1. Ligand : Setiap bahan kimia endogen atau eksogen yang mengikat reseptor Endogenous molecule :Agonist: Obat-obatan yang mengikat reseptor dan memberikan respon yang sama dengan yang ada

pada ligan endogen Antagonist : obat yang berikatan dengan reseptor tetapi tidak menyebabkan respon First messenger : Ligan yang mengaktifkan atau menonaktifkan (menghambat) reseptorSecondary messenger : menyebabkan serangkaian reaksi biokimia yang dapat mengakibatkan pelepasan

obat

2.M2AChr : adalah asetilkolin yang merupakan bagian dari reseptor muskarinik M2

3. dari hasil pengamatan terhadap interaksi senyawa A terhadap reseptor dapat dikatakan ikatannya lemah karena jika diamati secara seksama maka akan menimbulkan jenis ikatan hydrophobic bonding,ikatan dipol-dipol, dan ikatan hydrogen. Ketiga jenis ikatan tersebut memiliki daya ikatan yang lemah berbeda dengan ikatan kovalen yang memiliki daya ikatan yang kuat.

4. hormone : ligand endogen yg diproduksi, disimpan dan dilepaskan oleh organ khusus baik dlm menanggapi rangsangan dr indra fisik seperti cahaya, bau , stress rasa sakit. Atau untuk perubahan di dalam pola konsentrasi senyawa cairan tubuh

Neurotransmitter : ligan endogen yang dikeluarkan oleh neuron ketika berkomunikasi dengan neuron lain di celah sinaptik (gap)Autocoids : hormon lokal yang terus disintesis dan dilepaskan ke sirkulasi

5. affinity adalah pengikatan ligan (L) pada reseptor (R) mengakibatkan hilangnya energi. Semakin besar energi yang hilang,maka besar afinitas ligan berikatan dengan reseptor. Ka adalah konstanta asosiasi, dimana merupakan kebalikan dari nilai KD.reseptor.

6. Gs-Protein mengaktifkan dua kelas utama enzim, yang cyclases adenilat dan phospholipases, untuk menghasilkan utusan sekunder. Para cyclases adenilat yang perifer protein tertanam di permukaan bagian dalam membran sel. Mereka mengkatalisis konversi ATP ke utusan sekunder adenosine monofosfat siklik (cAMP). Adenilat siklase (AC) bertindak sebagai penguat, salah satu diaktifkan molekul AC catalysing yang konversi sekitar 10 000 molekul ATP menjadi cAMP. cAMP mampu mengaktifkan sejumlah protein kinase yang berbeda (Gambar. 8.11) yang mengontrol berbagai fungsi sel, sepertimetabolisme energi dan pembelahan sel. cANP dinonaktifkan oleh phosphodiesterase, yang mengkatalisis konversi ke adenosin monofosfat (AMP), yang inturn yang dikonversi oleh serangkaian langkah-langkah untuk ATP. Sangat menarik untuk dicatat bahwa kedua kafein dan teofilin menghambat phosphodiesterase.

7. Anggota lain dari keluarga G-protein mengaktifkan fosfolipase C. enzim ini mengkatalisasi hidrolisis phosphatidylinositol bifosfat (PIP2) dua sekunder utusan, diasilgliserol (DAG) dan inositol 1,4,5-triphosphate-(IP3). DAG mengaktifkan membran-terikat protein kinase C (PKC), yang pada gilirannya memulai berbagai proses dalam sel. IP3 memulai rilis cepat ion Ca2þ dari penyimpanan intraseluler, yang dengan sendirinya bertindak sebagai utusan sekunder memulai berbagai respon seluler. Baik DAG dan IP3 dikonversi kembali ke PIP2, meskipun hal ini membutuhkan waktu karena enzim yang terlibat dalam hal ini Proses ditemukan dalam sitoplasma

8. antagonist kompetitif : tergantung pada konsentrasi agonis, peningkatan konsentrasi agonis mengembalikan respon, mengikat secara reversibel

Antagonis non kompetitif : tidak tergantung pada konsentrasi agonis, peningkatan konsentrasi agonis tidak mengembalikan tingkat respon, mengikat secara ireversibel melalui ikatan yang kuat seperti ikatan kovalen untuk alosterik situs pada reseptor.

9. pada rate theory menjelaskan bahwa aktivasi yang ditunjukkan oleh obat berasal dari jumlah reseptor independent, yang menjelaskan adanya reseptor cadangan. Sebaliknya itu merupakan fungsi dari tingkat di mana obat mengikat dan dilepaskan dari reseptor. Ligan dengan afinitas yang kuat untuk reseptor akan masih terikat ketika konformasi kedua perubahan terjadi. Konformasi kedua ini akan dipertahankan tidak aktif selama agonis menempati lokasi reseptor. Akibatnya, karena reseptor ini tidak dapat menanggapi setiap dosis lebih lanjut dari obat tingkat respon lebih kecil karena jumlah keseluruhan berpotensi reseptor aktif berkurang. Namun, setelah agonis meninggalkan reseptor yang Struktur beralih ke konformasi aslinya dan reseptor mampu berfungsi secara normal. Jelas tingkat disosiasi agonis akan mempengaruhi tingkat desensitisasi. Selain itu, keberhasilan intrinsik menjadi ukuran kemampuan ligan yang untuk menstabilkan kompleks ligan-reseptor setelah mengikat.

10.

.

Pendekatan yang biasa untuk merancang obat baru untuk melakukan studi SAR menggunakan serangkaian senyawa dengan struktur mirip dengan baik ligan endogen atau pharmacophore nya Pendekatan ini didasarkan pada asumsi bahwa agonis baru yang lebih mungkin efektif jika strukturnya mengandung gugus mengikat yang sama dan memiliki beberapa kemiripan dengan ligan endogen. Harus diingat bahwa kelompok-kelompok yang terlibat dalam mengikat ligan endogen untuk reseptor bertanggung jawab untuk mengendalikan kedua pengikatan ligan endogen pada reseptor dan kemudahan dari reseptor setelah pesannya telah diterima oleh reseptor. Dengan kata lain, sifat kelompok mengikat mengontrol lamanya waktu ligan tetap terikat reseptor. Akibatnya, menggunakan terutama kelompok mengikat yang sama di obat memastikan bahwa ia memiliki peluang bagus untuk memenuhi kebutuhan ini.

Sifat dari kelompok yang mengikat bukan satu-satunya faktor struktural yang mempengaruhi aktivitas agonis. Obat juga harus dari ukuran yang benar dan bentuk untuk mengikat dan mengaktifkan reseptor. Sekali lagi pendekatan awal adalah dengan menggunakan struktur ligan endogen sebagai model. Dalam contoh pertama ukuran pharmacophore obat potensial harus mendekati dengan yang ada pada pharmacophore ligan endogen. Namun, mungkin sulit untuk menentukan bagian apa struktur obat bertindak sebagai pharmacophore nya.

Informasi yang berkaitan dengan bentuk terbaik untuk agonis baru dapat diperoleh dari studi tentang konformasi dan konfigurasi dari sejumlah analog aktif dari ligan endogen. Misalnya sudut torsi t2 dari endogen Mach agonis reseptor asetilkolin klorida adalah +85. Karya eksperimental telah menunjukkan

bahwa banyak obat agonis yang bekerja pada reseptor Mach memiliki sudut torsi t2 antara +68? dan +89 ?. Akibatnya, obat baru yang diusulkan akan lebih mungkin untuk menunjukkan aktivitas kolinergik atletik jika pharmacophore yang memiliki sudut t2 dalam kisaran ini.

Konfigurasi potensi agonis baru juga akan mempengaruhi bentuk dan juga harus diperhitungkan. Sebagai contoh, efek dari agonis kolinergik Asetil-2S receptor klorida methylcholine pada hamster ileum adalah sekitar 24 kali lebih besar dari R (+) analog, (-)2S; 3R; 5S-muscarine iodida memiliki efek sekitar 400 kali lebih besar dari (-)2R; 3S; 5R-muscarine iodide pada hamster ileum.