Telah lama diduga bahwa ada penyebab umum di genetik, kognitif, dan tingkat saraf yang khas untuk autisme gejala tiga serangkai. Namun, ada peningkatan kecurigaan bahwa autisme adalah kelainan yang kompleks, bukan aspek-aspek inti yang memiliki penyebab yang berbeda co-sering terjadi.

Penghapusan (1), duplikasi (2) dan inversi (3) adalah kelainan kromosom yang telah terlibat dalam autisme.Autisme memiliki dasar genetika yang kuat, walaupun genetika autis sangat rumit dan tidak jelas apakah ASD dijelaskan lebih oleh jarang mutasi dengan efek utama, atau dengan multigene jarang interaksi Common varian genetik. Kompleksitas muncul karena interaksi di antara beberapa gen, lingkungan, dan epigenetik faktor-faktor yang tidak mengubah DNA tetapi diwariskan dan mempengaruhi ekspresi gen. Studi terhadap anak kembar menunjukkan bahwa heritabilitas adalah 0,7 untuk autisme dan setinggi 0,9 untuk ASD, dan saudara-saudara dari mereka yang autisme adalah sekitar 25 kali lebih cenderung menjadi autistik daripada populasi umum. Namun, sebagian besar mutasi yang meningkatkan risiko autisme belum diidentifikasi. Biasanya, autisme tidak dapat dilacak ke Mendel (single-gen) mutasi atau satu abnormalitas kromosom seperti sindrom X rapuh, dan tidak ada sindrom genetik yang terkait dengan ASDs telah ditunjukkan untuk selektif menyebabkan ASD. Banyak kandidat gen telah telah ditemukan, dengan hanya efek kecil berkaitan dengan gen tertentu. Banyaknya autistik individu dengan anggota keluarga tidak terpengaruh hasil dari jumlah salinan variasi-spontan penghapusan atau duplikasi dalam bahan genetik selama meiosis. Oleh karena itu, besar sebagian kecil dari kasus-kasus autisme dapat terlacak dengan penyebab genetik yang sangat diwariskan tetapi tidak Warisan: yaitu mutasi yang menyebabkan autisme tidak hadir dalam genom orangtua.Beberapa baris menunjukkan bukti sinaptik disfungsi sebagai penyebab autisme. Beberapa mutasi jarang dapat mengakibatkan autis dengan mengganggu beberapa jalur sinaptik, seperti mereka yang terlibat dengan adhesi sel. Gene penggantian studi pada tikus menunjukkan bahwa gejala-gejala autistik berhubungan erat dengan perkembangan kemudian langkah-langkah yang bergantung pada aktivitas dan aktivitas sinapsis yang bergantung pada perubahan. Semua yang dikenal teratogen (agen yang menyebabkan cacat lahir) yang berkaitan dengan risiko autisme muncul untuk bertindak selama delapan minggu pertama dari konsepsi, dan meskipun hal ini tidak mengecualikan kemungkinan bahwa autisme dapat dimulai atau terpengaruh kemudian, itu adalah bukti kuat bahwa autisme muncul sangat awal dalam pembangunan. Meskipun bukti untuk menyebabkan lingkungan lainnya adalah anekdot dan belum dikonfirmasi oleh penelitian handal, ekstensif pencarian sedang dilakukan. Faktor-faktor lingkungan yang telah diklaim untuk berkontribusi atau memperburuk autisme, atau mungkin penting dalam penelitian di masa depan, termasuk makanan tertentu, penyakit menular, logam berat, pelarut, diesel knalpot, PCB, ftalat dan fenol digunakan dalam plastik produk, pestisida, brominated flame retardants, alkohol, merokok, obat-obatan terlarang, vaksin, dan pralahir stres. Orangtua mungkin pertama menyadari gejala-gejala autistik pada anak mereka sekitar waktu vaksinasi rutin, dan ini telah melahirkan teori-teori yang vaksin atau pengawet mereka menyebabkan autisme. Meskipun teori ini kurang meyakinkan bukti ilmiah dan secara biologis tidak masuk akal, kekhawatiran orang tua tentang autisme telah mengarah ke tingkat yang lebih rendah dari masa kanak-kanak imunisasi dan kemungkinan lebih tinggi dari wabah campak.MekanismeGejala-gejala autisme hasil dari perubahan-perubahan yang berhubungan dengan pematangan di berbagai sistem otak. Bagaimana autisme terjadi belum dipahami dengan baik. Mekanismenya dapat dibagi menjadi dua bagian: patofisiologi dari struktur dan proses otak yang berhubungan dengan autisme, dan neuropsikologi keterkaitan antara struktur otak dan perilaku. Perilaku tampaknya memiliki beberapa pathophysiologies.Patofisiologi

Autisme mempengaruhi amigdala, serebelum, dan banyak bagian lain dari otak.Tidak seperti banyak orang lain gangguan otak seperti Parkinson, autisme tidak memiliki mekanisme pemersatu yang jelas baik pada molekuler, seluler, atau tingkatan sistem, tetapi tidak diketahui apakah autisme adalah beberapa kelainan yang disebabkan oleh mutasi berkumpul di beberapa jalur molekuler umum, atau adalah (seperti cacat intelektual) set besar gangguan dengan berbagai mekanisme. autism tampaknya akibat dari perkembangan faktor-faktor yang mempengaruhi banyak atau semua fungsi sistem otak, dan mengganggu perkembangan otak waktu lebih dari produk akhir . Neuroanatomical penelitian dan asosiasi-asosiasi dengan teratogen sangat menyarankan bahwa mekanisme autisme itu meliputi perubahan dari perkembangan otak segera setelah pembuahan. anomali ini muncul untuk memulai kaskade patologis peristiwa dalam otak yang secara signifikan dipengaruhi oleh faktor-faktor lingkungan. Hanya setelah lahir, otak anak-anak autistik cenderung tumbuh lebih cepat dari biasanya, diikuti dengan normal atau relatif lebih lambat pertumbuhan di masa kanak-kanak. Tidak diketahui apakah awal pertumbuhan yang berlebihan terjadi pada semua anak-anak autistik. Tampaknya menjadi yang paling menonjol di wilayah-wilayah otak yang mendasari perkembangan kognitif yang lebih tinggi spesialisasi. Hipotesis untuk seluler dan molekuler dasar patologis berlebih awal meliputi: Kelebihan neuron yang menyebabkan overconnectivity lokal di daerah otak kunci. Terganggu saraf migrasi selama awal kehamilan. Ketidakseimbangan penghambatan rangsang-jaringan. Abnormal pembentukan sinapsis dan dendritik duri, misalnya, dengan modulasi dari neurexin - neuroligin adhesi sel-sistem, atau oleh kurang diatur sinaptik sintesis protein. Dibatalkan pembangunan sinaptik mungkin juga berkontribusi untuk epilepsi, yang dapat menjelaskan mengapa dua kondisi yang terkait.Interaksi antara sistem kekebalan dan sistem saraf mulai awal selama tahap embrionik kehidupan, dan sukses neurodevelopment tergantung pada respon imun yang seimbang. Ada kemungkinan bahwa aktivitas kekebalan yang menyimpang selama periode kritis neurodevelopment adalah bagian dari mekanisme dari beberapa bentuk ASD. Meskipun beberapa kelainan pada sistem kekebalan telah ditemukan dalam sub-sub kelompok khusus individu autistik, tidak diketahui apakah kelainan ini relevan dengan atau sekunder untuk proses penyakit autisme. Sebagaimana autoantibodies ditemukan dalam kondisi selain ASD, dan tidak selalu hadir dalam ASD, hubungan antara gangguan kekebalan dan autisme tetap tidak jelas dan kontroversial.Hubungan antara zat kimia saraf dengan autisme belum dipahami dengan baik; beberapa telah diselidiki, dengan banyak bukti-bukti untuk peran serotonin dan perbedaan genetis dalam transportasi. Beberapa data menunjukkan peningkatan beberapa hormon pertumbuhan; data lain berpendapat untuk berkurang faktor pertumbuhan. Juga, beberapa kekeliruan metabolisme bawaan berhubungan dengan autisme tetapi account mungkin kurang dari 5% dari kasus.Yang sistem neuron cermin (MNS) hypothesizes autisme teori bahwa distorsi dalam perkembangan MNS imitasi mengganggu dan menyebabkan autisme fitur inti kerusakan sosial dan komunikasi kesulitan. The MNS beroperasi ketika binatang melakukan suatu tindakan atau mengamati binatang lain melakukan tindakan yang sama. The MNS dapat berkontribusi pada pemahaman individu orang lain dengan mengaktifkan modeling perilaku mereka diwujudkan melalui simulasi dari tindakan mereka, niat, dan emosi. Beberapa studi telah menguji hipotesis ini dengan menunjukkan kelainan struktural di daerah MNS orang dengan ASD , penundaan pengaktifan dalam rangkaian inti untuk imitasi pada individu dengan sindrom Asperger, dan korelasi antara aktivitas MNS berkurang dan tingkat keparahan dari sindrom pada anak-anak dengan ASD. Namun demikian, individu dengan autisme juga memiliki otak abnormal aktivasi di banyak sirkuit di luar MNS dan teori MNS tidak menjelaskan kinerja normal anak-anak autis pada tugas-tugas imitasi yang melibatkan tujuan atau objek.

Individu autistik cenderung menggunakan berbagai wilayah otak (kuning) untuk tugas gerakan dibandingkan dengan kelompok kontrol (biru).ASD-pola yang terkait fungsi dan menyimpang rendah aktivasi di otak berbeda-beda tergantung pada apakah otak melakukan tugas-tugas sosial atau nonsocial. Di autisme ada bukti untuk mengurangi konektivitas fungsional dari jaringan standar, skala besar jaringan otak yang terlibat sosial dan emosional dalam pengolahan, dengan konektivitas utuh dari tugas-jaringan positif, yang digunakan dalam perhatian berkesinambungan dan tujuan-diarahkan berpikir. Pada orang dengan autis dua jaringan tidak berkorelasi negatif pada waktunya, menunjukkan adanya ketidakseimbangan dalam Toggling antara dua jaringan, mungkin mencerminkan gangguan referensial diri berpikir. A 2008 studi pencitraan otak menemukan pola tertentu sinyal di yang Cinguli korteks yang berbeda pada individu dengan ASD.Teori yang underconnectivity autisme autisme hypothesizes yang ditandai oleh tingkat tinggi underfunctioning hubungan saraf dan sinkronisasi, bersama dengan kelebihan proses tingkat rendah. Bukti untuk teori ini telah ditemukan di neuroimaging fungsional studi pada individu autistik dan oleh ilham studi yang menunjukkan bahwa orang dewasa dengan ASD telah overconnectivity lokal di korteks dan lemah hubungan fungsional antara lobus frontal dan seluruh korteks. Bukti lain menyarankan underconnectivity terutama dalam setiap belahan dari korteks dan bahwa autisme adalah suatu gangguan dari korteks asosiasi.Dari studi yang didasarkan pada potensi terkait event, sementara perubahan pada aktivitas listrik otak sebagai respon terhadap rangsangan, terdapat banyak bukti untuk perbedaan-perbedaan dalam individu autistik sehubungan dengan perhatian, orientiation untuk pendengaran dan rangsangan visual, kebaruan deteksi, bahasa dan wajah pengolahan, dan informasi penyimpanan; beberapa studi telah menemukan suatu preferensi non-rangsangan sosial. Sebagai contoh, magnetoencephalography studi telah menemukan bukti pada anak-anak autistik yang tertunda tanggapan dalam otak pengolahan sinyal pendengaran.NeuropsikologiDua kategori utama kognitif teori telah diusulkan mengenai hubungan antara otak dan perilaku autistik.Kategori pertama berfokus pada defisit dalam kognisi sosial. The berempati-teori systemizing mendalilkan bahwa individu autistik dapat systemize-yaitu, mereka dapat mengembangkan aturan-aturan internal operasi untuk menangani peristiwa-peristiwa di dalam otak-tapi kurang efektif berempati dengan menangani peristiwa-peristiwa yang dihasilkan oleh agen-agen lainPerpanjangan, yang ekstrim teori otak laki-laki, hypothesizes bahwa autisme adalah kasus ekstrem otak laki-laki, yang didefinisikan sebagai individu dalam psychometrically yang lebih baik daripada systemizing berempati; ekstensi ini kontroversial, karena banyak studi bertentangan dengan gagasan bahwa bayi laki-laki dan gadis-gadis merespon berbeda terhadap orang dan objek.Teori-teori ini agak terkait dengan sebelumnya pikiran teori pendekatan yang perilaku autistik hypothesizes yang timbul dari ketidakmampuan untuk menganggap mental untuk diri sendiri dan orang lain. Pikiran teori hipotesis ini didukung oleh anak-anak autistik atipikal tanggapan terhadap Sally-Anne tes untuk berpikir tentang orang lain 'motivasi, dan teori sistem neuron cermin autisme dijelaskan dalam Patofisiologi peta baik hipotesis. Namun, kebanyakan studi tidak menemukan bukti adanya gangguan dalam individu autistik 'kemampuan untuk memahami orang lain maksud atau tujuan dasar; sebaliknya, data menunjukkan bahwa kerusakan yang ditemukan dalam pemahaman yang lebih kompleks emosi sosial atau dalam mempertimbangkan sudut pandang orang lain.Kategori kedua berfokus pada pemrosesan nonsocial atau umum. Eksekutif disfungsi hypothesizes bahwa hasil perilaku autistik sebagian dari defisit dalam memori kerja, perencanaan, hambatan, dan bentuk lain dari fungsi eksekutif. Pengujian proses eksekutif inti seperti tugas gerakan mata menunjukkan peningkatan dari akhir masa kanak-kanak sampai masa remaja, tapi kinerja tidak pernah mencapai tingkat dewasa khas. Sebuah kekuatan teori memprediksi perilaku stereotip dan kepentingan sempit; dua kelemahan adalah bahwa fungsi eksekutif adalah sulit untuk mengukur dan bahwa eksekutif defisit fungsi belum ditemukan pada anak-anak autistik.Teori koherensi pusat lemah hypothesizes bahwa kemampuan terbatas untuk melihat gambaran besar mendasari gangguan di pusat autisme. Salah satu kekuatan teori ini memprediksi bakat khusus dan kinerja puncak autistik orang. Sebuah teori yang terkait fungsi persepsi yang disempurnakan-berfokus lebih pada berorientasi keunggulan lokal dan persepsi operasinya pada individu autistik. peta dengan baik teori-teori ini dari teori underconnectivity autisme.Kategori tidak memuaskan sendiri; teori-teori kognisi sosial alamat buruk autisme yang kaku dan perilaku yang berulang, sementara teori nonsocial mengalami kesulitan untuk menjelaskan kerusakan sosial dan kesulitan komunikasi. Sebuah teori gabungan berbasis multiprosesor defisit mungkin terbukti lebih bermanfaat.