Wew,, ngomongin transduksi sinyal mari kita mulai dgn artinya..hohoho... TS itu = komunikasi antar sel. Jdi sel2 dlm tubuh kita itu bsa ngobrol,,wkwkwk...bedanya mereka ngobrol pke yg namaya hormon,,hahaha.. hormon itu bgikan bahasa mereka.. jdi sel n sel ngobrolny pake hormon,,(bahasa hormon, wkwkwk)

Nah cara mereka berkomunikasi itu ada byk, ada intrakrin, endokrin, autokrin, parakrin, juxtakrin. Lah itu smwa apaan ya??hahaha,,, mudah aj kok.. mari kita lihat,,heheheIntrakrin= hormon dikluarkan didalam sel,Endokrin= hormon dikluarkan dari sel ke pembuluh darah,Autokrin= hormon yg dihslkan itu untuk dirinya sendiri,Parakrin= hormon yg dihslkan untuk sel sampingnya,Juxtakrin=antar sel membuat spt jembatan untuk berkomunikasi,

Nah pembagian spt itu kyk kita mw berkomunikasi ada yang pake telepon, ad yg pke surat, ad yg pke inet, dll..hahaha spt itulah,, lucu y klo dipikir2 kok sel itu kyk manusia y,,,wkwkwk...(ntah kita yg mrip mrka ato mrka yg mirip kite,,, ???? wkwkwkwk)

Ok lanjut lgi ke,,,proses ny,,,hohohoho...bgian ini yg sebenarnya ditunggu2,,,wkwkwkwk...pernah kepikir ga sih gmn carany Hp kita bekerja kok kita ngo disini, dsana bsa ada suara kita.. n proses bluetooth,,mengirimkan data..bgaimana kita wifi,, proses satelit bekerja.. tuink? Tuink? Tuink?? Wkwkwk... ya pokoknya bgtulah,,,hahaha pintar nya mnsia bisa mengembangkan kemajuan tekno kita sampai sana,, tpi kita ga nge bahas proses hp dll,,skrg yg mw kita bahas adalah proses sel kita berkomunikasi...hehe

Sel kita berkomunikasi menggunakan hormon, dimulai dari hormon lalu diikat oleh reseptornya shgg mghslkan perubahan biologis lalu mucul respon. prosesnya berbagai macam..tpi kalau kita lihat dari sifat hormon,,proses nya bisa kita bgi mnjdi 2,,tw ga sifatnya hormon??hehehe,,, pernah denger hidrofilik n lipofilik?hohoho,,, it lah sifat mereka,, ada yang suka dgn air ada yg suka dgn lemak..kita akan bahas dari sana dulu..

Sblm kita lnjut adapertnyaan??hehehe...

Hormon Lipofilik.Krena ia suka lemak ketika ia smpi pada sel target, ia akan lgsg memasuki sel tnpa perlu adanya reseptor pada membran, setelah ia sdh berada didlm sel (sitosol), ia baru diikat oleh reseptornya(cognate resep, sebelumnya ia diikat oleh hsp90,setelah hsp90 lepas bru bisa mengikat hormon), dia akan dibawa msuk kedalam nukleus dan menempel pada DNA pada bgian yg disebut dgn Hormone Response Element (HRE), setelah itu DNA akan ditranskripsikan dan ditranslasikan shgg akan menghasilkan protein, protein inilah yg berperan untuk respon biologis,,,hohoho,,, bsa dimengerti sampi sini??hehehe,,, klo msh bgg.. kita lhat yg Hormon hidrofilik dlu ya,,, sapa tw stlh kita melihat perbedaannya maka kita bsa mengerti,,hehehe...

Hormon Hidrofilik.Hormon yang dilepaskan akan menuju ke target sel,, pas nyampe,,ia ga bsa msuk bgtu aj,,ga dikasih msk sama satpam,,wkwkwkwk.. karena bdannya suka air,, sedangkan satpam sukanya ma lemak..wkwkwk... tpi ga diam bgtu aj,,MP pny yg namanya reseptor,, ia yang akan mengikat / menerima pesan dari hormon tsb,, disini kita harus tahu bahwa setiap hormon ada reseptornya masing2, setuju kan?hehehe...(bgtu pula yg lipofilik) setelah reseptor menerima pesan dari hormon ia akan berubah bentuk dan ada yg namanya 2nd mess.. hohoho..kok tba2 muncul 2nd mess..hehe,,, jdi perlu kita ketahui hormon yg diluar itu adlh 1st mess, pembawa pesan pertma, tpi gara2 ga dikash masuk ya mw gmn lagi,,jdi ada yg namanya 2nd mess(cyclic-adenine monophosphate cAMP, cyclic-guanine monophosphate cGMP, ion cal, inositol 1,4,5-triphosphate IP3, 1,2-diacylglycerol DAG, seramida), tpi sebelum adanya 2nd mess ini ada yg nama nya efektor,, mis.nya enzim adenyl siklase.. pokoknya ada efektor ini baru muncul 2nd mess.. dan dilanjutkan adanya perubahan sell atau terjadi respon dalam sell sesuai dgn pesan yg ada,,respon tsb juga ada batas waktunya,, ga mgkn kan respon tsb terjadi trs..makan dari itu ada termination. Yaitu berhentinya respon dikarenakan desensitifzation, reseptor semakin lama semakin tidak sensitif. hohoho... bgtulah crtanya...

Belum tdrkan??hahahaha,,, smpi disini bsa diterima???hohoho,,,mari kita buat kesimpulan dulu..spy ada sebuah perbandingan antara hormon lipofilik dengan hormon hidrofilik.1. Reseptor. Lipo, resep didalam. Hidro, resep diluar.2. Proses. Lipo, di DNA. Hidro, lgsg disitosol.3. Temen2 yg isi dehh...hehehe...Smpi disini dulu,, apakah ada perntnyaan??hehehe...Wew,,psti byk nih,,hohoho..

Transduction Pathway, atau arti indonya Jalur Transduksi,, ia bersifat cascade(bertingkat),, sifat amplidikasi(memperkuat). Jadi ada tingkatannya n dia akan memperkuat suatu ransangan,,,spt apa sih??nnti kita akan liat ap itu cascade, n spt ap,,hohoho... secara umum jalurnya bsa dibagi jdi: linear(lurus), konvergen(menyatu), divergen(memisah), crosstalk(menyilang). Layaknya jalan raya gtu lohh,,, 2 jalur jdi 1(konvergen),, ada juga yg dari 1 jalur menjadi 2 jalur(divergen) gitu dehh,,hahaha...Ada bbrp jalur transduksi sinyal berdasarkan perbedaan reseptornya...klo dilihat dri reseptornya, kira2 ada 11 macam reseptor,, ap aj thu??hehehe ada:Cytokines Reseptors,Receptor Tyrosine Kinases(RTK),G Protein-Coupled Recetors(GPCR), ion-channel reseptor,TGF-beta Receptors,Fizzled LRP,TNF-alfa Receptors, IL-1 Receptors, Toil Receptors,Notch, danPatched Smoothened.

Sebenarnya ada byk macam receptor dalam tubuh kita klo ga salah igt sih uda ada 1000an receptor yg telah diklasifikasi,,hahaha... tpi kta ga akan msk sampai segitu detailna lah,,,hohoho... btw, Are u ready?? Hahaha,,,Lets start,,,ready,,,set,,,go..... ??? wkwkwkwk

Cytokine Receptors.Hehe,,cytokin (terdapat 160 AA,wkwkwk...)adlh hormon yg sangat berperan dalam pertumbuhan dan diferensiasi sel, salah satu dontohnya adlah Erythropoietin yg dihasilkan oleh ginjal untuk membuat eritrosit. Jdi,,, reseptor inilah yg akan menangkap hormon sitokin. Reseptornya adalah Erythropoietin Receptor(EpoR), Epor ini diikat oleh enzim JAK/JAK2 yg berada disamping residu tyrosin kinase.Kalau hormon nya dateng,,ntar kan diiket ma resep nya,, nah JAK2 itu bakal ngaktifin tangkai tyrosin kinase(residu tyrosin kinase) dgn cara autofosforilasi, shgg tangkai2ny thu ada phosphate nya,,,mulai de,, STAT(Signal Transduction and Activation of Transcription) ini bakal dateng n nempel di tangkai yang uda ada phosphate ne,, setelah itu ia akan lepas dan mengalami dimerisasi(pengikatan ligand), pengikatan antara STAT dgn STAT mnjadi JANUS(orang yg bermuka 2, ada seneng n sedih) lalu msuk ke nukleus untuk mengaktifkan transkripsi.Selain dapat mengaktifkan STAT, JAK ini jga bisa ngaktifin MAPK(melalui GRB2/SHC), PLC-gama, dan PI-3K. Tpi di jalur ini hnya menjelaskan pengaktifan STAT aja,, yg lain akan dibahas selanjutnya,,huehehe...

Btw, ini adalh Jalur Sinyal JAK/STAT atau JAK/STAT Signaling Pathway.Ga susah kan??hehehe,,, kira2 sih bgtu.. klo krg nge,,sambil liat gmbrnya aj,,ok lajut lgi,,

Receptor Tyrosine Kinases(RTK)Ya,,,ga beda jauh la ma cytokin recep,, RTK ini berperan dalam Pertumbuhan, hormon yg di tangkep rata2 adalh Growth Factor. RTK ini ada 7 jenis,,welehh byk amet ya,,hahaha... tpi tng aja kita ga bel semwa nya kok,,hohoho... tpi kita juga harus tw donk macem2nya,,hehehe...1. EGF Receptor, nangkep EGF, untk proliferasi(pkembangan) sel2. Insulin Receptor, insulin, untk stimulasi karbo n sintesis pro3. NGF Receptor, NGF, perkembangan sel saraf4. PDGF Receptor, PDGF, proliferasi sel5. FGF Receptor, FGF, Proliferasi sel Fibroblas6. VEGF Receptor, VEGF, Angiogenesis7. Eph, Ephrin, Angiogenesis

Dari sekian byak, yg akan kita bahas cma Insulin Receptor,,hahahaha...jdi kita akan liat yg namanya Insulin Signaling Pathway atau Jalur Sinyal Insulin.

Pertama2 ya tentunya dri hormon insulin tersebut,, ditangkep oleh resepnya trus akan mengaktifkan residu tirosin, sama spt JAK tdi, disini jga terjadi autofosforilasi(bedanya yg aktifin bukan JAK, tpi Kinase intrinsik yg berada pada residu tirosin kinasenya),, shgg diresidu nya itu ada phosphate, nah disaat spt ini,, si IRS(Insulin Receptor Substrate, ada 4 tangan 1-4), datng mengikat phosphate dari residu tirosin, shgg IRS mnjdi aktif d,, dan setiap tangannya mengikat 1 phosphate lalu dilanjutkan mengikatnya Protein SH2(GRB2/msos, PI-3K, PLC) PI-3K yg diikat tsb bekerja untuk mengaktifkan PKB, SGK, aPKC, dan p70S6K. Pengaktifan yg diatas guna untuk transkripsi, aktifitas enzym, dan protein translocation. Sedangkan GRB2/mSOS akan mengaktifkan p21 RAS untuk kinase cascade(MAPK Signaling Pathway),,

Bagian ini memang agak rumit ya...hehehe,,,ada cara yg dapat membuat temen2 mengerti,,yaitu cba teman2 ambil pensil n mulai mensketsa tulsan2 diatas,,hehehe... n temen2 juga bsa lihat gmbrnya...

Lanjut ke MAPK Signaling Pahtway atau Jalur Sinyal MAPK.Lanjutan dari jalur tadi thuuu,,hehehe... GRB2/mSOS kan ngaktifin p21 RAS,,dari yg bentuknya RAS GDP jadi RAS GTP. RAS GTP yg aktif ini selanjutnya mengaktifkan Raf(MAPKKK), lanjut lagi mengaktifkan MEK(MAPKK), lanjut lagi mengaktifkan MAPK. Dari MAPKKK, sampai MAPK, itlah yg disebut dengan Kinase Cascade, bertingkat... sampai di MAPK, ia akan masuk ke nukleus,,n mengalami transkripsi..Sekedar pengetahuan Jalur MAPK ini bsa juga diaktifkan melalui GPCR dan Cytokin Receptors...hehehe.. caranya,,ya ngaktifin RAS GDP jdi RAS GTP dulu,,,huehuehue...

PI-3K Signaling Pathway.PI-3K digunakan untuk mengaktifasi PLC. PLC dapat diaktfkan melalui RTK dan Cytokin Receptors,,, spt yg telah kita bahas diatas... hehehe... PI-3K ini mencegah terjadi Apoptosis(sel mati),,ia jga bsa mengaktifkan bbrp kinase lain, n ia bisa dihentikan kerja nya oleh PTEN.Lanjut,,,

TGF-beta ReceptorsReceptor dgn residu serin threonin, n enzim di residunya..bagian ini saya tdk tll tw,,karena Signaling Pathway na ga terdaftar dalam yg saia kenal,,jadi saia hny bsa memperkenalkan cri2 nya saja,,hehehe... maap ya teman,,,huhuhu...Saya rasa Epi sode 2 smpi sini dulu yah,,hohohoho...Kepala psti mumet nih,,hehehe... btw any way busway.. da ampe sini ada pertanyaan ga nih,,,, sebelum kita masuk ke Episode 3...hohoho......

Transduksi Sinyal 3ShareMon at 10:28pmGPCR (G Protein-Coupled Receptors)Ia merupakan Receptor yg besar,, ia mempunyai 4 element,,1. 7 hydrophobic plasma membrane-spanning domains, 2. G Protein, 3. Efektor, 4. Feedback regulation. G protein ini pnya 3 bagian, alfa beta n gama. Beta n gama sll terikat bersama sdgkn alfa akan lepas sesuai dgn fungsinya(inhibit atau stimulus)..Adenylyl Cyclase Signaling Pathway.Jalur ini menggunakan GPCR sebgai resepnya dan Adenilil sbgi efektornya. Pada proses ini terjadi 2 sistem,,mksd sya..dia ada inhibit dan jga ada stimulusnya... jadi prosessnya sgtlah mudah..hohoho,,, tergantung pada hormon yg nempel di GPCR, kalo dy sbg inhibit maka slnjutnya ia akan menginhibit proses selanjutnya.. bgtu pula sebaliknya kalo ia sbgi stimulus maka ia akan meransang terjdinya proses selanjutnya. Nah proses slnjutnya ap siihhh...proses sljutnya ya dy bkal ksh pesan ke adenilil siklase untuk tdk mengubah/ mengubah ATP menjadi cAMP. Bgtlah critanya...hahaha... ngertikan??Guna mengubah ATP mnjdi cAMP, yaitu... cAMP dapat mengaktifkan PKA, dan PKA akan meransangan pemecahan glikogen. Jdi klo ATP tdk diubah maka akan terjdi proses sebaliknya,, meransang pembentukan glikogen.

Hormon yg dapat menstimulus Adenilil siklase adalh ACTH,ADH, beta-Adrenergics, Calcitonin, CRH, FSH, Glucagon, hCG, LH, LPH, MSH, PTH, TSH. Sedankan hormon yg dpt menginhibit adlh Acetylcholine, alfa2-Adrenergics, Angiotensin II, Somastotastin.

Ion-Channel ReceptorsReseptor ini ga usah pnjg lebar lgih lah ya,,,hahaha... in klo kita msh inget sinaps ya berarti kita masih igt yg ini,,hohoho.... ada hormon yg ngiket maka akan membuka pintu spy suatu ion bsa masuk. Tpi perlu kita ketahui lgi yaitu GPCR juga bsa mengaktifkan reseptor ini,, yg mksdnya adlh membuat reseptor ini buka gerbang, jdi ion di luar bisa msk.. bgtlah,,hehehe... sptnya in adlh receptor yg plg mudah n Jalur signaling yg pling mudah,,,hohoho...

Fizzled LRP.Fizzled adlh reseptornya n LRP adlh co-resep.. homon yg nempel disini adlh Wnt dibaca win,,, ketika Wnt nempel yg dilakukan Fizzled bergabung dengan LRP lalu melepaskan beta-catenin dari ikatan Axin,APC, n GSK3...shgg beta-catenin ini bsa masuk kedalam nukleus n melakukan transkripsi. Inilah Wnt Signaling Pathway.

TNF-alfa Receptors, IL-1 Receptors, Toil ReceptorsLanjut ke 3 reseptor ini,,3 reseptor ini akan mengaktifasi I-kB kinase yang berfungsi untuk memisahkan I-kB dari NF-kB.

NF-kB Signaling Pathway.Secara tidak langsung kita akan masuk ke jalur ini,,NF-kB itu terdiri dari 2 unit yaitu p50 dan p65. NF-kB tidak aktif ketika diikat oleh I-kB, jdi I-kB ini hrus dilepas dulu.. ia akan dilepas oleh IKK complex(I-kB Kinase complex) I-kB yg lepas ini mengalami ubiquitinasi menjdi proteasome. Dan NF-kB akan masuk ke Nukleus untuk transkripsi.

Notch.Sebuah reseptor yg di pecah... ketika ia berikatan dgn ligan Delta maka ADAM10 akan datang untuk memutuskan Notch. Notch lepas dari MP, nah ada sisa yg berada di sitosol akan menuju nukleus untuk transkrip,,hehehe... inilah Notch Signaling Pathway.

Patched Smoothenedini salah satu reseptor yg cukup unikk,,hahaha.. Jdi,,Patched(Ptc) itu ada di MP menunggu hormon Hedgehog dateng,, karena ga dateng ia akan menginhibit Smoothened..hahahaha....maka dari itu nama reseptornya patched smoothened,,hohoho... Jalur Sinyal adlah Hedgehog Signaling Pathway.Ketika Hh uda nyamperin Ptc, Ptc ga menginhibit Smo lgi,, jdi Smo akan mengikat Costal-2(Cos2) dan Fused(Fu), shgg Cubitis Interruptus(Ci) bsa masuk ke Nukleus untuk transkripsi. Sebelum Hh nempel di Ptc, Ci itu diiket ma Cos2 n Fu jdi ga isa masuk ke nukleus..tpi klo ad Hh,, Ci bsa bebas dri Cos n Fu dehh,,hahaha...Ampe sini,,

1. Adenylyl Cyclase Signaling Pathway2. Phosphoinositide Signaling Pathway3. MAPK Signaling Pathway4. JAK/STAT Signaling Pathway5. Insulin Signaling Pathway6. NF-kB Signaling Pathway7. Notch/Delta Signaling Pathway8. Hedgehog Signaling Pathway9. Wnt Signaling Pathway10. ROS Signaling Pathway11. Leptin Signaling Pathway12. HypoxiaKe 12 Pathway yg ada hanya dibahas 9 doank,,, karena keterbatasan bahan yg ada,,, n saia dgr sihh Hypoxia ithu pntg tpi saya lom mengerti nihhh,,, waduhh pusing