Isnatin Miladiyah

Farmakologi FK UII

*

Tujuan Belajar

Menjelaskan prinsip farmakodinamika obat

Menjelaskan kepentingan mempelajari farmakodinamika obat

Menjelaskan aplikasi farmakodinamika dalam klinik

*

Farmakodinamika

What the drug does to the bodytingkat selulersecara umumIlmu yang mempelajari proses-proses biokimiawi dan fisiologis aksi obat dalam tubuhMekanisme aksi obatInteraksi obat reseptorEfficacy (efikasi)Profil keamanan obat

*

*

Aksi Obat

Sebagian besar : ikatan obat-reseptorinisiasi reaksi biokimiaefek farmakologik : karena perubahan proses intrinsik Reseptor obat :protein/glikoprotein di sel (permukaan, organella, sitoplasma)jumlah tertentu ada saturasi respon

04 Juni 2010

Blok Pengobatan Rasional

*

Aksi Obat pada Tubuh

pada membran sel

reseptor

Ion channels

molecule carrier

(Ngatidjan, 2005)

Blok Pengobatan Rasional

1.unknown2.unknown

*

Reseptor Obat

Ada ikatan obat-reseptor aksi obat, berupa : kanal ion terbuka/tertutup aktivasi second messenger :cAMP, cGMP, Ca++, inositol phosphat, dllInisiasi serangkaian reaksi kimiafungsi seluler normal dihambat (antagonis)fungsi seluler normal diaktifkan (agonis)

(Ngatidjan, 2005)

Reseptor Obat

Unsur penerima stimulus (sensing elements) dalam sistem komunikasi antar selUntuk mengkoordinasi fungsi berbagai macam sel di dalam tubuh dengan chemical messengers, dapat berupahormon, transmitor mediator kimiawi

*

(Ngatidjan, 2005)

Reseptor Obat

Kompleks molekul makro (protein) pada selMempunyai struktur khas dapat berikatan dengan obat tertentu (khas) Berada pada membran sel, sitoplasma, pada atau di dalam nukleus dapat dilacak keberadaannya (lokasi, jumlah / kepadatan dsb.) dapat diisolasi (struktur, berat molekul/BM)

*

(Ngatidjan, 2005)

*

Reseptor Obat

Afinitaskekuatan ikatan antara obat dengan reseptorjumlah reseptor yang ditempati merupakan fungsi keseimbangan antara obat bebas dan obat terikatAktivitas intrinsik ()kemampuan obat untuk menimbulkan efek

*

Reseptor Obat

Konstanta Disosiasi (KD)adalah konsentrasi obat dalam larutan yang diperlukan untuk menempati 50% reseptormengukur afinitas suatu obat terhadap reseptor tertentu afinitas : 1/KD

*

Reseptor Obat

Agonisobat yang memacu reseptor secara fisiologisAgonis parsialObat yang memacu reseptor namun efeknya tidak akan maksimal, meskipun seluruh reseptor telah ditempati

*

Reseptor Obat

Antagonisobat yang menghambat reseptorAntagonis kompetitifkompetisi dengan agonis untuk berikatan dengan reseptoragonis dosis tinggi dapat mengatasi antagonis

*

Reseptor Obat

Antagonis non kompetitifberikatan dengan sisi lain dari pengikatan agonis induksi perubahan konformasional reseptor pada sisi pengikatan agonis agonis tidak dapat terikat pada reseptor lagiagonis dosis besar tidak mampu atasi

Blok Pengobatan Rasional

*

Timbul Efek

Ikatan Obat - Reseptor

proses - proses

biokimiawi

biofisiologik

biomekanik

dsb.

efek

(Ngatidjan, 2005)

Ikatan Obat - Reseptor

?

Mekanisme

Blok Pengobatan Rasional

04 Juni 2010

Blok Pengobatan Rasional

*

Efek (E/Emax) : %

100

AGONIS

Log Dosis (skala logaritmik)

0

50

(Ngatidjan, 2005)

Blok Pengobatan Rasional

04 Juni 2010

Blok Pengobatan Rasional

*

Efek (E/Emax) : %

100

Agonis parsial

Log Dosis (skala logaritmik)

0

50

= 0,5

= 0,75

= 0,95

(Ngatidjan, 2005)

Blok Pengobatan Rasional

04 Juni 2010

Blok Pengobatan Rasional

*

Efek (E/Emax) : %

100

50

Agonis pada keadaan ada antagonis kompetitif

Log Dosis (skala logaritmik)

0

= 1, tidak ada antagonis

= 1, ada antagonis dosis 1

= 1, ada antagonis dosis 2

= 1, ada antagonis dosis 3

(Ngatidjan, 2005)

Blok Pengobatan Rasional

*

(Goodman and Gilman, 2001)

Rate Theory (oleh Paton, 1961)

interaksi obat - reseptor merupakan proses dinamis asosiasi dan disosiasi dengan kecepatan (rate) tertentuagonis : cepat berasosiasi dan cepat berdisosiasiantagonis kuat : cepat berasosiasi tetapi lambat berdisosiasi.agonis parsial : berada di antara kedua obat itu

*

Ikatan Obat - Reseptor

1. Agonis kuat

(afinitas pada reseptor besar, a = 1)

2. Antagonis kompetitif

(afinitas pada reseptor besar, a=0)

3. Agonis parsial

(afinitas pada reseptor besar, 0

Melalui aksi (cara kerja) nonspesifik

antasida [ Al(OH)3 + Mg(OH)2] mercurochrom, jodium tinctur adsorben : kaolin, activated charcoalcholestyramine (pengikat asam empedu)diuretika osmotik : manitol

*

Aksi Obat

Melalui aksi (cara kerja) nonspesifik

tidak berikatan secara spesifik (dg sistem biologis tertentu)

aktif hanya pada dosis relatif besar

tidak ada kaitan aktivitas biologis dg struktur kimia meskipun struktur kimianya berbeda tetapi efeknya dapat serupa

modifikasi struktur kimia tidak mengubah banyak aktivitas biologisnya

*

Aksi Obat

2.Melalui cara (kerja) khas (spesifik)

memacu / menghambat enzim menghambat dopa decarboxylase (methyldopa) memacu / menghambat sistem transport pada ion channels (antagonis kalsium)pada carrier molecule (reserpin)memacu / memblok reseptor reseptor nikotinik (nikotin, curare)

*

Aksi Obat

Efficacyderajat kemampuan obat untuk menimbulkan efek yang diharapkanPotencyjumlah obat yang diperlukan untuk menimbulkan 50% respon maksimum yang dapat dicapai digunakan untuk membandingkan obat dalam klas yang sama

*

Definisi

Effective Concentration 50% (ED50)konsentrasi obat yang akan menimbulkan efek klinik tertentu pada 50% subyekLethal Dose 50% (LD50)konsentrasi obat yang akan menyebabkan kematian pada 50% subyekuji toksikologik

*

Definisi

Therapeutic Indexpengukuran keamanan suatu obat penghitungan : LD50/ED50indeks terapi lebar atau sempitMargin of Safetyrentang antara dosis terapi dengan dosis lethal

*

Definisi

*

respon induksi obat bukan fenomena all or nonepeningkatan dosis :tingkatkan respon terapitingkatkan risiko toksisitas

Drug-Response Relationships

*

Faktor penderitakondisi fisiologis, patologis, genetik dan variasi biologisFaktor obatBSO, dosis, cara pemberian dan interaksi obatKepatuhan penderitakesadaran, pengetahuan, kemudahan penggunaan

Terapi berhasil, gagal, timbul efek samping/toksik

Keragaman Efek Terapi

*

Kondisi Fisiologis muda sekali (neonatus), tua sekali (jompo) kemampuan biotransformasi dan ekskresi obat hamil obat dapat berefek pada janin menyusui obat dapat berefek pada anak yang disusui

Faktor Penderita

*

Kondisi PatologisPenyakit pokok hipertensi, asma bronkial, dsb.Penyakit lain yang menyertai gagal jantung, gagal ginjal, kelainan hepar, dsb.Pemilihan obat harus tepat (jenis, dosis, bentuk sediaan, dan cara pemberian)

Faktor Penderita

*

bentuk sediaan obat (BSO)

farmakokinetika obat farmakodinamika efek

dosis dan cara pemberian

appropriate, suboptimal, over dose efek

adanya interaksi obat

interaksi obat dengan makanan atau obat lain

Faktor Obat

Faktor Kepatuhan

perhatian penderita pada penyakitnyalupa, tidak tepat waktu dan dosis kemudahan menggunakan obatsukar dilaksanakanperhatian dokter pada penderitapenjelasan tentang penyakit dan terapi

*

Bacaan Lanjutan

Katzung, B.G., 2001. Basic and Clinical Pharmacology. Apleton & Lange, New York.Goodman and Gillman The Pharmacological Basic of Therapeutics, 2001. ed 10, Alfred Goodman Gilman (eds), McGraw-Hill, New York. Ganiswara S.G., 1997, Farmakologi dan Terapi, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

*