i

SKRIPSI

EMMA RAHMAWATI

UJI AKTIVITAS ANTIKANKER HERBA PACAR AIR (Impatients

balsamina Linn.) TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA T47D

SECARA IN VITRO DENGAN METODE MTT

(Ekstrak n-heksana dan Ekstrak Metanol)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2013

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur tercurahkan kepada Allah SWT, Tuhan semesta alam karena

berkat rahmat dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

UJI AKTIVITAS ANTIKANKER HERBA PACAR AIR (Impatiens

balsamina Linn.) TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA T47D SECARA

In Vitro DENGAN METODE MTT (Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak

Metanol).

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana

Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari

peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan

segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:

1. Allah SWT, Tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan

hidayahnya kepada umatnya, Rasulullah SAW, yang sudah menuntun kita

menuju jalan yang lurus.

2. Prof.Dr.Sukardiman,MS.,Apt. selaku dosen pembimbing I dan Annisa

Farida Muti, S.Farm., M.Sc.,Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran,

bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu

untuk membimbing dan mengarahkan penulis.

3. Siti Rofida, M.Farm.,Apt dan Ahmad Sobrun Jamil,S.Si.,M.P selaku

Dosen Penguji atas saran dan kritikan yang diberikan sehingga

penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.

4. Tri Lestari H.M.Kep.Sp.Mat., selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan

penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah

Malang.

5. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt., selaku Ketua Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah member motivasi

v

dan kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

6. Fakultas Farmasi Universitas Airlangga khususnya Ibu Lusi dan teman-

teman FFUA (Dini, Aula, dkk) yang telah membantu dalam pembelajaran

sehingga penulis dapat mengenal dan mempelajari tentang kultur jaringan.

7. Laboratorium Parasitologi Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada,

khususnya Prof.Dr.Supargiyono,DTM&H.,SU.,PhD.,Sp.ParK dan Ibu

Rumbiwati, S.T.,M.Sc yang telah bersedia meluangkan waktu dan

memberikan tempat agar penulis dapat melaksanakan penelitiannya

dengan baik.

8. Ika Ratna Hidayati, S.Farm., Apt., selaku Dosen wali. Terima kasih

banyak atas arahan ibu selama ini.

9. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang

sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat

bermanfaat. Terutama Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt., yang

telah susah payah membantu jalanya ujian skripsi sehingga kami dapat

melaksanakan ujian skripsi dengan baik.

10. Staff Tata Usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang terima kasih karena telah banyak

membantu dalam hal administrasi.

11. Kedua orang tua penulis yang tercinta, Bapak H. Herman Sudiono, dan Ibu

Hj.Kamariah, yang tiada hentinya memotivasi dalam segala hal, terima

kasih atas didikan dan kerja kerasnya untuk membahagiakan putrinya serta

dengan sabar mendoakan untuk kebaikan dan kesuksesan putrinya. Buat

kakak dan adik penulis (Luthfi Immaniar Prastiwi, Muhammad Ikhsan dan

Lukman Baihaqi) terimakasih atas motivasi dan doa-doanya.

12. Sahabat seperjuanganku Atika, Wilda, Farah, Etika, Melda, Reshtia, Dita

Rini dan Shifa dengan banyak keceriaan, kebersamaan, bantuan, motivasi,

semangat serta kerja samanya sehingga skripsi ini dapat terwujud.

13. Teman-teman Farmasi 2009 terimakasih atas kebersamaannnya selama 4

tahun terakhir ini, kalian memberikan warna baru dalam kehidupanku.

vi

14. Teman-teman kos pink (vita, ameq, popo, ity, tutus, ayu, mela, dila)

terimakasih buat semangat yang diberikan sehingga skripsi ini dapat

terselesaikan dengan baik.

15. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf

dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak luput

dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan.

Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis

tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak

mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari

kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang

membangun dari pembaca demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat

berguna bagi penelitian berikutnya, amiin.

Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh

Malang, 31 Juli 2013

Penyusun

(Emma Rahmawati)

vii

RINGKASAN

UJI AKTIVITAS ANTIKANKER HERBA PACAR AIR (Impatiens

balsamina Linn) TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA T47D SECARA

IN VITRO DENGAN METODE MTT

Kanker merupakan penyakit penyebab kematian pertama didunia setelah

penyakit jantung dan jumlahnya diprediksi akan mengalami peningkatan dua kali

lipat pada tahun 2030. Salah satu jenis kanker yang sering terjadi pada saat ini

adalah kanker payudara. Kanker payudara adalah kanker yang terjadi karena

terganggunya system pertumbuhan sel di dalam jaringan payudara. Beberapa

usaha pengobatan kanker telah dilakukan dengan cara seperti pembedahan,

radiasi, dan kemoterapi. Namun usaha ini masih belum memperoleh hasil yang

memuaskan. Selain cara di atas, sebagian penderita lebih memilih menggunakan

terapi alternatif. Salah satu pengobatan alternatif adalah dengan cara

memanfaatkan bahan alam yang khususnya telah dipercaya oleh sebagian

masyarakat sebagai obat tradisional (Baratawidjaya & Rengganis, 2010; WHO,

2011; Depkes RI, 2010).

Salah satu bahan tanaman yang dapat digunakan sebagai alternatif

pengobatan kanker adalah tanaman pacar air (Impatiens balsamina Linn).

Penelitian terdahulu dengan menggunakan metode Brine Shrimp Lethaly Test

(BST) membuktikan bahwa tanaman pacar air memiliki aktivitas sebagai

antikanker. Berdasarkan hasil analisis yang diperoleh harga LC50 adalah 744,4893

± 85,96 µg/ml dimana dinyatakan bahwa suatu tanaman mempunyai aktivitas

antikanker apabila harga LC50 < 1000 µg/ml. Sehingga perlu diadakan penelitian

lanjutan dengan melakukan uji aktivitas dari ekstrak n-heksana dan ekstrak

metanol herba pacar air (Impatiens balsamina Linn) secara in vitro dengan metode

MTT (Microculture Tetrazolium Salt).

Dari ekstrak yang diuji yaitu ekstrak n-heksana mempunyai harga IC50

sebesar 97,493 µg/ml, sedangkan ekstrak metanol mempunyai harga IC50 sebesar

295,359 µg/ml. Dari hasil uji KLT, diketahui bahwa terdapat kandungan

flavonoid dan steroid pada ekstrak n-heksana herba pacar air.

Penelitian ini perlu dilakukan kembali dengan menggunakan pelarut dan

jenis sel kanker lain serta perlu dilakukan isolasi dan identifikasi lebih lanjut

terhadap senyawa aktif yang terdapat pada herba pacar air (Impatiens balsamina

Linn).

viii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................... vii

ABSTRAK ....................................................................................................... viii

ABSTRACT ....................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ....................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xvi

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar belakang ................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 4

1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 4

1.4 Hipotesis Penelitian ........................................................................... 4

1.5 Manfaat Penelitian ............................................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 6

2.1 Tinjauan tentang Pacar air ................................................................. 6

2.1.1 Klasifikasi................................................................................ 6

2.1.2 Sinonim ................................................................................... 6

2.1.3 Nama Daerah ........................................................................... 7

2.1.4 Morfologi ................................................................................ 7

2.1.5 Etiologi dan Penyebaran.......................................................... 8

2.1.6 Khasiat ..................................................................................... 8

2.1.7 Kandungan .............................................................................. 8

2.2 Tinjauan tentang Kanker ................................................................ 10

2.2.1 Definisi ................................................................................. 10

ix

2.2.2 Perbedaan Sel Kanker dengan Sel Normal .......................... 11

2.2.3 Karateristik Sel Kanker ........................................................ 12

2.2.4 Proses Karsinogenesis .......................................................... 13

2.2.5 Gejala Kanker ....................................................................... 16

2.3 Tinjauan tentang Kanker Payudara ................................................ 16

2.3.1 Definisi ................................................................................. 16

2.3.2 Etiologi ................................................................................. 17

2.3.3 Faktor Resiko ....................................................................... 19

2.3.4 Gejala ................................................................................... 21

2.4 Tinjauan Sel T47D ......................................................................... 22

2.5 Tinjauan tentang Antikanker .......................................................... 23

2.6 Tinjauan tentang Kultur Sel ........................................................... 29

2.7 Tinjauan tentang Microculture Tetrazolium Salt (MTT) Assay .... 29

2.7.1 Cara Menghitung Porsentase Sel Hidup .............................. 31

2.8 Tinjauan tentang Metode Ekstraksi ................................................ 32

2.9 Tinjauan tentang Aktivitas Antikanker Tanaman Pacar Air ......... 33

2.10Tinjauan Golongan Senyawa dalam Tanaman Pacar Air ............. 34

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 35

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................... 38

4.1 Bahan Penelitian ........................................................................... 38

4.1.1 Bahan Alam .......................................................................... 38

4.1.2 Bahan Kimia ......................................................................... 38

4.2 Alat-alat Penelitian........................................................................ 39

4.2.1 Alat Pembuatan Ekstrak ........................................................ 39

4.2.2 Alat Uji Aktivitas .................................................................. 39

4.3 Variabel Penelitian ........................................................................ 39

4.3.1 Variabel Bebas ...................................................................... 39

4.3.2 Variabel Tergantung ............................................................. 40

4.3 Metode Penelitian ......................................................................... 40

4.4.1 Rancangan Percobaan ........................................................... 40

4.4.2 Kerangka Operasional ........................................................... 41

4.4.3 Prosedur Kerja ...................................................................... 42

x

4.4.3.1 Pembuatan Ekstrak Bahan Uji ..................................... 42

4.4.3.2 Pembuatan Media ........................................................ 44

4.4.3.3 Pembuatan Larutan Induk dan Larutan Uji ................. 45

4.4.3.4 Proses Penumbuhan Sel ............................................... 45

4.4.3.5 Proses Penggantian Media ........................................... 46

4.4.3.6 Proses Panen Sel .......................................................... 47

4.4.3.7 Perhitungan Sel ............................................................ 47

4.4.3.8 Uji Aktivitas Antikanker dengan Metode MTT .......... 49

4.4.3.9 Cara Menghitung Porsentase Sel Hidup ...................... 51

4.4.3.10 Analisis Data ............................................................. 52

4.4.3.11 Uji Kromatografi Lapis Tipis ...................................... 52

BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 54

5.1 Hasil Pembuatan Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol Herba

Pacar Air (Impatiens balsamina Linn) ........................................ 54

5.2 Hasil Perhitungan Sel T47D dan Volume Panenan Sel .............. 54

5.3 Data Uji Aktivitas Antikanker dari Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak

Metanol Herba Pacar Air (Impatiens balsamina Linn) terhadap Sel

Kanker Payudara T47D dengan Metode MTT ........................... 55

5.4 Penentuan Harga IC50 Doxorubicin Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak

Metanol Herba Pacar Air (Impatiens balsamina Linn) terhadap Sel

Kanker Payudara T47D dengan Analisis Probit .......................... 58

5.5 Hasil Uji Kromatografi Lapis Tipis (KLT) .................................. 59

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................. 61

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 65

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 66

LAMPIRAN ...................................................................................................... 71

xi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

IV.1 Kelompok Perlakuan Kultur Sel Kanker Payudara T47D ....................... 40

V.1 Hasil Pembuatan Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol Herba Pacar Air

(Impatiens balsamina Linn) ..................................................................... 54

V.2 Hasil Absorbansi Kontrol sel dan Kontrol Media .................................. 55

V.3 Hasil Absorbansi Kontrol positif Doxorubicin ....................................... 56

V.4 Data Hasil Uji Aktivitas Antikanker dari Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak

Metanol Herba Pacar Air (Impatiens balsamina Linn) terhadap Sel Kanker

Payudara T47D dengan Metode MTT .................................................... 57

V.5 Hasil Penentuan Harga IC50 Doxorubicin Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak

Metanol Herba Pacar Air (Impatiens balsamina Linn) terhadap Sel Kanker

Payudara T47D dengan Analisis Probit ................................................... 58

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Pacar Air (Impatiens balsamina L.) ............................................................. 6

2.2 Struktur Flavonoid ....................................................................................... 9

2.3 Struktur Saponin ........................................................................................ 10

2.4 Struktur Steroid .......................................................................................... 10

2.5 Proses Karsinogenesis ................................................................................ 13

2.6 Siklus Terbentuknya Sel ............................................................................ 15

2.7 Vinblastin ................................................................................................... 25

2.8 Vinkristin ................................................................................................... 25

2.9 Vindesin ..................................................................................................... 26

2.10 Etoposida ................................................................................................... 27

2.11 Teniposida ................................................................................................. 27

2.12 Paclitaxel ................................................................................................... 28

2.13 Docetaxel................................................................................................... 28

2.14 Reaksi Reduksi MTT ................................................................................ 30

3.1 Skema Kerangka Konseptual ..................................................................... 37

4.1 Skema Kerangka Operasional .................................................................... 41

4.2 Skema Pembuatan Ekstrak n-heksana dan Metanol Herba Pacar Air ....... 43

5.1 Kondisi Sel Sebelum dan Sesudah Pemberian MTT Dilihat di Bawah

Mikroskop .................................................................................................. 55

5.2 Grafik Hubungan antara Konsentrasi Kontrol Positif dan Bahan Uji terhadap

Viabilitas sel Kanker Payudara .................................................................. 58

5.3 Hasil uji KLT flavonoid ekstrak n-heksana herba pacar air ...................... 59

5.4 Hasil uji KLT steroid ekstrak n-heksana herba pacar air ........................... 60

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup .............................................................................. 71

2. Surat Pernyataan ...................................................................................... 72

3. Surat Determinasi ................................................................................... 73

4. Sertifikat Kultur Jaringan ....................................................................... 74

5. Data Hasil Pembacaan ELISAreader ..................................................... 75

6. Pembuatan Larutan Uji Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol Herba

Pacar Air .................................................................................................. 76

7. Pembuatan Konsentrasi Doksorubisin ..................................................... 77

8 . Analisis Probit Kontrol Positif Doksorubisin .......................................... 78

9 . Analisis Probit Ekstrak n-Heksana .......................................................... 80

10. Analisis Probit Ekstrak Metanol .............................................................. 82

11. Lampiran Foto ......................................................................................... 84

iv

DAFTAR SINGKATAN

BST = Brine Shrimp Lethality Test

DLA = Dalton’s Ascites Lymphoma

DMEM = Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium

DMSO = Dimethyl Sulfoxide

DMSO = Dimethyl Sulfoxide

DNA = Deoxyribose Nucleic Acid

EEIB = Ekstrak Etanol Impatiens balsamina

FBS = Fetal Bovine Serum

HCl = Hidroclhoride Acid

IC50 = Inhibitory Concentration 50

MEM = Mal Essential Medium

MK = Media Kultur

MTT = Microculture Tetrazolium Salt

OD = Optical Density

PBS = Phospate Buffer Saline

RPMI = Rosewall Park Memorial Institute

SDS = Sodium Dedocyl Sulfate

SDS = Sodium Dedosil Sulfat

WHO = World Health Organization

YKI = Yayasan Kanker Indonesia

v

DAFTAR PUSTAKA

Abcam. 2007. T47D (Human Ductal Breast Epithelial Tumor Cell Line)

Whole Cell Lysate. Datasheet.

Amelia, Rafinda. 2011. Uji Praskrining Aktivitas Antikanker Herba Pacar Air

(Impatiens balsaminaLinn.) Dengan Metode Brine Shrimp Lethality

Test (BST) (Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol), Malang:

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang

Anggraini, Polis Novita, 2008. Aktivitas Campuran Ekstrak Etanol Herba

Sambiloto dan Rimpang Kunyit Terhadap Sel Kanker Payudara

Manusia T47D In Vitro Dengan Metode MTT, Fakultas Farmasi

Universitas Airlangga.

Anggriani, P. 2008. Uji Sitotoksik Ektrak Etanol 70% Buah Kemukus(Piper

cubeba L) Terhadap Sel Hela. Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Ariviani, Setyaningrum. 2010. Kapasitas Anti Radikal Ekstrak Antosianin

Buah salam (Syzigium polyanthum Wight. Walp) Segar dengan

Variasi Proporsi Pelarut.Caraka Tani XXV No. 1

Baratawidjaya, Karnen Garna., Rengganis, iris. 2010. Imunologi Dasar. Jakarta:

Balai Penerbit FKUI.

Baskar, N., Devi, B.Parimala., Jayakar, B. 2012. Anticancer Studies on Ethanol

Extract of Impatiens balsamina. Tamilnadu, India.

Basmal, J., Amini, S., Sugiyono & Murniyati. 2009. Seminar Nasional

Pengolahan Produk dan Bioteknologi Kelautan dan Perikanan.

Jakarta.

Bosman, 1999, Aspek-Aspek Fundamental Kanker, in Van de Velde, C.J,H.,

Bosman, F.T.,Wagner D.J.Th., Onkologi, ed V, diterjemahkan oleh

Arjuno, Panitia Kanker RSUP Dr.Sardjito, Yogyakarta, hal 333-345.

Bouker, K.B., Clarke, R., Liu, M.C. 2003. Antiesterogen Resitance in Breast

Cancer and the Role of Esterogen Receptor Signaling.Oncogene.

vi

CCRC (Cancer Chemoprevention Research Center). 2009. Preparasi sampel.

Yogyakarta: Fakultas Farmasi UGM.

Corwin, Elizabeth, J. 2008. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: EGC

Cushnie, T.P dan Lamb, A.J. 2006.Antimicrobial Activity of Flavonoids.Int J

Antimicrob Agents.Vol. 26.

Dalimartha, S., 2003. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia III. Jakarta : Trubus

Agriwidya.

Dalimartha, S., 2003. Ramuan Tradisional Untuk Pengobatan Kanker.

Cetakan VI. Jakarta : Penebar Swadaya.

De Jong, Wim. 2004. Kanker, Apakah Itu?. Cetakan I. Jakarta : Arcan.

Depkes. 2010. Laporan PTM Berdasarkan Rumah Sakit dan Puskesmas

Kabupaten Sukoharjo. Sukoharjo: Depkes.

Diananda, Rahma. 2007. Mengenal Seluk Beluk Kanker. Yogyakarta: Katahati.

Doyle, A., Griffith, S .J .B., 2000.Cell and Tissue Culture for Medical

Research, 49, John Willey and Sons, Ltd., New York

Freshney, L.R. 1987. Culture of Animal Cell: A Manual Basic of Technique,

2nd

edition, Alan R. Liss Inc, New York, pp

Ganiswara, S.G & Nafrialdi. 1995. Farmakologi dan Terapi. Edisi keempat.

Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Gibbs, J.B. 2000.Anticancer Drug Targets: Growth Factors and Growth

Factor Signalling, J. Clin Invest, 105, 9-13

Hanahan, D., Weinberg, R.A., 2000, The Hallmarks of Cancer, Cell.

Harahap, Y., Syahfan, H.N., Karsono, B., 2007.Uji Sitotoksisitas Sedian Jadi

Daging Buah Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa) Terhadap Sel

MCF-7 Secara IN VITRO.Jurnal Bahan Alam Indonesia. ISSN Vol 6.

No 2 : 1412 – 2855.

Harbone, J.B. 1987. Metode Fitokimia, Penuntun Cara Modern Menganalisa

Tumbuhan. Bandung : Institute Teknologi Bandung.

Hariana, H.A. TumbuhanObat dan Khasiatnya 2. 2008. Jakarta: Niaga

Swadaya.

vii

Heti, D. 2008. Uji Sitotoksik Ekstrak Etanol 70% Herba Sisik Naga

(Drymoglossum piloselloides Presl) terhadap sel T47D.Fakultas

Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. Surakarta

Hondermarck, H. 2003. Breast Cancer : When Proteomics Challenges

Bilogical Complexity. Mol. Cell Proteomics.

Junaedi, S. 2000. Uji Sitotoksik Metode MTT. Cancer Chemoprevention

Research Center. Yogyakarta: Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada.

Kee, Joyce L., Hayes, Evelyn R. 1996. Farmakologi. Jakarta: Penerbit Buku

Kedokteran EGC.

Keitel, M. A., dan Kopala, M. 2000. Counseling Woman with Breast Cancer: A

Guide for Professional. Thousan Oaks: Sage Publications, Inc

Kristanti, A.N, Aminah, N.S, Tanjung, M dan Kurniadi, B. 2008. Buku Ajar

Fitokimia. Surabaya: Airlangga University Press

Kubota, H., Avarbock, M. R and Brinster, R. L . 2003. Spermatogonial Stem

Cells share some, but not all, Phenotypic and Functional Charateristic

with Other Stem Cells. Proc. Nat., Acad. Sci. USA 100.

Kumar, V., Cotran, R.S., dan Robbins, S.L. 2007. Neoplasma, Buku Ajar

Patologi Robbinson. Edisi ke-7. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran

EGC.

Mangan, Yelia. 2010. Solusi Sehat Mencegah dan Mengatasi Kanker. Jakarta:

Agromedia Pustaka.

Mardiana, Lina. 2004. Kanker Pada Wanita. Jakarta: Penebar Swadaya.

Markham, K.R. 1988. Cara Mengidentifikasi Flavonoid. Bandung: Penerbit

ITB.

Mulyadi. 1997. Kanker: Karsinogen, Karsinogenesis dan Antikanker.

Yogyakarta: Tiara Wacana Yogya.

Mutia, Dita. 2010. Uji Toksisitas Akut Ekstrak Etanol Buah Anggur (Vitis

vinifera) Terhadap Larva Artemia salina Leach Dengan Metode Brine

Shrimp Lethality Test (BST), Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas

Diponegoro.

Nafrialdi dan Gunawan, S,G. 2007. Antikanker, Farmakologi dan Terapi. Edisi

ke-5. Jakarta: Departemen Farmakologi Dan Terapeutik Fakultas

Kedokteran Universitas Indonesia.

viii

National Cancer Institute. 2001. Measuring Cancer Death. Cited from

http://www.cancer.gov/csr. Maret 2007

Nurcahyo, Jalu. 2010. Awas bahaya kanker rahim dan kanker payudara.

Yogyakarta: Wahana Totalita Publisher.

Ramli, Muchlis., Umbas, Rainy, dan Panigoro, Sonar. S., 2002. Deteksi Dini

Kanker. Jakarta : Fakultas Kedokteran UI.

Schafer, J.M., Lee, E.S., O’Regan, R.M., Yao, K., dan Jordan, V.C. 2000. Rapid

Development of Tamoxifen-Stimulated Mutant p53 Breast Tumor

(T47D) in Athymic Mice, Clinical Cancer Research.

Siswandono dan Soekardjo, B. 2008. Kimia Medisinal. Edisi ke-2. Surabaya:

Airlangga University Press.

Spector, David L., Goldman, Robert., Leinwand, Leslie A. 1998. Cells a

aboratory Manual : Culture and Biochemical Analysis of Cells, Cold

Spring Harbore Laboratory Press.

Srisadono, Arya .2008. Skrining Awal Ekstrak Etanol Daun Sirih (Piper betle

Linn) Sebagai Antikanker dengan Metode BST.Fakultas Kedokteran

Universitas Diponegoro.

Steenis, C. G. G. J., Den Hoed, D., Bloembergen, S., dan Eyma, P. J., 2008. Flora

Untuk Sekolah di Indonesia, Cetakan ke-12. Jakarta : Pradnya

Paramita.

Sudiana, I. Ketut. 2008. Patobiologi Molekuler Kanker. Jakarta: Salemba

Medika.

Suffness, M and Pezzuto, J.M. 1991. “Assays Related to Cancer Drug

Discovery.” Methods in Plant Biochemistry: Assays for Bioactivity Vol. 6, Academic Press, London.

Sukardaja, I Dewa Gede. 2000. Onkologi Klinik. Surabaya: Airlangga University

Press.

Sumarawati, Titiek dan fatmawati, Dina. 2011. Isolasi dan Uji Sitotoksik

Senyawa Alkaloid Mahkota Dewa (Phaleria macocarpa) pada Kultur

Sel Kanker Pyudara T47D. Semarang : Fakultas Kedokteran

Universitas Islam Sultan Agung Semarang.

Sweetman, Sean C. 2009.Martindale: The Complete Drug Reference. Edisi ke-

36.

Syofyan., Lucida, Henny., Bakhtiar, Amri. 2008. Peningkatan Kelarutan

Kuersetin Melalui Pembentukan Kompleks Inklusi dengan β –

ix

Siklodekstrin.Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi, Vol. 13, No. 2,

hal.43-48.

Tambunan, G.W. 1995. Diagnosa dan Tatalaksana 10 Jenis Kanker di

Indonesia.Cetakan III. Jakarta: EGC.

Tjatra, Ahmad. 2002. Neoplasia, Buku Ajar Patologi I (Umum). Edisi ke-1.

Jakarta: Sagung Seto.

Tjay, Tan Hoan., Rahardja, Kirana. 2007. Obat-Obat Penting. Jakarta:

Gramedia.

Tjitrosoepomo, G. 1993. Taksonomi Tumbuhan (Spermatophyta). Cetakan ke-

4. Yogyakarta: Gajahmada University Press.

Verma, S.P., Goldin, B.R., and Lin, P.S. 1998. The Inhibition of the Estrogenis

Effects of Pesticides and Enviromental Chemicals by Curcumin anf

Isoflavonoids. Envir Health Presp.

WHO. 2011. Cancer mortality and morbity. Global Health Observatory,

http://www.who.int/gho/ncd/mortality_morbidity/cancer_text/en/index.ht

ml.

Winarno, Eko. 2011. Uji sitoksisitas Ekstrak Kapang Aspergillus sp. Terhadap

Sel Kanker Payudara T47D. Depok: Skripsi Program Sarjana

Universitas Indonesia.

Yayasan Kanker Indonesia (YKI). 2011. Kanker Payudara. Diakses pada

tanggal 12 September 2011.

http://www.yayasankankerindonesia.org

Yuniarti, T. 2008. Ensiklopedia Tanaman Obat Tradisional. Yogyakarta:

Media Pressindo.

Zampieri, L., Bianchi, P., Ruff, P., dan Arbuthnot, P. 2002. Differential

Modulation by Estradiol of P-Glycoprotein Drug Resistance Protein

Expression in Cultured MCF7 and T47D Breast Cancer Cells.