Nama : I Ketut Wiwaswan Dananjaya

NPM : 12700456

Diazepam adalah obat golongan benzodiazepin yang bias digunakan untuk mengobati

kecemasan, panik, insomnia, spasme otot seperti pada kasus tetanus, pengeluaran alkohol, dan

lain-lain. Obat ini juga biasa digunakan sebelum melakukan prosedur kedokteran seperti

endoscopy untuk mengurangi tekanan dan rasa cemas, sebelum melakukan bedah untuk

menyebabkan amnesia. Diazepam memiliki efek anti cemas, anticonvulsi, hipnotik, sedative,

relaksan otot skeletal, dan efek amnesia. Mekanisme kerja diazapam adalah meningkatkan efek

dari neurotransmitter GABA dengan berikatan pada reseptor benzodiazepine yang ada pada

receptor GABAA yang akhirnya berakibat pada depresi sistem saraf pusat.

Efek samping dari diazepam adalah amnesia dan sedasi, termasuk juga efek semangat,

emosi, atau juga memperburuk kejang pada penderita epilepsi. Efek jangka panjang

benzodiazepin seperti diazepam meliputi toleransi , pengurangan dosis akan menyebabkan

ketergantungan benzodiazepin dan sindrom benzodiazepine withdrawal. Diazepam juga

memiliki potensi ketergantungan fisik dan dapat menyebabkan masalah serius dari

ketergantungan fisik dengan penggunaan jangka panjang. Dibandingkan dengan benzodiazepin

lainnya, meskipun, penarikan fisik dari diazepam setelah penggunaan jangka panjang biasanya

jauh lebih ringan karena waktu paruh eliminasinya panjang.

Diazepam intravena atau lorazepam pengobatan lini pertama untuk status epileptikus,

Namun, lorazepam memiliki keunggulan dibandingkan diazepam , termasuk mengakhiri kejang

tingkat yang lebih tinggi dan efek antikonvulsan lebih lama. Diazepam jarang digunakan untuk

pengobatan epilepsi jangka panjang karena toleransi terhadap efek antikonvulsan yang biasanya

berkembang dalam waktu enam sampai 12 bulan pengobatan. Diazepam digunakan untuk

pengobatan eklampsia darurat, apabila pemberian magnesium sulfat intravena telah gagal.

Namun, benzodiazepin seperti diazepam dapat digunakan untuk properti otot - relaksasi mereka

untuk mengurangi rasa sakit yang disebabkan oleh kejang otot dan berbagai dystonias , termasuk

blepharospasm . Toleransi sering berkembang ke efek relaksan otot benzodiazepin seperti

diazepam . Baclofen atau tizanidine kadang-kadang digunakan sebagai alternatif untuk

diazepam.

Efek antikonvulsan diazepam dapat membantu dalam pengobatan kejang karena

overdosis obat atau racun kimia sebagai akibat dari paparan sarin , VX , soman ( atau racun

organofosfat lainnya ) , lindane , chloroquine , physostigmine , atau piretroid Diazepam kadang-

kadang digunakan sebentar-sebentar untuk profilaksis kejang demam disebabkan oleh demam

tinggi pada anak dan neonatus di bawah usia lima tahun . Penggunaan jangka panjang diazepam

untuk pengelolaan epilepsi tidak dianjurkan ; Namun, seorang individu subkelompok dengan

resisten pengobatan epilepsi manfaat dari benzodiazepin jangka panjang dan bagi individu

tersebut clorazepate telah direkomendasikan karena onset yang lebih lambat dari toleransi

terhadap efek antikonvulsan.

Penggunaan diazepam tidak boleh diberikan pada pasien dengan penyakit berikut :

Ataksia

Hipoventilasi berat

Akut glaukoma sudut sempit

Kekurangan hati parah ( hepatitis dan sirosis hati penurunan eliminasi dengan

faktor dua )

Kekurangan ginjal parah ( misalnya , pasien dialisis )

Gangguan Hati

Sleep apnea parah

Depresi berat , terutama jika disertai dengan kecenderungan bunuh diri

Psikosis

Kehamilan atau menyusui

Perhatian dibutuhkan pada pasien lanjut usia atau lemah

Coma atau sengatan

Penghentian mendadak terapi

Intoksikasi akut dengan alkohol , narkotika , atau zat psikoaktif lainnya ( dengan

pengecualian beberapa halusinogen dan / atau stimulan , di mana kadang-kadang

digunakan sebagai pengobatan untuk overdosis )

Sejarah alkohol atau ketergantungan obat

Myasthenia gravis , gangguan autoimun yang menyebabkan keletihan

Hipersensitif atau alergi terhadap obat apapun dalam kelas benzodiazepine

Perhatian Khusus

Penyalahgunaan benzodiazepine harus diperiksa jika digunakan bersamaan dengan

alkohol

Pasien anak

o Kurang dari 18 tahun, pengobatan biasanya tidak diindikasikan, kecuali untuk

pengobatan epilepsi, dan pra - atau perawatan pasca operasi. Dosis sekecil

mungkim dan efektif, harus digunakan untuk kelompok pasien ini.

o Di bawah usia 6 bulan, keamanan dan efektivitas belum ditetapkan, diazepam

sebaiknya tidak diberikan kepada individu dalam kelompok usia ini

o intravena atau suntikan intramuskular pada individu hipotensi atau shock harus diberikan

dengan hati-hati dan tanda-tanda vital harus dipantau.

o Benzodiazepin seperti diazepam yang lipofilik dan cepat menembus membran, sehingga

cepat menyeberang ke plasenta dengan penyerapan yang signifikan dari obat.

Penggunaan benzodiazepin termasuk diazepam pada akhir kehamilan, terutama dosis

tinggi, dapat menyebabkan sindrom bayi floppy. Diazepam ketika digunakan di akhir

kehamilan, selama trimester ketiga, menyebabkan risiko yang pasti dari sindrom

benzodiazepine withdrawal yang parah pada neonatus dengan gejala termasuk hypotonia,

dan keengganan untuk menghisap, untuk apneu mantra, sianosis , dan gangguan respon

metabolik terhadap stres dingin. Sindrom bayi Floppy dan sedasi pada bayi baru lahir

juga dapat terjadi. Gejala sindrom bayi floppy dan neonatal sindrom penarikan

benzodiazepine telah dilaporkan untuk bertahan dari jam ke bulan setelah kelahiran.

Efek samping

Efek samping benzodiazepin seperti diazepam, termasuk amnesia anterograde. Orang tua

lebih rentan terhadap efek samping dari diazepam, seperti kebingungan, amnesia, ataksia dan

efek mabuk. Penggunaan jangka panjang benzodiazepin seperti diazepam dikaitkan dengan

toleransi, ketergantungan benzodiazepin dan sindrom benzodiazepine withdrawal. Seperti

benzodiazepin lainnya, diazepam dapat mengganggu pusat memori dan belajar jangka

pendek, informasi yang dipelajari sebelum menggunakan benzodiazepin tidak terganggu .

Toleransi terhadap efek kognitif - merusak benzodiazepin tidak cenderung untuk

mengembangkan dengan penggunaan jangka panjang, dan orang tua lebih sensitif terhadap

mereka . Selain itu setelah penghentian benzodiazepin kognitif defisit dapat bertahan selama

setidaknya enam bulan ; tidak jelas apakah gangguan ini memakan waktu lebih lama dari

enam bulan untuk mengurangi atau jika mereka adalah permanen . Benzodiazepin juga dapat

menyebabkan atau memperburuk depresi. Infus atau suntikan intravena berulang diazepam

ketika mengelola kejang misalnya dapat menyebabkan keracunan obat, termasuk depresi

pernapasan, sedasi dan hipotensi . Toleransi juga dapat mengembangkan untuk infus

diazepam jika diberikan selama lebih dari 24 jam. Efek samping seperti sedasi,

ketergantungan benzodiazepin dan potensi penyalahgunaan membatasi penggunaan

benzodiazepin.

Interaksi

Diazepam tidak meningkatkan atau menurunkan aktivitas enzim hati, dan tidak

mengubah metabolisme senyawa lain. Agen yang memiliki efek pada sitokrom P450 jalur

hati atau konjugasi dapat mengubah laju metabolisme diazepam. Interaksi ini akan digunakan

untuk terapi diazepam jangka panjang.

Diazepam meningkatkan efek depresi sentral alkohol , hipnotik lainnya / sedatif

( misalnya , barbiturat ), narkotika , relaksan otot lainnya, antidepresan tertentu ,

antihistamin sedatif, opiat, dan antipsikotik, serta antikonvulsan seperti fenobarbital ,

fenitoin dan karbamazepin. Efek euphoriant opioid dapat meningkat, yang menyebabkan

peningkatan risiko ketergantungan psikologis.

Cimetidine, omeprazole, oxcarbazepine, tiklopidin, topiramate, ketoconazole,

itraconazole, disulfiram, fluvoxamine, isoniazid, eritromisin, probenesid, propranolol,

imipramine, ciprofloxacin, fluoxetine dan asam valproik memperpanjang tindakan

diazepam dengan menghambat eliminasi .

Alkohol ( etanol ) dalam kombinasi dengan diazepam dapat menyebabkan peningkatan

sinergis dari sifat hipotensi benzodiazepin dan alkohol .

Kontrasepsi oral secara signifikan mengurangi penghapusan desmethyldiazepam ,

metabolit utama dari diazepam .

Rifampisin, fenitoin, carbamazepine dan fenobarbital meningkatkan metabolisme

diazepam, sehingga menurunkan tingkat obat dan efek. Deksametason dan St John Wort

juga meningkatkan metabolisme diazepam.

Diazepam meningkatkan kadar serum fenobarbital .

nefazodone dapat menyebabkan peningkatan kadar darah benzodiazepin .

Cisapride dapat meningkatkan penyerapan, dan karena itu aktivitas obat penenang,

diazepam .

Dosis kecil theophylline dapat menghambat tindakan diazepam .

Diazepam dapat menghalangi aksi levodopa (digunakan dalam pengobatan penyakit

Parkinson).

Diazepam dapat mengubah konsentrasi serum digoxin.

Obat lain yang mungkin memiliki interaksi dengan diazepam termasuk antipsikotik

(misalnya klorpromazin), inhibitor MAO, dan ranitidine .

Farmako kinetik

Diazepam dapat diberikan secara oral, intravena (IV) (harus diencerkan, karena itu

menyakitkan dan merusak pembuluh darah), intramuskular (IM), atau sebagai supositoria.

Bila diberikan secara oral, dengan cepat diserap dan memiliki serangan aksi yang cepat.

Onset tindakan adalah 1-5 menit untuk administrasi IV dan 15-30 menit untuk administrasi

IM. Durasi efek farmakologis puncak diazepam adalah 15 menit sampai satu jam untuk

kedua rute administrasi. Ketersediaan hayati setelah pemberian oral adalah 100%, dan 90%

setelah pemberian rektal. Kadar plasma puncak terjadi antara 30 dan 90 menit setelah

pemberian oral dan antara 30 dan 60 menit setelah pemberian intramuskular; setelah

pemberian rektal, kadar plasma puncak terjadi setelah 10 sampai 45 menit. Diazepam adalah

protein terikat, dengan 96 sampai 99% dari protein obat yang diserap terikat sangat.

Distribusi paruh diazepam adalah dua sampai 13 menit.

Diazepam sangat larut dalam lemak, dan secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh

setelah pemberian. Mudah melintasi barier otak dan plasenta, dan diekskresikan ke dalam

ASI. Setelah penyerapan, diazepam didistribusikan ke otot dan jaringan adiposa. Dosis harian

terus-menerus diazepam menyebabkan konsentrasi tinggi dalam tubuh (terutama dalam

jaringan adiposa), jauh melebihi dosis yang sebenarnya untuk hari tertentu.

Diazepam mengalami metabolisme oksidatif oleh demethylation (CYP 2C9, 2C19, 2B6,

3A4, 3A5 dan), hidroksilasi (CYP 3A4 dan 2C19) dan glucuronidasi di hati. diazepam

memiliki beberapa metabolit aktif secara farmakologi. Metabolit aktif utama dari diazepam

adalah desmethyldiazepam (juga dikenal sebagai nordazepam atau nordiazepam). Metabolit

aktif lainnya adalah temazepam dan oxazepam. Metabolit ini terkonjugasi dengan

glukuronat, dan diekskresikan terutama dalam urin. Karena metabolit aktif, nilai serum dari

diazepam saja tidak berguna dalam memprediksi efek obat. Diazepam memiliki paruh

biphasic sekitar satu sampai tiga hari, dan 2-7 hari untuk metabolit aktif desmethyldiazepam.