Etanercept (Enbrel trade name) adalah biofarmasi yang memperlakukan penyakit autoimun dengan

mengganggu tumor necrosis factor (TNF, sitokin inflamasi larut) dengan bertindak sebagai inhibitor

TNF. Pfizer menjelaskan dalam pengajuan SEC bahwa obat yang digunakan untuk mengobati

rheumatoid arthritis, juvenile arthritis dan psoriasis, psoriasis plak dan ankylosing spondylitis.

Penjualan mencapai rekor $ 3,3 miliar dalam 2010 [1].

Etanercept adalah protein fusi yang dihasilkan melalui ekspresi DNA rekombinan. Artinya, itu adalah

produk dari DNA "membangun" direkayasa untuk menghubungkan gen manusia untuk reseptor TNF

terlarut 2 ke gen untuk komponen Fc imunoglobulin manusia G1 (IgG1). Ekspresi construct

menghasilkan protein "sekering" terus menerus reseptor TNF 2 sampai IgG1. Produksi Etanercept

dicapai oleh kultur skala besar sel yang telah "kloning" untuk mengungkapkan ini membangun DNA

rekombinan.

Protein fusi prototypic pertama kali disintesis dan terbukti sangat aktif dan luar biasa stabil sebagai

modalitas untuk blokade TNF in vivo pada awal tahun 1990 oleh Bruce A. Beutler, seorang peneliti

akademis kemudian di University of Texas Southwestern Medical Center di Dallas, dan rekan-

rekannya [2] [3]. [4] ini peneliti juga dipatenkan protein, [5] menjual semua hak untuk

penggunaannya untuk Immunex, sebuah perusahaan bioteknologi yang diakuisisi oleh Amgen pada

tahun 2002. [6]

Ini adalah molekul besar, dengan berat molekul 150 kDa, yang mengikat TNFa dan mengurangi

perannya dalam gangguan yang melibatkan peradangan kelebihan pada manusia dan hewan lainnya,

termasuk penyakit autoimun seperti ankylosing spondylitis, [7] remaja artritis psoriasis, arthritis. ,

psoriatis arthritis, rheumatoid arthritis, dan, berpotensi, dalam berbagai gangguan lain dimediasi

oleh TNFa berlebih.

Ini potensi terapi didasarkan pada kenyataan bahwa TNF-alpha adalah "master regulator" dari

respon inflamasi dalam banyak sistem organ. [8]

Di Amerika Utara, etanercept adalah co-dipasarkan oleh Amgen dan Pfizer di bawah nama dagang

Enbrel dalam dua formulasi terpisah, satu dalam bentuk bubuk, yang lain sebagai cairan pra-

campuran. Wyeth adalah pemasar tunggal Enbrel luar Amerika Utara termasuk Jepang di mana

Takeda Pharmaceuticals memasarkan obat.

Etanercept adalah contoh obat berbasis protein dibuat dengan menggunakan alat-alat bioteknologi

dan dipahami melalui pemahaman yang diberikan oleh biologi sel modern.

pengembangan

Etanercept dikembangkan oleh para peneliti di Immunex, dan dirilis untuk penggunaan komersial

pada akhir 1998, segera setelah rilis dari infliximab (Remicade) - antibodi monoklonal pertama

chimeric terhadap TNFa untuk dipasarkan untuk penggunaan klinis.

Etanercept adalah molekul dimer, [9] dan struktur dimer diperlukan untuk kegiatan yang tepat

terapeutik. Selama perkembangannya di Immunex Korporasi versi sebelumnya monomer tidak

memiliki aktivitas biologis yang cukup.

[sunting] Modus tindakan

Ini mengurangi efek TNF alami hadir, dan karenanya merupakan inhibitor TNF, berfungsi sebagai

reseptor umpan yang mengikat TNF [10].

Tumor necrosis factor-alpha (TNF) merupakan sitokin yang dihasilkan oleh limfosit dan makrofag,

dua jenis sel darah putih. Ini menengahi respon imun dengan meningkatkan transportasi sel darah

putih ke situs peradangan, dan melalui mekanisme molekuler tambahan yang memulai dan

memperkuat peradangan. Penghambatan aksinya oleh etanercept mengurangi respon inflamasi

yang sangat berguna untuk mengobati penyakit autoimun.

Ada dua jenis reseptor TNF: yang ditemukan tertanam dalam sel darah putih yang merespon dengan

melepaskan sitokin TNF lainnya, dan larut TNF reseptor yang digunakan untuk menonaktifkan TNF

dan tumpul respon kekebalan. Selain itu, reseptor TNF ditemukan pada permukaan hampir semua

sel bernukleus (sel darah merah, yang tidak bernukleus, tidak mengandung reseptor TNF pada

permukaannya). Etanercept meniru efek penghambatan alami reseptor TNF larut, perbedaan

menjadi etanercept itu, karena merupakan protein fusi daripada reseptor TNF sederhana, memiliki

sangat diperpanjang setengah-hidup dalam aliran darah, dan karena itu lebih mendalam dan

panjang-efek biologis yang berlangsung dari reseptor TNF larut alami [11].

Struktur

Etanercept terbuat dari kombinasi dua alami manusia larut 75-kilodalton reseptor TNF terkait

dengan bagian Fc dari suatu IgG1. Efeknya adalah protein dimer fusi artifisial direkayasa.

[Sunting] indikasi Izin

Di Amerika Serikat FDA telah berlisensi Enbrel untuk:

Moderat untuk Rheumatoid Arthritis parah (RA) (Nov 1998)

Moderat untuk Parah Idiopathic polyarticular Juvenile Arthritis (JIA) (1999)

Psoriatic Arthritis (2002)

Ankylosing Spondylitis (AS) (Juli 2003) [12]

Moderat ke Psoriasis Plak parah (April 2004)

[Sunting] Administrasi

Enbrel dipasarkan sebagai bubuk lyophylized dalam 25 botol mg yang harus dilarutkan dengan

pengencer dan kemudian disuntikkan subkutan, biasanya oleh pasien di rumah.

Karena pasien dengan arthritis menemukan prosedur rekonstitusi sulit, itu dibuat tersedia sebagai

pre-diisi 50 mg / ml jarum suntik pada akhir 2004 dan single penggunaan 50 mg autoinjector "pena"

dibawa ke pasar pada pertengahan tahun 2006 [13].

Hal ini tidak dapat diberikan secara oral, karena sistem pencernaan akan menghancurkan obat.

Dosis disetujui FDA adalah 25 mg BIW (dua kali seminggu) atau 50 mg QW (sekali seminggu).

[Sunting] Keamanan

Semua inhibitor TNF adalah imunosupresan. Setelah sejumlah studi dan laporan efek samping pada

pasien yang menerima anti-TNF alpha terapi (termasuk gangguan darah serius dan fatal, infeksi,

jarang laporan limfoma dan kanker jaringan padat, jarang laporan luka hati yang serius, laporan

langka demielinasi sentral gangguan sistem saraf, dan laporan langka gagal jantung kongestif), US

Food and Drug Administration mengeluarkan peringatan kepada dokter muncul di label produk obat-

obatan, memerintahkan mereka untuk layar dan memantau pasien potensi lebih hati-hati [14].

Meskipun tiga agen - etanercept, infliximab, dan adalimumab - semua biologis anti-TNF terapi,

metode mereka administrasi, dosis, dan profil efek samping yang agak berbeda. Perbedaan-

perbedaan ini mungkin dipertanggungjawabkan oleh perbedaan fundamental dalam struktur

biologis mereka. Kedua infliximab dan pelengkap memperbaiki adalimumab, dan memiliki

kemampuan untuk melisiskan sel. Sementara berpotensi berkontribusi terhadap keberhasilan terapi

mereka dalam gangguan seperti penyakit Crohn (yang kedua antibodi monoklonal sekarang disetujui

FDA), ini mAbs juga membawa kotak hitam peringatan. Selain infliximab memiliki kecenderungan

yang lebih tinggi untuk pengembangan anafilaksis, mungkin sebagai akibat dari kedua struktur

chimeric dan rute intravena nya administrasi.

Pada tanggal 2 Mei 2008, FDA menempatkan peringatan kotak hitam pada etanercept karena

sejumlah infeksi serius yang berhubungan dengan obat. [15]

[Sunting] Eksperimental dan off-label menggunakan

Mengingat peran sentral TNF-alpha dalam berbagai penyakit, etanercept sedang dipelajari sebagai

pengobatan untuk sejumlah penyakit tersebut, termasuk lebih dari 150 uji klinis [16]. Ini termasuk

bentuk-bentuk tertentu vaskulitis (seperti granulomatosis Wegener, di mana itu tidak efektif). [17]

Alzheimer Penyakit: Sebuah studi percontohan 2006 menunjukkan perbaikan kecil tapi signifikan

dalam berbagai skala penilaian kognitif pada pasien dengan penyakit Alzheimer (AD) setelah

pengobatan dengan etanercept [18] Sebuah studi lebih lanjut, pemberian kepada pasien AD tunggal

melalui infus perispinal, menunjukkan cepat dan. perbaikan yang signifikan dalam gejala AD [19].

Sejumlah kecil dokter AS menawarkan pengobatan etanercept untuk AD dengan biaya sebesar $

10.000 sampai $ 40.000 per tahun. [20]

Paten pada Enbrel awalnya ditetapkan untuk berakhir pada tanggal 23 Oktober 2012, [21] tetapi, di

Amerika Serikat, perpanjangan paten, selama 16 tahun, telah diberikan. [22]. Bahkan sebelum

ekstensi itu tidak mungkin bahwa generik akan telah tersedia. Sebagai seorang biologis, etanercept

tunduk pada hukum yang berbeda dari yang berlaku untuk formulasi kimia. Saat ini banyak negara,

termasuk Amerika Serikat, tidak mengizinkan pembuatan biologis generik. Namun, Uni Eropa ini saat

ini memiliki suatu sistem untuk menyetujui biologis generik (biosimilars) yang "membutuhkan uji

klinis wajib dan review periodik" [23] Kongres Amerika Serikat sedang meninjau tagihan untuk

memperkenalkan suatu proses di Amerika Serikat. , namun, tagihan terhenti di Komite Kehakiman

DPR [24].

[Sunting] agen Similar

Soluble TNF reseptor

Pegsunercept

Anti-TNF monoclonal antibodi

Infliximab

Adalimumab

Certolizumab Pegol

Golimumab

Zolmitriptan adalah reseptor agonis serotonin selektif 1B dan subtipe 1D. Ini adalah triptan,

digunakan dalam pengobatan serangan akut migren dengan atau tanpa aura dan sakit kepala

cluster.

Zolmitriptan dipasarkan oleh AstraZeneca dengan Zomig nama merek, Zomigon (Argentina, Kanada

& Yunani), AscoTop (Jerman) dan Zomigoro (Perancis). Pada tahun 2008, Zomig menghasilkan

hampir $ 154.000.000 dalam penjualan [1].

AstraZeneca paten AS pada tablet Zomig berakhir pada tanggal 14 November 2012, dengan

perpanjangan eksklusivitas pediatrik dengan tanggal 14 Mei 2013. [2] The paten di negara-negara

Eropa tertentu telah berakhir, dan pembuat obat generik Actavis merilis versi generik di negara-

negara, mulai bulan Maret 2012 [3].

Isi [hide]

1 Deskripsi

2 Indikasi

3 Kontraindikasi dan tindakan pencegahan

4 Merugikan reaksi

5 Referensi

6 Pranala luar

[Sunting] Deskripsi

Zolmitriptan merupakan turunan tryptamine sintetis dan muncul sebagai bubuk putih yang mudah

larut dalam air.

[Sunting] Indikasi

Zolmitriptan digunakan untuk pengobatan migrain akut dengan atau tanpa aura pada orang dewasa.

Zolmitriptan tidak dimaksudkan untuk terapi profilaksis migren atau untuk digunakan dalam

pengelolaan migrain hemiplegia atau basilar.

Zolmitriptan tersedia sebagai tablet swallowable, tablet hancur oral, dan obat semprot hidung,

dalam dosis 2,5 dan 5 mg. Orang yang mendapatkan migrain dari aspartam tidak harus

menggunakan tablet hancur (Zomig ZMT), yang mengandung aspartame. [4]

[Sunting] Kontraindikasi dan tindakan pencegahan

Zolmitriptan tidak boleh diberikan kepada pasien dengan penyakit jantung iskemik (angina pektoris,

riwayat infark miokard, atau silent ischemia didokumentasikan) atau pasien yang memiliki gejala

atau temuan yang konsisten dengan penyakit jantung iskemik, vasospasme arteri koroner, termasuk

angina Prinzmetal, atau lainnya yang signifikan mendasari penyakit kardiovaskular.

Zolmitriptan dapat meningkatkan tekanan darah, itu tidak boleh diberikan kepada pasien dengan

hipertensi tidak terkontrol, tidak boleh digunakan dalam waktu 24 jam dari pengobatan dengan yang

lain agonis 5-HT1, atau obat ergotamine yang mengandung atau ergot-tipe seperti

dihydroergotamine atau methysergide, dan harus tidak diberikan kepada pasien dengan migrain

hemiplegia atau basilar.

Administrasi bersamaan MAOI atau penggunaan zolmitriptan dalam waktu 2 minggu penghentian

MAO-A terapi inhibitor merupakan kontraindikasi.

[Sunting] Efek samping

Pil ZMT Zomig larut mengandung aspartame, dan harus dihindari oleh siapapun sensitif terhadap

bahan tersebut.

Jarang, kejadian jantung yang serius, termasuk infark miokard, telah dikaitkan dengan zolmitriptan.

Dilaporkan efek samping minor meliputi: hypesthesia, paresthesia (semua jenis), sensasi hangat dan

dingin, nyeri dada, tenggorokan dan sesak rahang, mulut kering, dispepsia, disfagia, mual,

mengantuk, vertigo, astenia, mialgia, myasthenia dan berkeringat.

Interaksi Obat: lihat dalam kemasan Zomig untuk daftar lengkap: [1]

Setelah pemberian cimetidine, setengah-hidup dan AUC zolmitriptan dan metabolit aktif yang sekitar

dua kali lipat (lihat KLINIS FARMAKOLOGI dalam pamflet produk). Simetidin (INN) (/ s ɨmɛtɨdi ː n /

atau / saɪmɛtɨdi ː n /) merupakan antagonis H2-reseptor histamin yang menghambat produksi asam

dalam perut.