EFEK SAMPING OBAT (ESO)

DEFINISI

ESO : reaksi yg merugikan / tdk diingini pd penggunaan obat dg dosis yg biasa

Efek terapi: efek obat yg diharapkan menguntungkan si pemakai obat

Obat + reseptor OR efek: ET/ + ESO

Masalah ESO

Mengapa penting ? Persentase terus masalah kesehatan – ekonomi –

sosial Mengapa persentase terus obat yg

beredar tanpa disertai informasi yg proposional promosi penggunaan

berobat jalan : 20% os masuk RS : 2 – 5% akibat ESO Case / fatality ratio akibat ESO pasien rawat inap : bervariasi 2–12% 2–3%bayi lahir dg abnormalitas akibat

obat yg digunakan ibu masa kehamilan • Cost negara berkembang US$ 30–130

billion u/ ESO pasien yg berobat jalan

• Obat yg sering dilaporkan negara berkembang aspirin, NSAID, anti-influenza, digoxin, anti-coagulan, diuretik, antimikroba, glukokortikoid, antineoplasma, ADO + insulin 90%

Klasifikasi berdasarkan hebatnya rx

Mild rash kulit yg ringan Moderate nausea Severe tekanan Serius perlu dirawat, mengancam

jiwa, menyebabkan kecacatan

Klasifikasi berdasarkan penyebab

1. Dose-dependent (type A) dapat diprediksi, makin > dosis makin kemungkinan ESO

2. Dose-independent (type B) tdk dapat diprediksi, tidak tergantung dosis hipersensitivity

3. Penggunaan jangka lama (type C) Efek kronis, makin lama ESO makin

4. Delayed effect (type D) obat sudah lama dihentikan ESO baru +

5. Type E, terapi jangka lama dihentikan tiba-tiba

6.Tipe F Kegagalan terapi

Dose-dependent > sering terjadi (70 – 85%) makin > dosis kemungkinan > ESO jenis ESO lanjutan efek farmakologik dapat diprediksi dapat diusahakan

agar teradinya seminimal

mungkin > banyak pd dg gangguan fungsi

organ, variasi genetik

insulin, ADO hipoglikemia NSAID ulserasi saluran cerna antihipertensi hipotensi

Dose independent

tidak tergantung dosis, tidak berhub dg efek farmakologik

> jarang terjadi tidak dapat diprediksi > sukar dicegah reaksi alergi (imunologik) reaksinya lebih severe / serius

Immunologically mediated reaction

Tipe Reaksi Jenis reaksi Obat

I IgE-dependent reactions

Urtikaria, angioedema, anafilaksis, hay fever

NSAID, penisilin,

II Cytotoxic reactions, Ig G

Hemolisis, purpura

Penisilin, sefalosporin, sulfonamid, rifampisin

III Immune complex reactions

Vasculitis, serum sickness

Quinidin, salisilat, chlorpromazine, sulfonamid

IV Delayed-type reaction/Cell mediated hypersensitivity

Dermatitis contact, reaksi exanthematous, reaksi photoallergic

Mekanisme terseringBanyak obat (topikal & sistemik)

Terapi jangka lama

Makin lama terapi ESO kontrasepsi hormonal deep vein

thrombosis NSAID gangguan fungsi ginjal glukokortikoid osteoporosis

Delayed effect

obat telah lama dihentikan ESO baru timbul

primaquin katarak teratogen: tetrasiklin, kortikosteroid

(tergantung masa kehamilan pd waktu obat digunakan)

sulfasalazin infertilitas pria

withdrawal syndrome

setelah penggunaan jangka panjang tiba2 dihentikan

Kortikosteroid, narkotik, antihipertensi

• Banyak ESO tidak dpt dicegah , dng mengingat bbrp faktor deteminat usaha maksimal agar ESO timbul seminimal mungkin

• Faktor determinant : ** usia , ekstrim muda / dlm kandungan &

usia lanjut , kehamilan , idiosinkrasi ** kelainan genetik (defisiensi enzim G-6-

PD); variasi genetik ( isozim CYP) #

** penyakit dahulu & sekarang ** dosis – cara pemberian obat – lama ** interaksi pd polifarmasi : dinamik &

kinetik ##

• # kelainan genetik: defisiensi enzim G6-PD antimalaria (primakuin) , sufametoksazol , analgetik anemia hemolitik

• # variasi genetik oksidasi obat oleh CYP (2D6 , 2C9, 2C19) metabolisme obat variasi

interindividual variasi kadar obat dlm darah. Bbrp jenis enzim ini bersifat polimorfisme

genetik akibat me aktivitas

metabolism enzim tsb menimbulkan concentration

– dependent toxicity

• Mis : # glipizid di metabolisme CYP2C9,

pemberian glipizid dg dosis terapeutik

pd penderita dg genetic CYP2C9 poor

metabolizer akan terjadi hipoglikemia

berlebihan # penformin lactic acidosis, sekarang diketahui obat tsb dimetabolisme

oleh CYP2D6 DM dg aktivitas 2D6 rendah resiko lactic acidosis

• ## interaksi kinetik merubah bioavailabilitas , ikatan protein plasma , kecepatan metabolisme atau ekskresi

interaksi dinamik 2 / lebih obat bekerja pd reseptor yg sama antagonistis atau

potensiasi

Manifestasi klinik ESO

Multisystem: anafilaksis, angioedema, demam, hiperpireksia , serum sickness , LE

Endokrin: galaktorrhea, ginekomastia, pelibido

Gangg metabolisme: hiper-, hipoglikemia, hipoksia, asidosis metabolik , eksakserbasi porfiria ,dll

Dermatologi : eritema multiform, eczema, fixed drug eruption, fotodermatitis, dermatitis exfoliat

Hematologi : agranulositosis,anem hemolitik dll

Kardiovaskuler : eksakserbasi angina , hipo-,hipertensi, tromboembolism, gagal jantung

• Respiratorius : obstruksi bronkhus, batuk , depresi nafas

• Gastro-intestinal: hepatitis kolestatik, esofagitis, dry-mouth, taste disturbances dll

• Renal : glomerulonefritis • Neurologik : neuritis• Okuler : gangguan visus• Telinga:gangguan

pendengaran/keseimbangan• Muskulo skeletal : osteoporosis• Gangguan jiwa :psikosis

Efek samping yg spesifik

Fluoroquinolon anak2 : gangguan pertumbuan tulang

Aminoglikosida gangguan pendengaran HRT > 5 th resiko kanker mammae NSAID Gastritis, perdarahan Kontrasepsi oral kombinasi Hipertensi

Beberapa mekanisme terjadinya ESO

Monitoring efek samping obat (MESO)

Aktivitas yg terkoordinasi, bertujuan u/ mengumpulkan laporan ESO, terutama ESO yg jarang terjadi, yg severe atau serius

Panitia akan mengevaluasi laporan yg masuk

Beberapa cara melakukan MESO (spontaneous reporting, voluntary , Intensive Hospital Monitoring , Record linkage, Limited Record, dll)

Kegunaan

• memberikan informasi umpan balik pd profesi dokter

• dapat mengetahui ESO yg jarang terjadi

• mengetahui kekerapan ESO suatu obat

dapat merupakan warning bagi ybs.