FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH TERHADAP

KUALITAS HIDUP PASIEN NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER

DISEASE

LAPORAN HASIL

KARYA TULIS ILMIAH

Diajukan sebagai syarat untuk mengikuti ujian hasil Karya Tulis Ilmiah

mahasiswa program strata-1 kedokteran umum

RR. ARUM RAMADHYAN SURYANDARI

G2A009027

PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO

2013

FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH TERHADAP

KUALITAS HIDUP PASIEN NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER

DISEASE

LAPORAN HASIL

KARYA TULIS ILMIAH

Diajukan sebagai syarat untuk mengikuti ujian hasil Karya Tulis Ilmiah

mahasiswa program strata-1 kedokteran umum

RR. ARUM RAMADHYAN SURYANDARI

G2A009027

PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO

2013

PERNYATAAN KEASLIAN

Yang bertanda tangan ini,

Nama : Rr. Arum Ramadhyan Suryandari

NIM : G2A009027

Alamat : Jl. Bumi Raya Blok X/19 RT08/016 Mekarsari, Cimanggis-

Depok, Jawa Barat 16952

Mahasiswa : Program Pendidikan Sarjana Kedokteran Fakultas

Kedokteran UNDIP Semarang

Dengan ini menyatakan bahwa,

1) Karya tulis ilmiah saya ini adalah asli dan belum pernah dipublikasi atau

diajukan untuk mendapatkan gelar akademik di Universitas Diponegoro

maupun di perguruan tinggi lain.

2) Karya tulis ini adalah murni gagasan, rumusan dan penelitian saya sendiri,

tanpa bantuan orang lain, kecuali pembimbing dan pihak lain

sepengetahuan pembimbing

3) Dalam karya tulis ini tidak terdapat karya atau pendapat yang telah ditulis

atau dipublikasikan orang lain, kecuali secara tertulis dengan jelas

dicantumkan sebagai acuan dalam naskah dengan disebutkan nama

pengarang dan judul buku aslinya serta dicantumkan dalam daftar pustaka.

Semarang, Agustus 2013

Rr. Arum Ramadhyan Suryandari

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas rahmat dan

hidayah-Nya, kami dapat menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah. Penulisan Karya

Tulis Ilmiah ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk

mencapai gelar Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas

Diponegoro. Kami menyadari bahwa Karya Tulis Ilmiah ini tidak akan terwujud

tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak sejak penyusunan proposal

sampai dengan terselesaikannya laporan hasil Karya Tulis Ilmiah. Bersama ini,

kami menyampaikan terima kasih serta penghargaan kepada :

1. Prof. DR. Sudharto P. Hadi, MES, Ph.D., Rektor Universitas Diponegoro

Semarang yang telah memberikan kesempatan kepada kami untuk menimba

ilmu di Universitas Diponegoro.

2. dr. Endang Ambarwati, Sp.KFR, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Diponegoro, yang telah memberikan sarana dan prasarana kepada kami

sehingga kami dapat menyelesaikan tugas ini dengan baik dan lancar.

3. dr. Bambang Wibowo, Sp. OG (K), Direktur Utama RSUP Dr. Kariadi

Semarang yang telah menyediakan sarana dan prasarana untuk melakukan

penelitian sehingga kami dapat menyelesaikan tugas ini dengan baik.

4. dr. Hery Djagat Purnomo, Sp. PD-KGEH, FINASIM dan dr. Hardian selaku

dosen pembimbing yang telah membagi ilmu, meluangkan waktu, tenaga,

pikiran, dan dengan penuh kesabaran membimbing kami dalam menyusun

Karya Tulis Ilmiah ini

5. dr. Fathur Nurcholis, Sp.PD, selaku ketua penguji yang telah memberikan

saran yang sangat berarti dalam penulisan Karya Tulis Ilmiah.

6. dr. Dwi Lestari Partiningrum, Sp.PD-KGH, selaku dosen penguji yang telah

memberikan saran yang sangat berarti dalam penulisan Karya Tulis Ilmiah.

7. Seluruh responden pasien NAFLD yang terlibat dalam penelitian ini yang

telah meluangkan waktunya dan bersikap kooperatif.

8. Orang tua dan kakak-kakak tercinta yang selalu mendukung, mendoakan dan

memberikan bantuan moril maupun material.

9. Teman-teman dan sahabat sesama mahasiswa Fakultas Kedokteran

Universitas Diponegoro Angkatan 2009 yang terus memberikan semangat dan

motivasi.

10. Serta pihak lain yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu atas bantuannya

secara langsung maupun tidak langsung .

Kami menyadari Karya Tulis Ilmiah ini masih jauh dari sempurna, untuk itu

kami mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Akhir kata, kami

mengucapkan terimaksih. Semoga Karya Tulis Ilmiah ini bermanfaat bagi kita

semua.

Semarang, 3 Agustus 2012

Penulis

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

PERNYATAAN KEASLIAN ............................................................................ iii

KATA PENGANTAR ........................................................................................ iv

DAFTAR ISI ....................................................................................................... vi

DAFTAR TABEL ............................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xi

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xii

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xiii

ABSTRAK .......................................................................................................... xv

ABSTRACT ........................................................................................................ xvi

BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .............................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ......................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................................ 5

1.5 Keaslian Penelitian ........................................................................................ 6

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 7

2.1 Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) .............................................. 7

2.1.1 Terminologi dan Definisi Non-Alcoholic Fatty Liver Disease .............. 7

2.1.2 Epidemiologi Non-Alcoholic Fatty Liver Disease .................................. 7

2.1.3 Faktor Resiko Non-Alcoholic Fatty Liver Disease ................................. 8

2.1.4 Patogenesis Non-Alcoholic Fatty Liver Disease ..................................... 10

2.1.5 Perjalanan Alamiah (Natural History) Non-Alcoholic Fatty Liver

Disease .................................................................................................... 13

2.1.6 Manifestasi Klinik Non-Alcoholic Fatty Liver Disease .......................... 14

2.1.7 Diagnosis Non-Alcoholic Fatty Liver Disease ........................................ 15

2.1.7.1 Pemeriksaan Laboratorium ..................................................................... 15

2.1.7.2 Pencitraan ................................................................................................ 16

2.1.7.3 Biopsi Hati .............................................................................................. 18

2.1.8 Pengelolaan Non-Alcoholic Fatty Liver Disease .................................... 20

2.1.8.1 Pengelolaan Non-medikamentosa ........................................................... 21

2.1.8.2 Terapi Farmakologis ............................................................................... 21

2.2 Kualitas Hidup .............................................................................................. 23

2.2.1 Definisi Kualitas Hidup .......................................................................... 23

2.2.2 Kualitas Hidup Pasien Non-Alcoholic Fatty Liver Disease .................... 25

2.2.3 Instrumen Pengukuran Kualitas Hidup ................................................... 25

BAB 3 KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ..... 27

3.1 Kerangka Teori ............................................................................................. 27

3.2 Kerangka Konsep .......................................................................................... 28

3.3 Hipotesis Penelitian ...................................................................................... 28

BAB 4 METODE PENELITIAN ....................................................................... 30

4.1 Ruang lingkup penelitian ............................................................................. 30

4.2 Tempat dan waktu penelitian....................................................................... 30

4.3 Rancangan penelitian................................................................................... 30

4.4 Populasi dan sampel .................................................................................... 31

4.5 Variabel penelitian....................................................................................... 33

4.6 Definisi operasional dan metode pengukuran ............................................. 33

4.7 Cara pengumpulan data ............................................................................... 35

4.8 Alur penelitian ............................................................................................. 36

4.9 Pengolahan dan analisa data ...................................................................... 37

4.10 Etika penelitian .......................................................................................... 37

4.11 Jadwal penelitian ........................................................................................ 38

BAB 5 HASILPENELITIAN ............................................................................. 39

5.1 Karakteristik Responden Penelitian ............................................................ 39

5.2 Gambaran Kualitas Hidup (SF-36 RAND) Pasien Non Alcoholic Fatty

Liver Disease ................................................................................................ 42

5.3 Faktor-faktor yang Berpengaruh Terhadap Kualitas Hidup Pasien Non

Alcoholic Fatty Liver Disease ..................................................................... 43

BAB 6 PEMBAHASAN ..................................................................................... 47

6.1 Karakteristik Responden Penelitian ............................................................ 47

6.2 Gambaran Kualitas Hidup (SF-36 RAND) Pasien Non Alcoholic Fatty

Liver Disease ............................................................................................... 48

6.3 Faktor-faktor yang Berpengaruh Terhadap Kualitas Hidup Pasien

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease ............................................................. 48

6.4 Keterbatasan Penelitian . ............................................................................. 52

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 53

7.1 Kesimpulan .................................................................................................. 53

7.2 Saran ............................................................................................................ 53

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 54

LAMPIRAN

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Keaslian Penelitian................................................................................ 6

Tabel 2. Prevalensi NAFLD pada populasi umum dan populasi

beresiko tinggi di negara-negara Asia-Pasifik ..................................... 10

Tabel 3. Sistem skoring histologis untuk NAFLD .............................................. 20

Tabel 4. Definisi operasional dan metode pengukuran ....................................... 33

Tabel 5. Jadwal penelitian ................................................................................... 38

Tabel 6. Karakteristik Responden Penelitian ..................................................... 41

Tabel 7. Gambaran Kualitas Hidup (SF-36 RAND) Pasien Non Alcoholic Fatty

Liver Disease ...................................................................................... 43

Tabel 8. Jenis Kelamin dengan Kualitas Hidup Pasien NAFLD ........................ 44

Tabel 9. Usia dengan Kualitas Hidup Pasien NAFLD........................................ 44

Tabel 10. Tingkat Pendidikan dengan Kualitas Hidup Pasien NAFLD ............. 45

Tabel 11. Status Pernikahan dengan Kualitas Hidup Pasien NAFLD ................ 45

Tabel 12. Diagnosis Biopsi Hati berdasarkan NAS dengan Kualitas Hidup Pasien

NAFLD ............................................................................................... 46

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Hipotesis ‘multi-hit’: patogenesis NAFLD ....................................... 11

Gambar 2. Stadium Progresi NAFLD ................................................................. 13

Gambar 3. Skema Konseptual Aspek dan Dimensi Penilaian Kualitas

Hidup .............................................................................................. 24

Gambar 4. Kerangka Teori.................................................................................. 27

Gambar 5. Kerangka Konsep .............................................................................. 38

Gambar 6. Rancangan Penelitian ........................................................................ 30

Gambar 7. Alur Penelitian .................................................................................. 36

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Lembar Persetujuan Subjek Penelitian (Informed Consent)

Lampiran 2. Kuesioner Penelitian

Lampiran 3. Ethical Clearance

Lampiran 4. Surat Ijin Penelitian

Lampiran 5. Informed consent yang sudah ditandatangani

Lampian 6. Output SPSS

Lampiran 7. Biodata Mahasiswa

DAFTAR SINGKATAN

8-epi-PGF2α : 8-epi Prostaglandin F2α

ALT : Alanine aminotransferase

AP : Alkaline Phospatase

APRI : AST-to-platelet Ratio Index

AST : Aspartate aminotransferase

CT : Computerised Tomography

GGT : Gamma Glutamyl Transpeptidase

HDL : High Density Lipoprotein

HNE : Hidroksineonenal

MDA : Malondialdehid

MOS : Medical Outcome Study

MRI : Magnetic Resonance Imaging

NAFLD : Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

NAS : NAFLD Activity Score

NASH : Non-Alcoholic Steatohepatitis

NF-κß : Nuclear Factor Kappa Beta

PRO : Patient Reported Outcome

RBP4 : Retinol Binding Protein

RCT : Randomized Controlled Trial

SF-36 : Short Form - 36

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

SIP : Sickness Impact Profile

SPSS : Statistics Program for Social Science

TGF-ß : Transforming Growth Factor-beta

TNF : Tumor Necrosis Factor

TNF-α : Tumor Necrosis Factor-alpha

UDCA : Ursodeoxycholic Acid

USG : Ultrasonografi

ABSTRAK

Latar Belakang: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) adalah istilah

yang digunakan untuk menyebut suatu kondisi akumulasi lemak pada hati tanpa

adanya konsumsi alkohol yang berlebih (kurang dari 20 gram per hari). Sebagian

besar pasien NAFLD bersifat asimptomatik. Bila ada gejala, biasanya hanya

berupa kelelahan maupun rasa tidak nyaman pada perut kanan atas. Pada penyakit

seperti inilah, pengukuran kualitas hidup dapat memberi gambaran mengenai

pengaruh penyakit terhadap kehidupan pasien.

Tujuan: Mengetahui faktor-faktor yang berpengaruh terhadap kualitas hidup

pasien NAFLD

Metode: Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan jenis

cross sectional study. Sampel penelitian adalah pasien NAFLD yang berobat di

Rumah Sakit Dr. Kariadi Semarang. Pengambilan data dilakukan dengan metode

wawancara dan menggunakan kuesioner SF-36 RAND. Uji statistik menggunakan

uji Anova atau Independent T test. Pada analisa non-parametrik, dilakukan uji

Mann-Whitney atau Kruskal-Wallis.

Hasil: Tidak terdapat perbedaan bermakna antara jenis kelamin (p: 0.632), usia

(p: 0.993), tingkat pendidikan (p: 0.383), status pernikahan (p: 0.488) dan

diagnosa biopsi hati berdasarkan NAS (p: 0.834) terhadap skor kualitas hidup

(SF-36 RAND) keseluruhan.

Kesimpulan: Tidak terdapat perbedaan bermakna antara jenis kelamin, usia,

pendidikan terakhir, status perkawinan dan diagnosa biopsi hati berdasarkan NAS

terhadap kualitas hidup pasien NAFLD.

Kata Kunci: NAFLD, SF-36 RAND, Kualitas Hidup

ABSTRACT

Background: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is a term for hepatic

fat accumulation in the absence of alcohol consumption in amounts generally

considered to be harmful to the liver (less than 20g of ethanol per week). Most of

NAFLD patients are asymptomatic.The most common symptoms are fatigue and

abdomen discomfort in the right upper quadrant. Quality of life measurement

provides information regarding the burden of the disease and its effect in patient’s

life. Objective: To find out the factors affecting the quality of life on NAFLD patients.

Method: This is an analytic-observational research with cross-sectional design.

Research participants are NAFLD patients in RSUP Dr. Kariadi Semarang. Data

were collected via interview using SF-36 RAND questionnaire. Data were then

analyzed using Anova or Independent Sample T test. In non-parametric analysis,

Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests were performed.

Result: 28 participants were enrolled in this research. SF-36 score did not differ

by sex (p: 0.632), age (p: 0.993), education (p: 0.383), marital status (p: 0.488)

and liver biopsy diagnosis based on NAS (p: 0.834).

Conclusion: SF-36 RAND score did not differ by sex, age, education, marital

status and liver biopsy diagnosis based on NAS..

Keywords: NAFLD, SF-36 RAND, Quality of Life