Bacillus anthracis, agen penyebab antraks, adalah bakteri gram positif yang secara alami ditemukan dalam tanah, dan jarang mempengaruhi populasi manusia. Sayangnya,penyebaran sengaja spora antraks mampu memberikan yang sangat kuat dan mematikan yang dibawa udara agen bioteroris, yang didokumentasikan dalam tahun 2001 anthrax ASserangan. Inhalasi anthrax merupakan sangat fatal, akut penyakit yang ditandai dengan onset yang cepat shock sistemik dan akhirnya kematian [1]Strain yang paling virulen B. anthracis mengandung dua plasmid, pXO2 dan pXO1, encoding antiphagocytic kapsul asam poli-D-glutamat dan tiga exotoxins: yang mematikan faktor, faktor edema dan antigen pelindung [2]. bersifat melindungi antigen adalah protein kDa 83 yang dikenal untuk mengikat dua reseptor sel inang, TEM-8 dan CMG-2, memfasilitasi masuknya edema dan / atau faktor mematikan ke dalam sel inang [3]. Faktor Lethal adalah 90 kDa metalloprotease seng-dependent yang memotong N-terminus mitogen-diaktifkan protein kinase kinase (MAPKKs atau MEKs) [4,5]. Faktor Edema merupakan adenilat siklase 89 kDa yang meningkatkan tingkat cAMP intraseluler [6].Kami menyimpulkan LT langsung menargetkan monosit perifer manusia dan menyebabkan gen menyimpang beberapa tanggapan yang akan diharapkan untuk dihubungkan dengan cacat pada sinyal yang normal monosit manusia jalur transduksi dan fungsi. Studi ini memberikan wawasan lebih jauh ke dalam mekanisme yang terkait dengan tuan runtuhnya sistem kekebalan tubuh selama infeksi anthrax, dan menunjukkan bahwa antraks LT mungkin memiliki tambahan target hilir luar MAPK terkenal.

Kusta adalah penyakit infeksi granulomatosa kronis disebabkan oleh M. leprae yang mempengaruhi kulit dan perifer sistem saraf [1]. Penyakit ini merupakan public masalah kesehatan di negara-negara seperti Brazil [2], di mana sejumlah besar pasien dengan gejala sisa akibat kerusakan saraf masih diamati setiap tahun [3]. Atas pengenalan terapi multidrug pada tahun 1981 oleh WHO, prevalensi kusta telah secara dramatis berkurang, tapi selama 5 tahun terakhir, lebih dari 200.000 kasus baru telah terdeteksi setiap tahun [4]. ini lebih Data terakhir menunjukkan bahwa penularan kusta masih terus [5], yang membuatnya jelas bahwa strategi baru - selain pengobatan - diperlukan untuk menghilangkan penyakit sebagai masalah kesehatan masyarakat.Kusta menampilkan berbagai manifestasi klinis ditentukan oleh respon imun dari individu terhadap basil. Tuberkuloid penderita kusta menunjukkan respon yang membatasi pertumbuhan patogen dan menghasilkan beberapa lesi yang mengandung jarang (atau tidak adanya) basil Namun,kerusakan saraf sering hadir. kusta lepromatosa pasien rentan terhadap infeksi disebarluaskan. Kulit lesi banyak dan ada yang tidak terkendali proliferasi basil kusta. Presentasi klinis seperti berkorelasi dengan tingkat imunitas seluler (CMI) terhadap M. leprae. Respon antibodi yang lebih besar dalam lepromatosa pasien, menunjukkan bahwa kekebalan humoral tidak tidak berkontribusi terhadap pertahanan tuan rumah [6].The keterlambatan-jenis reaksi hipersensitivitas (DTH) di tes kulit dianggap sebagai manifestasi dari sel-dimediasi imunitas [2]. Dalam kusta, sel-sel dari M. leprae dari berbagai asal-usul dan diserahkan ke proses yang berbeda pemurnian merupakan dasar untuk berbagai jenis persiapan dipekerjakan dalam tes kulit. Di antara persiapan tersebut, yang paling sering digunakan adalah lepromin, yang sesuai dengan suspensi panas membunuh basil [7]. Seperti M. leprae adalah tidak dibudidayakan in vitro, sel untuk persiapan lepromin hanya bisa diperoleh dari manusia yang terinfeksi secara alami jaringan (lepromas) atau dari terinfeksi eksperimental armadillo [8].Dua jenis reaksi kulit positif dijelaskan setelahinjeksi intradermal 0,1 mL lepromim: sebuah Reaksi awal (Fernandez Reaction), dibaca setelah 48-72 - jam, dan reaksi akhir (Mitsuda Reaction), dibaca setelah 3-4 minggu [9]. The Mitsuda reaksi diukur sebagai indurasi dan memberikan ukuran individu kemampuan untuk me-mount respon granulomatosa terhadap antigen mikobakteri [7]. Reaksi Mitsuda positif terlihat di sebagian besar kontak dan terpapar individu, serta pada penderita kusta tuberkuloid, dalam penderita kusta lepromatosa dengan penyakit ada respon diamati. Oleh karena itu, reaktivitas ke lepromin tidak dapat digunakan untuk diagnosis, namun memiliki nilai prognostik [9]. Di Brazil, Centro de Produo e Pesquisa de Imunobiolgicos (CPPI) adalah satu-satunya pemasok lepromin antigen untuk Brasil Departemen Kesehatan, dan produksinya didasarkan pada lepromas diperoleh dari penderita kusta lepromatosa. Ini adalah proses yang sulit karena produksi antigen tergantung pada akses ke lepromas langka yang mungkin terkontaminasi dengan spesies lain dari mikobakteri [10]. Selain itu, strategi ini berkaitan dengan risiko manipulasi dan inokulasi manusia bahan biologis.Sebuah alternatif untuk mengganti sel-sel keseluruhan atau dimurnikan fraksi M. leprae adalah dengan menggunakan peptida sintetik. Sebelumnya penelitian telah menunjukkan tertunda-jenis hipersensitivitas tanggapan terhadap peptida dalam tes kulit [11,12]. Bertujuan dalam menemukan persediaan diagnostik alternatif untuk kusta, peptida antibodi mengikat dari kusta multibacillary pasien dipilih dari fag ditampilkan peptide perpustakaan dan dinilai dalam kapasitas mereka untuk menginduksi sel respon babi guinea peka dengan M. leprae.

Candida albicans adalah jamur patogen yang menyebabkan infeksi fatal antara individu kekebalan-dikompromikan. Itu munculnya obat tahan C. albicans strain membuatnya penting untuk mengidentifikasi target obat antijamur baru. Di antara potensi targetnya adalah enzim yang dikenal sebagai peptidil-prolyl cis / trans isomerase (PPIases) yang mengkatalisis isomerisasi ikatan peptide sebelumnya prolin. Kami sedang menyelidiki PPIase disebut Ess1, yang dilestarikan dalam semua jamur patogen manusia utama. Sebelumnya, kami melaporkan bahwa C. albicans Ess1 sangat penting untuk pertumbuhan dan beralih morphogenetic. Dalam penelitian ini, kami dievaluasi kembali temuan ini menggunakan analisis genetik lebih ketat, termasuk penggunaan tambahan CaESS1 alel mutan, gen penanda yang berbeda, dan rekayasa strain kontrol isogenic sesuai-cocok. Hasil mengkonfirmasi bahwa CaEss1 adalah penting untuk pertumbuhan C. albicans, tetapi menunjukkan bahwa pengurangan CaESS1 dosis gen dengan setengah (d / +) tidak mengganggu morphogenetic switching. Namun, pengurangan lebih lanjut dari tingkat CaEss1 menggunakan alel bersyarat tidak mengurangi morphogenetic switching. Kami juga meneliti peran linker a-helix yang membedakan C. albicans Ess1 dari Pin1 enzim manusia, dan menyajikan hasil dari analisis Transkriptome genome. Analisis terakhir menunjukkan bahwa CaEss1 memiliki peran dilestarikan dalam peraturan RNA polimerase fungsi II, dan diperlukan untuk penghentian efisien nucleolar kecil RNA dan represi transkripsi samar dalam C. albicans.

Candida albicans menyebabkan infeksi jamur yang mengancam jiwa di pasien rawat inap [1-3]. C. albicans adalah organisme komensal ditemukan pada permukaan mukosa manusia dan umumnya tidak berbahaya individu yang sehat [4,5]. Namun, C. albicans dapat menyebabkan sistemik dan kadang-kadang infeksi fatal pada individu kekebalan-dikompromikan [6-8]. Terapi hidup hemat yang memerlukan penekanan sistem kekebalan tubuh, misalnya transplantasi organ dan kemoterapi kanker,meningkatkan risiko kandidiasis invasif [9-12]. Premature bayi, orang yang terinfeksi HIV, dan orang yang menerima pengobatan perawatan intensif lama atau pengobatan antibiotik yang juga rentan [13-16]. Sementara obat antijamur kuat adalah tersedia, munculnya strain yang resistan terhadap obat, terutama terhadap obat azol banyak digunakan adalah masalah yang berkembang [3,17 -21].Salah satu strategi untuk mengatasi resistensi obat sambil menghasilkanefek sinergis adalah penggunaan terapi kombinasi yang menargetkan jalur intracelluar berbeda [22-27]. Untuk itu, sejumlah jalur yang berbeda sedang diselidiki termasuk mengandung enzim yang dikenal sebagai peptidil prolyl isomerase cis-trans [28,29]. PPIases mengkatalisis isomerisasi ikatan peptide sebelumnya prolines dalam substrat protein [30,31]. tiga besarkeluarga PPIase telah dijelaskan, cyclophilins, FK506- mengikat protein (FKBPs) dan parvulins (terakhir di [32]. Semua tiga keluarga dilestarikan dari ragi ke manusia. inhibitor seperti sebagai siklosporin, yang menargetkan cyclophilins, dan FK506 atau rapamycin, yang FKBPs sasaran, semua menunjukkan antijamur ampuh kegiatan [33-36]. Namun, obat ini juga imunosupresif melalui jalur yang menghambat aktivasi sel T, suatu kegiatan yang bisa membuat orang lebih rentan terhadap infeksi jamur [37,38].Target PPIase alternatif mungkin Ess1, anggota pendiri dari kelas parvulin dari PPIase, yang secara struktural berbeda dari para cyclophilins dan FKBPs [39,40] dan yang ortolog manusia Pin1 tidak diketahui terkait dengan aktivasi sel T jalur. The Ess1 jamur pertama ditemukan pada Saccharomyces cerevisiae dan terbukti menjadi penting [41]. Ess1 dan Pin1 bermain kritis peran dalam transkripsi gen dengan RNA polimerase II (pol II) [42-46]. Ess1 isomerizes ikatan peptida dalam karboksi-terminaldomain (CTD) dari Rpb1, subunit terbesar RNA pol II, dan dengan demikian mengontrol mengikat dan pelepasan transkripsi co-faktor [43,47-49]. Struktur sinar-X dari C. albicans Ess1 protein dan ortolog manusia, Pin1 telah dipecahkan [40,50,51], dan sedangkan enzim menunjukkan kesamaan keseluruhan, ada perbedaan utama termasuk pelarut terpajan alpha-helix yang besar dalam suatu wilayah linker terstruktur yang hadir dalam enzim jamur, tetapi tidak ada di enzim manusia. Helix ini telah diduga memainkan peran dalam fungsi jamur khusus, berpotensi dengan terlibat dalam protein protein interaksi [50].