7/27/2019 Di Amerika Selatan

1/2

Di Amerika Selatan, orang-orang yang tergigitPhoneutria nigriventermengalami berbagai

gejala termasuk priapism. Racun yang menyebabkan efek ini, -ctenitoxin-Pn2a (-CNTX-Pn2a;

Tx2-6) telah terisolasi pada 1992 [103] dan ditemukan secara berurutan untuk mengatur aktivitas

Na channels [104]. -CNTX-Pn2a adalah racun residu-48 dengan lima ikatan disulfide; tidakjelas apakah terkandung ICK motif. Racun tersebut memiliki farmakologi kompleks yang

mengakibatkan hambatan pada inaktivasi saluran Nav dan penggeseran/perubahan hiperpolarpada potensial aksi saluran [104]. Injeksi intracerebroventriculardengan -CNTX-Pn2a padaseekor tikus menghasilkan penggarukan/goresan, hipersalivasi, lakrimasi, berkeringat, danagitasi diikuti lumpuh kejang bagian ekstremitas anterior dan posterior dan kematian [103]. Akan

tetapi, injeksi -CNTX-Pn2a secara subkutan pada tikus menginduksi ereksi, dan tikus-tikus

dengan penurunan fungsi erektil yang parah dapat dinormalkan dengan pemberian -CNTX-

Pn2a secara subkutan [105]. Dosis minimum 0.006 g/kg diperlukan untuk menyebabkan ereksi

pada tikus ketika diinjeksi secara langsung ke corpus cavernosum; pada dosis ini, tidak ada efekracun kolateral baik local maupun sistemik yang tampak dan ereksi menghilang setelah 120-140

menit [106].

Potensi dan spesifikasi -CNTX-Pn2a membuat molekul ini menarik bagi perkembangan

terapeutik baru untuk pengobatan ED yang mempunyai lebih sedikit efek samping daripada obat-obatan saat ini. Sifat farmakologi -CNTX-Pn2a bisa tersebar pada venom laba-laba(spider),

setidaknya pada famili Ctenidae (pada saat ini terdiri atas 475 species [107]), berhubung/karena

racun orthologous ditemukan pada beberapa spesiesPhoneutria lainnya sebagaimana laba-laba

ctenid yang saling berhubungan.

In South America, humans bitten by the armed-spiderPhoneutria nigriventerexperience a

variety

of symptoms including priapism. The toxin responsible for this effect, -ctenitoxin-Pn2a

(-CNTX-Pn2a; Tx2-6) was isolated in 1992 [103] and subsequently found to modulate the

activity ofNa

channels [104]. -CNTX-Pn2a is a 48-residue toxin with five disulfide bonds; it is unclearwhether it contains an ICK motif. The toxin has a complex pharmacology that results in

inhibition of

Na

Vchannel inactivation and a hyperpolarizing shift in the channel activation potential [104].

Intracerebroventricularinjection of-CNTX-Pn2a into mice results in scratching,

hypersalivation,

lachrymation, sweating, and agitation followed by spastic paralysis of the anterior and posteriorextremities and death [103]. However,subcutaneous injection of-CNTX-Pn2a into rats inducederection, and rats with severely depressed erectile function could be normalized by subcutaneous

administration of-CNTX-Pn2a [105]. A minimum dose of only 0.006 g/kg was required tocause an

erection in mice when injected directly into the corpus cavernosum; at this dose, no local and

systemic

collateral toxic effects were observed and the erection was lost after 120140 min [106].

7/27/2019 Di Amerika Selatan

2/2

V

The potency and specificity of-CNTX-Pn2a makes it an attractive lead molecule for thedevelopment of new therapeutics for ED treatment that might have fewer side effects than

current

drugs. The pharmacology inherent in -CNTX-Pn2a may be widespread in spider venoms, at

leastamongst members of the Ctenidae family (which currently comprises 475 species [107]), since

orthologous toxins are found in several otherPhoneutria species as well as a related ctenid

spider(see ArachnoServer entry http://www.arachnoserver.org/toxincard.html?id=16).