FORMULASI SEDIAAN PENYEMBUH LUKA NANOPARTIKEL LIPID ...

FORMULASI SEDIAAN PENYEMBUH LUKA NANOPARTIKEL LIPID

EKSTRAK DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)

Program Studi Farmasi

Diajukan oleh:

Shinta Elvina Ardiyanti

NIM : 168114090

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2021

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i

FORMULASI SEDIAAN PENYEMBUH LUKA NANOPARTIKEL LIPID

EKSTRAK DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)

Program Studi Farmasi

Diajukan oleh:

Shinta Elvina Ardiyanti

NIM : 168114090

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2021


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

Seseorang pernah berkata “It’s hard at first but it’s not impossible to do”.

Karya ini saya persembahkan kepada Tuhan Yesus Kristus yang telah menyertai

saya dan kepada semua orang yang telah berperan dalam kehidupan saya hingga

saat ini


ix

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ................................................................................................ i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ..................................................... ii

HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................ iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................. v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN ...................................................... vi

PRAKATA ............................................................................................................ vii

DAFTAR ISI .......................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xi

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xii

ABSTRAK ........................................................................................................... xiii

ABSTRACT ......................................................................................................... xiv

PENDAHULUAN .................................................................................................. 1

METODE PENELITIAN ........................................................................................ 2

HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................... 5

KESIMPULAN ..................................................................................................... 15

SARAN ................................................................................................................. 15

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 16

LAMPIRAN .......................................................................................................... 18

BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................... 37


x

DAFTAR TABEL

Tabel I. Formula Gel Nanopartikel Lipid ............................................................... 3

Tabel II. Ukuran Partikel Nanopartikel Lipid Ekstrak Daun Binahong.................. 6

Tabel III. Organoleptis Gel ..................................................................................... 9

Tabel IV. Viskositas Gel ....................................................................................... 10

Tabel V. Daya Sebar Gel ...................................................................................... 11

Tabel VI. Homogenitas Gel .................................................................................. 12

Tabel VII. pH Gel ................................................................................................. 14

Tabel VIII. Sineresis Gel....................................................................................... 14


xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Gel 5% ekstrak ...................................................................................... 9

Gambar 2. Gel 10% ekstrak .................................................................................... 9

Gambar 3. Homogenitas gel siklus 0 .................................................................... 13

Gambar 4. Homogenitas gel siklus 3 .................................................................... 13


xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Hasil determinasi tanaman binahong ................................................ 18

Lampiran 2. Dokumentasi pembuatan gel ............................................................ 19

Lampiran 3. Hasil pengujian PSA ......................................................................... 20

Lampiran 4. Hasil uji viskositas ............................................................................ 24

Lampiran 5. Dokumentasi pengujian pH, daya sebar, organoleptis ..................... 36


xiii

ABSTRAK

Binahong [Anredera cordifolia (Ten.) Steenis] merupakan tanaman yang

diketahui memiliki efek menyembuhkan luka. Ekstrak daun binahong memiliki

kelarutan dalam air yang rendah sehingga diformulasikan dalam bentuk gel

nanopartikel lipid karena sifatnya yang dapat membawa obat hidrofilik maupun

lipofilik. Penelitian ini bertujuan untuk membuat gel nanopartikel lipid ekstrak daun

binahong yang dapat memenuhi parameter sifat fisis sediaan gel.

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental untuk membuat gel

nanopartikel lipid ekstrak daun binahong. Uji PSA (Particle Size Analyzer) dengan

metode Dynamic Light Scattering dilakukan untuk mengetahui ukuran partikel

nanopartikel lipid yang dihasilkan. Pembuatan gel dilakukan dengan menggunakan

variasi jumlah ekstrak 5% dan 10%. Dilakukan pengujian sifat fisis gel dan uji

stabilitas dipercepat dengan metode freeze thaw cycling selama 3 siklus. Sifat fisis

gel yang diuji meliputi organoleptis, viskositas, daya sebar, pH, homogenitas, dan

sineresis.

Berdasarkan hasil uji PSA, dari dua formula yang dibuat, satu formula

memenuhi rentang 50-100 nm. Setelah dilakukan uji sifat fisik gel, kedua formula

memiliki daya sebar sesuai rentang 3-5 cm, homogen, dan tidak terjadi sineresis.

Hasil uji viskositas menunjukkan kedua formula tidak memenuhi rentang 20-30

Pa.s. Hasil uji pH menunjukkan kedua formula memenuhi rentang pH 6-8.

Kata kunci: binahong, nanopartikel lipid, ukuran partikel, gel, viskositas, daya

sebar, pH


xiv

ABSTRACT

Binahong [Anredera cordifolia (Ten.) Steenis] is a plant known to have a

wound healing effect. Binahong leaf extract has low water solubility so it is

formulated in the form of a lipid nanoparticle gel because of its nature that can carry

both hydrophilic and lipophilic drugs. This study aims to make a lipid nanoparticles

of binahong leaf extract gels that can meet the physical properties parameters of the

gel preparation.

This research is an experimental study to make binahong leaf extract lipid

nanoparticles gel. The PSA (Particle Size Analyzer) test using the Dynamic Light

Scattering method was carried out to determine the particle size of the lipid

nanoparticles produced. Gel making was done by using a variation of the amount

of extract 5% and 10%. The physical properties of the gel were tested and gel were

tested for freeze thaw cycling stability test method for 3 cycles. The physical

properties of the gel tested included organoleptic, viscosity, spreadability, pH,

homogenity, and syneresis.

Based on the results of the PSA test, one of the two formulas made fulfills

the range 50-100 nm. After testing the physical properties of the gel, two formulas

had a spreadability within the 3-5 cm range, homogeneous, and did not occur

syneresis. The results of the viscosity test showed that the two formulas did not

meet the range 20-30 Pa.s. The pH test results showed that the two formulas meet

the pH range 6-8.

Key words: binahong, lipid nanoparticles, particle size, gel, viscosity, spreadability,

pH


1

PENDAHULUAN

Nanopartikel merupakan partikel yang memiliki ukuran di bawah 1 mikron

(Martien et al. 2012). Teknologi nanopartikel dikembangkan untuk memodifikasi

efektivitas penghantaran obat. Salah satu nanopartikel yang banyak diteliti yaitu

nanopartikel dengan basis lipid (nanopartikel lipid). Nanopartikel lipid memiliki

biokompatibilitas yang tinggi, dapat diformulasikan ke dalam sediaan topikal, oral,

dan parenteral. Selain itu, nanopartikel lipid dapat membawa obat yang lipofilik

maupun hidrofilik. Nanopartikel lipid juga bersifat non toksik, non-alergenik, dan

tidak bersifat iritatif. Nanopartikel lipid dapat diformulasikan dengan teknologi

berbasis air sehingga dapat menghindari pelarut organik (Attama et al. 2012).

Binahong telah dikenal masyarakat sebagai tanaman yang memiliki efek

menyembuhkan luka. Daun binahong digunakan dengan cara diremas lalu

ditempelkan pada kulit yang luka. Daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.)

Steenis) memiliki kandungan saponin, flavonoid, quinon, steroid, monoterpenoid,

dan sesquiterpenoid. Menurut penelitian, zat yang terdapat dalam daun binahong

yang memiliki efek penyembuhan luka yaitu asam ursolat. Asam ursolat dalam

ekstrak etanol daun binahong mampu memperbaiki fungsi permeabilitas barrier

kulit (Nathania and Yuliani 2015).

Asam ursolat memiliki kelarutan yang rendah dalam air (Mlala et al.

2019). Oleh karena itu, penelitian ini menggunakan nanopartikel lipid karena

sifatnya yang dapat membawa obat hidrofilik maupun lipofilik. Nanopartikel lipid

ekstrak daun binahong diformulasikan ke dalam bentuk gel dengan carbopol

sebagai gelling agent. Penelitian ini bertujuan untuk membuat gel nanopartikel lipid

ekstrak daun binahong dan mengetahui parameter sifat fisis apa saja yang dipenuhi

oleh gel tersebut. Sifat fisis yang diuji meliputi organoleptis, viskositas, daya sebar,

homogenitas, pH, dan sineresis. Penelitian ini dapat menjadi sumber informasi

mengenai pengembangan bentuk sediaan gel dengan zat aktif ekstrak daun

binahong.


2

METODE PENELITIAN

Alat

Alat yang digunakan pada penelitian ini yaitu blender, ultra turrax,

particle size analyzer (PSA Horiba SZ-100), ayakan, cawan porselin, termometer,

mortir dan stamper, gelas beker, pipet tetes, gelas ukur, batang pengaduk, sendok,

spatula, kertas saring, timbangan analitik, oven, corong Buchner, rotary

evaporator, corong, plastic wrap, aluminium foil, hotplate magnetic stirrer, pH

meter, viscometer Rheosys, kaca bundar berskala, beban 150 g, stopwatch, object

glass.

Bahan

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini yaitu daun binahong, etanol

96%, aquabidest, serbuk soy lecithin (Nacalai), Carbopol 940, propilen glikol,

triethanolamine (TEA), gliserin.

Determinasi Tanaman Binahong

Determinasi tanaman dilakukan di Departemen Biologi, Fakultas Farmasi,

Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.

Pembuatan Serbuk Simplisia Daun Binahong

Daun binahong dibersihkan dari kotoran kemudian dikeringkan dengan

oven bersuhu 60℃. Daun kering dihaluskan dengan blender kemudian diayak

hingga lolos ayakan no. 40.

Pembuatan Ekstrak Daun Binahong

Serbuk simplisia daun binahong ditimbang sebanyak 10 gram kemudian

ditambahkan etanol 96% sebanyak 100 ml (perbandingan serbuk simplisia dengan

etanol yaitu 1:10). Wadah ditutup dengan aluminium foil kemudian dipanaskan di

atas hotplate magnetic stirrer selama 90 menit dengan kecepatan pengadukan 200

rpm dan suhu 50℃. Setelah 90 menit, campuran tersebut disaring menggunakan

kertas saring. Hasil penyaringan dievaporasi menggunakan rotary evaporator

sehingga didapatkan ekstrak sejumlah 25% dari volume awal (25 ml).


3

Pembuatan Nanopartikel Lipid

Serbuk soy lecithin ditimbang sebanyak 3 g kemudian dimasukkan ke

dalam mortir. Aquabidest bersuhu 60℃ sebanyak 50 ml dimasukkan ke dalam

mortir untuk mendispersikan serbuk soy lecithin. Campuran diaduk hingga rata dan

tidak ada gumpalan. Campuran tersebut kemudian diblender dengan kecepatan

tinggi selama 60 detik. Campuran yang sudah diblender dihomogenkan

menggunakan ultra turrax selama 60 detik dengan kecepatan skala 4. Penambahan

ekstrak dilakukan sebelum proses sonikasi. Gel dengan konsentrasi ekstrak 5%

diberi ekstrak sebanyak 7,5 ml sedangkan gel dengan konsentrasi ekstrak 10%

diberi ekstrak sebanyak 15 ml. Setelah diberi ekstrak, campuran disonikasi selama

30 menit dengan suhu 60℃. Hasil dari sonikasi disebut nanopartikel lipid ekstrak

daun binahong.

Pembuatan Gel

Tabel I. Formula Gel Nanopartikel Lipid

Konsentrasi ekstrak

5%

Konsentrasi ekstrak

10%

Lesitin Kedelai 3 g 3 g

Aquabidest 50 ml 50 ml

Ekstrak daun binahong 7,5 ml 15 ml

Carbopol 1 g 1 g

TEA 2,4 g 2,4 g

Propilen glikol 30 g 30 g

Gliserin 60 g 60 g

Nanopartikel lipid esktrak daun binahong dimasukkan ke dalam wadah

kemudian ditaburi carbopol sebanyak 1 g. Gelas beker ditutup dengan plastic wrap

dan dibiarkan selama 24 jam. Carbopol yang telah mengembang dimasukkan ke

dalam mortar kemudian diberi TEA, diaduk hingga rata. Campuran carbopol-TEA

kemudian dipindahkan ke blender, propilen glikol dan gliserin juga dimasukkan ke

dalam blender. Campuran diblender selama 3 menit dengan kecepatan rendah.


4

Pengujian Sifat Fisik Sediaan Gel

a. Uji Organoleptis

Gel diamati dari segi bentuk, warna, dan bau kemudian hasil dicatat.

b. Uji Viskositas

Gel diukur viskositasnya menggunakan viscometer Rheosys. Sejumlah

gel diletakkan di atas plate kemudian diukur viskositasnya pada kecepatan

10 rpm.

c. Uji Daya Sebar

Gel sebanyak 0,5 g ditimbang kemudian diletakkan di tengah kaca

bundar. Kaca bundar yang lain diletakkan di atas gel kemudian diberi

pemberat 150 g dan didiamkan selama satu menit (Kintoko and Novitasari

2016). Diameter sediaan kemudian dihitung dengan cara mengambil nilai

rata-rata setelah mengukur diameter secara horizontal, vertikal, dan kedua

diagonal.

d. Uji Homogenitas

Sejumlah sediaan diletakkan di atas object glass. Object glass yang lain

diletakkan di atas sediaan lalu tekan sehingga kedua object glass menjadi

rapat. Homogenitas sebaran dari gel diamati (Divadi and Yuliani 2015).

e. Uji pH

Pengukuran pH dengan menggunakan pH meter setelah gel selesai

dibuat.

f. Uji Sineresis

Selama penyimpanan diamati apakah gel mengeluarkan air atau tidak.

Jika terdapat air yang keluar dari gel maka gel mengalami sineresis.


5

HASIL DAN PEMBAHASAN

Determinasi Tanaman Binahong

Determinasi tanaman dilakukan di Departemen Biologi, Fakultas Farmasi,

Universitas Gadjah Mada Yogyakarta. Determinasi dilakukan untuk memastikan

kebenaran identitas dari tanaman yang akan digunakan. Berdasarkan hasil

determinasi yang telah dilakukan, tanaman yang digunakan dalam penelitian ini

sesuai dengan tanaman yang dimaksud, yaitu (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

(Lampiran 1).

Pembuatan Serbuk Simplisia Daun Binahong

Pembuatan serbuk simplisia bertujuan untuk mempermudah dalam

melakukan ekstraksi. Ukuran serbuk yang dianggap optimum untuk melakukan

ekstraksi yaitu 0,314-0,400 mm (lolos ayakan 40) (Yuliani and Istyastono 2013).

Pembuatan Ekstrak Daun Binahong

Proses ekstraksi bertujuan untuk mengambil zat aktif yang diinginkan

sebanyak-banyaknya. Zat aktif yang diinginkan pada penelitian ini adalah asam

ursolat. Semakin kecil ukuran serbuk simplisia daun binahong maka zat aktif dapat

berdifusi keluar dari simplisia dengan lebih cepat. Selain ukuran partikel, suhu,

solven, dan rasio solven-simplisia juga berpengaruh terhadap banyaknya zat aktif

yang tersari. Penelitian Yuliani dan Istyastono tahun 2013 menyatakan bahwa suhu

optimal ekstraksi yaitu 50℃, rasio solven/simplisia sebesar 10:1 , dan jenis pelarut

yang digunakan adalah etanol 96%.

Pembuatan Nanopartikel Lipid

Pembuatan nanopartikel lipid mengacu pada penelitian (Christania et al.

2019). Soy lecithin didispersikan dalam aquabidest agar tidak terdapat residu

pelarut organik yang dapat bersifat toksik (Dwiastuti et al. 2016). Lesitin

didispersikan di atas temperatur transisinya supaya susunan lipid dapat berubah dari

tak beraturan, planar, menjadi melengkung membentuk liposom. Temperatur

transisi dari lesitin kedelai sekitar 50-60℃. Pada temperatur tersebut terdapat fase

transisi dari fase solid/gel menjadi fase kristal liquid. Transisi tersebut molekul

bergerak bebas dan membentuk membran (Putri et al. 2017). Komposisi lesitin


6

kedelai bervariasi tergantung metode ekstraksi dan purifikasi. Lesitin kedelai

komersial mengandung 65-75% fosfolipid, 34% trigliserid, dan sejumlah kecil

karbohidrat, pigmen, sterol, dan glikosida sterol. Lesitin kedelai biasa digunakan

sebagai pengemulsi, antioksidan, penstabil, lubrikan, wetting agent, dan suplemen.

Fosfolipid merupakan molekul amphipathic yang memiliki kepala polar hidrofilik

dan ekor asam lemak hidrofobik. Sebagai molekul amphipathic, fosfolipid

cenderung berinteraksi dengan molekul di sekitarnya. Bagian kepala polar akan

berinteraksi dengan fase air sedangkan bagian ekor hidrofobik berinteraksi dengan

fase minyak. Hal tersebut mengakibatkan penurunan tegangan permukaan (Xu et

al. 2011). Oleh karena itu, lesitin kedelai dapat berinteraksi dengan ekstrak

binahong dan air.

Proses sonikasi berperan dalam mengurangi ukuran partikel. Gelombang

ultrasonik akan memecah partikel berukuran besar menjadi lebih kecil (Putri et al.

2017). Nanopartikel lipid yang dihasilkan berwarna kehijauan disebabkan oleh

penambahan ekstrak. Pada konsentrasi ekstrak 5%, warna yang dihasilkan hijau

kekuningan, sedangkan pada konsentrasi ekstrak 10% warna yang dihasilkan lebih

dominan hijau. Nanopartikel lipid yang telah terbentuk diuji dengan particle size

analyzer (PSA) untuk mengetahui besar ukuran partikel. Pengukuran ukuran

partikel nanolipid dilakukan di LPOMK UII (Lampiran 3).

Tabel II. Ukuran Partikel Nanopartikel Lipid Ekstrak Daun Binahong

Formula Ukuran partikel yang

dihasilkan (nm)

Rata-rata ± SD

Konsentrasi ekstrak

5%

68,60

68, 80

68,70 ± 0,14

Konsentrasi ekstrak

10%

117,10

117,80

117,45 ± 0,49

Ukuran partikel yang diharapkan yaitu 50-100 nm. Rentang tersebut

merupakan ukuran partikel yang optimal pada sistem penghantaran obat dari

liposom (Putri et al. 2017). Ukuran partikel nanopartikel lipid dengan 5% ekstrak

binahong telah sesuai dengan yang diharapkan, yaitu berada pada rentang 50-100

nm. Sedangkan untuk nanopartikel lipid dengan 10% ekstrak binahong belum

memenuhi rentang 50-100 nm. Hal ini kemungkinan disebabkan jumlah ekstrak


7

yang lebih banyak dibandingkan nanopartikel lipid dengan 5% ekstrak sehingga

semakin banyak ekstrak yang berinteraksi dengan lesitin kedelai dan

mengakibatkan ukuran partikel menjadi lebih besar.

Pembuatan Gel

Gel dibuat dengan cara mengembangkan Carbopol dalam nanopartikel

lipid ekstrak daun binahong selama 24 jam. Carbopol merupakan serbuk berwarna

putih yang higroskopis, bersifat asam, dan memiliki bau khas (Rowe et al. 2009).

Carbopol pada formula gel berperan sebagai gelling agent. Carbopol yang telah

mengembang berbentuk seperti gumpalan berwarna hijau transparan yang mudah

mengalir (agak cair). Setelah Carbopol mengembang perlu diberi triethanolamin

untuk membentuk massa gel. Triethanolamin merupakan alkalizing agent yang

meningkatkan pH Carbopol agar tidak terlalu asam (Tsabitah et al. 2020). Carbopol

akan membentuk massa gel dengan kekentalan yang paling baik pada saat berada

pada pH 6-11 (Rowe et al. 2009).

Propilen glikol merupakan cairan jernih, tidak berwarna, kental, dan tidak

berbau (Rowe et al. 2009). Propilen glikol yang digunakan pada penelitian ini

sebanyak 30 gram (20% dari keseluruhan formula). Menurut Handbook of

Pharmaceutical Excipient, penggunaan propilen glikol sebanyak 20% pada formula

berfungsi sebagai solven atau kosolven pada sediaan topikal. Propilen glikol pada

formula juga berperan sebagai humektan. Humektan merupakan unsur yang

berperan untuk menjaga gel dari kehilangan air (Tsabitah et al. 2020).

Selain propilen glikol, bahan lain yang digunakan dalam formula gel yaitu

gliserin. Gliserin dapat berfungsi sebagai humektan maupun emolien. Gliserin

berbentuk cairan kental, jernih tidak berwarna, tidak berbau, higroskopis, dan

memiliki rasa manis 0.6 kali lipat dari sukrosa (Rowe et al. 2009). Sebagai emolien,

jumlah gliserin yang diperlukan dalam satu formula ≤30% (Rowe et al. 2009).

Gliserin yang digunakan dalam penelitian ini sebanyak 60 gram sesuai dengan

penelitian Christania tahun 2019. Carbopol yang digunakan sebesar 2%

dikarenakan pada saat orientasi, gel dengan Carbopol 3% (formula Christania,

2019) terlalu padat secara organoleptis. Penelitian ini mengikuti formula

keseluruhan dari Christania tahun 2019 dengan modifikasi jumlah Carbopol


8

menjadi 2%. Namun setelah diukur viskositasnya, viskositas gel menjadi tidak

sesuai dengan rentang yang diharapkan.

Ekstrak etanol dalam formula berperan sebagai zat aktif. Penelitian ini

menggunakan dua macam konsentrasi ekstrak yaitu 5% dan 10%. Tujuan dari

pemilihan konsentrasi tersebut untuk membandingkan mana yang memiliki efek

penyembuhan luka lebih baik. Namun karena keterbatasan waktu, pengujian pada

hewan uji tidak dilakukan sehingga tidak didapatkan data mengenai efek

penyembuhan luka. Penelitian (Yuliani, 2013) menunjukkan bahwa pada

konsentrasi ekstrak 5% tidak terdapat potensi iritasi sedangkan pada konsentrasi

ekstrak 10% terdapat potensi iritasi pada kulit mencit. Namun penelitian tersebut

murni menggunakan ekstrak yang belum diformulasikan ke dalam bentuk sediaan.

Penelitian ini memformulasikan ekstrak binahong ke dalam bentuk gel nanopartikel

lipid sehingga diharapkan menjadi lebih aman. Pada penelitian ini tidak dilakukan

perhitungan entrapment efficiency sehingga di masa mendatang perlu dilakukan

perhitungan entrapment efficiency agar dapat dihitung dosis yang sesuai.

Uji Organoleptis

Gel yang telah terbentuk diamati dari segi warna, bau, dan bentuk

kemudian hasil pengamatan dicatat. Tujuan dari dilakukannnya uji organoleptis

yaitu untuk mengetahui tampilan dari suatu sediaan. Berdasarkan hasil pengamatan

pada gel, gel yang terbentuk berwarna hijau transparan. Semakin banyak jumlah

ekstrak yang diberikan, warna hijau akan semakin kuat. Carbopol yang dinetralkan

dengan TEA menghasilkan gel yang kental dan jernih (Tsabitah et al. 2020).

Namun gel tetap berwarna hijau disebabkan oleh kandungan dari ekstrak daun

binahong. Dispersi lesitin kedelai memiliki warna kuning sedangkan ekstrak

berwarna hijau tua. Oleh karena itu pada gel dengan 5% ekstrak warna yang

dihasilkan tidak terlalu hijau. Sedangkan gel dengan 10% ekstrak warna yang

dihasilkan lebih hijau karena jumlah ekstrak yang ditambahkan lebih banyak

sehingga warna kuning dari lesitin kedelai tertutupi.


9

Tabel III. Organoleptis Gel

Formula Warna Bau Bentuk

Konsentrasi

ekstrak 5%

Replikasi 1

Hijau kekuningan

kecoklatan

Khas ekstrak

etanol daun

binahong

Semisolid

Konsentrasi

ekstrak 5%

Replikasi 2

Hijau kekuningan

kecoklatan

Khas ekstrak

etanol daun

binahong

Semisolid

Konsentrasi

ekstrak 5%

Replikasi 3

Hijau kekuningan

kecoklatan

Khas ekstrak

etanol daun

binahong

Semisolid

Konsentrasi

ekstrak 10%

Replikasi 1

Hijau tua Khas ekstrak

etanol daun

binahong

Semisolid

Konsentrasi

ekstrak 10%

Replikasi 2


etanol daun

binahong

Semisolid

Konsentrasi

ekstrak 10%

Replikasi 3


etanol daun

binahong

Semisolid

Gambar 1. Gel 5% ekstrak

Gambar 2. Gel 10% ekstrak

Berdasarkan tabel III serta gambar 1 dan 2 dapat diketahui bahwa terdapat

perbedaan warna antara gel dengan 5% dan 10% ekstrak. Perbedaan jumlah ekstrak

menyebabkan perbedaan intensitas warna hijau pada gel. Semakin banyak esktrak


10

yang digunakan maka warna hijau semakin intens. Dilihat dari segi baunya, semua

gel memiliki bau khas ekstrak etanol daun binahong. Bau etanol muncul karena

ekstrak binahong menggunakan pelarut etanol dan juga terdapat bau daun binahong

walaupun tidak sekuat etanol. Tekstur dari semua gel yang dibuat merupakan

semisolid. Gel tidak terlalu padat namun juga tidak terlalu cair. Gel mudah diambil

dari wadahnya dan memiliki daya sebar baik. Saat diaplikasikan di kulit terdapat

efek dingin sesaat dan setelah mengering seolah olah tidak meninggalkan lapisan

di permukaan kulit.

Uji Viskositas

Uji viskositas dilakukan untuk mengetahui kekentalan suatu sediaan. Uji

viskositas menggunakan viscometer Rheosys. Gel diukur viskositasnya pada

kecepatan 10 rpm. Viskositas gel dapat dilihat pada tabel 4. Viskositas diharapkan

berada pada rentang 200-300 dPa.s (20-30 Pa.s) supaya gel nyaman digunakan

namun tetap melekat dengan baik (Aeni et al. 2012).

Tabel IV. Viskositas Gel

Konsentrasi ekstrak 5% Konsentrasi ekstrak 10%

Siklus 0 9,91 ± 0,37 Pa.s 9,90 ± 0,30 Pa.s

Siklus 1 11,58 ± 1,35 Pa.s 17,23 ± 13,19 Pa.s

Siklus 2 9,55 ± 0,48 Pa.s 9,73 ± 0,39 Pa.s

Siklus 3 8,48 ± 0,46 Pa.s 6,70 ± 0,16 Pa.s

Berdasarkan uji viskositas, gel yang dihasilkan belum mencapai target

yang diharapkan karena berada di bawah 20 Pa.s. Penelitian ini mengacu pada

formula yang digunakan oleh Christania dkk tahun 2019. Christania dkk

menggunakan Carbopol 3% b/v sedangkan penelitian ini menggunakan Carbopol

2% b/v. Bahan lain yaitu triethanolamine, gliserin, dan propilen glikol yang

diguunakan sama dengan formula acuan. Oleh karena jumlah Carbopol yang

digunakan lebih sedikit dibandingkan formula acuan, maka viskositas yang

dihasilkan menjadi kurang kental. Komposisi carbopol merupakan faktor yang

berpengaruh terhadap viskositas dari gel karena Carbopol merupakan agen

pembentuk matriks gel (Christania et al. 2019).


11

Data viskositas diuji normalitasnya dengan uji Shapiro-Wilk. Setelah

dilakukan uji Shapiro-Wilk didapatkan hasil bahwa data terdistribusi secara normal.

Oleh karena data terdistribusi normal maka dapat dilakukan uji t berpasangan untuk

mengetahui apakah terdapat perbedaan signifikan antara siklus 0 dengan siklus 3

pada gel 5% dan 10% ekstrak. Pada taraf kepercayaan 95%, p=0,015 untuk gel

dengan 5% ekstrak. Pada taraf kepercayaan 95%, p=0,001 untuk gel dengan 10%

ekstrak. Nilai p<0,05 pada kedua gel sehingga dapat dikatakan bahwa terdapat

perbedaan secara signifikan antara siklus 0 dengan siklus 3. Gel tidak stabil dilihat

dari segi viskositas karena terdapat perbedaan signifikan antara siklus 0 dengan

siklus 3. Saat gel disimpan pada suhu tinggi, cross-linked dalam gel melemah

karena peningkatan suhu dan rantai polimer terdegradasi secara parsial. Ion di

dalam gel terlepas dari polimer dan berpindah ke fase air. Hal tersebut

mengakibatkan viskositas gel menurun (Kermany, 2010).

Uji Daya Sebar

Uji daya sebar dilakukan untuk mengetahui seberapa mudah sediaan

diaplikasikan pada kulit. Daya sebar yang baik yaitu pada diameter 3-5 cm (Afianti

and Murrukmihadi 2015). Rentang tersebut dipilih agar gel dapat menyebar dengan

baik namun tetap dapat menempel pada kulit. Gel yang menempel dengan baik akan

membuat obat dapat berpenetrasi ke dalam kulit (Allen and Ansel 2013).

Tabel V. Daya Sebar Gel

Konsentrasi ekstrak

5%

Konsentrasi ekstrak

10%

Siklus 0 4,16 ± 0,05 cm 4,48 ± 0,09 cm

Siklus 1 4,18 ± 0,06 cm 4,43 ± 0,05 cm

Siklus 2 4,16 ± 0,080 cm 4,24 ± 0,17 cm

Siklus 3 4,18 ± 0,06 cm 4,43 ± 0,02 cm

Hasil uji daya sebar menunjukkan bahwa gel yang dibuat telah memenuhi

kriteria daya sebar yang baik sehingga dapat dikatakan bahwa gel cukup nyaman

untuk digunakan. Setelah dilakukan uji normalitas Shapiro-Wilk diketahui bahwa

data daya sebar gel terdistribusi normal. Selanjutnya dilakukan uji t berpasangan

untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan signifikan antara siklus 0 dengan

siklus 3 pada gel 5% dan 10% ekstrak. Pada taraf kepercayaan 95%, p=0,826 untuk


12

gel dengan 5% ekstrak. Pada taraf kepercayaan 95%, p=0,321 untuk gel dengan

10% ekstrak. Oleh karena nilai p>0,05 maka dapat dikatakan bahwa daya sebar gel

tidak berbeda secara signifikan. Gel dapat dikatakan stabil dilihat dari segi daya

sebar karena tidak terdapat perbedaan signifikan antara daya sebar siklus 0 dengan

siklus 3.

Uji Homogenitas

Uji homogenitas dilakukan untuk melihat homogenitas gel. Gel dijepit di

antara 2 object glass untuk melihat ada atau tidaknya sebaran partikel yang tidak

rata. Sediaan disebut homogen jika tidak terdapat partikel yang tidak rata yang

dapat dilihat oleh mata. Hasil uji menunjukkan bahwa semua gel sudah homogen,

tidak ada partikel besar yang terlihat oleh mata. Pengujian homogenitas gel

dilakukan sebelum dan sesudah freeze-thawing. Hasil yang didapat yaitu semua gel

homogen, berwarna hijau transparan, dan tidak ada gumpalan yang terlihat oleh

mata. Pada gambar terlihat adanya titik-titik putih pada object glass. Titik putih

tersebut merupakan gelembung udara pada gel, bukan gumpalan maupun partikel

besar. Gelembung udara dapat disebabkan oleh proses pencampuran Carbopol,

propilen glikol, dan gliserin menggunakan blender. Pada saat diblender dengan

kecepatan rendah terdapat udara yang terperangkap dalam gel sehingga terbentuk

gelembung udara yang sangat kecil.

Tabel VI. Homogenitas Gel

Formula Homogenitas Siklus 0 Homogenitas Siklus 3

Konsentrasi ekstrak 5%

Replikasi 1

Homogen Homogen


Replikasi 2

Homogen Homogen


Replikasi 3

Homogen Homogen


Replikasi 1

Homogen Homogen


Replikasi 2

Homogen Homogen


Replikasi 3

Homogen Homogen


13

Gambar 3. Homogenitas gel siklus 0

Gambar 4. Homogenitas gel siklus 3

Gambar 3 dan 4 merupakan dokumentasi dari uji homogenitas gel pada

siklus 0 dan setelah siklus 3 freeze thawing. Pada gambar 3 terlihat seolah-olah gel

tidak homogen karena terdapat banyak titik putih yang tersebar pada gel. Akan

tetapi, jika dilihat secara langsung titik putih tersebut merupakan gelembung udara

yang sangat kecil dan bukan merupakan gumpalan maupun benda asing. Baik

sebelum maupun sesudah freeze thaw, hasil uji homogenitas tetap sama. Terdapat

gelembung udara yang sangat kecil dan tidak ada gumpalan maupun partikel asing

pada gel yang dapat dilihat oleh mata.

Uji pH

Gel ekstrak nanopartikel lipid ekstrak daun binahong merupakan sediaan

topikal. Kulit manusia memiliki pH 5,5 – 6,5 sehingga pH sediaan yang dihasilkan

diharapkan berada pada rentang 6 - 8 untuk menghindari terjadinya iritasi kulit

apabila pH terlalu asam atau basa (Christania 2020). Uji pH dilakukan sebelum

freeze thawing dan setiap selesai satu siklus freeze thawing.


14

Tabel VII. pH Gel

Konsentrasi ekstrak

5%

Konsentrasi ekstrak

10%

Siklus 0 7,33 ± 0,06 7,63 ± 0,06

Siklus 1 7,36 ± 0,59 7,23 ± 0,80

Siklus 2 7,20 ± 0,61 6,96 ± 0,46

Siklus 3 7,26 ± 0,49 6,93 ± 0,67

Berdasarkan hasil uji pH, gel yang dibuat telah sesuai dengan rentang pH

yang diharapkan. Perbandingan pH pada siklus 0 dan siklus 3 terdapat penurunan

pH. Hal ini dapat terjadi karena selama penyimpanan terjadi degradasi katalitik dari

rantai polimer dan perubahan distribusi ion penetral dalam gel. Ion dalam gel

terlepas dan berpindah ke fase air (Kermany, 2010)

Uji Sineresis

Sineresis merupakan peristiwa keluarnya air dari sediaan di mana air tidak

terikat kuat oleh komponen dan bahan yang ada. Semakin tinggi sineresis maka

tekstur sediaan makin cepat lunak (Ningsi et al. 2016). Setelah melalui tiga siklus

freeze thaw gel tidak mengalami sineresis. Hal ini menandakan humektan yang

digunakan telah melakukan fungsinya dengan baik, yaitu menjaga gel dari

kehilangan air.

Tabel VIII. Sineresis Gel

Formula Sineresis


Replikasi 1

Tidak terjadi


Replikasi 2

Tidak terjadi


Replikasi 3

Tidak terjadi


Replikasi 1

Tidak terjadi


Replikasi 2

Tidak terjadi


Replikasi 3

Tidak terjadi


15

KESIMPULAN

Ukuran partikel yang dihasilkan pada nanopartikel lipid dengan 5%

ekstrak sebesar 68,70 nm sedangkan ukuran partikel nanopartikel lipid dengan 10%

ekstrak sebesar 117,45. Parameter sifat fisis gel yang dipenuhi meliputi lima aspek,

yaitu organoleptis, daya sebar, pH, homogenitas, dan sineresis. Aspek viskositas

tidak memenuhi rentang penerimaan.

SARAN

Perlu dilakukan penelitian lanjutan untuk mengetahui entrapment

efficiency agar dapat ditentukan dosis ekstrak binahong yang sesuai.


16

DAFTAR PUSTAKA

Aeni, L.N., Sulaiman, T.N., and Mulyani, S., 2012. Formulasi Gel Mukoadhesif

Kombinasi Serta Uji Aktivitas Antibakteri Terhadap Streptococcus Mutant.

Majalah Farmaseutik, 8 (1), 108–112.

Afianti, H.P. and Murrukmihadi, M., 2015. Pengaruh Variasi Kadar Gelling Agent

HPMC terhadap Sifat Fisik dan Aktivitas Antibakteri Sediaan Gel Ekstrak

Etanolik Kemangi (Ocimum basilicum L. forma citratum Back.). Majalah

Farmaseutik, 11 (2), 307–315.

Allen, L. V and Ansel, H.C., 2013. Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and

Drug Delivery Systems.

Attama, A.A., Momoh, M.A., and Builders, P.F., 2012. Lipid Nanoparticulate Drug

Delivery Systems: A Revolution in Dosage Form Design and Development.

In: Recent Advances in Novel Drug Carrier Systems. 107–140.

Christania, F.S., 2020. Optimasi Proses Pembuatan Gel Nanopartikel Perak dengan

Ekstrak Tempe sebagai Bioreduktor, 1–30.

Christania, F.S., Dwiastuti, R., and Yuliani, S.H., 2019. Lipid and Nanoparticles

Gels Formulation of Tempeh Extract. Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas,

16 (2), 56–62.

Divadi, A. and Yuliani, S.H., 2015. Pembuatan dan Uji Aktivitas Sediaan Gel

Scarless Wound dengan Ekstrak Binahong dan Zat Aktif Piroxicam. Jurnal

Farmasi Sains dan Komunitas, 12 (2), 41–47.

Dwiastuti, R., Noegrohati, S., Istyastono, E.P., and Marchaban, 2016. Metode

Pemanasan Dan Sonikasi Menghasilkan Nanoliposom dari Fosfolipid Lesitin

Kedelai (Soy Lecithin). Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas, 13 (1), 23–27.

Kermany, B.P., 2010. CARBOPOL HYDROGELS FOR TOPICAL

ADMINISTRATION : TREATEMENT OF WOUNDS, 1–72.

Kintoko and Novitasari, P.R., 2016. Studi In Vivo Efektivitas Gel Ekstrak Etanol

Daun Binahong (Anredera cordifolia (Tenore) Steen) Sebagai Penyembuh

Luka Diabetes. In: Prosiding Seminar Nasional Tumbuhan Obat Indonesia


17

Ke-50. 253–264.

Martien, R., Adhyatmika, Irianto, iriamie d k, Farida, V., and Sari, D.P., 2012.

Perkembangan Teknologi Nanopartikel Sebagai Sistem Penghantaran Obat.

Majalah Farmaseutik, 8 (1), 133–144.

Mlala, S., Oyedeji, A.O., Gondwe, M., and Oyedeji, O.O., 2019. Ursolic Acid and

Its Derivatives as Bioactive Agents. Molecules, 24 (15), 1–25.

Nathania, B. and Yuliani, S.H., 2015. Pembuatan dan Uji Aktivitas Sediaan

Unguenta Scarless Wound Healing dengan Ekstrak Binahong (Anredera

cordifolia (Ten) Steenis) dan Zat Aktif Antiinflamasi Natrium Dikofenak.

Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas, 12 (2), 70–76.

Ningsi, S., Leboe, D., and Armaya, S., 2016. Formulasi dan Uji Stabilitas Fisik Gel

Ekstrak Daun Binahong (Andredera cordifolia), 4 (1), 21–27.

Putri, D.C.A., Dwiastuti, R., Marchaban, and Nugroho, A.K., 2017. Optimization

of Mixing Temperature and Sonication Duration in Liposome Preparation.

Jurnal Farmasi Sains Dan Komunitas, 14 (2), 79–85.

Rowe, R.C., Sheskey, P.J., and Quinn, M.E., 2009. Handbook of Pharmaceutical

Excipients Sixth edition. Pharmaceutical Press.

Tsabitah, A.F., Zulkarnain, A.K., Wahyuningsih, M.S.H., and Nugrahaningsih,

D.A.A., 2020. Optimasi Carbomer , Propilen Glikol , dan Trietanolamin

Dalam Formulasi Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Kembang Bulan ( Tithonia

diversifolia ). Majalah Farmaseutik, 16 (2), 111–118.

Xu, Q., Nakajima, M., Liu, Z., and Shii, T., 2011. Soybean-based Surfactants and

Their Applications. Soybean - Applications and Technology, 341–364.

Yuliani, S.H., 2013. Uji Penyembuhan Luka dan Potensi Iritasi Ekstrak Etanol

Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten) Steenis. Jurnal Ilmu Kefarmasian

Indonesia, 11 (1), 83–88.

Yuliani, S.H. and Istyastono, E.P., 2013. Aplikasi Desain Faktorial untuk

Mempelajari Proses Ekstraksi Asam Ursolat dari Binahong [Anredera

cordifolia (Ten) Steenis]. Medicinus, 26 (1), 35–39.


18

LAMPIRAN

Lampiran 1. Hasil determinasi tanaman binahong


19

Lampiran 2. Dokumentasi pembuatan gel

Pengembangan carbopol Carbopol + TEA

Nanopartikel lipid setelah sonikasi Alat sonikator


20

Lampiran 3. Hasil pengujian PSA


21


22


23


24

Lampiran 4. Hasil uji viskositas

Viskositas gel 5% ekstrak binahong siklus 0 replikasi 1



25




26




27




28




29




30




31




32




33




34




35




36

Lampiran 5. Dokumentasi pengujian pH, daya sebar, organoleptis

Pengukuran pH Pengukuran daya sebar

Gel nanopartikel lipid konsentrasi

ekstrak 5% setelah siklus 3

Gel nanopartikel lipid konsentrasi

ekstrak 10% setelah siklus 3


37

BIOGRAFI PENULIS

Penulis naskah skripsi dengan judul “Formulasi Sediaan

Penyembuh Luka Nanopartikel Lipid Ekstrak Daun

Binahong (Anredera Cordifolia (Ten.) Steenis)” lahir di

Klaten, 8 Januari 1998. Penulis yang memiliki nama

lengkap Shinta Elvina Ardiyanti merupakan anak sulung

dari dua bersaudara dari pasangan Budi Setyahandana

dan Palar Lusi Kartika. Penulis telah menempuh

Pendidikan di SD Negeri 2 Bareng Lor Klaten (2004-

2010), SMP Pangudi Luhur 1 Klaten (2010-2013), dan

SMA Negeri 1 Klaten (2013-2016). Penulis melanjutkan Pendidikan sarjana di

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun 2016.

Selama menempuh pendidikan di Universitas Sanata Dharma, penulis mengikuti

UKM Paduan Suara Mahasiswa Cantus Firmus (2016-2019). Penulis juga pernah

mengikuti lomba 6th Vietnam International Choir Competition di Vietnam. Selain

itu penulis juga pernah tergabung dalam organisasi Badan Eksekutif Mahasiswa

(BEMU) Kabinet Kolaborasi Kerja Nyata periode 2018/2019 sebagai Staff

Kementerian Penelitian dan Pengembangan. Penulis pernah mengikuti kegiatan

“Colorcon Film Coating Training” yang dilaksanakan di Semarang pada tahun

2019. Kegiatan pengabdian masyarakat yang pernah diikuti penulis yaitu Bakti

Sosial dalam rangka menyambut Hari Raya Tri Suci Waisak pada tahun 2018 yang

dilaksanakan di pelataran Candi Borobudur, Magelang, Jawa Tengah.


FORMULASI SEDIAAN PENYEMBUH LUKA NANOPARTIKEL LIPID ...

Documents

Transcript of FORMULASI SEDIAAN PENYEMBUH LUKA NANOPARTIKEL LIPID ...