ETIOLOGI DAN PATOGENESIS ulkus H. Pylori H. Pylori adalah penyebab utama sakit maag, pertama diidentifikasi oleh dua ilmuwan Australia pada tahun 1982. H. Pylori adalah gram basil negatif, motil, mikroaerofil, flagellated dan bakteri berbentuk spiral. Tipe I strain H. Pylori memiliki aktivitas patogen, yang mengkodekan effector protein gen cytotoxin-terkait A (CagA). Setelah translokasi ke dalam sel inang, CagA efek bentuk sel, meningkatkan motilitas sel, mengganggu aktivitas sel junctional dan sehingga bertanggung jawab untuk karsinoma lambung dan ulkus lambung.H.pylori menyebabkan peningkatan ekspresi sitokin seperti TNF- pada gastritis. Selanjutnya, IL-1 terlalu diekspresikan dalam H. Pylori yang disebabkan gastritis. mukosa lambung yang terinfeksi H. pylori menunjukkan infiltrasi dari polimorfonuklear leukosit, limfosit, monosit dan sel plasma di lamina propria, dan neutrofil serta infiltrasi intraepitel.. Rejimen antibiotik yang sesuai dapat berhasil membasmi infeksi dengan resolusi lengkap peradangan mukosa dan kesempatan minimal untuk kekambuhan ulkus Rejimen terapi tiga yang terdiri dari proton pump inhibitor atau ranitidin bismuth sitrat dan dua antibiotik (amoksisilin dan clithromycin) adalah standar Terapi untuk mengobati infeksi H. pylori

Sekresi asam lambung Asam lambung merupakan salah satu Faktor ulcerogenic utama yang menginduksi penyakit tukak lambung. dilaporkan bahwa sekitar 50% dari pasien tukak lambung adalah pepsin dan hypersecretors asam. Tapi, di sisi lain, Asam lambung memainkan peran dalam pertahanan lambung. Ini adalah baris pertama pertahanan mukosa untuk mencegah kolonisasi bakteri dan mengurangi kemampuan mereka untuk masuk dalam lapisan mukosa. Sekresi asam disarankan untuk dirangsang oleh tiga prinsip sekretagog histamin, asetilkolin dan gastrin. Itu reseptor pada permukaan sel parietal termasuk reseptor H2 menanggapi histamin dilepaskan dari sel mast khusus, reseptor yang sensitif terhadap efek muskarinik asetilkolin dilepaskan dari saraf vagus dan mungkin reseptor responsif terhadap endogen beredar gastrin. Gastrin merangsang sekresi asam baik oleh stimulasi langsung sel parietal atau pelepasan histamin dari sel ECL . Pada tahun 1972, Black et al, mendalilkan bahwa histamin dirangsang sekresi asam melalui reseptor histamin baru, H 2 reseptor. Selain itu, berbagai penelitian menunjukkan banyak sel epitel di dasar kelenjar pilorus mengandung histamin dan histidin dekarboksilase (HDC), enzim bertanggung jawab untuk sintesis histamin. Satu-satunya sumber asetilkolin yang (Ach) yang dapat bertindak langsung pada sel parietal adalah dari serat postganglionik dari sistem saraf enterik. The muscarinic- 1 agonis MCN-A-343 merangsang sekresi asam tanpa mempengaruhi pelepasan histamin, sehingga menunjukkan bahwa muscarinic tersebut reseptor pada sel parietal . (Obat non-steroid anti-inflammatory) NSAID NSAID terapi berharga yang bertindak tidak hanya sebagai anti inflamasi, tetapi juga sebagai analgesik dan antipiretik. Mereka digunakan dalam berbagai kondisi klinis, termasuk arthritis dan gangguan muskuloskeletal lainnya. Sayangnya, penggunaannya telah dibatasi oleh lambung ulkus-inducing mereka efek. Hampir 25% dari pengguna kronis obat ini berkembang penyakit tukak lambung Berbagai penelitian menunjukkan bahwa OAINS membantu dalam perkembangan ulserasi oleh mengatasi ekspresi enzim siklooksigenase (COX) yang telah didokumentasikan untuk menghambat konversi AA ke PG, yang merusak penghalang mukosa dan hasil dalam tindakan korosif dengan pepsin dan hasil dalam perkembangan tukak lambung. Selanjutnya, COX-1 penghambatan oleh OAINS mengarah ke rilis signifikan dari endotelin-1 (ET-1) yang merupakan vasokonstriksi kuat yang telah terbukti menginduksi cedera mukosa. NSAID dengan menghambat sintesis prostaglandin prostaglandin menyebabkan aktivasi neutrofil dan pelepasan lokal spesies oksigen reaktif (ROS) dan dengan demikian memulai cedera lambung. NSAID lebih lanjut juga menyebabkan pengurangan ditandai aliran darah mukosa, mucus- sekresi bikarbonat, gangguan agregasi platelet, mengurangi pembaharuan sel epitel dan meningkatkan kepatuhan leukosit yang bertanggung jawab untuk patogenesis ulkus. Asam lambung memperburuk efek NSAID dengan memperdalam lesi superfisial, mengganggu agregasi platelet, dan merusak ulkus proses penyembuhan. Reserpin Patogenesis ulkus lambung yang diinduksi oleh obat tidak belum jelas. Ini telah menemukan bahwa histamin, katekolamin dan asetilkolin telah terlibat dalam kegiatan ulcerogenic dari sejumlah obat yaitu. fenilbutazon, asetil salicyclic asam, oxyphenbutazone, indometasin dan reserpin. Reserpin adalah salah satu obat, yang berasal dari akar rawolfia serpentine dilaporkan memiliki peran penting dalam perkembangan ulkus. Berbagai laporan menunjukkan bahwa reserpin menyebabkan degranulasi sel mast dengan peningkatan sekresi asam lambung oleh aktivasi simpatik. Reserpin didokumentasikan untuk menghasilkan redicals bebas dan menghambat sintesis prostaglandin. Mekanisme yang tepat bagaimana reserpin menyebabkan ulserasi lambung tidak jelas. Ini telah muncul bahwa mekanisme kolinergik perifer dan adrenergik adalah terlibat dalam ulserasi disebabkan oleh reserpin . Memiliki menunjukkan bahwa reserpin dihasilkan ulserasi lambung karena siaran katekolamin dari saraf simpatis ujung Baik di tingkat perifer dan saraf pusat sistem, reserpin menguras katekolamin, serotonin (5-HT) dan histamin (H 2 ) Toko. Selain itu, merilis gastrin dan kortikosteroid. Dari dirilis endogen molekul, serotonin dapat bertindak langsung pada mukosa lambung. Juga, jumlah penulis menjelaskan pembentukan ulkus oleh intervensi reserpin dalam metabolisme serotonin. Sebagai di terkenal, serotonin dan prekursornya, bila diterapkan dalam dosis yang lebih besar, mampu menyebabkan perubahan destruktif dalam dinding perut. Adapun katekolamin, yang Keterlibatan dalam proses ulseratif yang lebih rumit. Di tahap pertama, katekolamin dirilis bertindak darah lambung kapal dan kemudian, setelah toko habis, mereka menghasilkan Defisit adrenergik fungsional. Aksi phasic ini pada mekanisme adrenergik adalah lazim di saraf pusat tingkat sistem. Hasilnya adalah ketidakseimbangan antara adrenergik dan kolinergik tonus dengan penting konsekuensi pada fungsi lambung Perubahan dari keseimbangan adrenergiccholinergic ditransmisikan ke lambung tingkat melalui saraf vagus. Hal ini diketahui fakta bahwa vagotomy dan obat-obatan muscarinic dan nikotinat-cholinolitic mengurangi Tindakan ulseratif lambung dari reserpin yang \. Pemulihan Kegiatan adrenergik oleh prekursor katekolamin dan obat-obatan yang merangsang biosintesis dan pelepasan prekursor juga memiliki tindakan protektif pada tingkat lambung.

Etanol Mekanisme lesi lambung yang diinduksi etanol bervariasi, termasuk menipisnya kandungan lendir lambung, rusaknya aliran darah mukosa dan cedera sel mukosa. Sudah didokumentasikan bahwa etanol menyebabkan kerusakan parah pada mukosa gastrointestinal dimulai dengan cedera mikrovaskuler Hasil dalam meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, pembentukan edema dan mengangkat epitel. Szabo et al menyatakan bahwa setelah administrasi intragastrik etanol yang cepat dan waktu Rilis tergantung dari endotelin-1 ke sistemik sirkulasi mendahului perkembangan hemoragik yang erosi mukosa oleh vasokonstriksi. Selain itu, dengan mengurangi sekresi biocarbonate (HCO 3 - ) Dan lendir produksi, etanol menghasilkan lesi nekrotik di lambung mukosa. Etanol lebih lanjut juga telah dilaporkan untuk mengaktifkan TNF- dan mitogen aktif protein kinase (MAPK). Juga, etanol memiliki apoptosis juga initate yang menyebabkan sel kematian. Selanjutnya, etanol setelah metabolisme telah dilaporkan untuk rilis anion superoksida dan radikal bebas hydroperoxy yang menyebabkan peroksidasi lipid meningkat. Peningkatan lipid peroksida konten dan radikal bebas oksigen yang diturunkan Hasil perubahan ditandai dalam tingkat seluler dan penyebab kerusakan membran, kematian sel, pengelupasan kulit dan epitel erosi. Sitokin Sitokin memainkan peran sentral dalam regulasi mukosa yang sistem kekebalan tubuh, dan oleh karena itu sangat penting dalam pertahanan mukosa. Beberapa sitokin proinflamasi yang terlibat dalam patogenesis ulkus peptikum, seperti interleukin (IL) -1, IL-2, IL-6, IL-8 dan tumor necrosis factor (TNF) -. Ketika peradangan mukosa lambung terjadi, itu mengarah ke infiltrasi neutrofil dan sel mononuklear yang merangsang transkripsi dan mengarah ke sintesis beberapa sitokin proinflamasi IL-1 telah terbukti mengurangi keparahan kerusakan saluran cerna dan peningkatan resistensi terhadap cedera. Mekanisme yang mendasari tindakan protektif dari IL-1 tidak sepenuhnya dipahami, tetapi memiliki ditemukan bahwa IL-1 mengurangi cedera melalui paradoks Aksi penghambatan pada leukosit kepatuhan. Selanjutnya, IL-1 memiliki juga berperan dalam penghambatan sekresi asam lambung . Juga, IL-1 menstimulasi pelepasan prostaglandin dan NO mungkin dengan menginduksi ekspresi iNOS dan COX-2 ekspresi, sehingga memberikan perlindungan kepada saluran cerna mukosa.Selain itu, IL-1 telah terbukti dapat menghambat pelepasan mediator ulkus mempromosikan lain seperti PAF dan histamin dari sel mast. Juga, Lychkova et al, 2007 menunjukkan peran sistem kekebalan tubuh dalam patogenesis bisul, terutama T-limfosit dan sitokin yang diproduksi oleh mereka. Takeuchi et al, 2002 menemukan bahwa aktivasi NF B diikuti oleh rilis TNF berkontribusi terhadap kerusakan jaringan di bisul perut . VEGF (Vascular endothelial growth factor) VEGF, glikoprotein homodimeric 46-kDa, adalah yang paling stimulator ampuh angiogenesis yang dihasilkan oleh berbagai jenis sel termasuk makrofag, otot polos sel, fibroblas, megakaryocytes, dan sel-sel neoplastik.Angiogenesis dan VEGF memainkan peran utama dalam banyak perbaikan proses seperti penyembuhan ulserasi lambung yang dihasilkan dari keseimbangan terganggu antara faktor-faktor yang merusak lambung penghalang mukosa dan mereka yang memiliki peran pelindung. Beberapa studi telah memberikan bukti untuk peran VEGF di lambung penyembuhan ulkus. Jones et al mengamati ditingkatkan ulkus penyembuhan pada tikus setelah injeksi tunggal DNA telanjang encoding VEGF NO (Nitric oxide) NO disintesis dari L-arginine melalui aksi katalitik sekelompok enzim, yang Sintase NO (NOS). NO telah belajar untuk memainkan peran penting dalam pertahanan mukosa GI dan patogenesis cedera mukosa. Juga, NO mungkin otot pengaruh serta endokrin dan eksokrin sekresi. cNOS, nNOS, eNOS sangat penting dalam fungsi normal dari saluran pencernaan dalam penghambatan ini enzim dapat mengakibatkan gangguan motilitas GI, darah aliran, sekresi, dll. Di sisi lain, diinduksi NOS (INOS), yang menghasilkan jumlah yang relatif besar NO dalam kondisi patologis tertentu, memberikan kontribusi untuk mukosa cedera dan disfungsi. Penekanan NO sintesis membuat mukosa lambung lebih rentan terhadap cedera. NO menghambat perekrutan neutrofil ke situs peradangan. NO mengurangi infiltrasi neutrofil ke dalam mukosa saluran pencernaan. Peristiwa yang berkaitan dengan efek gastroprotektif nitrat oksida termasuk pengurangan sekresi asam dan promosi angiogenesis. Efek gastroprotektif oksida nitrat mungkin karena itis reaktivitas cepat dengan berbagai oksigen spesies dalam sistem biologis. Juga, nitrat oksida menghambat lambung sekresi dengan menekan pelepasan histamin dari Sel enterochromaffin seperti . Prostaglandin Prostaglandin asam lemak 20-karbon yang dihasilkan dari asam arakidonat melalui cycylooxygenase enzim. Hawkey dan Rampton menemukan bahwa prostaglandin mengerahkan mereka Tindakan cytoprotective dengan merangsang lendir dan sekresi bikarbonat, menjaga aliran darah mukosa, dan dengan meningkatkan resistensi sel epitel cedera diinduksi oleh sitotoksin. Prostaglandin ditemukan menghambat perekrutan leukosit yang dapat berkontribusi pada efek menguntungkan dari zat ini dalam situasi di mana mukosa GI meradang. Prostaglandin E2 (PGE2) memiliki telah terbukti menjadi penekan ampuh rilis PAF, histamin dan TNF- dari peritoneum dan usus sel mast mukosa. Lain, ia juga telah menemukan bahwa prostaglandin menekan generasi oksigen reaktif metabolit oleh neutrofil . LTs (Leukotrienes) Leukotrien yang berasal dari asam arakidonat melalui aksi lipoxygenase dan dianggap penting mediator reaksi inflamasi dan alergi. Dua subclass utama LTs telah mengemukakan, leukotrien B4 dan peptido-leukotrien (LTC4, LTD4, dan LTE4). LTB4 adalah chemotaxin sangat ampuh untuk neutrofil, itu merangsang pelepasan metabolit oksigen reaktif dari neutrofil dan memberikan kontribusi signifikan terhadap cedera jaringan berhubungan dengan peradangan mukosa. Goldberg dan Subers dijelaskan peran LTs) pada perut. Sudah menunjukkan bahwa LTs menginduksi vasokonstriksi di tempat tidur vaskular perut diikuti oleh kebocoran makromolekul dari venula postcapillary. Selanjutnya, berbagai penelitian lain dilaporkan LTC4 yang juga dapat menyebabkan vasokonstriksi di kedua vena dan arteri pembuluh tikus submukosa, yang menghasilkan nekrosis jaringan. Oleh karena itu, LTs bisa berfungsi sebagai Potensi agen proulcerogenic. Telah dilaporkan bahwa pada administrasi etanol ada tergantung konsentrasi peningkatan LTC4 mukosa lambung dan sintesis B4 yang memberikan bukti LTs sebagai mediator dalam etanol yang diinduksi kerusakan lambungMekanisme yang etanol merangsang pembentukan LT oleh tikus mukosa lambung tidak dikenal. Ini mungkin disebabkan oleh gangguan sel membran, sehingga aktivasi fosfolipase aktivitas dan peningkatan tingkat asam arakidonat, dengan peningkatan berikutnya LT sintesis. Selain itu, LTB4 telah disarankan untuk berkontribusi pada patogenesis NSAID-induced kerusakan lambung melalui kemampuannya untuk mempromosikan leukosit kepatuhan pada endotel vaskular. Juga, LTB4 mungkin memainkan peran serupa dalam patogenesis ulserasi berhubungan dengan infeksi Helicobacter pylori. Menariknya, tingkat jus LTB4 lambung secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan lambung H. pylori kolonisasi dibandingkan mereka yang H. pylori negatif . Endotelin Endotelin adalah asam amino peptida 21-yang berasal dari pembuluh darah sel endotel dan telah menyarankan bahwa ia memiliki patogenesis yang Peran fisiologis dalam kondisi yang ditandai dengan pembuluh darah kejang. Selain itu, endotelin dapat bertindak sebagai endogen pengatur nada vaskular, dengan tindakan yang berlawanan dengan diturunkan endotelium santai Faktor (EDRF) dan prostasiklin (PGI2). Kemacetan vaskular adalah fitur Karakterisasi ulserasi lambung yang disebabkan oleh zat-zat tersebut etanol dan aspirin. Beberapa mediator lipid memiliki Tindakan ulcerogenic dalam mukosa lambung, dan tindakan ini dapat mempengaruhi endotelium pembuluh darah dan / atau pembuluh darah halus otot. Endotelin diberikan mukosa lebih rentan kerusakan yang disebabkan oleh etanol. Endotelin juga diperkuat kerusakan lambung disebabkan oleh asam klorida pada Konsentrasi ditoleransi oleh mukosa lambung. Selanjutnya, endotelin diproduksi peningkatan yang ditandai dalam pembuluh darah lambung perfusi tekanan, agaknya sebuah refleksi dari vasokonstriksi. Hal ini sepenuhnya layak bahwa proulcerogenic tindakan endotelin bisa disebabkan nya tindakan vasokonstriktor di perut. Tampaknya bahwa keseimbangan antara konstriksi endotel dan faktor santai diperlukan untuk pemeliharaan integritas mukosa lambung, terutama dalam hal tantangan dengan agen necrotizing. Apoptosis Apoptosis awalnya didefinisikan oleh Kerr et al. (1972) yang menyarankan bahwa sel-sel mati dalam proses ini melalui didefinisikan perubahan morfologi yang melibatkan kondensasi kromatin, sitoplasma dan blebbing nuklir, dan akhirnya seluler kematian tanpa kehilangan integritas membran. Di bawah yang normal kondisi fisiologis, keseimbangan antara lambung proliferasi sel epitel dan kematian sangat penting dalam mempertahankan integritas mukosa lambung. Karena, keseimbangan antara apoptosis sel dan proliferasi sel memiliki penting peran untuk menjaga mukosa lambung yang sehat. Karena, lambung sel epitel berproliferasi di bagian bawah kelenjar leher dan bermigrasi ke atas crypt menuju permukaan dan kemudian adalah gudang ke dalam lumen dengan apoptosis. Gangguan ini keseimbangan dapat mengakibatkan hilangnya sel baik, menyebabkan mukosa kerusakan dan pembentukan ulkus, atau akumulasi sel, yang menyebabkan perkembangan kanker .