Evaluasi ADAM sebagai biomarker KE.pdf

Penterjemah; Arif H. Tripana [Journal Reading]. 2013 | 1 KKS Obstetri dan Ginokologi RSUD Bangkinang – Kampar

Evaluasi ADAM-12 sebagai Biomarker Diagnostik Kehamilan Ektopik

pada Wanita yang tidak Diketahui Letak Lokasi Kehamilan

Andrew W. Horne1*, Jeremy K. Brown1, Stephen Tong2, Tu’uhevaha Kaitu’u-Lino2

1 MRC Centre for Reproductive Health, University of Edinburgh, Queen’s Medical Research

Institute, Edinburgh , United Kingdom, 2 Translational Obstetrics Group, Mercy Hospital for Women,

Heidelberg, Australia

Abstrak

Latar Belakang: Kehamilan ektopik (EP) masih tetap menjadi kondisi akut yang

mengancam jiwa dalam ginekologi modern. Masih sulit untuk mendiagnosa awal yang

akurat. Wanita sering datang di bagian unit gawat darurat pada awal kehamilan dengan

'kehamilan yang tidak diketahui lokasinya' (PUL) dan diagnosis/eksklusi kehamilan ektopik

cukup menantang karena kurangnya biomarker yang dapat diandalkan. Penelitian terbaru

menunjukkan bahwa kadar serum dari disintegrin dan metalloprotease protein-12 (ADAM-

12) dapat digunakan untuk membedakan kehamilan ektopik dari kehamilan intrauterin

(VIUP). Penelitian ini menggambarkan sebuah studi prospektif untuk mengevaluasi kinerja

ADAM-12 dalam membedakan kehamilan ektopik dari hasil spektrum penuh pada

kehamilan yang tidak diketahui (PUL) pada pasien yang tidak terikat dalam penelitian

dangan metode studi kohort.

Metodologi: Data dikumpulkan dari 120 pasien dengan temuan klinis pertama, mereka

dengan kehamilan yang tidak diketahui lokasinya (PUL) dan diuji untuk ADAM-12 dengan

ELISA. Pasien dikategorikan menurut hasil akhir kehamilan. Serum ADAM-12 konsentrasi

meningkat pada wanita dengan histologi-konfirmasi kehamilan ektopik (EP) (median 442

pg/mL; 25% -75% persentil 232 - 783 pg/mL) dibandingkan dengan wanita dengan VIUP

(256pg/mL; 168-442 pg/mL) atau keguguran (192 pg/mL; 133-476 pg/mL). Serum ADAM-

12 tidak membedakan histologi-konfirmasi kehamilan ektopik yang mengalami resolving

spontan PUL (srPUL) (416 pg/mL; 154-608 pg/mL). Potensi diagnostik ADAM-12 hanya

signifikan ketika 'ambigu' hasil PUL yang dikeluarkan dari analisis (AROC = 0,6633, P =

0,03901).

Kesimpulan: Ketika diukur dalam isolasi, kadar ADAM-12 memiliki nilai terbatas sebagai

biomarker diagnostik untuk kehamilan ektopik pada pasien kami dengan studi kohort.

Pengembangan tes berbasis biomarker handal serum untuk kehamilan ektopik tetap

merupakan tantangan yang berkelanjutan.

Pendahuluan

Diagnosis kehamilan ektopik (EP) terus menyajikan tantangan klinis utama dalam

bidang ilmu obstetri dan ginekologi, pasien sering tanpa gejala atau menunjukkan gejala non-

spesifik yang tidak mudah untuk membedakan kehamilan ektopik dari keguguran atau

kehamilan intrauterin.


Sementara dalam banyak kasus, kehamilan ektopik akan terdeteksi oleh transvaginal

ultrasonografi (TVUSS) pada kunjungan pertama di klinik [1], TVUSS sering tidak

meyakinkan dan kehamilan pada awalnya harus diklasifikasikan sebagai 'kehamilan yang

tidak diketahui lokasinya' (PUL) [2]. Pada pasien dengan PUL, diagnosis berikutnya dari

kehamilan ektopik bergantung pada pengukuran seri serum human chorionic gonadotropin

(hCG) (dan, beberapa pusat, progesteron), bersama-sama tindak lanjut dengan TVUSS [3-5].

Pendekatan penundaan diagnosis dan manajemen yang lambat pada kehamilan ektopik

membutuhkan tindakan yang intensif dan biaya yang mahal [6]. Hal ini masih tetap menjadi

kebutuhan klinis yang belum terpenuhi untuk serum biomarker yang mampu mengidentifikasi

kehamilan ektopik pada presentasi klinis pertama [5,7].

Baru-baru ini, Rausch et al [8] menemukan signifikan secara statistik penurunan

dalam disintegrin dan metalloprotease protein-12 (ADAM-12) dalam serum pasien dengan

kehamilan ektopik (median 2,5 ng/mL), ketika dibandingkan dengan wanita dengan

kehamilan intrauterin (median 18,6 ng/mL). Para penulis menunjukkan perbedaan dalam

penelitian kohort dari 199 pasien di Amerika Serikat dengan nyeri atau pendarahan pada

trimester pertama kehamilan. Tampaknya ada diskriminasi baik antara kelompok yang dinilai

oleh karakteristik operasi (Area di bawah kurva ROC = 0,82; P, 0,0001). Mereka

menyimpulkan bahwa serum ADAM-12 adalah biomarker menjanjikan untuk diagnosis

kehamilan ektopik wanita dengan gejala pada trimester pertama.


Namun, ada perdebatan mengenai kekhususan ADAM-12 dengan menganggap untuk

membedakan kehamilan ektopik dari hasil selain VIUP [9] karena fakta bahwa kondisi lain,

seperti trisomi 21 juga dapat hadir dengan perubahan ADAM-12 [10,11]. Selain itu, Temuan

menjanjikan dilaporkan oleh Rausch dkk diperlukan independen verifikasi. Oleh karena itu

kami berangkat untuk memvalidasi temuan Rausch et al, mengukur ADAM-12 dalam sebuah

penelitian kohort prospektif pada wanita-wanita yang direkrut di Inggris dengan PUL.

Hasil

Sebanyak 120 wanita Kaukasia (usia 18-45 tahun) dengan PUL direkrut untuk

penelitian. Hasil kehamilan akhir pada pasien diklasifikasikan menurut pernyataan konsensus

PUL terbaru [12]. Hasil Akhir dari definisi dan rincian demografi masing-masing kelompok

diberikan pada Tabel 1. Tidak ada bukti variasi dalam usia, berat badan atau BMI perbedaan

antara hasil akhir dari PUL (satu arah ANOVA).

Konsentrasi serum ADAM-12 meningkat pada pasien dengan hasil akhir dari 'pasti

kehamilan ektopik' (dEP; median 442 pg/mL; 25% persentil 232 pg/mL, 75% persentil 783

pg/mL) bila dibandingkan dengan: 'pasti kehamilan intrauterin' (dVIUP, median 256 pg/mL;

25% persentil 168 pg/mL, 75% persentil 442 pg/mL); 'tidak-layak kehamilan intrauterin

'(dNVIUP, median 192 pg/mL; 25% persentil 133 pg/mL, 75% persentil 476 pg/mL);

'kemungkinan kehamilan ektopik '(pEP; median 254 pg/mL; 25% persentil 152 pg/mL, 75%

persentil 551 pg/mL); 'diperlakukan kemungkinan PUL' (tpPUL; median 177 pg/mL; 25%

persentil 127 pg/mL, 75% persentil 184 pg/mL), atau 'wanita yang tidak hamil' (NP; median

283 pg/mL; 25% persentil 137 pg/mL, 75% persentil 442 pg/mL) (Gambar 1A). Kadar serum

ADAM-12 pada pasien dengan 'PUL resolving spontan' (srPUL, median 416 pg/mL; 25%

persentil 154 pg/mL, 75% persentil 608 pg/mL) yang mirip dengan pasien dengan dEP

(Gambar 1A).

Ketika pasien dengan hasil PUL yang meragukan (srPUL, Pep dan tpPUL)

dimasukkan dalam kelompok untuk evaluasi, kurva ROC analisis menunjukkan bahwa

ADAM-12 memiliki sedikit nilai sebagai biomarker diagnostik pada kehamilan ektopik (Area

di bawah kurva ROC = 0,6465; P.0.05) (Gambar 1B). Namun, ketika didefinisikan dengan

baik hasil PUL (dEP, dVIUP, dNVIUP dan NP) dimasukkan dalam analisis, ADAM-12

ternyata memiliki potensi diagnostik yang lebih baik (Area di bawah ROC kurva = 0,6633, P,

0,05) untuk mendeteksi dEP (Gambar 1C).


Diskusi

ADAM-12 mungkin memiliki beberapa potensi sebagai serum biomarker dEP.

Namun, kami tidak dapat memverifikasi temuan Rausch et al yang telah menyimpulkan

ADAM-12 adalah penanda yang sangat menjanjikan kehamilan ektopik dengan kinerja

penanda diagnostik yang kuat. Bahkan, kami menemukan bahwa serum ADAM-12 pada

penelitian kami di Inggris dengan metode kohort meningkat pada pasien dengan dEP

dibandingkan dengan dVIUP (Gambar 1A), bukan menurun seperti yang dilaporkan

sebelumnya [8]. Selanjutnya, ADAM-12 tampaknya tidak bekerja dengan baik sebagai

biomarker kehamilan ektopik.

Kita hanya bisa berspekulasi mengapa kita tidak dapat meniru temuan menjanjikan

yang telah dijelaskan oleh Rausch et al [8]. Mereka menggunakan disosiasi Platform

fluoroimuno lantanida Delfia yang telah disempurnakan/Auto DELFIA ADAM-12 kit

(PerkinElmer), dibandingkan dengan ADAM-12 Quantikine ELISA (sistem R & D)

digunakan dalam penelitian ini, dan mungkin penemuan itu bertentangan dengan maksud dari

perbedaan ini. Namun, tampaknya tidak mungkin bahwa ini dapat menjelaskan pembalikan

tren yang diamati antara dua kohort dan perbedaan dalam desain penelitian menawarkan

penjelasan yang lebih masuk akal.


Usia kehamilan cenderung menjadi faktor kunci dalam peningkatan ADAM12, itu

meningkat secara eksponensial selama 5 minggu dari trimester pertama [13]. Oleh karena itu,

tampaknya mungkin bahwa tingkat yang lebih rendah dari ADAM-12 kami melaporkan

mencerminkan usia kehamilan pertama kami dikumpulkan secara prospektif presentasi

kelompok. Populasi penelitian kami juga sedikit lebih kecil (120 vs 199 peserta)

dibandingkan Rausch et al. dan kami hanya direkrut dari Inggris sedangkan Rausch et al.

direkrut dari beberapa lokasi di AS. Hal ini berpotensi bisa menjelaskan disparitas temuan

kami.


Perbedaan lain dari penelitian kami adalah dari desain penelitian kami dibandingkan

dengan penelitian yang dilakukan oleh Rausch et al. [8], adalah dimasukkannya seluruh

rentang hasil PUL dalam desain studi, bukan hanya dEP dan dVIUP. Krusial, kami

menemukan bahwa serum ADAM-12 konsentrasi di pasien yang memerlukan intervensi

bedah untuk dEP yang sangat serupa dengan yang diamati pada pasien dengan hasil akhir

srPUL, yang tidak memerlukan intervensi bedah atau medis (Gambar 1A).

Terlepas dari perbedaan-perbedaan, perbedaan dalam temuan penelitian kami dan

penelitian oleh Rausch et al. [8] menunjukkan pentingnya memverifikasi potensi biomarker

kehamilan ektopik pada studi kohort, dan sebaiknya dari beberapa pusat internasional. Itu

pengembangan non-invasif darah tes biomarker yang handal untuk diagnosis kehamilan

ektopik tetap merupakan tantangan yang berkelanjutan.

Materi dan Metode

Sampel pasien

Persetujuan etis bagi calon studi ini Seluruh darah diperoleh dari perempuan selama

mereka presentasi klinis pertama dengan tes kehamilan di rumah positif dan sakit perut

dan/atau perdarahan dan TVS yang telah mampu untuk menemukan situs kehamilan. Setelah

pembekuan selama 2 jam pada RT, sera dikumpulkan dan disimpan pada 280uC dalam

beberapa aliquot. Kemudia perempuan dipantau sampai keluar dari rumah sakit dan hasil

kehamilan terakhir mereka diklasifikasikan menurut terakhir pernyataan konsensus PUL [12].

Penilaian USG

Sistem USG yang digunakan adalah Toshiba Aplio XG dan semua dari penilaian USG

dilakukan oleh tim terlatih, berkualitas dan berpengalaman ultrasonographers.

ADAM-12 ELISA

Serum diuji dengan menggunakan ELISA kit ADAM12 Quantikine (Sistem R & D,

Abingdon, Inggris) sesuai dengan instruksi produsen. Rincian komprehensif kinerja uji yang

parameter yang tersedia dari produsen (http://www. rndsystems.com/pdf/DAD120.pdf).

Analisis Statistik

http://www/


Analisis statistik, ELISA standar kurva formula dan penerima operasi karakteristik

(ROC) kurva yang dihasilkan menggunakan Prism 5.0 (GraphPad Software, La Jolla,

Amerika Serikat).

Evaluasi ADAM sebagai biomarker KE.pdf

Documents

Transcript of Evaluasi ADAM sebagai biomarker KE.pdf