DMARD : GOLD SODIUM THIOMALAT,

AUROTHIOGLUCOSE, LEFLUNIOMED, MINOSIKLIN

[KELOMPOK 8 - OGSO A]

Ageng Tri Lestari 1306376540Aisyah Nur Saadah 1306480585Monica Arnady 1306397173Nadhila Adani K. 1306480736Nilam Sartika 1306408454Nuryasmin K. 1306480622

OUTLINE

Gold sodium thiomalat vs Aurothioglucose

Lefluniomed vs Minosiklin

GOLD SODIUM THIOMALATE VS AUROTHIOGLUCOSE

STRUKTUR KIMIA

Gold Sodium Thiomalate Aurothioglucose

FARMAKODINAMIKGold Sodium Thiomalate

Pengobatan rheumatoid arthritis pada dewasa dan anak-anak dengan mengubah sistem imun untuk mengurangi inflamasi

Mekanisme tidak diketahui; mengurangi tingkat serum Imunoglobulin menekan gejala R.A dan dapat memperlambat perkembangan penyakit ini

Aurothioglucose Pengobatan rheumatoid artritis: Menginhibisi sinovitis aktif, modifikasi atau inhibisi berbagai sistem enzim, menghambat aktivitas fagosit pada makrofag dan leukosit polimorfonuklear, modifikasi respon imun, modifikasi biosintesis kolagen.

Sebagai antiinflamasi: Memodifikasi mekanisme selular dengan menginhibisi sistem sulfhidril

In vitro: menghambat sintesis prostaglandin

FARMAKOKINETIKA (ADME)

• Diabsorps langsung setelah injeksi IM, 85-90% terikat protein plasma.

• Dg dosis 50mg/minggu Css 3-5mcg/ml tercapai dlm 5-8mggu

Absorpsi

• Terdistribusi scr luas di jaringan dan cairan tubuh, termasuk cairan sinovial dan terakumulasi di tubuh.

• Terdeteksi pada fetus ketika diberikan kepada ibunya, Gold terdistribusi ke ASI

Distribusi • Tidak diurai menjadi bentuk unsurnya

• T ½ serum sekitar 5-6 hari tetapi meningkat setelah dosis berturut-turut.

Metabolisme

• Sebagian besar dieksresi di urin (70%), dan sebagian kecil di feses(30%).

Eliminasi

RUTE PEMBERIAN

Diberikan secara intramuskular (IM) dan merupakan injeksi mingguan

REGIMEN DOSISGold Sodium Thiomalate

Minggu pertama 10mg; minggu kedua 25 mg; minggu ketiga hingga minggu berikutnya, 25-50 mg hingga terjadi perbaikan klinis yang signifikan atau munculnya toksisitas. Jika dosis kumulatif mencapai 1 gram dan tidak disertai adanya perbaikan, evaluasi kembali penggunaan terapi emas ini.

Maintenance therapy :

25 – 50 mg setiap minggu lainnya hingga 2- 20 minggu. Dosis interval mungkin meningkat setiap 3 atau 4 minggu maksimum dosis per injeksi : 100 mg.

Aurothioglucose

Inisial dose

Intramuskular, 10 mg minggu pertama, 25 mg minggu kedua dan ketiga, lalu 25-50 mg sekali seminggu hingga dosis total 800 mg – 1 gram

Maintenance dose

Intramuskular, 25 – 50 mg setiap dua minggu selama 2 – 20 minggu, kemudian 25 – 50 mg setiap 3-4 minggu.

ROTDGold Sodium Thiomalate

Paling umum : kulit dan mukosa pruritus dan stomatitis yg disertai ruam.

Efek toksik pada darah termasuk eosinophilia, thrombocytopenia, leucopenia, agranulocytosis, dan anemia aplastik.

Efek lain terjadi pada mata, renal, hepatik, kardiovaskular, GI, respiratori, saraf (sangat jarang),

Hipersensitivitas : syok anafilaksis, penebalan lidah, kesulitan menelan dan bernapas, dan edema angioneurotik

Aurothioglucose Darah dalam urin

Demam, meriang, radang tenggorokan

Sulit bernapas

Rambut rontok

Ruam dan gatal pada kulit

Pembengkakan atau iritasi mata

Pembengkakan pada wajah, mulut, bibir, atau lidah

Pendarahan, pelebaman

Keletihan

KONTRAINDIKASIGold Sodium Thiomalate

Hipersentif thd logam, DM yang tidak terkontrol atau CHF, penyakit ginjal, penyakit liver, hipertensi parah ,agranulositosis atau kelainan pendarahan, paparan radiasi, sistemik lupus eritematosus, urticaria, eczema.

Aurothioglucose

oDiskrasia darah atau riwayat agranulocitosis atau hemoragik diatesis

oDebilitasi

oSensitivitas terhadap zat emas

oRiwayat penyakit Sjögren's syndrome

oLupus eritematosus sistemik

oUrtikaria atau ekzema

PERINGATANGold Sodium Thiomalate

Penggunaan perlu berhati-hati pada orang tua dan pada pasien dengan kelainan renal atau hepatik yang sangat parah.

Karena risiko terjadinya reaksi vasomotor, pasien harus tetap telentang hingga 10 menit setelah setiap injeksi.

Penggunaan senyawa emas dengan terapi lain mampu menyebabkan kelainan yang mempengaruhi darah, harus dijalankan dengan perhatian.

Tidak diberikan kepada ibu hamil dan ibu menyusui

Efek seperti eosinofilia, proteinuria, pruritus, dan ruam muncul selama gold treatment, harusnya diatasi lebih dulu sebelum terapi dilanjutkan.

AurothioglucoseKemungkinan terjadi fototoksisitas

Kemungkinan reaksi nitritoid segera setelah penyuntikkan

Kemungkinan sakit sendi 1 atau 2 hari setelah penyuntikkan

PERINGATANGold Sodium Thiomalate Aurothioglucose

LEFLUNIOMED VS MINOSIKLIN

STRUKTUR KIMIA

Leflunomide Minosiklin

FARMAKODINAMIKLeflunomide

Pengobatan rheumatoid arthritis

•Memperlambat proliferasi dari Sel T dan produksi autoantibodi dari Sel B

•inhibitor sintesis pirimidin dengan menghambat enzim dihidroorotat dehidrogenase

•Meningkatkan mRNA reseptor IL-10, menguraangi mRNA reseptor tipe A IL-8, dan mengurangi TNF-alfa-dependent NF-B activation

(Sama kerjanya seperti methotrexate)

Minosiklin Pengobatan rheumatoid artritis:

•Immunomodulator dan Anti-inflamasi

•Inhibitor fosfolipase A2, matrix metalloproteinase (bertanggung jawab pada kerusakan sendi), prostaglandin, dan leukotrien

•Minosiklin meningkatkan produksi IL-10 yaitu substansi yang mengurangi inflamasi.

FARMAKOKINETIKA

Leflunomide

Absorbsi = completely absorbed

Ikatan Protein = >99%

Waktu paruh 14-18 hati

Metabolisme di hati dan mukosa GI

Mengalami sirkulasi enterohepatik dan direabsorbsi secara effisien

Klirens : Feses (48%), urin (43%)

Bioavailabilitas = 80%

Volume distribusi = 0,13 L/kg

LD50=100-250 mg/kg

Minosiklin

Absorbsi = 90-100%

Waktu paruh = 16 jam

Metabolisme di hati

Klirens renal rendah

Bioavailabilitas = 60%

10% dapat ditemukan kembali di urin dan feses

Obat tetap berada di dalam tubuh setelah pemberian dihentikan disebabkan retensi dalam jaringan berlemak yang tinggi (high lipid solubility)

RUTE PEMBERIAN DAN DOSIS

Leflunomide

Dosis per oral : loading dose: 100 mg satu kali sehari, selama 3 hari

Maintenance: 20 mg satu kali sehari (jika tidak dapat di toleransi, dosis dapat diturunkan menjadi 10 mg satu kali sehari)

Minosiklin

Per oral atau IV

Dosis per oral : 100 mg. Diberikan dua kali sehari. Interval pemberian 12 jam.

Dosis intravena : 200 mg, kemudian dilanjutkan 100 mg setiap 12 jam

Bisa diberikan bersamaan dengan makanan karena tidak ada interaksi antara minosiklin dan makanan

KONTRAINDIKASI & PERINGATANLeflunomide

Kontraindikasi: Ibu hamil -> Teratogenik Wanita yang kemungkinan hamil Infeksi serius Hipersensitivitas terhadap leflunomide

Peringatan: Pasien dengan bone marrow dysplasia dan Immunodefisiensi

Pasien dengan penyakit liver (hepatitis B/C), karena dapat bersifat hepatotoksik

Reaksi pada kulit terutama pada pasien sindrom stevens johnson

Minosiklin

Kontraindikasi: Pasien yang hipersensitif terhadap golongan tetrasiklin

Peringatan: Kategori D untuk kehamilan, dapat diekskreasikan lewat air susu

Pasien yang sedang menggunakan kontrasepsi

Pasien dengan gangguan fungsi hati

ROTDLeflunomide

ROTD: Diare pada 25% pasien Hipertensi 10% Alopecia 10% Rash 10% Mual 9% Kenaikan enzim hati 5% Weight loss 4$ Jarang: Leukopenia dan thrombocytopenia

Minosiklin Vaginal yeast infections

Tinnitus

Gangguan pendengaran

Gangguan hati

Gigi menjadi kuning

Demam

Mual dan muntah

Diare

Penurunan berat badan

Pusing

Lupus-like syndrome

Pigmentasi kulit

INTERAKSI OBATLeflunomide

ROTD: Cholestyramine akan meningkatkan ekskresi leflunomide dan meningkatkan klirens total hingga 50%

Rimfampin akan menaikan laju klirens (~40%)

Metabolit akan menginhibisi CYP 450 2C9, yang akan memetobolisme phenytoin, tolbutamide, warfarine dan banyak AINS

Minosiklin Meningkatkan toksitas dari Warfarin

Menurunkan efikasi Minosiklin Antasida, Kalsium, dan besi

Kontrasepsi oral

Salisilat

Vitamin A

CONTOH OBATLeflunomide Minosiklin

REFERENSIDrugs.com, (2009). Gold sodium thiomalate medical facts from Drugs.com. [online] Available at: http://www.drugs.com/mtm/gold-sodium-thiomalate.html [Accessed 10 Nov. 2015].

Lehne, R. (2013). Pharmacology for nursing care (8th ed.). St. Louis, Mo.: Saunders Elsevier.

Martindale The Complete Drug Reference. (2009). 20th ed. London: Pharmaceutical Press.

Moini, J. (2009). Fundamental pharmacology for pharmacy technicians. Clifton Park, NY: Delmar Cengage Learning.

Nijkamp, F., & Parnham, M. (2005). Principles of immunopharmacology. Basel: Birkhauser Verlag.

Rheumatology.org,. (2015). Minocycline (Minocin). Retrieved 11 November 2015, from http://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Treatments/Minocycline-Minocin

Thompson, A. (2010). Tarascon pocket rheumatologica. Sudbury, Mass.: Jones and Bartlett Publishers.

Yaffe, S., & Aranda, J. (2005). Neonatal and pediatric pharmacology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.

Drugs.com, (2009). Leflunomide. medical facts from Drugs.com. [online] Available at http://www.drugs.com/pro/leflunomide.html[Accessed 10 Nov. 2015].

Katzung, Bertram G, and Anthony J Trevor. Pharmacology. Stamford, Conn.: Appleton & Lange, 1998. Print.

DiPiro, Joseph T. Cram101 Textbook Outlines To Accompany: Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Joseph T. Dipiro, 7Th Edition. [United States]: Content Technologies, 2012. Print.