Deviasi (kepustakaan)

= trimester 1 (1.5); trimester 2 (1.7); trimester 3 (1.9)

d = limit error yang dapat diterima ditetapkan sebesar 1

Dengan memasukkan nilai-nilai diatas pada rumus, maka diperoleh :

Trimester 1

𝑛 =(1.96 × 1.5)2

12= 8.64 ≈ 9 𝑂𝑟𝑎𝑛𝑔

Trimester 2 didapatkan dengan rumus yang sama sebanyak ± 11

Orang

Trimester 3 didapatkan dengan rumus yang sama sebanyak ± 14

Orang

Dengan demikian, besar sampel minimal yang dibutuhkan dalam

penelitian ini adalah 34 orang sampel.

3.4. Cara Kerja Penelitian

3.4.1. Persiapan

3.4.1.1. Mengurus izin penelitian

Penelitian ini telah mendapat izin dari Direktur RSU Hasanah

Graha Afiah dengan surat izin penelitian nomor:

520/SEKR/DIR/RSHGA/VI/2017.

24

3.4.1.2. Ethical clearance

Penelitian ini diajukan ke ethical clearance dari panitia etik

penelitian Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta

dengan persetujuan etik nomor: Un.01/F10/KP.01.1/KE.SP/

09.12.012/2017. Semua data yang didapat dari hasil penelitian

yang dipergunakan akan dijaga kerahasiaannya.

3.4.2. Identifikasi subjek yang berpotensi masuk kedalam penelitian

Identifikasi subjek penelitian dilakukan dengan menggunakan data

rekam medik. Subjek penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan

eksklusi, maka akan dilanjutkan untuk dibandingkan nilai hitung jenis

neutrofil normal.

3.4.3. Pengolahan dan analisis data

Pada laporan ini data dianalisis dan diolah dengan menggunakan

perangkat lunak Statistical Package for the Social Sciences (SPSS)

versi 22.0®. Untuk data kategorik , hasil akan disajikan dalam bentuk

jumlah dan presentase. Untuk data numerik, hasil akan disajikan

dalam bentuk rerata, standar deviasi, median, maksimum, dan

minimum. Data numerik dengan jumlah n>50 akan diuji normalitas

dengan uji Kolmogorov-Smirnov, sedangkan data numerik dengan

jumlah n<50 akan diuji normalitas dengan uji Shapiro-Wilk untuk

mengetahui distribusi data. Jika nilai p >0,05 maka distribusi data

normal, data akan disajikan dalam bentuk rerata dan standar deviasi.

Jika nilai p<0,05 maka distribusi data tidak normal, data akan disajikan

dalam bentuk median dan rentang. Perhitungan signifikansi secara

statistik menggunakan interval kepercayaan 95%.

25

3.5.Alur Penelitian

Persiapan penelitian

Kaji etik dan izin

Identifikasi subjek

penelitian dari Rekam

medik

Memenuhi kriteria

inklusi

Memenuhi kriteria

eksklusi

Membandingkan

dengan nilai hitung

jenis neutrofil normal

Pengolahan dan

Analisis data

Gambar 3.1. Alur Penelitian

26

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Terdapat sebanyak 125 subjek penelitian pada ibu Hamil di Rumah Sakit

Umum Graha Afiah Depok pada bulan April 2016 hingga Juli 2017.

4.1. Karakteristik subjek penelitian

4.1.1. Usia Kehamilan Ibu

Gambaran usia kehamilan dibagi menjadi 3 (tiga) kelompok menurut

kelompok tuanya usia kehamilan dalam satuan minggu tersebut,

dikelompokkan menjadi 3, yaitu : trimester 1 (0-12 minggu), trimester 2

(13-28 minggu), trimester 3 ( 29-40 minggu).15 Pada penelitian ini terdapat

125 subjek ibu hamil. Berdasarkan usia kehamilan, jumlah tertinggi

terdapat pada kelompok trimester pertama yaitu sebanyak 62 orang

(49.6%), sedangkan jumlah terendah adalah kelompok trimester ketiga

yaitu sebanyak 29 orang (23.2%). Hasil yang didapatkan berbeda dengan

penelitian Lurie S, dkk. Pada penelitian tersebut didapatkan 481 (27.5%)

orang pada trimester pertama, 687 (39.3%) orang pada trimester kedua,

dan 581 (33.2%) orang pada trimester ketiga.

Tabel 4.1. Karakteristik Usia Kehamilan Ibu

Usia Kehamilan N (%)

Trimester I 62 49.6

Trimester II 34 27.2

Trimester III 29 23.2

Total 125 100.0

27

4.1.2. Usia Ibu Hamil

Usia ibu hamil dikategorikan berdasarkan usia reproduktif yang

dikelompokan menjadi tiga yaitu usia ibu terlalu muda (<20 tahun), usia

ibu aman reproduksi (20 – 35 tahun), dan usia ibu terlalu tua (>35

tahun).21

Pada Gambar 4.1 menjelaskan distribusi usia ibu hamil

keseluruhan. Terdapat 106 orang (85%) berusia aman untuk reproduksi,

16 orang (13%) orang berusia terlalu tua untuk reproduksi, dan 2 orang

(2%) diantaranya berusia terlalu muda untuk reproduksi. Hasil penelitian

ini sejalan dengan penelitan Sanci M, dkk yaitu rerata wanita hamil yang

didapatkan adalah 27.55 tahun dan terdapat 40,325 (48,7%) wanita

hamil dengan usia aman reproduksi.18

Gambar 4.1. Distribusi usia ibu hamil

2%

85%

13%

Usia Ibu Hamil

Usia Terlalu Muda Usia Aman Reproduksi Usia Terlalu Tua

28

4.2. Jumlah neutrofil pada ibu hamil

Hasil hitung jenis neutrofil absolut pada ibu hamil trimester pertama

sampai trimester ketiga dapat dilihat di Gambar 4.2. pada distribusi sebaran

neutrofil tampak meningkat dari trimester pertama sampai trimester ketiga.

Gambar 4.2. Gambaran neutrofil berdasarkan usia kehamilan

Berdasarkan perhitungan rerata yang didapatkan tiap trimester dapat

dilihat pada Tabel 4.2. Pada ibu hamil trimester pertama didapatkan rerata

hitung jenis neutrofil 5.59 ± 1.64 x103µL, sementara pada ibu hamil

trimester kedua didapatkan 6.48 ± 1.42 x103µL, kemudian pada ibu hamil

trimester ketiga didapatkan rerata 7.27 ± 1.93 x103µL.

Tabel 4.2. Rerata hitung jenis neutrofil berdasarkan usia kehamilan

Hitung jenis neutrofil Rerata (x103µL) IK 95%

Trimester I 5.59 ± 1.64 5.17 – 6.01

Trimester II 6.48 ± 1.42 5.98 – 6.98

Trimester III 7.27 ± 1.93 6.53 – 8.00

0

2

4

6

8

10

12

14

0 1 2 3 4

Neu

tro

fil

Trimester

Distribusi Sebaran Hitung Jenis Neutrofil

29

Hitung jenis neutrofil mengalami kenaikan sesuai dengan bertambahnya

usia kehamilan ibu, hal ini sesuai dengan penelitian yang lain. (Table 4.3)

Tabel 4.3. Perbandingan Rerata Neutrofil pada Ibu Hamil dengan Penelitian lain

Populasi Hitung Jenis Neutrofil (x103µL)

Trimester I Trimester II Trimester III

Pada penelitian

ini

5.59 ± 1.64 6.48 ± 1.42 7.27 ± 1.93

Israel 3 5.97 ± 1.8 5.03 ± 1.5 6.51 ± 1.9

Turkey 18 6.31 ± 1.52 7.0 ± 1.7 8.09 ± 1.87

Karachi 16 6.0 ± 1.9 6.3 ± 1.9 6.6 ± 1.8

4.3. Neutrofilia terhadap Ibu hamil

Berdasarkan hasil statistik deskriptif diketahui rerata hitung jenis

neutrofil dari ibu hamil pada masing-masing trimester. Kemudian data kadar

neutrofil dikelompokan berdasarkan nilai rujukan untuk mengetahui adanya

peningkatan atau penurunan. Nilai rujukan yang digunakan RS Umum

Hasanah Graha Afiah yakni antara 2.2 – 7.3 x103 µL. Bila kadar hitung jenis

neutrofil lebih dari rentang tersebut, subjek dikelompokan kedalam kategori

neurofilia.

Hasil yang didapatkan dalam penelitian ini, terjadi peningkatan kadar

hitung jenis neutrofil sesuai usia kehamilan seorang ibu hamil. Prevalensi

neutrofilia di RS HGA, dari 125 Subjek penelitian terdapat 36 orang

(25.2%) ibu hamil mengalami peningkatan neutrofil.

Terdapat 11 orang (17.7%) dari 62 subjek penelitian trimester pertama

memiliki kadar neutrofil yang meningkat dan sisanya memiliki kadar

neutrofil dalam batas normal. Pada ibu hamil trimester kedua, terdapat 11

orang (32.4%) dari 34 subjek ditemukan adanya neutrofilia dan sisanya

dalam batas normal. Pada ibu hamil trimester ketiga, terdapat sebanyak 14

orang (48.3%) dari 29 subjek mengalami neutrofilia dan sisanya dalam batas

normal. Perubahan kadar hitung jenis neutrofil dapat tergambarkan pada

Gambar 4.3.

30

Gambar 4.3. Perubahan kadar hitung jenis neutrofil pada ibu

hamil sesuai usia kehamilan

Semua ibu hamil yang mengalami neutrofilia sebanyak 36 subjek, 12

orang diantaranya terdiagnosis mengalami neutrofilia et causa suspek

infeksi, 1 orang mengalami neutrofilia et causa inflamasi, 1 orang

mengalami neutrofilia akibat kehamilan. Hal ini sesuai dengan penelitian

Lurie S, Sanci M Li A dkk bahwa peningkatan neutrofil merupakan respon

stres fisiologik yang diinduksi kehamilan karena redistribusi dari leukosit

atau kegagalan apoptosis neutrofil.3,19,20 Terdapat 11 ibu hamil dengan

neutrofilia yang mengalami anemia.

Pada penelitian ini, terdapat 29 subyek penelitian dengan peningkatan

neutrofil (>7,3 x103 µl) terdapat 1 orang (50%) berusia kurang dari 20

tahun, 29 orang (27.3%) berusia 25 – 35 tahun dan 6 orang (37.5%) berusia

lebih dari 35 tahun. Sebanyak 2 subyek penelitian (5.6%) memiliki tekanan

darah prehipertensi dan sisanya tekanan darah dalam batas normal. Sejalan

dengan penelitian Wang Y dan Greer IA dkk, peningkatan hitung jenis

neutrofil dapat mempengaruhi tekanan darah baik pada ibu hamil normal

maupun ibu hamil dengan preeklamsia. Hal ini terjadi karena meningkatnya

neutrofil akan menstimulasi permeabilitas vaskular dan memiliki sifat

adherensi pada jaringan vaskular sehingga terjadi kerusakan vaskular, dan

82,3%

67,6%

51,7%

17,7%

32,4%

48,3%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Trimester I Trimester II Trimester III

Kadar Hitung Jenis Neutrofil

Normal Neutrofilia

31

ini merupakan penyumbang sekunder dari terjadinya hipertensi selama

kehamilan.7,18

Berdasarkan data pada rekam medik, terdapat sebanyak 16 orang

(100%) dengan kadar neutrophil tinggi melahirkan di Rumah Sakit Umum

Hasanah Graha Afiah Depok, dan keseluruhannya melahirkan bayi dengan

berat normal, yaitu berkisar 2500 – 4000 gram dan tidak ditemukan adanya

bayi BBLR. Berikut hasil analisis deskriptif pada ibu hamil yang mengalami

neutrofilia dapat dilihat pada Tabel 4.3.

Tabel 4.3. Karakteristik ibu hamil yang mengalami neutrofilia

Variabel n (n=36) Persentase (%)

Usia ibu

<20 tahun

20 – 35 tahun

>35 tahun

Tekanan Darah

≤120/80

120-139/80-89

≥140/90

Berat bayi baru lahir

<2500 gr

2500 – 4000 gr

>4000 gr

1

29

6

34

2

0

0

16

0

50

27.3

37.5

94.4

5.6

0

0

100,0

0

4.4. Keterbatasan Penelitian

Keterbatasan dalam penelitian ini adalah subjek penelitian dengan

neutrofilia tidak diperiksa penanda infeksi atau inflamasi, hal ini

kemungkinan tidak diperiksa karna tidak ada indikasi yang mengarah ke

infeksi atau inflamasi.

33

BAB V

PENUTUP

5.1. Kesimpulan

Telah dilakukan penelitian pada 125 subyek penelitian ibu hamil di

Rumah Sakit Umum Hasanah Graha Afiah Depok dan dapat ditarik

kesimpulan bahwa:

1. Terjadi peningkatan rerata hitung jenis neutrofil sesuai dengan

bertambahnya usia kehamilan.

2. Karakteristik subyek penelitian

a. Sebagian besar ibu hamil berada di rentang usia aman untuk

reproduksi.

b. Usia kehamilan sebagian besar jumlah ibu hamil trimester pertama

paling banyak dibandingkan usia kehamilan yang lebih tua.

3. Sebanyak 36 orang (25.2%) ibu hamil mengalami neutrofilia. Persentase

neutrofilia mneingkat sesuai dengan bertambahnya usia kehamilan.

4. Karakteristik ibu hamil yang mengalami neutrofilia

a. Tidak ada ibu hamil dengan neutrofilia yang mengalami tekanan darah

hipertensi.

b. Berat lahir bayi dari ibu hamil dengan neutrofilia yang melahirkan di

RSU HGA keseluruhannya melahirkan bayi dengan berat normal.

5.2. Saran

Berdasarkan kesimpulan diatas dapat disarankan sebagai berikut:

1. Untuk penelitian lebih lanjut, diperlukan sampel dari populasi yang

lebih luas lagi agar lebih mewakili gambaran neutrofilia pada ibu

hamil di Depok

2. Kelompok wanita tidak hamil sebagai variabel kontrol perlu diteliti

untuk membandingkan perubahan hematologi yang terjadi antara

wanita hamil dan tidak hamil.

34

DAFTAR PUSTAKA

1. Pughikumo OC, Pughikumo DT, Omunakwe HE. White Blood Cell Counts In

Pregnant Women in Port Harcourt, Nigeria. IOSR J Dent Med Sci IOSR-

JDMS. 2015;1(14):1–3.

2. Chandra S, Tripathi AK, Mishra S, Amzarul M, Vaish AK. Physiological

Changes in Hematological Parameters During Pregnancy. Indian J Hematol

Blood Transfus. September 2012;28(3):144–6.

3. Lurie S, Rahamim E, Piper I, Golan A, Sadan O. Total and differential

leukocyte counts percentiles in normal pregnancy. Eur J Obstet Gynecol

Reprod Biol. Januari 2008;136(1):16–9.

4. Khan H, Masood A, Wazir AK, Khan K. Physiological Changes In Individual

Leukocytes In Pregnancy. Ann Abbasi Shaheed Hosp Karachi Med Dent Coll

[Internet]. 2017 [dikutip 18 Juni 2017];22(1). Tersedia pada:

http://www.annals-ashkmdc.org/pdfs/2017/1/11.pdf

5. Chang, M.P.H J, Elam-Evans, Ph.D LD, Berg, M.D CJ. Pregnancy-Related

Mortality Surveillance --- United States, 1991--1999. In [dikutip 18 Juni

2017]. Tersedia pada: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/

ss5202a1.htm

6. InfoDATIN : Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI. In: Situasi

Kesehatan Ibu [Internet]. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI; 2014 [dikutip 8

September 2017]. Tersedia pada: http://www.depkes.go.id/resources/

download/pusdatin/infodatin/infodatin-ibu.pdf

7. Wang Y, Gu Y, Philibert L, Lucas MJ. Neutrophil Activation Induced by

Placental Factors in Normal and Pre-eclamptic Pregnancies In Vitro. Placenta.

Juli 2001;22(6):560–5.

8. Canzoneri B, Lewis D, Groome L, Wang Y. Increased Neutrophil Numbers

Account for Leukocytosis in Women with Preeclampsia. Am J Perinatol.

November 2009;26(10):729–32.

9. Harita N, Kariya M, Hayashi T, Sato KK, Nakamura K, Endo G, et al.

Increment of absolute neutrophil count in the third trimester and increased risk

of small-for-gestational-age birth: Hirakata Risk Associated with Pregnancy

Assessment Research (HIRAPAR). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

September 2012;164(1):30–4.

10. Kesehatan BPDP, RI KK. Pokok-Pokok Hasil Riset Kesehatan Dasar Provinsi

Riau. 2013 [dikutip 12 April 2017]; Tersedia pada: http://www.pusat2.

litbang.depkes.go.id/pusat2_v1/wp-content/uploads/2015/02/Pokok-Pokok-

Hasil-Riskesdas-Prov-Riau-.pdf

35

11. Sherwood L. Human physiology: from cells to systems. 7th ed. Australia ;

United States: Brooks/Cole, Cengage Learning; 2010. p.391-405.

12. Guyton A, Hall JE. Textbook of Medical Physiology. 12th ed. Philadephia:

Saunder Elsevier; 2011. p.423-426.

13. Ward JPT, Clarke RW, Linden RW. At a Glance Fisiologi. Safitri A,

Astikawati R, editor. Jakarta; 2009. p.104-5.

14. Hoffbrand AV. Essential haematology / A.V Hoffbrand, P.A.H. Moss. 6th ed.

UK: Wiley-Blackwell; 2011. p.117 - 20.

15. Cunningham F. Williams Obstetrics. Blackwell Science; 2010. p.587-595.

16. Khurshid M, Jafarey SN. Platelets and Leucocyte Counts in Pregnancy.

[dikutip 9 Juli 2017]; Tersedia pada: http://www.jpma.org.pk/PdfDownload/

5067.pdf

17. Giaglis S, Stoikou M, Grimolizzi F, Subramanian BY, van Breda SV, Hoesli

I, et al. Neutrophil migration into the placenta: Good, bad or deadly? Cell

Adhes Migr. 2016;10(1–2):208–25.

18. Greer IA, Haddad NG, Dawes J, Johnstone FD, Calder AA. Neutrophil

activation in pregnancy-induced hypertension. BJOG Int J Obstet Gynaecol.

1989;96(8): p.978–82.

19. Dorland W. N. Kamus Kedokteran Dorland. 28 ed. Jakarta: EGC; 2011.

p.565.

20. Dahlan MS. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan: Deskriptif, Bivariat,

dan Multivariat, Dilengkapi Aplikasi Menggunakan SPSS. Edisi 6. Jakarta;

2014.

21. Primadi O. Buletin jendela data dan informasi kesehatan: kesehatan

reproduksi. Kementerian Kesehatan RI; 2013.

22. Sanci M, T E, Ince O, Polater K, Ozcan A, Inan AH, et al. Reference values

for maternal total and differential leukocyte counts in different trimesters of

pregnancy and the initial postpartum period in western Turkey. J Obstet

Gynaecol; 2017. p.3-4.

23. Li A, Yang S, Zhang J, Qiao R. Establishment of reference intervals for

complete blood count parameters during normal pregnancy in Beijing. Wiley;

2016. p.3-4.

36

LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat izin penelitian nomor: 520/SEKR/DIR/RSHGA/VI/2017

37

Lampiran 2. Ethical clearance No.Un/F10/KP.01.1/KE.SP/09.12.012/2017

38

Lampiran 3. Curiculum Vitae Peneliti

CURICULUM VITAE

Nama : Neti Kurniawati

Panggilan : Neti

Jenis Kelamin : Perempuan

Tempat, Tanggal Lahir : Serang, 23 November 1995

Golongan Darah : O

Mobile : 083845303960

Agama : Islam

E-mail : netikw23@gmail.com

Alamat : Kp. Kubangawan RT/RW 01/02 Ds. Citeurep

Kec.Ciruas Kab. Serang – Banten

Pendidikan

a. Elementary School : SDN 1 Ciruas

b. Yunior High School : SMPN 1 Ciruas

c. Senior High School : MAN 2 Serang

d. University : UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Pengalaman Organisasi

Anggota MPK MAN 2 Serang

Anggota HMPSPD UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Anggota Paduan Suara FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta