Dampak cemaran mbm, melamin danbeta 2 agonis pada pakan ternakruminansia terhadap kesehatanternak & kesehatan masyarakat vet.Oleh : Mochamad Lazuardi

MEAT BONE MEAL (MBM) UNTUK PAKAN RUMINAN• Merupakan bagian PRODUK SEGAR ASAL HEWAN (PSAH) yang diproses

menjadi pakan ternak mengandung 48-52% protein, 8-12% lemak, 33-35% abu serta 4-7% unsur air.

• Sejak 1988 FAO telah melarang campuran pakan ternak dengan MBM

• Di EROPA saat ini dikembangkan untuk bahan baku energy terbarukansebagai fosil organik

• Kemunculan Bovine Spongiosa Enchepalitisis di Falkland 1990 menambahpelarangan tersebut bahkan lalulintas ternak hidup antar Negara diperketat

• Pengalaman MBM intens masuk ke wilayah RI melalui Tg. Perak sekitartahun 2004, saat itu Karantina Tg. Perak Surabaya pernah melarang 3 container kapal kargo yang masuk pelabuhan RI

PAKAN SAPI : MAD COW CASES

KIPRAH MBM :

PADA PAKAN BABI

PAKAN UNGGAS ???

Pet food ???(dog-cat)

Melamin

• C3H6N4

• Berat mol : 126,12 g/mol

• Melting: 345°C

• Soluble: dengan air

• Melamin terdiri dari dua unsur yaitu melam Amonium thiocyanate, dengan amin : Amonium (NH3)

Penggunaan:

Untuk industri kimia :

• Di + dengan fermaldehid akan menghasilkan Resin melaminbersifat thermosetting plasctic produksi formika

• Di buat berbusa melalui proses saponifikasi digunakan untukpembersih

• Lazim sebagai bahan pewarna plastik atau tinta

Bahan kimia lain mirip melamin “untuk peningkat Non-Protein Nitrogen (NPN) ” pada susu/pakan ternak

• Dicyandiamide : Kasus penambahan pada susu dan pakan ternak sapi AB Sciex berhasil mengungkap

Cyanuric acidAmmelineAmmelide

Pernah digunakan :• Merangsang

pertumbuhanmanusia (“RRC”)

MENGENAL BETA AGONIS

B1-agonist

• Mengikat pengeluaran nor-epineprin -˃ release epineprin -> Simpatomimetik -˃ OTOT POLOS TAK BERGARIS -> JANTUNG

• JANTUNG :STIMULANSIA

• Pompa jantung meningkat

• Kontraksi meningkat

• Induksi kecepatan relaksasi

• Pengeluaran renin dari Juxtaglomerulus cell

• Lipolisis pada jaringan lemak (dimanfaatkan untuk mengurangi perlemakaan antar otot pada sapi)

Contoh:

• Denopamin, Dobutamin, Xamoterol

B2-agonist

• Merangsang aktivitas enzim adenilil siklase; memblok calcium chanel pada pori2 sel -> otot polos relaksasi

• Reseptor di Otot polos seperti Tenggorokan, Usus, Uterus, Tuba falopii dan ureter-uretra.

• Menyebabkan relaksasi

Contoh B2 agonis

Salbutamol

Levosalbutamol

Fenoterol

Formoterol

Isoproterenol (β1 and β2)

Metaproterenol

Salmeterol

Terbutaline

Clenbuterol

Isoetarine

pirbuterol

procaterol

ritodrine

Epinephrine

RACTOPAMINE

Short acting selective

Long acting

selective

Catecholamine

Struktur molekul salbutamol & clenbuterol

Salbutamol

Clenbuterol

(Dilaterol, Spiropent, Ventipulmin)

(long acting selective for human)

Penambahan I

-C-I

Pada KUDA direkomendasikan untuk terapi sesak nafas saat mendekati musim dingin dalam bentuk sediaan oral cair. S-salbutamol

(kerja poten)R-salbutamol

Struktur mol :

Struktur molekul B2 agonist

Kel Catecholamine

• Ephedrine

Ractopamine

(Klas Phenethanolamine)

Gugus hydroksi pada benzena

dihilangkan

Menambahkan

-C-C-C-C6H5-OH

SIFAT FISIKOKIMIA – FARMAKOKINETIK CLENBUTEROL

Fisikokimia

• Tak berwarna bubuk mikrokristal

• BM 277.19 g/mol

• Melting point 174-175.5°C

• Kelarutan : sangat larut air metanol, etanol. Sedikit larut kloroform, Tak larut benzena.

Farmakokinetik

• Bao 89-98%

• T1/2 36-48 jam

• Pemberian pada sapi tak menyusui : 2 dd 0.8 m g/kg bb.

• T maks 4 jam, Duration of action6-8 jam.

• Waktu henti obat: 14 hari

SIFAT FISIKOKIMIA - FARMAKOKINETIKRACTOPAMIN, SALBUTAMOL Ractopamin Salbutamol

• BM : 239.31 g/mol

• Tak tahan terhadap cahaya,

• Tak dapat dicampur dengan senyawa-senyawa mudah teroksidasi

• Melting point 157-158 oC

• Larut dalam air, etanol dan tak larut dalam eter

• Metabolisme system : sulphate conjugate metabolite

• Oral 1,8 mg Tmaks 1,8 jam Cmak 3,4 ug/ml. T1/2β 4,5 jam, Bao 57 %

• Waktu henti obat :72 jam (= albuterol)

• BM :337,85 g/mol

• Melting point :165-167°C

• Kelarutan dalam air : 4100 mg/L (ppm)

• Bao 24 jam pada manusia

• Metabolite di urine (manusia) : Dominan Ractopamin mono sulfat

• Metabolisme pada manusia : monoglucuronide and monosulfate conjugates,

• Waktu henti obat : 5-7 hari (18 mg/kg bb pada pakan ternak)

Beta agonist dalam penggunaan untukkeperluan klinik• Pada prinsipnya penggunaan Beta agonist untuk Tx Brochodilator atau spasmolitik

dsb tak menjadi soal

• Tahun 2001 : Clenbuterol digunakan Tx untuk KUDA, ANJING dan KUCING

• Negara-Negara yang menggunakan sebagai obat : Inggris, Australia, New Zealand dan USA

• Obat-obat patent diantaranya adalah Ventipulmin injeksi, Oral pasta pada kuda(Claire gel) dan oral granul

• Oleh karena itu bila digunakan untuk obat hewan maka digolongkan pada DAFTAR OBAT KERAS (penggunaan menggunakan resep dokter hewan)

• Perlu dilakukan monitoring Tx obat : DOKTER PENGGUNA, CLIENT, MASYARAKAT AWAM

• DI EROPA KONTROL SUATU PENGGUNAAN OBAT HEWAN SUDAH BIASA : KONTROL OLEH DOKTER HEWAN, OLEH PEMILIK HEWAN DAN ORANG LAIN PENGKONSUMSI PRODUK ASAL HEWAN

Contoh penggunaan form control obat

Laporan kemungkinan reaksi lanjutan pada produk manusia

FORM ADVERESE DRUG REAKSI OLEH BANYAK FIHAK

Dampak cemaran mbm

Bagi kesehatan ternak

• Bagian terkecil dari untaiana DNA disebut prion dapat terabsorbsikedalam system seluler tbh sapi. Prion ini dapat template dengan untaian DNA tubuh alamiah sapi dan diperbanyakdiri menjadi untaian pasangan basaDNA baru yang mengekspesikan Gen berbeda dengan GEN asli SAPI

• Hal itulah yang dapat memicukemunculan Bovine SpongiosaEnchepalitis

BAGI MASYARAKAT VETERINER

• Bagi masyarakat yang mengkonsumsi HEWAN yang tidakAman Sehat Utuh dan Halal sejakpemotongan hingga tempat mejamakan, akan beresiko menularkanunsur “HAZARDOUS” ke manusia

• Creutzfeldt-Jakob Disease (nvCJD) merupakan variant virus yang setara dengan BSE pada sapi dantahun 1996 di Inggris pernah terjadikasus di manusia.

• Penyakit nvCJD mudah menularantar manusia serta menimbulkancacat genetic permanen

BAGAIMANA MEKANIS PENULARANNYA:

Asam inti

Sel saraf otaksapi

Prion template

Terdapatbagian yang

kosong

Gejala sapi menderita BSE

• Berjalan tak beraturan

• Sering menendang-nendang dan loncat-loncat

• Tak dapat dikendalikan

• Pada mulutnya keluar air liur terus menerus

• Sering menjatuhkan diri tiba-tiba

Enchepalon sapi mengalami perdarahan padabagian distal

Histopatologi bagian otak sapi Px BSE

Terdapat lubang-lubang kosong

yang terisi lemak(didalam lemaktersebut akan

ditemukan prion)

Dampak penularan BSE pada Kes. Masy. Vet

Lemah dan hanya tiduran(mirip seperti human trypanosomiasis)

Bila parah maka kondisinya sepertipenderita psikosis

Pada kasus akutAkan timbulallergiDengankemunculanpruritus

Dampak cemaran melamin pada kesehatanternak

Ternak akan mengalamihipoproteinemia

• Gangguan sintesa protein

• Kekurangan asam amino

• Sel mengalami kematian

• Degeneratif sel

• Kematian

Masyarakat Veteriner

• Melamin yang terdapat pada tubuhsapi termakan oleh manusia

• Kasus akut pada manusia terjadihipersensitif hingga intolerance akibat residu melamin

• Terjadi tumor jinak (benigne) danbila berlanjut dapat mengakibatkantumor ganas (malignant)

Mengapa kelompok non-protein nitrogen (NPN) menggangu kesehatan ternak :• NPN tidak dapat disintesis menjadi asam amino (esensial, non esensial

untuk keperluan tubuh).• Tubuh akan berusaha mencari sumber asam amino lain melalui

pemecahan lemak tubuh, dan hal itu juga dibarengi kebutuhan co-factor besar yang didapat dari air. Dengan demikian umumnya ternak akanterlihat banyak minum namun tubuhnya lemas.

• NPN akan menjadi residu dan larut dalam lemak tubuh sehingga dapatmemicu kanker

• BM melamin 126,12 g/ml, sedangkan pori-pori Glomerulus ginjal sapidiameter 200-300 Angstrum. Sehingga dapat memicu timbulnyaglomerulonephritis saat NPN tak mampu menembus pori-pori glomerulus. Kecuali NPN dapat di metabolism dalam bentuk molekul kecil yang dapatmelalui pori-pori ginjal.

NPN yang masuk ke dalam tubuh manusiasangat berbahaya, karena:• Menyebabkan penumpukan bahan-bahan toksik di liver• Pemecahan / metabolisme tubuh tidak akan mampu secara

sempurna menjadikan lebih polar dan dapat di ekskresikan di tubuh manusia

• Memiliki berat masa besar sehingga saat melalui porusglomerulus ginjal belum tentu dapat melewati (ukuran porusglomerulus manusia dewasa ± 53 µm)

• Pecahan bahan kimia tersebut umumnya memiliki titik lelehdiatas 150 ° C, sehingga dengan pemasakan yang mendidihpuntidak akan terjadi reduksi.

Dampak produk segar asal hewan tercemarmelamin bagi kesehatan masyarakat vet• Astrositoma (kanker sel saraf otak)

• Hepatoma (Kanker hati)

• Mengganggu sistim pembentukan tulang (muncul kasusus-kasusseperti Scoliosis tulang bengkok

• Hipoproteinemia

• Sistem endokrin tubuh yang dikendali di glandula tyroid : menjaditerganggu

• Bila berlangsung lama maka akan terjadi kematian

Gangguan persyarafan & koordinasi Gangguan pertumbuhan

Dampak cemaran NPN pada ternak

Metab prot , lemak tbh-> untuk asam amino

MEMBUTUHKAN REAKSI KO FAKTOR YAITU H2O

Sapi kurus & ambrukMONO GASTRIK

POLI GASTRIK

Siklus dampak cemaran NPN terhadapkesehatan masyarakat veteriner

1. BM : besar2. Titik leleh tinggi

3. Larut air, distribusi ke tubuh manusia luas4. Unsur N dan amoniak larut dalam lemak

KASUS AKUT (DEWASA) KASUS KRONIS (DEWASA)

1. Hipersensitif 1. Memicu Glomerulonepritis

2. Alergica 2. Memico karsinogenik

3. Intolerance 3. Gangguan pertumbuhan tulang

4. Unpredictable 4. Gangguan fisiologis lainnya, DSB

Kegaduhan penggunaan B agonist di Indonesia• Penggunaan pada pakan babi sering di temui sebelum 2009 terutama di wilayah SUMUT dan Indonesia

Timur

• UU 18 2009 sebelum UU 41 2014, Tentang obat hewan sudah melarang penambahan sebagai pakan ternak

• Selanjutnya merebak ke ternak ruminansia tahun 2013-2014

• Sejak Agustus 2014 KOH rapat dan hingga akhirnya Nov 2014, dinyatakan perang terhadap penambahanbeta agonis pada pakan sapi

• Pakan unggas masih belum diketahui apa pernah atau tidak ?

• Akhir-akhir ini pet food disinyalir juga telah sengaja di tambahkan (masih dalam penelitian)

Kerja B agonist dengan implikasimeningkatkan berat ternak• Obat-obat simpatolitik pada dasarnya menghambat unsur yang

menyebabkan kerja otot polos maupun otot bergaris beraktivitas

• Keaadan tersebut menyebabkan energy tubuh berkurang dan sapilebih rileks

• Keadaan demikian akan menyebabkan penumpukan asam laktat padaotot berkurang

• Sehingga sapi lebih terangsang untuk makan dengan tenang sehinggapeningkatan berat badan dapat tercapai

• Disamping itu kontur daging lebih lunak sebab otot dalam posisirileks.

Dampak cemaran beta agonis pada ternakruminan• Beta agonist akan menyebabkan penurunan anti-histamine tubuh,

sehingga ternak lebih rilek dan sirkulasi darah sistemik menjadi lebihmeningkat

• Cepat atau lambat akan meningkatkan perlemakan otot akibat ternaklebih rileks dan tidak banyak bergerak

• Organ hati cepat atau lambat akan menghasilkan perlemakan hati. Pada keadaan demikian akan menimbulkan degenerasi melemak hati

• Jantung terutama ventrikel akan cepat membesar karena tingkatpemompaan darah menjadi meningkat sebab buluh darah dalamkeadaan vasodilatasi

Dilanjutkan

• Ractopamin akan dengan mudah dimetabolisme dalam tubuhdibanding salbutamol dan clenbuterol. Namun Ractopamin memilikiunsur aromatik komplek yang cukup stabil. Bagian ini tak mudah di metabolism sehingga beresiko terabsorbsi di tubuh.

• Bila penumpukan berlansung lama dan suatu saat tubuh tidakmampu melakukan toleransi maka tubuh akan mengandung unsurkarsinogen

• Bila tubuh tak mampu memetobolisme unsur-unsur yang larut lemakmaka ruminansia akan memetabolisme melalui proses SIKLUS ENTERO HEPATIK. Cara ini menghasilkan implikasi klinik yang takmenguntungkan yaitu adanya ‘sesuatu pada pancreas‘.

Lanjutan

34

Metabolisme residu Ractopamin di manusiaCincin aromatik BM >, stabil krn

resonansi, amina potensial

carcinogen

Metabolisme clenbuterol di manusia

Metabolisme Salbutamol di manusia

PERSYARATAN RESIDUB AGONIST EROPA,RUSIA, CHINA &16 negara lain

vs., US-JECFA (Joint Expert Committe Food Additives)

EROPA, CINA, RUSIA, KOREA, 16 NEGARA LAINNYA, INDONESIA• Melarang semua beta agonist dipakai

pada pakan ternak.

RISET :

• Kelompok MANUSIA MONGOLOID, CAUSCASIAN, memiliki sistem metabolisme konjugasi, glukoronide conjug.-> lambat pada ikatan Phenyl-R amina (slow acetylated) -> terjadi penumpukan pada lemak tubuh manusia -> berpotensi akumulasi. NEGROID ; ACETYLASI CEPAT --. RESIKO PENUMPUKAN TAK TERJADI

USA• Ractopamine (Safety factor 100)

• US FDA ADI: 1.25 µg/kg berat badan/per hari• JECFA and Codex ADI: 0-1 µg/kg berat

badan/per hari• NOEL 125 µg/kg bb/per hari

• Clenbuterol• JECFA & Codex ADI: 0-0.004 µg/kg berat

badan/per hari• NOEL: 4 μg/kg bb/hari

• Salbutamol• Masih blm ditentukan oleh JECFA atau US

FDA

ADI : Acceptable Daily IntakeNOEL : No. Observed Effect LevelNOEL : ADI x Safety factor

POTENSI DAMPAK KESEHATAN MASYARAKAT VETERINER RACTOPAMIN, SALBUTAMOL, CLENBUTEROL

Ractopamin• Pada penderita punya sejarah

cardiac faillure tidak diharapkan makan produk mengandung ractopamin

• Tachycardi, pacu jantung meningkat,

• Tremor, Pusing Keram otot

• Tekanan darah arteri meningkat

• Sukarelawan : perubahan perilaku : Gelisah, Takut, Cemas

• Studi in vitro : Genotoxic..sel eukaryot...(potensi karsinogenik)

SALBUTAMOL

• Dilaporkan tahun 2015 keracunan pada manusia dengan kadar urin 1000 ug/L (abused)

Dampak pada manusia akibat mengkonsumsi daging mengandung clenbuterol

• Dilarang di + pakan 1996 di US 1998 di eropa (Brett, Dawson, Brown. Med J Aust 2014; 200 (4): 219-221)

• Kasus intoksikasi clenbuterol sbb: Tachycardia and/or palpitations, Gastrointestinal disturbances (nausea, vomiting, diarrhoea), Tremor, Headaches, Hypertension, Hypokalaemia, Abdominal pain , Chest pain, Hypotension, Hyperglycaemia, Cardiac arrest

• Kasus hipersensitif dan kanker hepatoma diperkirakan berpotensi

Terima kasih :

Email : lazuardi@fkh.unair.ac.id

Comments and Questions?