Cara Kerja Obat Simvastatin

5/24/2018 Cara Kerja Obat Simvastatin

1/10

Cara Kerja Obat:

Simvastatin merupakan obat yang menurunkan kadar kolesterol (hipolipidemik) dan merupakan hasil

sintesis dari hasil permentasi Aspergillus terreus. Secara in vitro simvastatin akan dihidrolisis menjadi

metabolit aktif.

Mekanisme kerja dari metabolit aktif tersebut dengan cara menghambat kerja 3-hidroksi-3-metilglutaril

koenzim A reduktase (HMG Co-A reduktase), di mana enzim ini mengkatalisis perubahan HMG Co-A

menjadi asam mevalonat yang merupakan langkah awal dari sintesis kolesterol.

Apakah sebenarnya kolesterol itu? Apa bedanya dengan lemak, kaitannya dengan jantung

koroner, kegemukan, minyak goreng jenuh/tak jenuh, dll yang sering kita dengar? Mungkin tidak

semua orang memahami apa yang dimaksud dengan kolesterol.

Apa itu kolesterol ?

Kolesterol adalah zat lilin yang dihasilkan oleh hati dan dapat ditemukan pada di dalam seluruh

sel tubuh. Zat ini juga tersedia dalam diet melalui makanan yang berasal dari hewan sepertidaging, unggas, ikan dan makanan yang mengandung susu. Tubuh akan menggunakan kolesterol

untuk membentuk membran sel, beberapa jenis hormon dan jaringan-jaringan tubuh lain yang

dibutuhkan.

Hiperlipidemia terjadi akibat jumlah lipid utama dalam darah (kolesterol atau trigliserida)

berlebih, karena gangguan metabolisme atau kelainan transportasi lipid yang dapat jugamerupakan kelainan genetik (primer familial) dari penyakit lain (seperti diabetes, gangguan

tiroid, pennyakit hati, atau ginjal).

Apa penyebabnya ?

Kolesterol dan lemak lainnya tidak dapat larut dalam darah sehingga harus dibawa ke seluruhtubuh oleh protein khusus yang disebut lipoprotein. LDL (low density lipoprotein) adalah protein

pembawa kolesterol yang mayoritas ada dalam darah dan sering disebut dengan kolesterol

jahatkarena bila kadarnya tinggimenunjukkan banyaknya kolesterol dalam darah.

Sedangkan HDL (high density lipoprotein) adalah protein yang bertugas mengantarkan

kolesterol dari jaringan tubuh dan darah untuk disimpan di hati sehingga sering disebutkolesterol baikkarena kadarnya yang tinggi akan mengurangi jumlah kolesterol dalam darah.

LDL berlebih dalam sirkulasi darah lama kelamaan akan tertimbun dan membentuk plak yang

menutup dinding pembuluh darah serta menghambat aliran darah. Bila hal ini terjadi pada arteri

jantung akan terjadi penyakit jantung koroner dan bila terjadi pada pembuluh darah di otak dapatterjadi Stroke.

Kadar kolesterol normal dalam darah :total kolesterol < 200 mg/dl,

LDL < 100 mg/dl,

HDL > 40 mg/dl.(sebelum pemeriksaan penderita harus puasa selama 12-16 jam).


2/10

Faktor resiko

Diabetes, hipertensi, hiperkolesterolemia familial (kolesterol akibat riwayat genetis/turunan),riwayat keluarga yang memiliki penyakit jantung bawaan, perokok, pria usia 45 tahun ke atas,

wanita usia 55 tahun ke atas atau yang sudah menopause.

Gejala klinisSebagian besar hiperlipidemia tidak memberikan gejala dan tanda klinis, namun terdapat gejala

yang nyata yang disebut xantoma yaitu penumpukan jaringan lemak dibawah kulit yang sering

dijumpai antara lain dilipatan kelopak mata. Bila kadar kolesterol tidak terkontrol lama kelamaanakan menumpuk, menjadi aterosklerosis dan penyakit jantung koroner.

Pengobatan

Selain harus mengkonsumsi obat-obatan yang menurunkan kadar kolesterol, penderita juga harusmenerapkan diet berikut :

- Konsumsi karbohidrat kompleks ditingkatkan

- Penggunaan asam oleat dan linoleat- Peningkatan konsumsi buah, sayur dan serat,

- Mengurangi garam dan pengendalian berat badan

- Bila penderita gemuk diberikan diet rendah kalori dan gerak badan sehingga mencapai berat

badan normal.

Pencegahan

Gaya hidup aktif seperti : berlari perlahan (20 menit), berenang (16 menit), berjalan cepat (30menit), bersepeda (20 menit), menggunakan tangga, berolahraga mengikuti video atau berdansa

(20 menit).

Kebiasaan makan baik: kandungan protein rendah harus mengambil bagian seperempat porsi

makan misalnya ikan, kambing, ayam, bistik tanpa lemak. Karbohidrat kompleks seprti nasi ataubakmi seperempat porsi dan setengah porsi sisanya haruslah sayur-sayuran seperti bayam, kol,

brokoli, daun bawang, buncis atau sayuran yang berbentuk daun-daunan yang berwarna hijau

atau kuning.

Daftar Pustaka

Kapita selekta kedokteran edisi III, media aesculapius, Jakarta, 2000

SIMVASTATIN

Oct8

SIMVASTATIN

1. Uraian informasi singkat
http://septiriyan.wordpress.com/2012/10/08/simvastatin/http://septiriyan.wordpress.com/2012/10/08/simvastatin/http://septiriyan.wordpress.com/2012/10/08/simvastatin/http://septiriyan.wordpress.com/2012/10/08/simvastatin/


3/10

simvastatin

Simvastatin adalah kelompok obat yang disebut HMG CoA (hydroxymethylglutaryl-CoA)reductase inhibitors, atau merupakan senyawa antilipemik. Simvastatin menurunkan kadar

kolesterol jahat dalam darah (low-density lipoprotein atau LDL) dan triglyceride di dalam

darah dan meningkatkan kadar kolesterol baik (high-density lipoprotein atau HDL).

Simvastatin digunakan untuk menurunkan kolesterol dan triglyceride (sejenis lemak) di dalam

darah. Simvastatin digunakan untuk menurunkan risiko stroke, serangan jantung, dan komplikasijantung lain pada mereka dengan diabetes, sakit jantung koroner, atau faktor risiko lainnya.

Pada kasus yang langka, simvastatin dapat menyebabkan kondisi yang menghasilkan kerusakan

otot jaringan tulang, menyebabkan gagal ginjal. Jika sedang mengkonsumsi obat ini hindari

makan makanan yang tinggi lemak atau kolesterol. Simvastatin tidak akan efektif untukmenurunkan kolesterol jika pola makan tidak dijaga. Hindari minuman alkohol. Obat ini dapat

meningkatkan kadar triglyceride dan dapat meningkatkan risiko kerusakan hati.

Ada banyak obat yang dapat meningkatkan risiko masalah medis serius jika penggunaanya

bersamaan dengan simvastatin. Simvastatin merupakan sebagian dari program pengobatan

lengkap yang juga termasuk pola makan, olahraga, dan kontrol berat badan.

2. Rumus kimia dan struktur

Nama IUPAC : (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-

pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate.

Rumus kimia : C25H38O5

Rumus struktur :
http://septiriyan.files.wordpress.com/2012/10/simvastatin.gif


4/10

rumus strukturrumus struktur 3D

Golongan / kelas terapi : Obat Kardiovaskuler

3. Kegunaan

1. Terapi dengan lipid-altering agents dapat dipertimbangkan penggunaannya padaindividu yang mengalami peningkatan resiko artherosclerosis vaskuler yang

disebabkan oleh hiperkolesterolemia.2. Terapi dengan lipid-altering agents merupakanpenunjang pada diet ketat, bila respon

terhadap diet dan pengobatan non-farmakologi tunggal lainnya tidak memadai.

3. Penyakit jantung koroner.4. Pada penderita dengan penyakit jantung koroner dan hiperkolesterolemia, simvastatin

diindikasikan untuk :

Mengurangi resiko mortalitas total dengan mengurangi kematian akibat penyakit jantung

koroner.

Mengurangi resiko infark miokardial non fatal.

Mengurangi resiko pada pasien yang menjalani prosedur revaskularisasi miokardial.

1. Hiperkolesterolemia.Menurunkan kadar kolesterol total dan LDL pada penderita hiperkolesterolemia primer(Tipe IIa dan IIb).

Rekomendasi umum :

Sebelum memulai terapi dengan simvastatin, agar disingkirkan terlebih dahulu penyebab

sekunder dari hiperkolesterolemia (seperti diabetes melitus yang tidak terkontrol, hipotiroid,sindrom nefrotik, disproteinemia, penyakit hati obstruktif, terapi dengan obat lain, alkoholism),

dan lakukan pengukuran profil kolesterol total, kolesterol HDL dan trigliserida (TG).

1. Hipersensitif terhadap simvastatin atau komponen obat.
http://septiriyan.files.wordpress.com/2012/10/180px-simvastatin2.pnghttp://septiriyan.files.wordpress.com/2012/10/250px-simvastatin_structural_formulae-svg.pnghttp://septiriyan.files.wordpress.com/2012/10/180px-simvastatin2.pnghttp://septiriyan.files.wordpress.com/2012/10/250px-simvastatin_structural_formulae-svg.png


5/10

2. Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum yang menetap yang tidak jelaspenyebabnya.

3. Wanita hamil dan menyusui.

4. Dosis

Pasien harus melakukan diet pengurangan kolesterol sebelum dan selama pengobatan dengan

simvastatin.

Dosis awal yang dianjurkan 5-10 mg sehari sebagai dosis tunggal pada malam hari. Dosis

awal untuk pasien dengan hiperkolesterolemia ringan sampai sedang 5 mg sehari.Pengaturan dosis dilakukan dengan interval tidak kurang dari 4 minggu sampai

maksimum 40 mg sehari sebagai dosis tunggal malam hari. Lakukan pengukuran kadar

lipid dengan interval tidak kurang dari 4 minggu dan dosis disesuaikan dengan respon

penderita.

Pasien yang diobati dengan immunosupresan bersama HMG Co-A reduktase inhibitor,

agar diberikan dosis simvastatin terendah yang dianjurkan. Bila kadar kolesterol LDL turun dibawah 75 mg/dl (1,94 mmol/l) atau kadar total

kolesterol plasma turun dibawah 140 mg/dl (3,6 mmol/l) maka perlu dipertimbangkanpengurangan dosis simvastatin.

Penderita gangguan fungsi ginjal : tidak diperlukan penyesuaian dosis, karena simvastatin

tidak diekskresikan melalui ginjal secara bermakna. Walaupun demikian, hati-hatipemberian pada insufisiensi ginjal parah, dosis awal 5 mg sehari dan harus dipantau

ketat.

Terapi bersama obat lain : simvastatin efektif diberikan dalam bentuk tunggal atau

bersamaan dengan bile-acid sequestrants.

5. mekanisme aksi

Simvastatin adalah turunan metilasi dari lovastatin yang bekerja secara kompetitif menghambat

3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reduktase, enzim yang sangay berperandalam katalisasi biosntesis colesterol.

Farmakodinamik :

Simvastatin analog 3-Hidroksi-3-metilglutarat, suatu precursor kolesterol dan merupakan obat

yang menurunkan kadar kolesterol (hipolipidemik). Simvastatin merupakan hasil sintesa darihasil fermentasi Aspergillus terreus. Secara invivo simvastatin akan dihidrolisa menjadi

metabolit aktif. Mekanisme kerja dari metabolit aktif tersebut adalah dengan cara menghambatkerja 3-Hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktase (HMG Co-A reduktase), dimana enzim ini

mengkatalisa perubahan HMG Co-A menjadi asam mevalonat yang merupakan langkah awaldari sintesa kolesterol.

Penghambat HMG Co-A reduktase menghambat sintesis kolesterol di hati dan hal ini akan

menurunkan kadar LDL plasma. Menurunnya kadar kolesterol akan menimbulkan perubahan-

perubahan yang berkaitan dengan potensial obat ini.


6/10

Kolesterol menekan transkripsi tiga jenis gen yang mengatur sintesis HMG Co-A sintase, HMG

Co-A reduktase dan reseptor LDL. Menurunnya sintesis kolesterol oleh penghambat HMG Co-A

reduktase akan menghilangkan hambatan ekspresi tiga jenis gen tersebut di atas, sehinggaaktivitas sintesis kolesterol meningkat secara kompensatoir. Hal ini menyebabkan penurunan

sintesis kolesterol oleh penghambat HMG Co-A reduktase tidak besar. Rupa-rupanya obat ini

melangsungkan efeknya dalam menurunkan kolesterol dengan cara meningkatkan jumlahreseptor LDL, sehingga katabolisme kolesterol terjadi semakin banyak. Dengan demikian makaobat ini dapat menurunkan kadar kolesterol (LDL). Oleh karena itu pula obat ini tidak efektif

untuk penderita hiperkolesterolemia familial homozigot, karena jumlah reseptor LDL pada

penderita ini sedikit sekali.

farmakodinamik

Farmakokinetik:

Karena ekstraksi first-pass, kerja utama obat-obat ini pada hati yang dihidrolisis menjadi asam.

Ekskresi terjadi terutama melalui empedu dan feses tetapi pengeluaran melalui urin juga terjadi.

Waktu paruh berkisar antara 1,5-2 jam.
http://septiriyan.files.wordpress.com/2012/10/simvastatin.jpg


7/10

6. Efek samping

1. Abdominal pain, konstipasi, flatulens, astenia, sakit kepala, miopati, rabdomiolisis. Pada kasustertentu terjadi angioneurotik edema.

2. Efek samping lain yang pernah dilaporkan pada golongan obat ini :

Neurologi : disfungsi saraf cranial tertentu, tremor, pusing, vertigo, hilang ingatan,parestesia, neuropati perifer, kelumpuhan saraf periferal.

Reaksi hipersensitif : anafilaksis, angioedema, trombositopenia, leukopenia, anemia

hemolitik.

Gastrointestinal : anoreksia, muntah.

Kulit : alopecia, pruritus.

Reproduksi : ginekomastia, kehilangan libido, disfungsi ereksi.

Mata : mempercepat katarak, optalmoplegia.

7.Interaksi

Dengan Obat Lain :

Efek Cytochrome P450: substrat CYP3A4 (mayor); menghambat CYP2C8/9 (lemah), 2D6

(lemah)

Meningkatkan efek/toksisitas : resiko myopathy/rhabdomyolyis dapat meningkat dengan

pemberian bersama senyawa penurun lipid yang dapat menyebabkan rhabdomyolysis(gemfibrozil, turunan asam fibrat atau niasin pada dosis = 1 g/ hari),atau selama penggunaan

bersama inhibitor CYP3A4 kuat .

Inhibitor CYP3A4 dapat meningkatkan efek/kadar simvastatin;contoh inhibitormeliputi:antifungi golongan azol,klaritromisin,diklofenak,doksisiklin,

eritromisin,imatinib,isoniazid,nefazodon,nicardipin,propofol,inhibitor protease,kuinidin,

telitromisin dan verapamil.Dalam jumlah besar ( > 1 quart/hari, 1 quart = 0,9463 L), jus

grapefruit dapat meningkatkan serum konsentrasi simvastatin, meningkatkan risikorhabdomyolysis. Pada umumnya penggunaan bersama dengan inhibitor CYP3A4 tidak

direkomendasikan; produsen merekomendasikan pembatasan dosis simvastatin hingga 20

mg/hari jika digunakan dengan amiodaron atau verapamil, dan 10 mg/hari jika digunakan dengansiklosporin,gemfibrozil atau turunan asam fibrat.

Efek antikoagulan warfarin dapat ditingkatkan oleh simvastatin. Efek penurun kolesterol aditifbila digunakan bersama dengan golongan sekuestran asam empedu (kolestipol atau

kolestiramin). Menurunkan efek: Jika digunakan dalam 1 jam sebelum atau hingga 2 jam

sesudah kolestiramin, penurunan absorpsi simvastatin dapat terjadi.

- Dengan Makanan :


8/10

Hindari penggunaan etanol yang berlebihan (potensial mengakibatkan efek hepatik) Konsentrasi

serum simvastatin dapat ditingkatkan jika digunakan dengan jus grapefruit ; hindari penggunaan

bersama dengan jus dalam jumlah besar ( > 1 quart/hari, 1 quart = 0,9463 L) St. Johns wortdapat menurunkan efek simvastatin.

DAFTAR PUSTAKA

Dinas Kesehatan Tasikmalaya. 2011. Simvastatin.

http://dinkes.tasikmalayakota.go.id/index.php/informasi-obat/371-simvastatin.html. Diakses

pada hari Kamis, 20 September 2012 pukul 7.40 WIB

Kompas . 2010. Simvastatin.http://health.kompas.com/direktori/detail_obat/211/Simvastatin.

Diakses pada hari Kamis, 20 September 2012 pukul 7.46 WIB

PT Hexpharm Jaya Laboratories. 2010. Simvastatin.http://www.hexpharmjaya.com/page/simvastatin.aspx. Diakses pada hari Kamis, 20 September

2012 pukul 3.54 WIB

Syuhada Evita. 2012. Simvastatin.http://syuhadaevita.blogspot.com/2012/04/simvastatin.html.

Diakses pada hari Kamis, 20 September 2012 pukul 7.45 WIB

Wikipedia. 2012. Simvastatin.http://en.wikipedia.org/wiki/Simvastatin. Diakses pada hari

Kamis, 20 September 2012 pukul 3.56 WIB

AbsorpsiSimvastatin merupakan obat yang menurunkan kadar kolesterol (hipolipidemik) danmerupakan hasil sintesis dari hasil permentasi Aspergillus terreus. Secara in vitrosimvastatin akan dihidrolisis menjadi metabolit aktif. Simvastatin adalah senyawaantilipermic derivat asam mevinat yang mempunyai mekanisme kerja menghambat 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktase yang mempunyai fungsi
http://dinkes.tasikmalayakota.go.id/index.php/informasi-obat/371-simvastatin.htmlhttp://dinkes.tasikmalayakota.go.id/index.php/informasi-obat/371-simvastatin.htmlhttp://health.kompas.com/direktori/detail_obat/211/Simvastatinhttp://health.kompas.com/direktori/detail_obat/211/Simvastatinhttp://health.kompas.com/direktori/detail_obat/211/Simvastatinhttp://www.hexpharmjaya.com/page/simvastatin.aspxhttp://www.hexpharmjaya.com/page/simvastatin.aspxhttp://syuhadaevita.blogspot.com/2012/04/simvastatin.htmlhttp://syuhadaevita.blogspot.com/2012/04/simvastatin.htmlhttp://syuhadaevita.blogspot.com/2012/04/simvastatin.htmlhttp://en.wikipedia.org/wiki/Simvastatinhttp://en.wikipedia.org/wiki/Simvastatinhttp://en.wikipedia.org/wiki/Simvastatinhttp://en.wikipedia.org/wiki/Simvastatinhttp://syuhadaevita.blogspot.com/2012/04/simvastatin.htmlhttp://www.hexpharmjaya.com/page/simvastatin.aspxhttp://health.kompas.com/direktori/detail_obat/211/Simvastatinhttp://dinkes.tasikmalayakota.go.id/index.php/informasi-obat/371-simvastatin.html


9/10

sebagai katalis dalam pembentukan kolesterol. HMG-CoA reduktase bertanggungjawab terhadap perubahan HMG-CoA menjadi asam mevalonat.

Penghambatan terhadap HMG-CoA reduktase menyebabkan penurunan sintesakolesterol dan meningkatkan jumlah reseptor Low Density Lipoprotein (LDL) yang

terdapat dalam membran sel hati dan jaringan ekstrahepatik, sehingga menyebabkanbanyak LDL yang hilang dalam plasma.

Penggunaan obat ini dengan oral, satu kali sehari pada sore hari, dengan atau tanpamakan. Pada kondisi medis tertentu (contohnya hiperkolesterolemia) membutuhkandosis yang lebih banyak.

Simvastatin cenderung mengurangi jumlah trigliserida dan meningkatkan High DensityLipoprotein (HDL) kolesterol.

B. Penggunaan

Dosis diberikan berdasarkan keadaan kesehatan, respon terhadap terapi, danpenggunaan obat interaksi lain. Beberapa obat dari daftar interaksi obat dibawah dapatmeningktkan resiko luka otot ketika digunakan dengan Simvastatin.

Obat ini digunakan rutin untuk mendapatkan hasil yang maksimal. Harap diingat agarmeminum obat ini diusahakan pada waktu yang sama setiap harinya. Simvastatinmungkin memerlukan lebih dari 4 minggu untuk memberikan hasil yang maksimal.

C. Kadar EfekPenderita harus melakukan diet pengurangan kolesterol baku sebelum dan selamamemulai pengobatan dengan simvastatin dan harus melanjutkan diet selama

pengobatan dengan simvastatin.

Dosis awal 10 mg/hari sebagai dosis tunggal malam hari. Dosis awal untuk pasiendengan hiperkolesterolemia ringan sampai sedang 5 mg/hari.

Pengaturan dosis dilakukan dengan interval tidak kurang dari 4 minggu sampaimaksimal 40 mg/hari (diberikan malam hari).

Lakukan pengukuran kadar lipid dengan interval tidak kurang dari 4 minggu dan dosisdisesuaikan dengan respon penderita. Pada pasien yang diobati dengan obat-obatimunosupresan bersama HMG-CoA reduktase inhibitor, dosis simvastatin yang

dianjurkan adalah terendah.Bila kadar kolesterol LDL < 75 mg/dl (1,94 mmol/l) atau kadar total kolesterol plasma

Cara Kerja Obat Simvastatin

Documents

Transcript of Cara Kerja Obat Simvastatin