EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 LEBIH TINGGI … · penelitian adalah sediaan blok parafin...

1

TESIS

EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9

LEBIH TINGGI PADA KARSINOMA ADENUM

ASINUS PROSTAT DERAJAT TINGGI

DIBANDINGKAN DENGAN DERAJAT RENDAH

NI MADE MAHASTUTI

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

i

TESIS



ASINUS PROSTAT DERAJAT TINGGI


NI MADE MAHASTUTI

NIM 1114098201

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK


UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

ii



ASINUS DERAJAT TINGGI DIBANDINGKAN

DENGAN DERAJAT RENDAH

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana

NI MADE MAHASTUTI

NIM 1114098201

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK


UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

iii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 19 AGUSTUS 2015

Pembimbing I, Pembimbing II,

dr. AAAN. Susraini, Sp.PA (K) dr. Herman Saputra, Sp.PA (K)

NIP. 195903131989012001 NIP. 197303112002121002

Mengetahui

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur

Program Pascasarjana Program Pascasarjana

Universitas Udayana, Universitas Udayana,

DR.dr.Gde Ngurah Indraguna Pinatih,M.Sc,Sp.GK Prof.DR.dr.A.A.RakaSudewi,SpS(K)

NIP. 195805211985031002 NIP. 195902151985102001

iv

Lembar Penetapan Panitia Penguji

Tesis Ini Telah Diuji

pada 5 Agustus 2015

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,

Nomor 1969/UN 14.4/HK/2015, tanggal 1 Juli 2015

Ketua : dr. AAAN. Susraini, SpPA (K)

Anggota :

1. dr. Herman Saputra, Sp.PA (K)

2. Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, Sp.PA (K)

3. dr. I Ketut Mulyadi, Sp.PA (K)

4. Prof. dr. N. Tigeh Suryadhi, MPH, PhD

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur

kepada Tuhan Yang Maha Esa atas semua berkat, rahmat dan

anugerahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis

sangat menyadari bahwa penulis tidak mungkin dapat menyelesaikan tesis

ini tanpa bantuan banyak pihak. Pada kesempatan ini, perkenankanlah

penulis menghaturkan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya dan

penghargaan kepada dr. AAAN. Susraini, Sp.PA (K) selaku pembimbing I

dan Kepala Bagian/SMF Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar Periode 2014-2018, dr.

Herman Saputra, Sp.PA (K) selaku pembimbing II dan dosen pengajar

Program Studi Ilmu Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana yang telah memberikan bimbingan, masukan dan pengarahan dan

koreksi selama menjalani pendidikan spesialisasi maupun dalam

penyelesaian tesis ini. Penulis juga menyampaikan rasa terima kasih yang

tidak terhingga dan penghargaan kepada Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra

Dewi, SpPA (K) sebagai Ketua Program Studi Ilmu Patologi Anatomi

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana periode 2014-2018 sekaligus

tim penguji yang telah memberikan kesempatan mengikuti program

pendidikan spesialisasi, memberikan bimbingan, masukan dan pengarahan

selama menjalani pendidikan spesialisasi maupun dalam penyelesaian tesis

ini. Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan untuk dr. I Ketut

vii

Mulyadi, Sp.PA (K) dan Prof. dr. N. Tigeh Suryadhi, MPH, PhD sebagai

tim penguji yang telah banyak sekali membantu penulis dengan

memberikan bimbingan, dorongan, semangat, masukan, saran dan koreksi

dari awal pendidikan hingga selesainya tesis ini.

Selain itu penulis juga menyampaikan rasa terima kasih kepada :

Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMD,

FINASIM dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr.

dr. Putu Astawa, Sp.OT (K), M.Kes yang memberikan kesempatan dan

fasilitas untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Magister

Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Universitas

Udayana, Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr.

dr. A. A. Raka Sudewi, Sp.S (K), atas kesempatan dan fasilitas yang

diberikan untuk menjadi mahasiswa Program Pascasarjana Universitas

Udayana, Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc,Sp.GK selaku

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik (Combined Degree) Program

Pascasarjana Universitas Udayana yang telah memberikan kesempatan

mengikuti program pendidikan Combined Degree, Direktur RSUP Sanglah

Denpasar, dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes atas kesempatan dan fasilitas

yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di Bagian Ilmu Patologi

Anatomi dan melakukan penelitian di RSUP Sanglah Denpasar, dr.

Moestikaningsih, Sp.PA (K) sebagai Ketua Program Studi Ilmu Patologi

Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana periode 2009-2014

yang telah memberikan kesempatan mengikuti program pendidikan

viii

spesialisasi, memberikan petunjuk, nasehat serta dukungan yang luar biasa

selama menjalani pendidikan spesialisasi, dr. Luh Putu Iin Indrayani

Maker, Sp.PA(K) selaku Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Anatomi

Rumah Sakit Sanglah Denpasar, yang telah memberikan kesempatan

mengikuti program pendidikan spesialisasi, memberikan bimbingan,

petunjuk, nasehat selama menjalani pendidikan spesialisasi dan

memberikan fasilitas dan ijin kepada penulis untuk melakukan penelitian

ini, dr. Ni Wayan Winarti, Sp.PA, sebagai Kepala Bagian/SMF Patologi

Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah

Denpasar periode 2009-2014 yang telah memberikan kesempatan

mengikuti program pendidikan spesialisasi dan memberikan bimbingan

selama menjalani pendidikan spesialisasi, Seluruh staf dosen/pengajar di

Bagian/SMF Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana/RSUP Sanglah dan seluruh dosen Pascasarjana Program

Magister Ilmu Biomedik Combined Degree, yang telah membimbing,

memberikan masukan, nasehat, petunjuk dan bekal pendidikan dari awal

pendidikan hingga terselesaikannya tesis ini, dr. Kadek Pramesti Dewi,

Sp.PA dan dr. Maharini Rahayu, Sp.PA dan dr. Ni Wayan Armerinayanti

yang telah banyak memberikan masukan dan saran serta dorongan

semangat selama penulis menyelesaikan tesis ini, Drs. I Ketut Tunas, Msi,

yang telah membantu dan memberi masukan saran dalam pengolahan data

dan statistik mulai dari awal hingga akhir penulisan tesis ini, seluruh

rekan-rekan sejawat residen dan senior residen Patologi Anatomi

ix

Universitas Udayana atas bantuan, bimbingan dan kerjasamanya selama

ini serta kepada seluruh staf karyawan di Bagian/SMF Patologi Anatomi

FK Unud/RSUP Sanglah Denpasar atas bantuan dan kerjasamanya.

Penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya apabila selama

menjalankan pendidikan spesialisasi dan selama proses penyelesaian tesis

ini penulis banyak membuat kesalahan yang membuat pembimbing, tim

penguji dan seluruh staf dosen merasa tidak nyaman.

Ungkapan terima kasih yang sebesar besarnya penulis sampaikan

kepada suami tercinta drg. Gd Indra Sucipta Maker, SpProst serta anak-

anakku tercinta Putu Shintadewi Indrastuti dan Made Satyadharma

Indraswara atas pengertian dan dukungannya selama penulis mengikuti

pendidikan spesialisasi ini. Terimakasih yang besar juga penulis

sampaikan kepada orang tua Drs . I Ketut Medan dan ibu Wayan Karniadi,

SE serta dr. Made Maker, SpF dan dr. Moestikaningsih, SpPA(K) ,

begitupula seluruh keluarga besar atas doa serta dukungan dan dorongan

semangatnya. Kakak dan adik tercinta Ni Putu Maharani dan I Nyoman

Mahardika, ST atas dukungan dan bantuannya, serta semua pihak yang

tidak dapat kami sebutkan satu persatu.

Semoga Ida Sanghyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa selalu

melimpahkan rahmatnya kepada kita semua.

Denpasar, Agustus 2015

Penulis

1

ABSTRAK

EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 LEBIH TINGGI PADA

KARSINOMA ADENUM ASINUS PROSTAT DERAJAT TINGGI


Agresivitas karsinoma adenum asinus prostat salah satunya ditentukan oleh

peningkatan derajat diferensiasi yang dinilai berdasarkan skor Gleason.

Peningkatan agresivitas ini diiringi oleh peningkatan kemampuan invasi dan

metastasis yang merupakan salah satu penyebab kematian karena kanker. Matriks

metalloproteinase-9 merupakan salah satu enzim proteolitik yang terlibat pada

proses invasi dan metastasis karsinoma prostat. Beberapa penelitian yang

menghubungkan MMP-9 dengan agresivitas karsinoma prostat yang dinilai

berdasarkan skor Gleason tampaknya masih menunjukkan ketidaksesuaian hasil.

Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan bahwa ekspresi matriks

metalloproteinase-9 lebih tinggi pada adenokarsinoma tipe asinus derajat tinggi

dibandingkan dengan derajat rendah pada prostat.

Penelitian ini menggunakan metode analitik potong lintang. Sampel

penelitian adalah sediaan blok parafin dari penderita karsinoma adenum prostat

derajat tinggi dan derajat rendah yang diperiksa secara histopatologi di

Bagian/SMF Patologi Anatomi FK UNUD/RSUP Sanglah dan Laboratorium

Patologi Anatomi RS Prima Medika di Denpasar dari tanggal 1 Januari 2012

sampai dengan 31 Desember 2014. Dilakukan pulasan imunohistokimia MMP-9

pada masing-masing 18 sampel karsinoma adenum prostat derajat tinggi dan

rendah yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Hasil penelitian dianalisis

dengan uji Mann-Whitney dengan kemaknaan α=0,05.

Ekspresi MMP-9 pada kelompok derajat tinggi lebih tinggi dibandingkan

derajat rendah (U=13,5 dan p= 0,001) dengan median ekspresi MMP-9 kelompok

derajat tinggi adalah 7,5 (6,0-9,0) dan derajat rendah adalah 4,0 (2,0-6,0).

Distribusi kasus karsinoma adenum asinus prostat menunjukkan jumlah kasus

terbanyak berada pada kelompok umur 60-69 tahun (55,55%).

Pemeriksaan ekspresi MMP-9 penting dilakukan untuk menentukan tingkat

agresivitas tumor yang didasarkan pada derajat diferensasi tumor sehingga dapat

direncanakan terapi yang lebih efektif.

Kata kunci: karsinoma adenum asinus prostat, derajat tinggi, derajat rendah,

ekspresi MMP-9.

2

ABSTRACT

EXPRESSION OF MATRIX METALLOPROTEINASE-9 WAS

HIGHER IN HIGH GRADE COMPARED WITH LOW GRADE ACINAR

ADENOCARCINOMA OF PROSTATE

The aggressiveness of acinar adenocarcinoma prostate determined by an

increase in the degree of differentiation assessed by Gleason score. Increased

aggressiveness is accompanied by an increase in the ability of invasion and

metastasis, which is one cause of cancer death. MMP-9 is one of the proteolytic

enzymes involved in the process of invasion and metastize of prostate

carcinoma.Some studies linking MMP-9 with aggressiveness of acinar

adenocarcinoma prostate that based on Gleason score still show conflicting result.

This study aimed to prove that the expression of MMP-9 in high grade was higher

compared with low grade acinar adenocarcinoma of prostate.

This study was performed using a cross sectional analytical method.

Samples of this study were parafin blocks supply gathered from high grade and

low grade acinar adenocarcinoma prostate that had been studied

histophatologically at Pathology Anatomy Department Udayana University/

RSUP Sanglah Denpasar and private laboratory, Prima Medika in Denpasar from

1st January 2012 to 31

st December 2014. Immunohistochemical staining of MMP-

9 was performed in each of the 18 samples of high and low degree

adenocarcinoma that met the inclusion and exclusion criteria. The study result was

then analyzed by Mann-Whitney test with significancy level at α=0.05.

MMP-9 immunoreactivity was significantly higher in high grade than low

grade (p=0.001), with the MMP-9 expression median of 7.5 (6.0-9.0) on high

grade and 4.0 (2.0- 6.0) on low grade. The highest number of cases was in the 60-

69 years age group (55.55%).

MMP-9 expression was an important examination to determine the level of

tumour aggresiveness that were predetermined by its grade for more effective

therapies.

Keywords: acinar adenocarcinoma prostate, high grade, low grade, MMP-9

expression.

3

DAFTAR ISI

SAMPUL DALAM ......................................................................... i

PRASYARAT GELAR ................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................ iii

LEMBAR PENETAPAN PANITIA PENGUJI ............................. iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT................................ v

UCAPAN TERIMA KASIH ........................................................... vi

ABSTRAK ...................................................................................... x

ABSTRACT .................................................................................... xi

DAFTAR ISI ................................................................................... xii

DAFTAR TABEL ........................................................................... xvii

DAFTAR GAMBAR ...................................................................... xviii

DAFTAR SINGKATAN ............................................................... xxi

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................. xxiv

BAB I PENDAHULUAN ............................................................ 1

1.1 Latar Belakang ...................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................. 5

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................. 5

4

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................ 5

1.4.1 Manfaat Akademik .................................................. 5

1.4.2 Manfaat Praktis ....................................................... 6

BAB II KAJIAN PUSTAKA .................................................... 7

2.1 Struktur Normal dan Fungsi Prostat .................................... 7

2.1.1 Anatomi Makroskopik Prostat .................................. 7

2.1.2 Anatomi Mikroskopik Prostat Dewasa ..................... 9

2.1.3 Fungsi Prostat ............................................................ 10

2.2 Adenokarsinoma Asinar Prostat ........................................... 10

2.2.1 Epidemiologi ............................................................. 10

2.2.2 Etiologi dan Faktor Risiko ........................................ 13

2.2.3 Gambaran Klinik ....................................................... 15

2.2.4 Patogenesis Adenokarsinoma Prostat ........................ 15

2.2.5 Morfologi dan Grading Karsinoma Invasif ............... 21

2.2.6 Marka Biologi Adenokarsinoma Asinar Prostat ........ 29

2.3 Matriks Metalloproteinase ..................................................... 32

2.3.1 Struktur, Jenis dan Fungsi Umum MMP ................... 32

2.3.2 Peranan MMPs pada Karsinoma Prostat .................... 37

2.3.3 MMP-9 dan Peranannya pada Karsinoma Prostat ..... 39

5

2.3.4 Ekspresi MMP-9 pada Karsinoma Prostat ................ 49

2.4 Imunohistokimia .................................................................... 50

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS

PENELITIAN ................................................................................ 53

3.1 Kerangka Berpikir ................................................................. 53

3.2 Konsep Penelitian .................................................................. 56

3.3 Hipotesis Penelitian ................................................................ 56

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................ 57

4.1 Rancangan Penelitian ............................................................ 57

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................... 58

4.3 Ruang Lingkup Penelitian ................................................... 58

4.4 Penentuan Sumber Data ......................................................... 58

4.4.1 Populasi ...................................................................... 58

4.4.1.1 Populasi Target............................................... 58

4.4.1.2 Populasi Terjangkau ....................................... 58

4.4.2 Sampel ........................................................................ 59

4.4.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ...................................... 59

4.4.3.1 Kriteria Inklusi ............................................... 59

4,4.3.2 Kriteria Ekslusi............................................... 59

6

4.4.4 Besar Sampel .............................................................. 59

4.4.5 Teknik Pengambilan Sampel...................................... 60

4.5 Variabel Penelitian ................................................................ 61

4.5.1 Klasifikasi Variabel ................................................... 61

4.5.2 Definisi Operasional Variabel ................................... 61

4.6 Bahan Penelitian .................................................................... 64

4.7 Instrumen Penelitian .............................................................. 65

4.8 Prosedur Penelitian ................................................................ 65

4.8.1 Cara Pengumpulan .................................................... 65

4.8.2 Prosedur Pemeriksaan Bahan ..................................... 67

4.8.3 Alur Penelitian ........................................................... 70

4.9 Analisis Data .......................................................................... 72

BAB V HASIL PENELITIAN ....................................................... 73

5.1 Karakteristik Subyek Penelitian ............................................. 73

5.2 Ekspresi MMP-9 .................................................................... 75

BAB VI PEMBAHASAN ............................................................... 78

6.1 Karakteristik Subyek Penelitian ............................................. 78

6.2 Hubungan Ekspresi MMP-9 pada adenokarsinoma Asinar Prostat

Derajat Tinggi dan Rendah .......................................................... 79

7

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ............................................ 84

7.1 Simpulan .................................................................... 84

7.2 Saran ........................................................................... 84

DAFTAR PUSTAKA .................................................................... 85

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................... 90

8

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kriteria untuk Gleason Grading ..................................... 23

Tabel 5.1 Hasil Uji Normalitas Data Ekspresi MMP-9 .................. 74

Tabel 5.2 Distribusi sampel berdasarkan umur dan diagnosis histopatologi

....................................................................................... 74

Tabel 5.3 Perbandingan ekspresi MMP-9 antar kelompok ............. 75

9

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Zona pada Prostat ....................................................................... 8

Gambar 2.2 Kelenjar Prostat Normal dengan Lapisan Sel Sekretori dan Sel Basal

..................................................................................................... 10

Gambar 2.3 Mekanisme androgen-dependent progression dan androgen-

independent progression pada karsinogenesis adenokarsinoma asinar

prostat .......................................................................................... 17

Gambar 2.4 a. Fokus kecil adenokarsinoma asinar prostat diantara kelenjar jinak

berukuran besar ........................................................................... 22

Gambar 2.4 b. Kelenjar ganas berukuran kecil dengan inti besar, anak inti

menonjol dan sitoplasma gelap, bila dibandingkan dengan kelenjar

jinak besar ..................................................................................... 22

Gambar 2.5 Gambar skematik Gleason Grading System ............................... 24

Gambar 2.6 Adenokarsinoma asinar prostat Gleason pattern 1 .................... 26




Gambar 2.10 Adenokarsinoma asinar prostat Gleason pattern 5 .................. 28

10

Gambar 2.11 Fungsi seluler MMP selama perkembangan dan fisiologis normal

..................................................................................................... 36

Gambar 2.12 Peranan MMP pada progresi kanker prostat ............................. 38

Gambar 2.13 Interaksi antara MMP-2, -7, -9 dan -14 pada perkembangan kanker

prostat .......................................................................................... 39

Gambar 2.14 Struktur MMP-9 (Gelatinase B) ................................................ 40

Gambar 2.15 Peranan MMP-9 yang tidak terikat TIMP yang berasal dari sel

radang PMN sel tumor dalam inisiasi tumor dan promosi instabilitas

genetik. melalui degradasi matriks ekstraseluler (ECM), pelepasan

dan aktivasi kemokin, sitokin dan growth factor ........................ 42

Gambar 2.16 Transisi epitelial menjadi mesenkimal (EMT) yang dipicu MMP-9

..................................................................................................... 44

Gambar 2.17 Peranan MMP-9 bebas TIMP dari sel radang PMN, MMP-9 tumor/

stroma onkogen dan hipoksia dalam mengaktifkan angiogenesis

..................................................................................................... 45

Gambar 2.18 Kaitan MMP-9 dengan kemampuan metastasis tumor .............. 46

Gambar 2.19 a. Pulasan positif lemah MMP-9 pada hyperplasia kelenjar prostat

..................................................................................................... 50

Gambar 2.19 b. Pulasan positif kuat MMP-9 pada sitoplasma sel tumor dan sel

stroma ........................................................................................ 50

11

Gambar 2.20 Pengecatan imunohistokimia metode langsung ......................... 52

Gambar 2.21 Pengecatan imunohistokimia metode tidak langsung ................ 52

Gambar 3.1 Bagan Konsep Penelitian ............................................................ 56

Gambar 4.1 Bagan Rancangan Penelitian ........................................................ 57

Gambar 5.1 MMP-9 pada Adenokarsinoma Asinar Prostat Derajat Rendah...

................................................................................................... 76

Gambar 5.2 MMP-9 pada Adenokarsinoma Asinar Prostat Derajat Rendah...

................................................................................................... 76

Gambar 5.3 MMP-9 pada Adenokarsinoma Asinar Prostat Derajat Tinggi

................................................................................................... 77

12

DAFTAR SINGKATAN

ACT = α-1-Anti-Chymotrypsin

AMACR = Alpha-Methylacyl-CoA Racemase

AMG = α-2-Macroglobulin

APC = Adenomatous Polyposis Colli

AR = Androgen Receptor

BPH = Benign Prostatic Hyperplasia

BRCA2 = Breast Cancer Antigen 2

BS = Buffer Saline

CAG = Cytosine Adenine Guanine

CSMD 1 = CUB and Sushi Multiple Domain 1

DHT = Dihydrotestosterone

DNA = Deoxyribonucleic Acid

DRE = Digital Rectal Examination

ECM = Extra Cellular Matrix

EGFR = Epidermal growth factor receptor

EMT = Epithelial to Mesenchymal Transition

ETS = E26 Transformation-Specific

13

EZH-2 = Enhancer of Zeste-2

FGF = Fibroblast Growth Factor

GSTP1 = Glutathione S-Transferase 1

H&E = Hematoksilin dan Eosin

IL = Interleukin

ISH = In situ Hybridization

MLH1 = MutL Homolog 1

MMP = Matrix Metalloproteinase

MT-1 MMP = Membrane Type-1 Matrix Metalloproteinase

PBS = Phosphate Buffer Saline

PCA = Prostate Cancer Gene

PCR = Polymerase Chain Reaction

PDEF = Prostate Derived ETS Factor

PI-3K = Phosphatidylinositol-3-Kinase

PIN = Prostatic Intraepithelial Neoplasia

PSA = Prostate Spesific Antigen

PSAD = Prostate-Spesific Antigen Density

PSMA = Prostate Spesific Membrane Antigen

PTEN = Phospatase and Tensin Homolog

14

RB = Retinoblastoma

RNA = Ribonucleic Acid

SDF = Stroma Derived Factor

SRD5A2 = Steroid 5-Alpha Reductase Type II

TGFβ = Transforming Growth Factor β

TIMP = Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteinases

TMPRSS2 = Transmembrane Protease Serine 2

TURP = Transurethral Resection of the Prostate

uPA = urokinase-type Plasminogen Activator

VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor

15

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Karakteristik ekspresi MMP dan TIMP pada kanker prostat ..... 90

Lampiran 2. Keterangan Kelaikan Etik ........................................................... 93

Lampiran 3. Amandemen Keterangan Kelaikan Etik ...................................... 94

Lampiran 4. Surat Ijin ..................................................................................... 95

Lampiran 5. Amandemen Surat Ijin ................................................................. 96

Lampiran 6. Data Subyek Penelitian ............................................................... 97

Lampiran 7. Uji Normalitas Data Umur dan MMP-9 ...................................... 98

Lampiran 8. Uji Mann-Whitney Data MMP-9 antar Derajat Tumor ............... 98

EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 LEBIH TINGGI … · penelitian adalah sediaan blok parafin...

Documents

Transcript of EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 LEBIH TINGGI … · penelitian adalah sediaan blok parafin...