7/25/2019 dm2 . ckdcc

http://slidepdf.com/reader/full/dm2-ckdcc 1/4

Efkasi dan keamanan canagliozin lebih dari 52 minggu pada pasien dengan

diabetes melitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis.

 Tujuan: Penelitian ini mengealuasi efkasi dan keamanan canagliozin! natrium

glukosa co"transporter 2 inhibitor! pada pasien dengan tipe 2 diabetes mellitus

#$%T2& dan dalam bagian dari Tahap ' penyakit ginjal kronis #()$* perkiraan lajufltrasi glomerulus +e,-/ 0'1 dan 51 ml 3 menit 3 4!' m2

%etode: $alam 52 minggu! acak! double"blind! placebo"controlled ini! pasien #6 7

289* berarti e,-! '9! ml 3 menit 3 4!' m2& menerima canagliozin 411 atau '11

mg dan plasebo sekali sehari. Endpoint efkasi termasuk perubahan hemoglobin

terglikasi #;b<4c&! puasa glukosa plasma #-P,&! berat badan dan tekanan darah

sistolik #=P&* e>ek samping #<E& juga dicatat.

;asil: Pada minggu 52! canagliozin 411 dan '11 mg mengurangi ;b<4c

dibandingkan dengan plasebo #"1!49! "1!'' dan 1!1?! masing"masing&* perbedaan

plasebo"dikurangi #interal kepercayaan 95?& adalah "1!2? #"1!5'! 1!114& dan"1!4? #"1!8@! "1!4&. (anagliozin juga menurunkan -P,! berat badan dan =P

dibandingkan dengan plasebo. )ejadian <E keseluruhan adalah @5!8! @1!9! dan

@8!? dengan canagliozin 411 dan '11 mg dan plasebo! masing"masing. <E

terkait diuresis" osmotik yang lebih umum dengan kedua dosis canagliozin! dan

insiden in>eksi saluran kemih dan Aolume depletion" <E terkait lebih tinggi dengan

canagliozin '11 mg dibandingkan dengan plasebo. Penurunan e,- #"2!4! "!1 dan

"4!8 ml 3 min 3 4!' m2& terlihat dengan canagliozin 411 dan '11 mg dibandingkan

dengan plasebo. (anagliozin 411 dan '11 mg diberikan pengurangan persen

median dalam albumin urin untuk rasio kreatinin dibandingkan dengan plasebo #"

48!! "2@!1? dan 49!&

kesimpulan : (anagliozin meningkatkan kontrol glikemik dan umumnya ditoleransi

dengan baik pada pasien dengan $%T2 dan dalam subset dari Tahap ' ()$ lebih

dari 52 minggu.

Penyakit ginjal kronis #()$& adalah komplikasi umumpada pasien dengan diabetes

mellitus tipe 2#$%T2& dan! dengan penggunaan banyak agen antihyperglycemic

#<;<&! itu adalah Pembatasan pada pasien ini karena mengurangi efkasi dan 3 atau

masalah keamanan +4"'/. =eberapa <;<! termasuk met>ormin! sulphonylureas dan

terapi berbasis incretin #misalnya glucagon"like agonis reseptor"peptida 4!

dipeptidyl peptidase" inhibitor&! telah diberi label pembatasan penggunaannya

pada pasien dengan ()$ +4!'"5/. $engan demikian! pilihan <;< oral untuk pasien

dengan $%T2 dan ()$ terbatas

(anagliozin adalah natrium glukosa co"transporter 2 inhibitor dikembangkan! dan

baru"baru ini disetujui di <merika Berikat dan Eropa! untuk pengobatan pasien

dengan $%T2 dengan estimasi

7/25/2019 dm2 . ckdcc

http://slidepdf.com/reader/full/dm2-ckdcc 2/4

laju fltrasi glomerulus #e,-& 081 ml 3 menit 3 4!' m2 +45318/. $i <merika Berikat!

canagliozin 411 mg sekali sehari adalah disetujui untuk digunakan pada pasien

dengan ()$ Tahap '< #e,- 05 dan 81 ml 3 menit 3 4!' m2& +8/. $i Eropa!

pasien harus memiliki e,- 081 ml 3 menit 3 4!' m2 untuk memulai canagliozin

pengobatan* 6amun! pada pasien yang mentoleransi canagliozin dan yang e,-

terus"menerus jatuh ke 81 ml 3 menit 3 4!' m2! $osis canagliozin dapatdisesuaikan dengan atau dipertahankan pada 411 mg sekali sehari kecuali e,-

 jatuh ke 5 ml 3 menit 3 4!' m2 +/. (anagliozin menurunkan glukosa plasma

dengan menurunkan ginjal ambang glukosa! yang menyebabkan peningkatan

glukosa urin ekskresi #Cge& dan diuresis osmotik ringan. ;ilangnya kalori karena

meningkatnya Cge juga berhubungan dengan penurunan berat badan.

$alam studi klinis hingga 52 minggu dalam durasi! canagliozin ditingkatkan kontrol

glikemik dengan risiko rendah hipoglikemia! mengurangi berat badan dan tekanan

darah sistolik #=P&! dan pada umumnya ditoleransi dengan baik pada pasien dengan

$%T2 pada =erbagai peraDatan diabetes latar belakang +4531@/. )arena tingkat

Cge sebanding dengan konsentrasi glukosa plasma dan laju fltrasi glomerulus

#,-& +48!4/! e>ek canagliozin pada menambah Cge kemungkinan akan

dilemahkan pada pasien dengan gangguan >ungsi ginjal dan e,- rendah. tu

keamanan dan tolerabilitas canagliozin pada populasi pasien ini juga

pertimbangan penting! karena ginjal adalah utama Bitus aksi untuk senyaDa.

Bebuah studi 52"minggu #termasuk masa inti 28"minggu dan 28 minggu ekstensi&

mengealuasi canagliozin 411 dan '11 mg dibandingkan dengan plasebo

dilakukan pada pasien dengan $%T2 dan dalam subset dari Tahap ' ()$ #e,- 0'1

dan 51 ml 3 menit 3 4!' m2& yang memiliki kontrol glikemik pada tidak memadai

mereka saat ini pengobatan diabetes rejimen +4@/. Pada minggu 28! baik dosis

canagliozin signifkan mengurangi hemoglobin terglikasi #;b<4c& dari baseline

dibandingkan dengan plasebo dan umumnya ditoleransi dengan baik +9/. <nalisis ini

meluas ini Temuan dengan melaporkan efkasi dan keamanan dari canagliozin di

pasien dengan $%T2 dan e,- 0'1 dan 51 ml 3 menit 3 4!' m2 lebih dari 52

minggu pengobatan.

%etode

$esain studi dan Pasien

ni adalah 52 minggu! acak! double"blind! placebocontrolled! >ase ' studi

#(linicalTrials.go dentifer:

6(T14184& yang dilakukan di @9 pusat di 49 negara. Penyidik termasuk dalam

kelompok studi $<'11 tercantum dalam Fampiran B4. %etode rinci untuk

penelitian ini! termasuk kriteria inklusi dan eksklusi pasien! sebelumnya telah

dilaporkan +9/. Becara singkat! pasien yang memenuhi syarat adalah mereka

dengan $%T2 berusia 025 tahun yang memiliki ;b<4c 0.1? dan G41.5? dan

e,- 0'1 dan 51 ml 3 menit 3 4!' m2! dan entah tidak pada Terapi <;< atau

7/25/2019 dm2 . ckdcc

http://slidepdf.com/reader/full/dm2-ckdcc 3/4

berada di stabil <;< monoterapi atau terapi kombinasi dengan agen disetujui. E,-

yang )riteria memastikan bahDa semua pasien berada di Tahap ' ()$ dan

kebanyakan berada di Tahap '=. Pasien diminta untuk memiliki umumnya >ungsi

ginjal stabil! sebagaimana ditentukan oleh penurunan G25? di e,- dari skrining

untuk minggu kunjungan "2. )unci

)riteria eksklusi termasuk diulang glukosa plasma puasa #-P,&H 45!1 mmol 3 l #21

mg 3 dl& selama pretreatment tahap* riDayat diabetes mellitus tipe 4 #T4$%&* ;asil*

$isposisi pasien dan )arakteristik $asar $ari 289 pasien diacak dan tertutup dalam

28 minggu inti periode #termasuk dalam %itt analisis set&! 229 #@5!4?& masuk

periode perpanjangan dan 21 #!1?& menyelesaikan seluruh yang 52 minggu

periode #,ambar 4&. Febih dari 52 minggu! proporsi pasien yang dihentikan adalah

25!8! 4!' dan 2@!8? dengan canagliozin 411 dan '11 mg dan plasebo! masing"

masing* itu Proporsi yang menerima terapi penyelamatan glikemik adalah 4@!9!

49!@ dan '5!2?! masing"masing. $asar demograf dan penyakit

karakteristik yang umumnya sama di seluruh kelompok di %itt populasi #Tabel 4&*)arakteristik dasar dari pasien yang memasuki ekstensi konsisten dengan yang di

%itt populasi. Pada aDal! berarti e,- adalah '9! ml 3 menit 3 4!' m2 dan median

<( urin adalah '1!1 ug 3 mg. )ebanyakan pasien #9!@?&

berada di terapi latar belakang dengan 04 <;<! dengan !1? pada insulin! '4!2?

pada sul>onilurea dan 98!'? pada insulin dan 3 atau sul>onilurea. Iang paling umum

non"<;< bersamaan obat yang agen yang bekerja pada renin"angiotensin sistem

#@!?&! agen"memodifkasi lipid #9!2?& dan diuretic #2!5?&.

,likemik )hasiat Endpoints. Febih dari 52 minggu! canagliozin 411

dan '11 mg mengurangi ;b<4c! sedangkan peningkatan kecil itu

diamati dengan plasebo* perbedaan #95? (& dibandingkan dengan plasebo

adalah "1!2? #"1!5'! 1!114& dan "1!4? #"1!8@! "1!4&!

masing"masing. Pengurangan ;b<4c maksimal dengan canagliozin

411 dan '11 mg berada di minggu 42 dan 4@! masing"masing! dengan

meningkatkan sesudahnya #,ambar 2<&. Penurunan dari baseline di

;b<4c dengan canagliozin dalam ekstensi %itt dan 52 minggu

completers Janalisis set umumnya konsisten

nilai"nilai pada minggu 52 adalah '!8! '5!1! dan '@!8 ml 3 menit 3 4!' m2

dengan canagliozin 411 dan '11 mg dan plasebo! masing"masing!

dibandingkan dengan nilai"nilai dasar dari '9!! '@!5 dan 1!4

7/25/2019 dm2 . ckdcc

http://slidepdf.com/reader/full/dm2-ckdcc 4/4

ml 3 menit 3 4!' m2! masing"masing. Penurunan terbesar di e,-

dengan canagliozin diamati pada minggu ' #pertama pasca dasar

Daktu penilaian titik&! dengan kembali berikutnya menuju

dasar #,ambar <&* perbedaan #95? (& dibandingkan dengan plasebo di

berarti perubahan dari aDal sampai minggu 52 adalah "1!5 #"2!@!

4!& dan "2!5 #"!8! "1!'& ml 3 menit 3 4!' m2! masing"masing.

Febih besar berarti persen peningkatan =C6 diamati dengan

canagliozin 411 dan '11 mg dibandingkan dengan plasebo pada

%inggu 52! dengan perbedaan #95? (& dibandingkan dengan plasebo 8!8?

#"2!@! 48!1& dan 44!9? #2!9! 24!1&! masing"masing.