Formula umum sediaan injeksi.docx

7/23/2019 Formula umum sediaan injeksi.docx

1/8

e. Formula umum sediaan injeksi

Larutan parenteral volume kecil umumnya mengandung air, bahan aktif, dan

lebih dari 3-5 bahan inaktif. Formulator biasanya memilah-milah pilihan bahan

inaktif karena pertimbangan keamanan. Contohnya, hanya 8 bahan preservative

antimikroba yang umumnya diperbolehkan untuk sediaan parenteral volume

kecil.

1. Solvent/pelarutPelarut yang paling sering digunakan untuk SVP adalah Water for

Injection (WFI/air untuk injeksi). Sebagai pelarut, WfI digunakan dalam

pencampuran formula dan harus dilakukan sterilisasi akhir pada

pengemasan akhir. Sesame oil (minyak wijen) atau cottonseed oil (Minyak

biji kapas) digunakan untuk pembawa untuk obat tak larut air seperti

kortikosteroid dan beberapa vitamin

2. Solubilizers/peningkat kelarutanSolubilizer dibutuhkan untuk obat yang kelarutannya rendah dalam air .

Jenis-jenis solubilizer:

CosolventContohnya gliserin, etanol, polietilen glikol 300 dan 400 (PEG),

propilen glikol. Mekanisme kerjanya yaitu menurunkan konstanta

dielektrik air sehingga meningkatkan kelarutan obat hidrofobik

atau agak hidrofobik.

Surface active agents (surfaktan)Contohnya Tween 80, pluronic 68. Surfaktan meningkatkan

dispersabilitas dan kelarutan dalam air dari obat yang kurang larut.

Bagian hidrofobik menyerap partikel permukaan obat, sementara

bagian hidrofiliknya berinteraksi dengan molekul air.

Complexing agent (zat pengkompleks)Solubilizer padat seperti cyclodextrins beraksi dengan membentuk

kompleks terlarut dalam larutan air. Molekul-molekulnya, seperti

surfaktan, merupakan amphiphillic yang terdiri dari bagian

hidrofobik di bagian dalamnya dan hidrofilik di bagian luar.


2/8

3. Antimicrobial preservative agentsZat-zat ini digunakan unutk mempertahankan sterilitas produk pada masa

penyimpanan dan penggunaan. Bahan ini sangat penting dalam preparasi

sediaan yang ditujukan untuk penggunaan dosis ganda dari wadah yang

sama karena kemungkinan kontaminasi saat penggunaan cukup besar.

Dalam produk dosis tunggal, preserfatif antimikroba juga ditambahkan

pada saat pembuatan aseptik untuk menjamin sterilitas.

4. BufferBuffer atau pendapar digunakan untuk mempertahankan pH larutan berada

dalam rentang yang ditentukan untuk mendapatkan kestabilan obat

maksimum dan mencegah degradasi hidrolitik.

Sistem buffer yang biasa digunakan dalam produk SVP

pH Buffer system Konsentrasi (%)

3.5-5.7 Asam asetat-asetat 1-2

2.5-6.0 Asam sitrat-sitrat 1-5

6.0-8.2 Phosphoric acid-

phosphate

0.8-2

8.2-10.2 Glutamic acid-glutamate 1-2

5. AntioxidantsAntioksidan berfungsi untuk mencegah reaksi, dari bahan obat dengan

molekul oksigen, sehingga meminimalkan atau menghilangkan reaksi

oksidasi. Terjadinya Reaksi oksidasi akan membentuk radikal bebas, yang

dikatalisis oleh faktor lingkungan seperti cahaya, panas, logam berat,

peroksida, ion hidroksida, dan udara. Beberapa obat yang digunakan

dalam produk SVP sensitive terhadap oksigen dan cepat terdegradasi jika

tanpa proteksi. Dalam penambahan antioksidan, pencegahan lainnya juga

perlu dilakukan seperti perlindungan dari cahaya, panas, logaam berat, dan

peroksida, dsb.

6. Protein stabilizersKhusus untuk SVP dengan bahan aktif protein atau peptide, protein

solubilizer penting ditambahkan dalam formulasinya. Stabilizer yang


3/8

paling sering seperti serum albumin, asam amino seperti glisin, lisin, dan

glutamine, surfaktan seperti Tween 80, alcohol polihidrat seperti sorbitol,

gliserol, dan polietilen glikol, karbohidrat seperti sukrosa, laktosa, dan

maltose, dan antioksidan, pengkhelat, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl

alcohol, dextran, dan gelatin.

7. Tonicity adjusters/ pengatur tonisitasSecara luas digunakan untuk mengatur tonisitas SVP. Umumnya

digunakan elektrolit sederhana seperti Natrium klorida dan garam natrium

lainnya, dan nonelektrolit seperti gliserin dan laktosa. Dalam formulasi,

konsentrasi obat dan bahan lainnya mempengaruhi osmolaritas. Jika

hipotonis, perlu penambahan zat pengatur tonisitas. Jika formulasi tersebut

hipertonis tetapi pada level yang tidak dapat ditoleransi, formulasi perlu

diencerkan atau pengurangan bahan.

(Swarbrick, 1995)

g. Metode dan Prosedur Pembuatan

Bila formula suatu produk parenteral telah ditentukan, meliputi pemilihan

pelarut atau pembawa dan zat penambah yang tepat, ahli farmasi harus

mengikuti prosedur aseptis dengan ketat dalam pembuatan produk yang

disuntikkan. Di sebagian besar pabrik, lingkungan di mana produk parenteral

diproduksi dipertahankan bebas dari bakteri dengan cara menggunakan sinar

ultra violet, penyaringan udara yang masuk, peralatan produksi yang steril

seperti labu-labu, pipa-pipa penghubung, filter-filter dan pakaian pekerja

disterilkan.

Pada pembuatan larutan parenteral, bahan-bahan yang diperlukan

dilarutkan sesuai dengangood pharmaceutical practice (CPOB) baik dalam air

untuk obat suntik, dalam satu dari pelarut-pelarut pengganti ataupun dalam

pelarut campuran. Larutan kemudian disaring sampai jernih melalui sintered

glass, porselen, kertas saring yang tebal ataupun yang paling umum melalui

filter jenis membran. Sesudah disaring, larutan segera dipindahkan secepat

mungkin dan sedikit mungkin pemaparan ke dalam wadah akhir. Produk


4/8

kemudian disterilkan, biasanya dengan autoklaf dan pada prooduk akhir

dilakukan uji sterilitas dan uji pirogen.

1. Metode Pembuatan Metode Sterilisasi akhir

Proses sterilisasi yang digunakan untuk mensterilkan produk obat dalam

wadah atau pengemasan akhir, sesuai dgn deskripsi dari proses sterilisasi

lainnya yang digunakan untuk mensterilkan alat pengemasan, komponen,

kemasan, bahan obat, dan zat-zat lainnya (Lachman, 1992).

Menurut PDA Technical Monograph (2005), bahwa cara sterilisasi akhir

dapat terbagi menjadi dua, yaitu:

a. Overkill metode adalah sterilisasi menggunakan pemanasan denganuap panas pada suhu 121oC selama 15 menit yang mampu

menghasilkan nilai minimal reduksi log 12 dari mikroorganisme-

mikroorganisme yang memiliki nilai D maksimal 1 menit. Cara ini

dapat digunakan untuk mensterilkan bahan-bahan yang tahan panas,

misalnya zat-zat anorganik, senyawa organik dan sediaan yang

mengandung cairan.

b. Bioburden Sterilization adalah merupakan cara sterilisasi yangmembutuhkan monitoring ketat dan terkontrol terhadap beban

mikroorganisme sekecil mungkin pada beberapa lokasi tahapan

produksi sebelum menjalani proses sterilisasi lanjutan dengan tingkat

sterilitas yang dipersyaratkan SAL (Sterility Assurance Level) 10-6.

(Djide, 2009)

Pembuatan secara AseptikAseptic processing adalah metode pembuatan produk steril yang

menggunakan saringan dengan filter khusus untuk bahan obat steril atau

bahan baku steril yang diformulasikan dan diisikan kedalam container

steril dalam lingkunga terkontrol. Pemasukan udara, bahan, peralatan,

dan personalia/pekerja telah terkontrol dengan baik, sehingga

kontaminasi mikroorganisme tetap beada pada level yang dapat diterima


5/8

(acceptable) dalam clean zone (grade A atau grade B). Persyaratannya

adalah Limit of Media fill 1:10.000 unit dapat dikatakan produk bebas

dari mikroorganisme. Proses demikian dipilih apabila obat atau bahan

obat yang akan diproduksi tidak tahan panas (Djide, 2009).

Teknik aseptik merujuk pada suatu prosedur dimana

mikroorganisme dihilangkan dari area manufaktur, peralatan, dan

personil. Syarat ini kadang digunakan, ditujukan untuk mencegah

mudahnya akses dari mikroorganisme dari lingkungan yang dapat

menyebabkan infeksi patologis. (Lachman, 1992).

Meskipun tidak benar-benar proses sterilisasi, proses aseptik adalah

teknik yang sering digunakan dalam peracikan resep atau produk

komersial yang tidak disterilisasi tetapi semua bahannya steril

(Remington, 2005).

2. Prosedur pembuatan Sterilisasi akhir (Terminal sterilization)

Penyiapan komponen dan sebagian besar produk yang

memungkinkan untuk disaring dan disterilisasi, harus dilakukan

minimal di lingkungan kelas D, untuk mengurangi risiko cemaran

mikroba dan partikel partikulat. Bila ada risiko terhadap produk

diluar kebiasaan, yaitu akibat cemaran mikroba, misalnya produk

yang secara aktif mendukung pertumbuhan mikroba atau harus

didiamkan selama beberapa saat sebelum sterilisasi atau terpaksa

diproses dalam tangki tidak tertutup, maka penyiapan hendaklah

dilakukan di lingkungan kelas C.

Pengisian produk yang akan disterilkan secara sterilisasi akhir,

haruslah dilakukan minimal di lingkungan kelas C. Bila ada risiko

terhadap produk di luar kebiasaan,yaitu karena cemaran dan

lingkungan, misalnya karena kegiatan pengisian berjalan lambat

atau wadah berleher lebar atau terpaksa terpapar lebih dari

beberapa detik sebelum ditutup, pengisian hendaklah dilakukan di


6/8

zona kelas A dengan latar belakang minimal kelas C (Agoes,

2009).

Aseptic ProcessingKomponen setelah dicuci haruslah ditangani minimal di

lingkungan kelas D. Penanganan bahan awal dan komponen steril,

kecuali pada proses selanjutnya untuk disterilkan atau disaring

menggunakan filter mikroba, haruslah dilakukan di lingkungan

kelas A dengan latar belakang kelas B.

Proses pembuatan larutan yang akan disterilkan secara filtrasi

haruslah dilakukan di lingkungan kelas C, bila tidak dilakukan

filtrasi, penyiapan bahan dan produk haruslah dilakukan di

lingkungan kelas A dengan latar belakang kelas B. Penanganan dan

pengisian produk yang dibuat secara aseptik haruslah dilakukan di

lingkungan kelas A dengan latar belakang kelas B. Transfer wadah

setengah tertutup yang akan digunakan dalam proses beku kering

(liofilisasi, freeze drying) haruslah dilakukan sebelum proses

penutupan dengan penutup (stopper) selesai dan dilakukan di

lingkungan kelas A dengan latar belakang kelas B atau dalam

nampan (tray) transfer tertutup di lingkungan kelas B.

Sumber: Lachman, L. Kenneth E. Avis, Herbert A. Lieberman. 1992.

Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications vol.1. Marcel Dekker, Inc:

New York.

Remington, J.P. 2005. The Science and Practice of Pharmacy 21st edition.

Lippincott Williams & Wilkins: USA


7/8

Agoes, Goeswin. 2009. Sediaan Farmasi Steril. Penerbit ITB: Bandung.

Swarbrick, J. dan James C. Boylan. 1995. Encyclopedia of Pharmaceutical

Technology volume 11. Marcel Dekker Inc.: Madison Avenue, New York


8/8

Formula umum sediaan injeksi.docx

Documents

Transcript of Formula umum sediaan injeksi.docx