Faktor Risiko dan Pola Perubahan Hati Enzim antara Pasien Dengan Anti-Tuberculosis

Drug-Induced Hepatitis

Latar Belakang: Hepatotoksisitas adalah salah satu efek samping yang paling sering

terjadi selama pengobatan TB dan berhubungan dengan mortalitas 6% - 12% jika obat

dilanjutkan setelah munculnya gejala. Dalam sebagian besar kasus, hepatitis terbukti

dalam waktu tiga bulan setelah induksi pengobatan anti-TB.

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menentukan pola perubahan transaminase hati

dan faktor risiko yang terkait antara pasien dengan anti-TB obat-induced hepatitis yang

mengaku Boo-Ali Hospital di Zahedan, Iran Tenggara.

Pasien dan Metode: Penelitian cross-sectional deskriptif saat meninjau semua file dari

pasien dengan anti-tuberkulosis Obat-Induced

Hepatitis (DIH) yang disebut Boo-Ali Hospital di Zahedan, Southeastern Iran, dalam lima

tahun. Semua pasien di atas 14 tahun, dan diperlakukan dengan rejimen standar

(kombinasi isoniazid, rifampin, pirazinamid, dan etambutol ± streptomisin).

Hepatotoksisitas didefinisikan ketika transaminase hati lebih dari lima, Batas Atas

Normal (ULN), atau memiliki gejala klinis dengan peningkatan transaminase hati ≥ 3

ULN.

Hasil: Di antara 946 pasien dengan penyakit tuberculosis (44% laki-laki; 56% wanita), 52

(5,5%) kasus memiliki hepatotoksisitas yang diinduksi obat. Hanya 25% dari pasien

dengan anti-TB obat-induced hepatitis berada di bawah 52; 50% dari kasus terjadi dalam

dua minggu pertama setelah onset pengobatan.

Kesimpulan: Obat anti-tuberkulosis yang disebabkan hepatotoksisitas disebabkan

penghentian pengobatan di 5,5% dari pasien dengan tuberculosis.The Sebagian besar

pasien dengan DIH berada di atas lima puluh, dan 50% kasus terjadi selama dua minggu

pertama setelah onset pengobatan. Dokter harus hati-hati dan terus memantau pasien

tersebut.

Kata kunci: Hati; Narkoba; hepatotoksisitas; TuberculosisA

1. Latar Belakang

Mempekerjakan rejimen multidrug seperti kombinasi isoniazid, rifampisin dan

pirazinamid (INH, RIF dan PZA) untuk mengobati Tuberkulosis (TB) dikaitkan dengan

peningkatan insiden obat-induced hepatitis (DIH) (1-3). Faktor risiko pengembangan

hepatotoksisitas karena anti tuberkulosis (anti-TB) pengobatan termasuk penyakit hati

kronis, penggunaan alkohol aktif, luas tuberkulosis paru (PTB), usia tua, dan faktor

genetik (3). Infeksi hepatitis B dan virus C adalah penyebab umum dari penyakit hati

kronis sering diamati pada populasi berisiko terinfeksi TB (1-3). Mekanisme

hepatotoksisitas imbas obat dari agen anti-TB yang diduga melibatkan sitotoksisitas

langsung (dengan obat-obatan atau metabolitnya) dan komponen-kekebalan terkait

terutama dengan dua obat utama (INH dan RIF) (4). Menurut populasi yang berbeda,

insiden cedera hati akut selama pengobatan anti-TB standar dilaporkan, bervariasi dari

1% menjadi lebih dari 31% (3-9).

2. Tujuan

Studi saat ini bertujuan untuk memperkirakan kejadian DIH di Zahedan (Tenggara Iran),

di mana prevalensi TB tinggi.

3. Pasien dan Metode

Penelitian cross-sectional deskriptif saat meninjau catatan riwayat kesehatan pasien

dengan Tuberkulosis (paru dan ekstra paru) mengaku Boo-Ali Hospital di Zahedan, Iran,

dari April 2006 sampai Maret 2008 dan dari April 2011 sampai Maret 2014. Tuberkulosis

didiagnosis melalui metode bakteriologis dan histopatologi. pengujian bakteriologi

didasarkan pada tiga sampel dahak atau jika pasien tidak bisa memberikan sampel, tiga

sampel aspirasi lambung diperiksa. Dahak dan aspirasi lambung sampel dievaluasi untuk

BTA (AFB) oleh Zeil-Nelson pewarnaan dan menengah Lowenstein-Jensen digunakan

untuk budaya Mycobacterium tuberculosis. Pasien dengan Ekstra Paru Tuberkulosis

dievaluasi bakteriologis atau histopatologi. Semua pasien diobati dengan rejimen

standar (kombinasi IND, RIF, PZA dan etambutol (ETB) ± streptomycin). Obat

hepatotoksik terkait didefinisikan sebagai peningkatan serum alanine aminotransferase

≥ 3 ULN dengan gejala hepatitis, atau lebih dari lima kali dari ULN dengan atau tanpa

gejala hepatitis. Faktor risiko dan co-morbiditas lainnya seperti Hepatitis B Virus (HBV),

Hepatitis C Virus (HCV), dan Human Immunodeficiency Virus (HIV), diabetes, dan

penggunaan obat hepatotoksik lainnya, dan tentu saja klinis hepatitis obat juga

dipelajari. Ketika pasien menunjukkan DIH, obat-obatan mereka dihentikan dan sesuai

dengan protokol nasional untuk pengobatan DIH, semua obat secara bertahap

dilanjutkan. Analisis statistik hasil dilakukan dengan menggunakan SPSS versi 17 untuk

mengevaluasi perbedaan yang signifikan; P ≤ 0,05.

4. Hasil

Studi saat meninjau semua file dari pasien dengan hepatitis anti-TB obat-induced

mengaku Boo-Ali Hospital di Zahedan selama lima tahun. Di antara 946 pasien dengan

TB (44% laki-laki; 56% wanita) 52 pasien (27 laki-laki, 25 perempuan, dan rata-rata usia

15-89 tahun) dirawat di rumah sakit karena anti-TB obat-induced hepatitis. Dari 52

pasien dengan anti-TB hepatitis imbas obat, 75% berada di atas 52 tahun; 50% dari

kasus terjadi dalam dua minggu pertama setelah onset pengobatan. rentang waktu

untuk mengembangkan DIH adalah 3-150 hari setelah pasien menerima obat anti-TB.

Tiga pasien memiliki penanda serologi positif untuk HBV (hasil positif untuk HBs Ag dan

PCR-HBV tes). Tidak ada yang positif untuk HCV atau HIV. Lima pasien memiliki diabetes

mellitus. Di antara pasien dengan DIH, lima pasien diobati dengan lima obat anti-TB

karena kambuh atau kegagalan pengobatan; 45% memiliki ALT, AST ≥ 6 kali dari ULN.

Pasien-pasien ini memiliki kehilangan nafsu makan (86%), ikterus (46%), mual (86%),

muntah (57%), malaise (24%), kuadran kanan nyeri atas (24%), dan kehilangan

kesadaran (5,7 %). tingkat enzim hati yang normal setelah empat sampai 30 hari. Tidak

ada kematian terjadi. Rerata durasi rawat inap adalah 13 hari.

5. Diskusi

Studi saat ini menunjukkan bahwa 5,5% pasien dengan TB diobati dengan obat anti-TB

yang dihadapi hepatotoksisitas. Diinduksi obat hepatotoksisitas adalah salah satu efek

samping yang paling penting dari pengobatan anti-TB, yang bervariasi di berbagai

negara dan kejadian berbagai dari 1% menjadi 31% (4-9). Frekuensi yang lebih tinggi di

negara-negara seperti India (10%) dan Turki (18%), sementara itu lebih rendah di

negara-negara Barat (<1% di Amerika Serikat, 3,3% di Spanyol, dan 4% di Inggris) (3-9).

laporan yang diterbitkan dari Iran menunjukkan bahwa DIH lebih tinggi di antara pasien

Iran (Sistanizad 28% (8), dan Khalili 31% (9)). Tergantung pada faktor-faktor seperti

lokasi geografis, faktor genetik, usia, ras, status gizi buruk, penggunaan alkohol tinggi,

penyakit yang luas, sudah ada penyakit hati, hepatitis B dan C, kereta hepatitis B,

hipoalbuminemia dan status asetat, frekuensi itu dibuktikan berbeda (3-5). insiden yang

lebih tinggi dari hepatotoksisitas di usia yang lebih tua mungkin menjadi sekunder untuk

peningkatan prevalensi gangguan morbid co serta penggunaan obat tambahan terkait

dalam kelompok usia ini (1-4). Dalam penelitian ini, 75% dari pasien lebih dari 52 tahun.

Dilaporkan bahwa pemberian rifampisin dalam rejimen pengobatan multidrug

meningkatkan kejadian hepatotoksisitas yang signifikan antara orang dewasa dari 1,6%

menjadi 2,55% (2, 7). Pirazinamid juga memberikan kontribusi untuk peningkatan

kejadian atau keparahan hepatotoksisitas (2). Dalam penelitian ini pasien menerima

rejimen standar (kombinasi Isoniazid, Rifampisin, pirazinamid, dan etambutol ±

streptomisin). Ekstensif Tuberkulosis sendiri dapat menjadi faktor risiko untuk

Tuberkulosis DIH (5-7). Berdasarkan catatan medis, hampir sepertiga dari pasien dengan

hepatitis juga menunjukkan Tuberkulosis ekstensif di dada X-ray. Dalam situasi seperti

itu, dekat tindak lanjut diperlukan selama pengobatan dengan kontrol klinis berkala dan

tes laboratorium. Disarankan bahwa pasien dengan TB harus dievaluasi untuk

hepatotoksisitas oleh riwayat kesehatan, pemeriksaan fisik, pemeriksaan laboratorium,

dan mereka juga harus menyadari gejala hepatotoksisitas dan hepatitis seperti

kehilangan nafsu makan, mual, muntah, ikterus, dan sakit perut dan tindakan

pencegahan untuk penggunaan alkohol dan obat-obatan hepatotoksik lainnya (10-14).

Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) rekomendasi, jika diagnosis hepatitis imbas

obat, obat anti-TB harus dihentikan sampai normalisasi tes fungsi hati (1-3). Dalam

pengobatan Penelitian ini reinitiated hanya setelah normalisasi enzim hati. Dalam

praktek klinis, di hepatotoksisitas obat terkait pendekatan pengobatan langkah-demi-

langkah dimulai kembali dengan pengecualian dari bertanggung jawab obat / s dari

rejimen pengobatan. Meskipun, tingkat kekambuhan tinggi hepatotoksisitas dalam

penafsiran TB dengan regimen dosis penuh termasuk pirazinamid lebih tinggi dari

rejimen tanpa obat ini (13, 14), penelitian ini berusaha untuk memulai kembali keempat

obat jika memungkinkan; tujuannya adalah terutama untuk mengamati Beberapa

Resistance obat (MDR) dan pra-ekstensif TB resistan terhadap obat di wilayah ini (15).

Meskipun frekuensi DIH dalam penelitian ini lebih rendah dibandingkan penelitian lain

di daerah ini, mirip dengan laporan lainnya, sebagian besar kasus TB di mana

hepatotoksisitas dikembangkan terjadi di mata pelajaran di atas 52 tahun dan banyak

dari mereka terjadi setelah bulan pertama pengobatan. Ini harus dipertimbangkan

bahwa kasus ini memerlukan pemantauan klinis dan laboratorium-hati. Prioritas untuk

studi masa depan termasuk studi dasar untuk menentukan faktor genetik risiko,

mekanisme hepatotoksisitas obat anti-TB yang disebabkan, dan pengembangan rejimen

obat TB yang lebih aman. Ucapan Terima Kasih

Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada semua anggota staf di Rumah Sakit

Boo-Ali karena mereka membantu.