ERUPSI ALERGI OBAT.docx

7/27/2019 ERUPSI ALERGI OBAT.docx

1/17

ERUPSI ALERGI OBAT

PENDAHULUAN

Kulit merupakan salah satu organ tubuh yang sangat mudah memberikan suatu

manifestasi klinis apabila timbul gangguan pada tubuh. Salah satu gangguan tersebut dapat

disebabkan oleh reaksi alergi terhadap suatu obat. Erupsi obat alergi atau allergic

drug eruption itu sendiri ialah reaksi alergi pada kulit atau daerah mukokutan yang terjadi

sebagai akibat pemberian obat dengan cara sistemik.1,2

Pemberian dengan cara sistemik di sini berarti obat tersebut masuk

melalui mulut, hidung, rektum, vagina, dan dengan suntikan atau infus. Sedangkan

reaksi alergi yang disebabkan oleh penggunaan obat dengan cara topikal, yaitu

obat yang digunakan pada permukaan tubuh mempunyai istilah sendiri yang disebut

dermatitis kontak alergi.2,3

Tidak semua obat dapat mengakibatkan reaksi alergi ini. Hanya

beberapa golongan obat yang 1% hingga 3% dari seluruh pemakainya akan mengalami erupsi

obat alergi atau erupsi obat. Obat-obatan tersebut yaitu; obat anti inflamasi non

steroid (OAINS), antibiotik; misalnya penisilin dan derivatnya, sulfonamid, dan obat-obatan

antikonvulsan. 2,4

Menurut WHO, sekitar 2% dari seluruh jenis erupsi obat yang timbul tergolong

serius karena reaksi alergi obat yang timbul tersebut memerlukan perawatan di

rumah sakit bahkan mengakibatkan kematian. Sindrom Steven-Johnson (SSJ) dan

Nekrolisis Epidermal Toksis (NET) adalah beberapa bentuk reaksi serius tersebut. 4,5

Perlu ditegakkan diagnosa yang tepat dari gangguan ini memberikan

manifestasi yang serupa dengan gangguan kulit lain pada umumnya. Identifikasi dan

anamnesa yang tepat dari penyebab timbulnya reaksi obat adalah salah satu

hal penting untuk memberikan tatalaksana yang cepat dan tepat bagi penderita

dengan tujuan membantu meningkatkan prognosis serta menurunkan angka morbiditas.1,4,5

EPIDEMIOLOGI

Belum didapatkan angka kejadian yang tepat terhadap kasus erupsi alergi obat, tetapi

berdasarkan data yang berasal dari rumah sakit, studi epidemiologi, uji klinis terapeutik obat

dan laporan dari dokter, diperkirakan kejadian alergi obat adalah 2% dari total pemakaian

obat-obatan atau sebesar 15-20% dari keseluruhan efek samping pemakaian obat-obatan.1,4,6


2/17

Hasil survei prospektif sistematik yang dilakukan oleh Boston Collaborative

Drug Surveillance Program menunjukkan bahwa reaksi kulit yang timbul terhadappemberian obat adalah sekitar 2,7% dari 48.000 pasien yang dirawat pada

bagian penyakit dalam dari tahun 1974 sampai 1993. Sekitar 3% seluruh pasien yang dirawat

di rumah sakit ternyata mengalami erupsi kulit setelah mengkonsumsi obat-

obatan. Selain itu, data di Amerika Serikat menunjukkan lebih dari 100.000 jiwa meninggal

setiap tahunnya disebabkan erupsi obat yang serius.

Beberapa jenis erupsi obat yang sering timbul adalah: 1,5

eksantem makulopapuler sebanyak 91,2%,

urtikaria sebanyak 5,9%, dan

vaskulitis sebanyak 1,4%

Faktor-faktor yang memperbesar risiko timbulnya erupsi obat adalah:

1. Jenis kelamin1,4

Wanita mempunyai risiko untuk mengalami gangguan ini jauh lebih tinggi jika

dibandingkan dengan pria. Walaupun demikian, belum ada satupun ahli yang mampu

menjelaskan mekanisme ini.

2. Sistem imunitas1,4

Erupsi alergi obat lebih mudah terjadi pada seseorang yang mengalami

penurunan sistem imun. Pada penderita AIDS misalnya, penggunaan obat

sulfametoksazol justru meningkatkan risiko timbulnya erupsi eksantematosa 10

sampai 50 kali dibandingkan dengan populasi normal.

3. Usia1,4,6

Alergi obat dapat terjadi pada semua golongan umur terutama pada anak-anak dan orang

dewasa. Pada anak-anak mungkin disebabkan karena perkembangan sistim

immunologi yang belum sempurna. Sebaliknya, pada orang dewasa disebabkan

karena lebih seringnya orang dewasa berkontak dengan bahan antigenik. Umur yang

lebih tua akan memperlambat munculnya onset erupsi obat tetapi menimbulkan mortalitas

yang lebih tinggi bila terkena reaksi yang berat.

4. Dosis4,6

Pemberian obat yang intermitten dengan dosis tinggi akan memudahkan

timbulnya sensitisasi. Tetapi jika sudah melalui fase induksi, dosis yang sangat


3/17

kecil sekalipun sudah dapat menimbulkan reaksi alergi. Semakin sering obat digunakan,

Semakin besar pula kemungkinan timbulnya reaksi alergi pada penderita yang

peka.

5. Infeksi dan keganasan7

Mortalitas tinggi lainnya juga ditemukan pada penderita erupsi obat berat yang

disertai dengan keganasan. Reaktivasi dari infeksi virus laten dengan human

herpes virus (HHV)- umumnya ditemukan pada mereka yang mengalami

sindrom hipersensitifitas obat.

6. Atopik1

Faktor risiko yang bersifat atopi ini masih dalam perdebatan. Walaupun demikian,

berdasarkan studi komprehensif terhadap pasien yang dirawat di rumah sakit

menunjukkan bahwa timbulnya reaksi obat ini ternyata tidakmenunjukkan angka yang

signifikan bila dihubungkan dengan umur, penyakit penyebab, atau kadar urea

nitrogen dalam darah saat menyelesaikan perawatannya.3,6

PATOGENESIS

Ada dua macam mekanisme yang dikenal disini. Pertama adalah mekanisme

imunologis dan kedua adalah mekanisme non imunologis. Umumnya erupsi obattimbul karena reaksi hipersensitivitas berdasarkan mekanisme imunologis. Obat dan

metabolit obat berfungsi sebagai hapten, yang menginduksi antibodi humoral. Reaksi ini juga

dapat terjadi melalui mekanisme non imunologis yang disebabkan karena toksisitas

obat, over dosis, interaksi antar obat dan perubahan dalam metabolisme. 1

Tabel 1. Reaksi imunologis dan non imunologis

Riedl MA, Casillas AM, Adverse Drug Reactions; Types and Treatment Options. In:

American

Family Physician. Volume 68, Number 9. 2003. Access on: June 3, 2007.

Available at:


4/17

www.aafp.org/afp

Mekanisme Imunologis

Tipe I (Reaksi anafilaksis)

Mekanisme ini paling banyak ditemukan. Yang berperan ialah Ig E yang mempunyai

afinitas yang tinggi terhadap mastosit dan basofil. Pajanan pertama dari obat tidak

menimbulkan reaksi. Tetapi bila dilakukan pemberian kembali obat yang sama, maka obattersebut akan dianggap sebagai antigen yang akan merangsang pelepasan bermacam-

macam mediator seperti histamin, serotonin, bradikinin, heparin dan SRSA. Mediator yang

dilepaskan ini akan menimbulkan bermacam-macam efek, misalnya urtikaria.

Reaksi anafilaksis yang paling ditakutkan adalah timbulnya syok. 2,4

Tipe II (Reaksi Autotoksis)

Adanya ikatan antara Ig G dan Ig M dengan antigen yang melekat pada sel. Aktivasi

sistem komplemen ini akan memacu sejumlah reaksi yang berakhir dengan

lisis. 2,4

Tipe III (Reaksi Kompleks Imun)

Antibodi yang berikatan dengan antigen akan membentuk kompleks

antigen antibodi. Kompleks antigen antibodi ini mengendap pada salah satu

tempat dalam jaringan tubuh mengakibatkan reaksi radang. Aktivasi sistem

komplemen merangsang pelepasan berbagai mediator oleh mastosit. Sebagai

akibatnya, akan terjadi kerusakan jaringan. 2,4

Tipe IV (Reaksi Alergi Seluler Tipe Lambat)

Reaksi ini melibatkan limfosit. Limfosit T yang tersensitasi mengadakan reaksi

dengan antigen. Reaksi ini disebut reaksi tipe lambat karena baru timbul 12-48 jam setelah

pajanan terhadap antigen.2.4

Gambar 1. Gambaran singkat mekanisme 4 mekanisme imunologis yang

dikenalkan Coombs dan Gell
http://www.aafp.org/afphttp://www.aafp.org/afphttp://www.aafp.org/afp


5/17

Sumber: Purwanto SL. Alergi Obat. In: Cermin Dunia Kedokteran. Volume 6. 1976.

Accessed on: June 3, 2007. Available from: www-portalkalbe-files-cdk-files-

07AlergiObat006_pdf- 07AlergiObat006.mht

2. Mekanisme Non Imunologis

Reaksi "Pseudo-allergic" menstimulasi reaksi alergi yang bersifat

antibody- dependent. Salah satu obat yang dapat menimbulkannya adalah aspirin

dan kontras media. Teori yang ada menyatakan bahwa ada satu atau lebih

mekanisme yang terlibat; pelepasan mediator sel mast dengan cara langsung,

aktivasi langsung dari sistem komplemen, atau pengaruh langsung pada

metabolisme enzim asam arachidonat sel.3

Efek kedua, diakibatkan proses farmakologis obat terhadap tubuh yangdapat menimbulkan gangguan seperti alopesia yang timbul karena penggunaan

kemoterapianti kanker. Penggunaan obat-obatan tertentu secara progresif ditimbun

di bawah kulit, dalam jangka waktu yang lama akan mengakibatkan gangguan

lain seperti hiperpigmentasi generalisata diffuse.3

3. Unknown Mechanisms

Selain dua mekanisme diatas, masih terdapat mekanisme lain yang belum dapat

dijelaskan.3

MANIFESTASI KLINIK

1. Morfologi dan Distribusi

Perlu diketahui bahwa erupsi alergi obat yang timbul akan mempunyai

kemiripan dengan gangguan kulit lain pada umumnya, gangguan itu diantaranya;

a. UrtikariaKelainan kulit terdiri atas urtika yang tampak eritem disertai edema

akibat tertimbunnya serum dan disertai rasa gatal. Bila dermis bagian dalam dan

jaringan subkutan mengalami edema, maka timbul reaksi yang disebut

angioedema. Angioedema ini biasanya unilateral dan nonpruritus,

dapat hilang dalam jangka waktu 1-2 jam. Tetapi kadang dapat bertahan selama

dua sampai lima hari. Pelepasan mediator inflamasi dari suatu aktifasi

yang bersifat non imunologis juga dapat menimbulkan reaksi urtikaria.

Urtikaria dan angioedema sangat berhubungan dengan Ig-E sebagai suatu respon

cepat terhadap penisilin maupun antibiotik lainnya. Obat lain misalnya

angiotensin- converting enzyme (ACE) inhibitor dalam jangka waktu satu jam

juga dapat menimbulkan urtikaria. 2,7


6/17

Gambar 2. Urtikaria yang disebabkan oleh penggunaan penisilin

Sumber: Revus J, Allanore AV. Drugs Reaction. In: Bolognia Dermatology.

Volume One. 2nd edition. Elserve limited, Philadelphia. United States of America. 2003. p:

333-352

b. Eritema

Kemerahan pada kulit akibat melebarnya pembuluh darah. Warna merah akan

hilang pada penekanan. Ukuran eritema dapat bermacam-macam. Jika besarnya

lentikuler maka disebut eritema morbiliformis, dan bila besarnya numular disebut

eritema skarlatiniformis. 2

c. Dermatitis medikamentosa

Gambaran klinisnya memberikan gambaran serupa dermatitis akut, yaitu efloresensi

yang polimorf, membasah, berbatas tegas. Kelainan kulit menyeluruh dan

simetris. 2

d. Purpura

Purpura ialah perdarahan di dalam kulit berupa kemerahan pada kulit

yang tidak hilang bila ditekan. Purpura dapat timbul bersama-sama dengan eritem

dan biasanya disebabkan oleh permeabilitas kapiler yang meningkat.2

e. Erupsi eksantematosa

Lebih dari 90% erupsi obat yang ditemukan berbentuk erupsi

eksantematosa. Erupsi yang muncul dapat berbentuk morbiliformis

ataumakulopapuler. Pada mulanya akan terjadi perubahan yang bersifat

eksantematosa pada kulit tanpa didahului blister ataupun pustulasi. Erupsi bermula

pada daerah leher dan menyebar ke bagian perifer tubuh secara simetris dan

hampir selalu disertai pruritus. Erupsi baru muncul sekitar satu minggu setelah pemakaian

obat dan dapat sembuh sendiri dalam jangka waktu 7 sampai 14 hari. Pemulihan ini ditandai

dengan perubahan warna kullit dari merah terang ke warna coklat kemerahan,

yang disertai dengan adanya deskuamasi kulit. 2,7


7/17

Erupsi eksantematosa dapat disebabkan oleh banyak obat termasuk

penisilin, sulfonamid, dan obat antiepiletikum. Dari hasil data laboratorium

diketahui bahwa T sel juga ikut terlibat dalam reaksi ini karena sel T dapat menangkap jenis

obat tanpa perlu memodifikasi protein dari hapten.7. Jika kelainan ini timbul berkali-

kali ditempat yang sama maka disebut eksantema fikstum. 2

Tabel 2. Beberapa obat yang dapat menimbulkan erupsi eksantematosa

Sumber: Lee A, Thomson J. Drug-induced skin. In: Adverse Drug Reactions, 2nded. Pharmaceutical Press. 2006. Access on: June 3, 2007. Available at:

http://drugsafety.adisonline.com/pt/re/drs/pdf

Tempat predileksi disekitar mulut, terutama di daerah bibir dan daerah penis pada

laki-laki, sehingga sering disangka penyakit kelamin. Apabila adanya residif di

tempat yang sama maka disebut dengan eksantema fikstum.2

Gambar 3. Sejumlah papul berwarna pink pada daerah dada disebabkan oleh

penggunaan obat golongan sefalosporin.

Sumber: Revus J, Allanore AV. Drugs Reaction. In: Bolognia Dermatology.

Volume One. 2nd edition. Elserve limited, Philadelphia. United States of America. 2003. p:

333-352

f. Eritema nodosum

Kelainan kulit berupa eritema dan nodus-nodus yang nyeri disertai

gejala umum berupa demam, dan malaise. Tempat perdileksi ialah di regio

ekstensor tungkai bawah. 2

g. Eritroderma
http://drugsafety.adisonline.com/pt/re/drs/pdfhttp://drugsafety.adisonline.com/pt/re/drs/pdfhttp://drugsafety.adisonline.com/pt/re/drs/pdf


8/17

Eritroderma pada penderita alergi obat berbeda dengan eritroderma pada umumnya

yang biasanya disertai eritem dan skuama. Pada penderita alergi obat terlihat

adanya eritema tanpa skuama, skuama justru baru akan timbul pada stadium

penyembuhan.2

h. Erupsi pustuler

Ada jenis erupsi, pertama erupsi akneiformis dan kedua Pustulosis

Eksantematosa Generalisata Akut (PEGA).

i. Erupsi Akneiformis dihubungkan dengan penggunaan obat seperti iodida,

bromida, ACTH, glukokortikoid, isoniazid, androgen, litium dan

actinomisin. Erupsi timbul pada daerah-daerah yang atipikal seperti lengan

dan kaki berbentuk monomorf berbentuk akne tanpa disertai komedo.7

ii. Penyakit Pustulosis Eksantema Generalisata Akut (PEGA)memberikan gambaran pustul miliar non folikular yang eritematosa

disertai purpura dan lesi menyerupai lesi target. Kelainan kulit timbul

bila seseorang mengalami demam tinggi (>38 C). Pustul tersebut cepat

menghilang dalam jangka waktu kurang dari 7 hari kemudian diikuti oleh

deskuamasi kulit. Pada pemeriksaan histopatologis didapat pustul

intraepidermal atau subcorneal yang dapat disertai edema dermis,

vaskulitis, infiltrat polimorfonuklear perivaskuler dengan eosinofil atau nekrosis

fokal sel-sel keratinosit. Walaupun demikian, penyakit ini sangat jarang terjadi.2

iii. Erupsi bulosa

Erupsi bulosa ini ditemukan pada; pemphigus foliaceus , fixed drug

eruption (FDE), erythema multiforme major (EM-major), SSJ dan TEN

i. Pemphigus. Obat yang dapat menyebabkannya adalah penisilin dan

golongan thiol. Drug-induced bullous pemphigoid dapat terlihat dalam

beberapa bentuk. Dimulai dari urtikaria hingga terbentuk bulla yang luas

dengan melibatkan kavitas mukosa mulut, dapat juga berupa beberapa bulla

dalam ukuran sedang atau berupa plak dan nodul yang disertai skar dan bulla.

Gangguan ini dapat muncul kembali pada 35-50 persen kasus sebagai pemphigusfoliaceus. 4,7

ii. Fixed Drug Eruption (FDE). Lesi baru akan timbul satu minggu sampai

dua minggu setelah paparan pertama kali dan akan diikuti timbul lesi berikutnya

dalam jangka waktu 24 jam. FDE ini akan terlihat sebagai makula yang soliter,

eritematosa dan berwarna merah terang dan dapat berakhir menjadi suatu

plak edematosa. Lesi biasanya akan muncul di daerah bibir, wajah, tangan, kaki dan

genitalia. Apabila penderita memakan obat yang sama, maka FDE akan muncul

kembali ditempat yang sama. Histologisnya, FDE serupa dengan erythema

multiformis yang ditandai dengan adanyalimfosit di dermal-epidermal junction

dan perubahan degeneratif dari epitel yang disertai diskeratosis. FDE


9/17

kronis memberikan gambaran acanthosis,hiperkeratosis, dan hipergranulosis dan

dapat ditemukan eosinofil dan neutrofil. Terdapat peningkatan jumlah sel T helper

dan sel T supresor pada tempat lesi. 2,4,8

Gambar 4. Makula erimatosa yang berbatas tegas di daerah lengan pada penderita FDE

.

Sumber: Revus J, Allanore AV. Drugs Reaction. In: Bolognia Dermatology. Volume One.2nd edition. Elserve limited, Philadelphia. United States of America. 2003. p: 333-352

iii. Eritema multiformis merupakan erupsi mendadak dan rekuren pada

kulit dan/atau selaput lendir dengan tanda khas berupa lesi iris (target lesion).

Gambar 5. Eritema Multiformis

Sumber: Mansjoer A, Suprohaita, Wardhani WI, Setiowulan W. Erupsi Alergi

Obat. In: Kapita Selekta Kedokteran. Volume 2. 3rd edition. Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia. Media Aesculapius. Jakarta. 2002. p:133-139

iv. Sindrom Stevens-Johnson (ektodermosis erosiva pluriorifisialis,

sindrom mukokutaneaokular, eritema multiformis tipe Hebra, eritema

multiforme mayor, eritema bulosa maligna) adalah sindrom kelainan kulit

berupa eritema, vesikel/bula, dapat disertai purpura yang mengenai kulit, selaput

lendir orifisium, dan mata dengan keadaan umum bervariasi dari baik sampai

buruk.4,9

v. Nekrolisis Epidermal Toksik (NET) adalah penyakit kulit akut dan berat dengan

gejala khas berupa epidermolisis yang menyeluruh, disertai kelainan pada selaput

lendir di orifisium genitalia eksterna dan mata. Kelainan pada kulit dimulai dengan


10/17

eritema generalisata kemudian timbul banyak vesikel dan disertai purpura di

wajah, ekstremitas, dan badan. Kelainan pada kulit dapat disertai kelainan pada bibir

dan selaput lendir mulut berupa erosi dan ekskoriasi. Lesi kulit dimulai

dengan makula dan papul eritematosa kecil (morbiliformis) disertai bula

lunak (flaccid) yang dengan cepat meluas dan bergabung. Pada NET yangpenting ialah terjadinya epidermolisis, yaitu epidermis terlepas dari dasarnya

dengan gambaran klinisnya menyerupai luka bakar.9 Adanya epidermolisis

menyebabkan tanda Nikolsky positif pada kulit yang eritematosa, yaitu jika

kulit ditekan dan digeser maka kulit akan terkelupas. Epidermolisis mudah

dilihat pada tempat yang sering terkena tekanan, yakni punggung, aksila, dan bokong.

Pada sebagian pasien kelainan kulit hanya berupa epidermolisis dan purpura

tanpa disertai erosi, vesikel, dan bula. Pada NET, kuku dapat terlepas dan dapat

terjadi bronkopneumonia. Kadang- kadang dapat terjadi perdarahan di traktus

gastrointestinal. Umumnya NET terjadi pada orang dewasa. NET

merupakan penyakit berat dan sering menyebabkan kematian karena gangguan

keseimbangan cairan/elektrolit atau sepsis. 9

2. Perjalanan Penyakit

Penggolongan alergi obat dapat didasarkan pada selang waktu timbulnya gejala- gejala

alergik sesudah pemberian obat sebagai berikut:

Tabel 3. Pengelompokan erupsi yang timbul berdasarkan waktu

Sumber: Purwanto SL. Alergi Obat. In: Cermin Dunia Kedokteran. Volume 6. 1976.


07AlergiObat006_pdf- 07AlergiObat006.mht

Reaksi alergik yang segera (immediate), terjadi dalam beberapa menit dan

ditandai dengan urtikaria, hipotensi dan shok. Bila reaksi itu membahayakan jiwa

maka disebut syok anafilaksis. Reaksi yang cepat (accelerated) timbul dari 1 sampai72 jam

sesudah pernberian obat dan kebanyakan bermanifestasi sebagai urtikaria. Kadang-


11/17

kadang berupa rash morbilliform atau edema laring. Reaksi yang lambat (late)

timbul lebih dari 3 hari. Diperkirakan reaksi jenis cepat dan lambat ini

ditimbulkan oleh antibodi IgG, tetapi beberapa reaksi hemolitik dan exanthem

dihubungkan dengan antibodi IgM.4,6

3. Pemeriksaan Penunjang

Pemeriksaan penunjang yang dapat dilaksanakan untuk memastikan penyebab erupsi

obat alergi adalah: 9

1. Pemeriksaan in vivo

o Uji tempel (patch test)

o Uji tusuk (prick/scratch test)

o Uji provokasi (exposure test)

2. Pemeriksaan in vitro

a. Yang diperantarai antibodi:

o Hemaglutinasi pasif

o Radio immunoassay

o Degranulasi basofil

o Tes fiksasi komplemen

b. Yang diperantarai sel:

o Tes transformasi limfosit

o Leucocyte migration inhibition tes

Pemilihan pemeriksaan penunjang didasarkan atas mekanisme imunologis yang

mendasari erupsi obat. Uji tempel (patch test ) memberikan hasil yang masih belum

dapat dipercaya. Uji provokasi (exposure test) dengan melakukan pemaparan

kembali obat yang dicurigai adalah yang paling membantu untuk saat ini. Tetapi, risiko

dari timbulnya reaksi yang lebih berat membuat cara ini harus dilakukan dengan cara hati-

hati dan harus sesuai dengan etika maupun alasan mediko legalnya. 1,4

Sejumlah tes yang dilakukan dengan teknik invitro didesain untuk

membantu membedakan apakah reaksi kulit yang terjadi pada individu tersebut

disebabkan karena obat atau bukan. Belum ditemukan uji fisik maupunlaboratorium in-vitro yang cukup reliabel untuk digunakan secara rutin. Derajat


12/17

sensitifitas maupun spesifitasnya cara ini masih dalam tahap penelitian. Oleh sebab itu,

pemeriksaan ini hanya sedikit sekali membantu dalam penegakkan diagnosis klinis. 1,3

Biopsi kulit boleh dilakukan pada penderita yang ditakutkan dapat mengalami reaksi

obat yang serius seperti pada penderita yang memiliki gejala awal seperti

eritroderma, blister, purpura dan pustulasi karena kasus SSJ baru akan timbul

beberapa setelah penggunaan obat. Perlu diketahui pula bahwa lebih dari 50% kasus SSJ dan

hampir 90% penderita TEN terkait dengan penggunaan obat.7,10

DIAGNOSIS

Dasar diagnosis erupsi obat alergi adalah: 2

1. Anamnesis yang teliti mengenai:

a. Obat-obatan yang dipakai

b. Kelainan kulit yang timbul akut atau dapat juga beberapa hari sesudah

masuknya obat

c. Rasa gatal yang dapat pula disertai demam yang biasanya subfebris.

2. Kelainan kulit yang ditemukan:

a. Distribusi : menyeluruh dan simetris

b. Bentuk kelainan yang timbul

Penegakkan diagnosis harus dimulai dari pendeskripsian yang akurat dari jenis lesi dan

distribusinya serta tanda ataupun gejala lain yang menyertainya. Data mengenai

semua jenis obat yang pernah dimakan pasien, dosisnya, data kronologis

mengenai cara pemberian obat serta jangka waktu antara pemakaian obat dengan

onset timbulnya erupsi harus ikut dikumpulkan. Tetapi ada kalanya hal ini sulit untuk

dievaluasi, terutama pada penderita yang mengkonsumsi obat yangmempunyai waktu paruh yang lama atau mengalami erupsi reaksi obat yang bersifat

persisten.1

Tabel 4. Rangkuman penilaian yang harus dilakukan

Karakteristik klinis

Tipe lesi primer

Distribusi dan jumlah lesi

Keterlibatan membran mukosa

Tanda dan gejala yang timbul: demam,

pruritus, perbesaran limfonodus

Faktor kronologis Catat semua obat yang dipakai pasien dan


13/17

waktu pertama pemakaiannya

Waktu ketika timbulnya erupsi

Interval waktu saat pemberian obat dengan

munculnya erupsi kulit

Respon terhadap penghentian agen yang

dicurigai menjadi penyebabRespon saat dilakukan pemaparan kembali

Literatur Data yang dikumpulkan oleh perusahaan obat

Daftar pemakaian obat dengan peringatan

Bibliografi obat

Sumber: Revus J, Allanore AV. Drugs Reaction. In: Bolognia Dermatology. Volume One.

2nd edition. Elserve limited, Philadelphia. United States of America. 2003. p: 333-352

PENATALAKSANAAN

Seperti pada penyakit immunologis lainnya, pengobatan alergi obat

adalah dengan menetralkan atau mengeluarkan obat tersebut dari dalam tubuh., epinephrine

adalah drug of choice pada reaksi anafilaksis. Untuk alergi obat jenis lainnya, dapat

digunakan pengobatan simptomatik dengan antihistamin dan

kortikosteroid. Penghentian obat yang dicurigai menjadi penyebab harus

dihentikan secepat mungkin. Tetapi, pada beberapa kasus adakalanya pemeriksa

dihadapkan dua pilihan antara risiko erupsi obat dengan manfaat dari obat tersebut. 1,6

1. Penatalaksanaan Umum

Melindungi kulit. Pemberian obat yang diduga menjadi penyebab erupsi kulit

harus dihentikan segera.1,4

Menjaga kondisi pasien dengan selalu melakukan pengawasan

untukmendeteksi kemungkinan timbulnya erupsi yang lebih parah atau relaps

setelah berada pada fase pemulihan. 1,4

Menjaga kondisi fisik pasien termasuk asupan nutrisi dan cairan tubuhnya. Berikan

cairan via infus bila perlu. Pengaturan keseimbangan cairan/elektrolit dan

nutrisi penting karena pasien sukar atau tidak dapat menelan akibat lesi di

mulut dan tenggorok serta kesadaran dapatmenurun. Untuk itu dapat

diberikan infus, misalnya berupa glukosa 5% dan larutan Darrow.1,9

Transfusi darah bila terapi tidak memberi perbaikan dalam 2-3 hari;

khususnya pada kasus yang disertai purpura yang luas. Pada kasus dengan purpura yang luas

dapat pula ditambahkan vitamin C 500 mg atau 1000 mg intravena sehari dan hemostatik. 9


14/17

2. Penatalaksanaan Khusus

1. Sistemik

a. Kortikosteroid. Pemberian kortikosteroid sangat penting pada alergi

obat sistemik. Obat kortikosteroid yang sering digunakan adalah prednison.Pada kelainan urtikaria, eritema, dermatitis medikamentosa, purpura,

eritema nodosum, eksantema fikstum, dan PEGA karena erupsi obat

alergi. Dosis standar untuk orang dewasa adalah 3 x 10 mg sampai 4 x

10 mg sehari. Pengobatan eryhema multiforme major, SSJ dan TEN

pertama kali adalah menghentikan obat yang diduga penyebab dan

pemberian terapi yang bersifat suportif seperti perawatan luka dan

perawatan gizi penderita. Penggunaan glukortikoid untuk pengobatan

SSJ dan TEN masih kontroversial. Pertama kali dilakukan pemberian

intravenous immunoglobulin (IVIG) terbukti dapat menurunkan

progresifitas penyakit ini dalam jangka waktu 48 jam. Untuk selanjutnya

IVIG diberikan sebanyak 0.2-0.75 g/kg selama 4 hari pertama. 2,7

b. Antihistamin. Antihistamin yang bersifat sedatif dapat juga

diberikan, jika terdapat rasa gatal. Kecuali pada urtikaria, efeknya kurang jika

dibandingkan dengan kortikosteroid. 2

2. Topikal

Pengobatan topikal tergantung pada keadaan kelainan kulit, apaka

kering atau basah. Jika dalam keadaan kering dapat diberikan salisilat 2%ditambah dengan obat antipruritus seperti mentol -1% untuk mengurangi rasa gatal.

Jika dalam keadaan basah perlu digunakan kompres, misalnya larutan asam salisilat 1%.2,9

Pada bentuk purpura dan eritema nodosum tidak diperlukan pengobatan topikal.

Pada eksantema fikstum, jika kelainan membasah dapat diberikan krim

kortikosteroid, misalnya hidrokortison 1% sampai 2 %.2,9

Pada eritroderma dengan kelainan berupa eritema yang menyeluruh danmengalami

skuamasi dapat diberikan salep lanolin 10% yang dioleskan sebagian-sebagian. 2

erapi topikal untuk lesi di mulut dapat berupa kenalog in orabase. Untuk lesi di

kulit yang erosif dapat diberikan sofratulle atau krim sulfadiazin perak. 9

PROGNOSIS

Pada dasarnya erupsi kulit karena obat akan menyembuh bila obat penyebabnya

dapat diketahui dan segera disingkirkan. Akan tetapi pada beberapa bentuk, misalnyaeritroderma dan kelainan berupa sindrom Lyell dan sindrom Steven Johnson,


15/17

prognosis sangat tergantung pada luas kulit yang terkena. Prognosis buruk bila

kelainan meliputi 50-70% permukaan kulit. 2,4,9

KESIMPULAN

Erupsi obat alergi atau allergic drug eruption ialah reaksi alergi pada kulit atau daerah

mukokutan yang terjadi sebagai akibat pemberian obat dengan sistemik.

Belum didapatkan angka kejadian yang tepat dari erupsi alergi obat.

Faktor-faktor yang memperbesar risiko timbulnya erupsi obat adalah jenis

kelamin, orang dengan sistem imunitas, usia, dosis obat, infeksi dan keganasan.

Ada dua macam mekanisme yang dikenal disini. Pertama adalah

mekanisme

imunologis dan kedua adalah mekanisme non imunologis.

Mekanisme imunologis sesuai dengan konsep imunologis yang dikemukakan oleh Commbs

dan Gell yaitu; Tipe I (Reaksi anafilaksis), Tipe II (Reaksi Autotoksis), Tipe III (Reaksi

Kompleks Imun), Tipe IV (Reaksi Alergi Seluler Tipe Lambat).

Mekanisme Non Imunologis dapat disebabkan pelepasan mediator sel mast secara langsung,

aktivasi langsung dari sistem komplemen, atau pengaruh langsung pada metabolisme enzim

asam arachidonat sel. Penggunaan obat-obatan tertentu yang

secara progresif ditimbun di bawah kulit, dalam jangka waktu yang lama akan

mengakibatkan hiperpigmentasi generalisata diffuse.

Morfologi erupsi obat mempunyai kemiripan dengan gangguan kulit lain pada

umumnya, gangguan itu diantaranya; urtikaria, eritema, dermatitis

medikamentosa, purpura, erupsi eksantematosa, eritroderma, erupsi pustuler, dan erupsi

bulosa.

Pemeriksaan penunjang erupsi obat ini dapat dilakukan dengan teknik in vivo.

Belum ditemukan uji fisik maupun laboratorium maupun teknik in-vitro yang

cukup reliabel untuk digunakan secara rutin.


16/17

Penatalaksanaan penyakit ini terdiri dari penatalaksanaan umum dan

penatalaksanaan khusus. Penatalaksanaan umum dilakukan pemberian terapi yang bersifat

suportif sedangkan penatalaksanaan khusus diberikan terapi sesuai gejala yang timbul

terutama pemberian obat golongan kortikosteroid dan antihistamin.

Prognosis erupsi alergi obat sangat tergantung pada luas kulit yang terkena.

DAFTAR PUSTAKA

1. Revus J, Allanore AV. Drugs Reaction. In: Bolognia Dermatology. Volume One.

2nd edition. Elserve limited, Philadelphia. United States of America. 2003. p:

333-352

2. Hamzah M. Erupsi Obat Alergik. In: Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. 3rd

edition. Bagian Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia. Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Jakarta. 2002. p:139-142

3. Andrew J.M, Sun. Cutaneous Drugs Eruption.In: Hong Kong Practitioner.

Volume 15. Department of Dermatology University of Wales College of

Medicine. Cardiff CF4 4XN. U.K.. 1993. Access on: June 3, 2007. Available at:

http://sunzi1.lib.hku.hk/hkjo/view/23/2301319.pdf

4. Lee A, Thomson J. Drug-induced skin. In: Adverse Drug Reactions, 2nd ed.

Pharmaceutical Press. 2006. Access on: June 3, 2007. Available at:


17/17

http://drugsafety.adisonline.com/pt/re/drs/pdf

5. Riedl MA, Casillas AM, Adverse Drug Reactions; Types and Treatment Options.

In: American Family Physician. Volume 68, Number 9. 2003. Access on: June 3,

2007. Available at: www.aafp.org/afp

6. Purwanto SL. Alergi Obat. In: Cermin Dunia Kedokteran. Volume 6. 1976.


07AlergiObat006_pdf-07AlergiObat006.mht

7. Shear NH, Knowles SR, Sullivan JR, Shapiro L. Cutaneus Reactions to Drugs.

th

In: Fitzpatricks Dermatology in General Medicine. 6 ed. USA: The Mc Graw

Hill Companies, Inc. 2003. p: 1330-1337

8. Docrat ME. Fixed Drug Eruption.In: Current Allergy & Clinical Immunology.

No.1. Volume 18. Wale Street Chambers. Cape Town. 2005. Access on : June 3,

2007. Available at: www.allergysa.org/journals/2005/march/skin_focus.pdf

9. Mansjoer A, Suprohaita, Wardhani WI, Setiowulan W. Erupsi Alergi Obat. In:

Kapita Selekta Kedokteran. Volume 2. 3rd edition. Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia. Media Aesculapius. Jakarta. 2002. p:133-139

10. Adithan C. Stevens-Johnson Syndrome. In: Drug Alert. Volume 2. Issue 1.

Departement of Pharmacology. JIPMER. India. 2006. Access on: June 3, 2007.

Available at: www.jipmer.edu

ERUPSI ALERGI OBAT.docx

Documents

Transcript of ERUPSI ALERGI OBAT.docx