DR. LILIAN Obat-diuretik-Adh (1)

7/22/2019 DR. LILIAN Obat-diuretik-Adh (1)

http://slidepdf.com/reader/full/dr-lilian-obat-diuretik-adh-1 1/37

1

Diuretik danAntidiuretik

Lilian B, dr., MKes.



2

Pendahuluan

Diuretik : obat yg menambah kecepatandiuresis Diuresis:

- penambahan volume urin- pengeluaran zat-zatterlarut & air

Fungsi utama: memobilisasi cairan udem mengubah keseimbangan cairansehingga volume cairan ekstraselulerkembali normal



3

Fungsi Ginjal Normal

• Nefron : Unit fungsional ginjal tersusunatas glomerulus, tubulus konvolutus proksimal(tub. Prok), ansa Henle (loop of Henle)

desenden & asenden, tubulus distal & tubuluskolektivus

• Fungsi:

1. Filtrasi2. Reabsorbsi

3. Sekresi



4

http://content.nejm.org/content/vol361/issue22/images/large/10f1.jpeg



Filtrasi

-16-20% plasma difiltrasi dan masuk kekapsula bowman

-Normal, filtrat bebas dari protein dan sel darah

-Kandungan filtrat umumnya terdiri dari molekul

kecil yg sama dgn plasma, termasuk:

glukosa, asam amino, na-bikarbonat dan

senyawa organik terlarut, dan elektolit Na, K

dan Cl. Ginjal mengatur komposisi ion dan volume

urin dgn reabsorbsi atau sekresi

5



Reabsorbsi

Tubulus Proksimal:

-Hampir semua glukosa, as amino, bikarbonat

dan metabolit diabsorbsi

-Hampir 2/3 Na diabsorbsi di sini, Cl dan air

mengikuti utk keseimbangan osmolaritas

-Merupakan tempat sistem sekresi as organik:

as urat, antibiotik dan diuretik

6



Ansa Henle

Descenden:-Osmolaritas meningkat, konsentrasi garam

menjadi 3 kali lipat

Ascendens:

-Impermiabel terhadap air, shg terjadi delusi

cairan

-25-30% garam direabsorbsi di sini

Tubulus distal

-Juga impermiabel terhadap air

-10 % garam direabsorbsi di sini7



Duktus koligen

-Responsif terhadap Na-K exchange, reabsorbi

Na dan sekresi K-Sistem ini diatur oleh aldosteron

-ADH membantu reabsorbsi air

8



9

Diuretik

Diuretik :

1. Diuretik Kuat /Loop diuretics

2. Golongan Benzotiazid3. Diuretik Hemat Kalium

4. Penghambat Karbonik anhidrase

5. Diuretik osmotik



10

Furosemid, torsemid, as etakrinat, bumetanid

Efeknya sgt kuat dibandingkan diuretik lain.

Tempat kerja ansa Henle ascenden bag tebal

Loop diuretic hambat reabsorbsi elektrolitNa+/K+/2Cl

Diuretik Kuat (Loop Diuretic)



11

Diuretik Kuat

Efek Lain: ↑↑ eksresi K+, Ca , dan Mg++

terapi simptomatik hiperkalsemia Kinetika:

-Diberikan secara oral maupun parenteral-Masa kerja 1-4 jam-Terikat protein secara ekstensif shg tidak

difiltrasi. Pengeluaran ke tubuli melaluisistim sekresi



12

Diuretik Kuat (Efek samping)

1. Gangguan cairan & elektrolit hipotensi,hiponatremi, hipokalemia, hipokloroemia,hipokalsemia, hipomagnesemia)

2. Ototoksisitas (tuli) perub komposisi cairanelektrolit endolimfe tuli (asam etakrinat >furosemid > bumetanid)

3. Efek metabolik hiperglikemia, kolesterol LDL

& trigliserida↑↑,

HDL↓↓

4. Reaksi alergi terkait struktur molekul miripsulfonamid, alternatif : asam etakrinat

5. Hiperurisemia



13

Diuretik Kuat (Interaksi obat)

AINS dan kortikosteroid →efek ↓

Digitalis→aritmia

Indometasin & probenesid penurunanklirens menghambat sekresi furosemiddi tubulus

Obat nefrotoksik (aminoglikosida,

sisplastin)

risiko nefrotoksisitas >> Warfarin, klofibrat ikatan protein

plasma bergeser



14

Diuretik Kuat (Indikasi)

1. Gagal jantung dengan bendungan sirkulasi

2. Asites pada sirosis hepatis

3. Edema karena gagal ginjal4. Hiperkalsemia

5. Udem refrakter dikombinasi dg diuretik

golongan lain. KI: gagal ginjal dengan anuria



15

Gol yang paling banyak digunakan sbg diuretik Termasuk derivat sulfonamid dan dihubungkan

dgn penghambat karbonik anhidrase

Contoh: Hidroklorotiazid (HCT), klorotiazid,hidroflumetazid, siklotiazid, klortalidon,kuinetazon, indapamid

Tempat kerja: tubulus distal

Hambat reabsorbsi Na+ & Cl- di tub distal

ekskresi NA+, Cl- & air meningkat.

Dibandingkan diuretik kuat laju ekskresi Na+ lebihrendah pd tiazid. Krn reabsorbsi Na+ di tubulus

ini lebih kecil

TIAZID (1)



16

TIAZID (2)

Efek : - diuretik

- vasodilatasi arteriol

Menghambat sekresi asam urat di tub

↓↓ ekskresi Ca++ sd 40%ok reabsorbsi

Ca++ di tub distal tidak dihambat tiazid



17

TIAZID (3)

Farmakokinetik:-Obat efektif per oral

-digunakan 1-3 minggu utk penurunan

tekanan darah-Waktu paruhnya panjang (40 jam)



18



19

TIAZID (4)

Indikasi: Hipertensi, gagal jantung, edemakronik, nefrolitiasis krn hiperkasiuriaidiopatik, diabetes insipidus idiopatik

Toksisitas: alkalosis metabolik,hipokalemikaritmia pd pasien + digitalis /antiaritmia lain

ES: gangguan elektrolit, kelemahan,kelelahan, parestesi, rx alergi, M↓↓toleransi glukosa & M< efek obathipolipidemik, hiperlipidemia, hiperurisemia



20

Mek kerja: hambat reabsorbsi Na, sekresi Kdan H di duktus koligen

Digunakan bila aldosteron berlebihan

Tu/ digunakan sbg kombinasi antihipertensi

Contoh: Antagonis aldosteron(spironolakton, eplerenon), amilorid,

triamteren

Diuretik Hemat Kalium (1)



21


Spironolaktonsteroid sintetik bekerja sbgantagonis kompetitif aldosteron.

Indikasi:

-Diuretik

-Gagal jantung

-Hiperaldosteronisme sekunder

Efek Samping:

- Hiperkalemia

- Ginekomastia



22


Triemteren dan amilorid-Kerjanya tdk tergantung aldosteron-efektif utk hiperaldosteronisme primer

-Tidak ada ES ginekomastia



23

Penghambat Karbonik Anhidrase (1)

Asetazolamid, metazolamid (sulfonamid, sianida &azida ) menghambat enz. KA

Suatu sulfonamid

Mek Kerja:hambat enzim KA di tubulus proksimal

Penggunaan lebih sering utk indikasi selain diuretik

Enzim KA CO2 + H2O H2 CO3

Mekanisme kerja:

CO2 + H2O H2 CO3 Pertukaran H dan Na terhambat, HCO3 di lumen

bertambah diekskresikan ke urin asidosismetabolik

P h b K b ik



24

Penghambat KarbonikAnhidrase (2)

Efek diuretik kecil Indikasi:-Glaukoma

-Epilepsi

Kinetika: diberikan secara oral once a

day

ES: Asidosis metabolik



25

Diuretik Osmotik (1)

Manitol, isosorbid, urea, gliserin Diuretik osmotik M↑↑ tekanan osmotik dlm

cairan tubulus jumlah air & elektrolit yg

diekskresi >> Efek diuresis >> Diuretik osmotik dosis

>>

Manitol paling sering digunakan

tdkdimetabolisme, difiltrasi oleh glomerulus,tanpa reabsorb atau sekresi tubular



26


Indikasi:1. Profilaksis gagal ginjal akut krn syok

hipovolemik yg telah dikoreksi, akibat reaksi

transfusi / sebab lain yg menimbulkannekrosis tubuli krn obat lain yg kerjanyamempengaruhi fungsi tubuli tdk efektifuntuk kasus tersebut

2. Menurunkan tekanan intraokuler3. M↓↓ tekanan & volume cairan serebrospinal pd

edema serebri



27


ES: nyeri kepala, mual, muntah, reaksihipersensitif (urea > iritatif trombosis / nyeri), gliserin

dimetabolisme dlm tubuh

hiperglikemia, glukosuria Manitol didistribusi ke extrasel lar

manitol hipertonis >> M↑↑

osmolaritas cairan extrasel shg ∑cairan >> berbahaya bagi penderitapayah jantung



28

Indikasi Diuretik Secumum(1)

Gagal Jantung

Penggunaan diuretik penting utk

mengurangi akumulasi edem,khususnya yg ada di paru



29

Indikasi Diuretik (2)

Penyakit Ginjal

Loop diuretik sering mrpk terbaik dlm tx

edem yg berhub dg gagal ginjal Tiazid biasanya tdk efektif jk GFR di bwh

30ml/min

acetazolamid & diuretik hemat K+

hrsdihindari krn kecenderungan merekamengeksaserbasi asidosis & hiperkalemia



30


Sirosis hepatis

Pasien sirosis sering resisten thd diuretikkuat, ttp sgt responsif thd spironolakton.

Kombinasi antara loop diuretik &spironolakton dpt berguna pd bbrp pasien



31


Hipertensi~ Tiazid mpy efek diuretik & vasodilator ringan

berguna utk tx hipertensi esensial

~ Diuretik meningkatkan efikasi byk obat,khususnya ACE Inhibitor & vasodilator

Nefrolitiasis 2/3 batu ginjal Ca fosfat / Ca oksalat.

Pasien batu ginjal >> hiperkalsiuria→ th/ tiazid reabs Ca ↑↑ di tub distal konsentrasi Caurin <<



32


Diabetes insipidus

Tiazid dpt mengurangi poliuria danpolidipsi pd pasien yg tdk responsif thd

ADH. Diet << garam dpt mempotensiasi efek ini

Litium sering mjd penyebab Diabetes

Insipidus drug-induced terapi dgtiazid atau amilorid



33

Efek Samping

http://content.nejm.org/content/vol361/issue22/images/large/10f2.jpeg



34

Anti Diuretik (1)

Hormon Vasopresin, desmopresin;Sekresi diatur oleh : 1. Konsep osmoreseptor (nucleus hipotalamus):

dehidrasi osmolalitas plasma + + sekresi ADH++

2. Konsep reseptor volume (atrium kiri & venapulmonalis) volume darah stimulus sekresiADH

3. Stress emosional / fisik, obat : nikotin, klofibrat,

siklofosfamid, karbamazepin, diuretik. Alkohol, fenitoin menghambat sekresi vasopresin ADH << / (-) diabetes insipidus



35

Anti Diuretik Hormon (2)

Efek ADH di luar Ginjal KV: vasokonstriksi sirkulasi kulit, sal

cerna, koroner <<, mempertahankan tonus

vaskular Otot polos: kontraksi Otot polos sal cerna: perdarahan verises esofagus <<,kontraksi uterus

Faktor VIII : indukasi sekresi Faktor VIII bermanfaat gangguan perdarahan



36


Farmakokinetika : pemberian ADH secara oral tidak

efektif inaktivasi oleh tripsin

Larutan ADH diberikan : IV, IM / SK, bubuk

intranasal / semprotan Desmopresin diberikan secara intranasal, bertahan

lama dalam sirkulasi

Sediaan kerja panjang (vasopresin tanat dlm

minyak) efek 48-96 jam setelah IM

T ½ 17-35’ krn inaktivasi oleh peptidase dalam

berbagai jaringan



37


Indikasi : diabetes insipidus tipe sentral,perdarahan varises esofagus, koagulopati

Sediaan:

Injeksi vasopresin aqueous & pemberianintranasal: (pitresin) suntikan 20 U/ml

Vasopresin tanat 5Unit/ml

Lipresin (lisin-vasopresin) semprot hidung

50Unit/ml Desmopresin asetat 0,1mg/ml

DR. LILIAN Obat-diuretik-Adh (1)

Documents

Transcript of DR. LILIAN Obat-diuretik-Adh (1)