Vaksin : Vaksin adalah bahan biologs untuk merangsanng produksi ...
Aspek Immunologi Vaksin
-
Upload
zulia-ahmad-burhani -
Category
Documents
-
view
229 -
download
1
Transcript of Aspek Immunologi Vaksin
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 1/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
ASPEK IMUNOLOGI VAKSIN
oleh:
ZULIA AHMAD BURHANI
PROGRAM PASCA SARJANA S2 BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
PADANG
2013
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 2/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
ASPEK IMUNOLOGI VAKSIN
Pendahuluan
Vaksin yang ideal adalah relatif mudah untuk menentukan, namun vaksin nyata beberapa
pendekatan yang ideal dan tidak ada vaksin yang ada untuk banyak organisme, yang vaksin adalah
satu-satunya realistis pelindung strategi di masa mendatang. Banyak kesulitan akun untuk kegagalan
untuk memproduksi vaksin. Semua mikro-organisme menyebarkan penghindaran mekanisme yang
mengganggu respon imun yang efektif dan, bagi banyak organisme, tidak jelas mana respon imun
memberikan perlindungan yang efektif. Namun, kemajuan terbaru dalam metode untuk
mempelajari respon kekebalan terhadap patogen telah memberikan pemahaman yang lebih baik
tentang mekanisme kekebalan tubuh, termasuk memori imunologi, dan menyebabkan kesadaran
bahwa inisiasi respon imun adalah suatu peristiwa penting yang membutuhkan memicu melalui
sinyal 'bahaya'. Berdasarkan temuan ini, pengembangan adjuvant baru, vektor dan formulasi vaksin
yang memungkinkan stimulasi optimal dan berkepanjangan kekebalan protektif harus mengarah
pada pengenalan vaksin untuk sebelumnya organisme resisten.
Sangat mudah untuk menentukan sifat-sifat vaksin yang ideal. Sebagian besar adalah vaksin yang
jelas, tetapi hanya sedikit mendekati ideal. Selain itu, vaksin belum ada untuk banyak organisme dan
itu layak dipertimbangkan mengapa demikian. Pertama, perlu dicatat bahwa vaksin yang paling
sukses adalah melawan organisme yang relatif kecil. Ada vaksin yang sangat baik terhadap beberapa
virus dan beberapa terhadap bakteri, meskipun beberapa dari tidak melindungi terhadap infeksi
melainkan efek racun dari infeksi. Masih tidak ada vaksin yang memuaskan terhadap parasit.
Umumnya, karena walaupun ada pengecualian tentu saja untuk aturan umum, misalnya sejauh ini
kami tidak memiliki vaksin yang efektif terhadap HIV atau hepatitis C.
Tanpa imunisasi sebelumnya, sebagian besar organisme mendapatkan pijakan di mereka tuan rumah
tapi dari sangat awal dalam proses infeksi harus menyebarkan mekanisme untuk mengganggu
respon kekebalan host. Bahkan mereka organisme yang mengandalkan perkalian cepat dan
menyebar ke host baru harus memerangi bawaan (non-spesifik) kekebalan mekanisme. Organisme
dengan gaya hidup yang melibatkan ko-eksistensi dengan tuan rumah mereka dalam jangka waktu
yang lama juga telah memerangi respon (spesifik) adaptif kekebalan. Jadi, semua mikro-organisme
telah berevolusi mekanisme pertahanan yang kompleks mengganggu setiap tahap dari respon
kekebalan. Organisme dengan besar genom memiliki kapasitas genetik yang cukup untuk membawa
beberapa gen yang mampu yang mempengaruhi respon imun. Besarnya semata-mata perusahaan
terlibat dalam mengerjakan semua mekanisme berarti bahwa ada lebih melengkapi informasi yang
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 3/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
tersedia bagi organisme yang lebih kecil. Sejumlah virus telah diteliti dengan baik. Banyak gen
produk virus yang mengganggu fungsi kekebalan tubuh telah dijelaskan. Ini termasuk besar berbagai
molekul yang meniru molekul peraturan penting dari sistem kekebalan tubuh, seperti interferon,
interleukin dan kemokin dan reseptor mereka. Interferensi dengan pengolahan antigen yang umum
dan virus juga dapat mencegah apoptosis1, 2. Gen yang didedikasikan untuk melarikan diri virus
mungkin mewakili setidaknya 10% dari genom virus, menunjukkan potensi besarnya tugas yang
terlibat dalam memahami bagaimana sebuah kompleks organisme seperti bakteri menghindari
eliminasi oleh sistem kekebalan tubuh sejak 10% dari genom bakteri mungkin 200-400 gen!
Organisme yang lebih kecil tidak memiliki kemewahan puluhan atau ratusan mengabdikan gen untuk
memerangi sistem kekebalan tubuh dan harus mengadopsi strategi lain, salah satunya adalah
perubahan yang cepat. Banyak virus menggunakan metode ini termasuk influenza, HIV dan hepatitis
C. organisme yang lebih besar juga menggunakan strategi ini termasuk malaria. Paling sering, variasi
terjadi setelah infeksi tuan rumah. Tentu saja jika organisme memiliki sejumlah sekunder, perubahan
dapat mengambil Tempat selama infeksi spesies ini seperti yang diduga terjadi dalam kasus influenza
virus3. Kekebalan yang sebelumnya telah ada dapat mencegah kesempatan untuk multiplikasi dan
pengembangan varian melarikan diri seperti telah dijelaskan untuk HIV4, 5. Dengan demikian
imunisasi terhadap strain epidemi Virus influenza dapat memberikan kekebalan pencegahan sangat
efektif terhadap penyebaran strain yang tetapi tidak terhadap varian masa depan.
Kemampuan mikro-organisme untuk menyebarkan mekanisme melarikan diri bahkan awal dalam
respon imun menunjukkan bahwa, untuk organisme sejauh kebal terhadap vaksin, kita perlu
memutuskan apa vaksin dimaksudkan untuk melakukan. Apakah kita berharap untuk mencegah
infeksi sepenuhnya, atau hanya menekan replikasi dari organisme ke tingkat yang kompatibel
dengan masa kehidupan normal? Adalah pencegahan penularan ke orang lebih rentan lainnya dan
mungkin (untuk Misalnya bayi), atau tujuan bukan pencegahan infeksi tetapi patologi? Baru-baru ini
pemahaman kompleks interaksi mikro-organisme dengan tuan rumah mereka menunjukkan bahwa
jika kita untuk membuat kemajuan dalam mengandung penyakit menular yang disebabkan oleh
organisme kompleks, lebih baik kita harus mendefinisikan tujuan kami dan kami menyesuaikan
Vaksin strategi yang sesuai. Pemahaman yang lebih baik dari peristiwa penting dalam respon
kekebalan tubuh akan membantu dalam melakukan hal ini dan dapat menyebabkan pengembangan
vaksin baru yang mampu memerangi infeksi dalam sangat cara yang berbeda. Ulasan ini
menjelaskan beberapa tahapan yang paling penting dari respon imun dan menimbulkan beberapa
isu yang perlu diselesaikan jika kemajuan menuju generasi baru vaksin yang akan dibuat.
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 4/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
Inisiasi respon imun
Sebuah tahap kunci dari setiap respon imun adalah fase inisiasi. Antigen harus diakui sebagai asing
untuk terjadinya respon imun. Mikroorganisme biasanya diakui karena mereka membawa sinyal
'bahaya' yang merangsang sistem kekebalan tubuh melalui pengenalan pola reseptor konservasi 6.
Kerusakan jaringan juga menyebabkan ekspresi molekul diri yang juga dapat mengaktifkan sel-sel
sistem kekebalan tubuh bawaan 7. Reseptor untuk eksternal dan sinyal 'bahaya' internal beragam.
Mereka termasuk afinitas rendah IgM, serum mannan protein yang mengikat, pentraxins dan
reseptor seluler seperti reseptor komplemen, mannose dan lektin-seperti reseptor untuk
karbohidrat, reseptor phosphatidylserine, heat shock proteins8-10 dan keluarga baru dijelaskan dari
IL-1R-Pulsa seperti molecules11, 12. yang terakhir dapat berfungsi sebagai homodimers, tetapi
mereka sering membentuk heterodimer dengan lainnya Pulsa seperti reseptor atau dapat bekerja
dalam konser dengan permukaan sel lain atau larut molekul seperti CD14. Mereka mengenali
molekul yang sering melimpah, mengandung subunit berulang dan tidak diproduksi oleh vertebrata.
Ini termasuk polisakarida bakteri dan lipopolisakarida, kompleks jamur polisakarida, flagellin dan
DNA bakteri atau virus RNA.
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 5/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
Tabel 1. Pola reseptor pengenalan
Pengenalan awal mikro-organisme sebagai benda asing yang mungkin terjadi non-limfoid jaringan
dan sel-sel yang paling penting dalam proses ini adalah jaringan penduduk makrofag dan sel
dendritik (DC). Aktivasi sel dendritik sangat penting karena sel-sel ini telah terbukti unik mampu
memulai response13 imun primer. DC juga aktif pinocytic dan mengambil antigen larut maupun yang
terikat oleh mereka permukaan receptors14. Serapan antigen dan ligasi dari satu atau lebih DC
reseptor, memulai tiga proses kunci: pengolahan antigen, migrasi ke kelenjar getah bening, dan
pematangan DC
Pengolahan antigen
Antigen masuk sel oleh endositosis dipecah di lisosomal vesikel dan peptida dari mereka
menghadapi kelas histocompatiblity utama II antigen (MHC II) dalam kompartemen pemuatan
khusus intraseluler dimana peptida dimuat ke molekul MHC II untuk transportasi ke permukaan sel
(antigen eksogen pengolahan) 15. Antigen disintesis dalam sel, seperti halnya untuk virus dan
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 6/15
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 7/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
Migrasi dan pematangan
Pada saat yang sama, sel-sel bermigrasi dari jaringan ke getah bening pengeringan node, suatu
proses yang dikendalikan oleh kemokin dan receptors18 mereka, 19. Jadi, dalam jaringan, DC
mengungkapkan CCR1, CCR5 dan CCR6 - reseptor untuk kemokin yang diproduksi oleh sel-sel
jaringan. Down-peraturan reseptor dan up-peraturan CXCR4 dan CCR7 yang disebabkan oleh sinyal
'bahaya' dan sinyal dari sitokin inflamasi seperti tumor necrosis Faktor-α (TNF-α) dan interleukin-1
(IL-1). Hal ini memungkinkan DC untuk menerima sinyal chemotactic dari kemokin kelenjar getah
bening, sekunder jaringan limfoid kemokin (SLC) dan EBV-induced-reseptor ligan kemokin (ELC,.
Gambar 2). Selama migrasi dan masuknya DC ke Tcell bidang node, DC menunjukkan perubahan
yang cukup besar dalam fenotipe (Pematangan) selain regulasi up-MHC sudah dijelaskan. Yang
paling penting adalah up-regulasi molekul permukaan yang penting untuk interaksi DC dengan T-sel.
CD40, CD80 dan CD86 (B7.1 dan B7.2) memberikan penting co-stimulasi sinyal untuk T-sel aktivasi,
sementara beberapa anggota keluarga TNF-TNFR (tumor necrosis factor receptor) dari molekul yang
up-diatur. Ini termasuk CD40, Ox40 dan 4-1BB dan mereka tampaknya memainkan peran penting
dalam diferensiasi dari berbagai jenis 20-22 efektor T-sel (lihat di bawah). Dalam konser dengan ini,
DC up-mengatur produksi sitokin yang berbeda yang mempengaruhi diferensiasi dan fungsi sel-T 23.
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 8/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
Gambar 2. Gambar ini menggambarkan peristiwa penting dalam inisiasi respon imun. Pengantar antigen dan
sinyal bahaya yang menyertainya, menyebabkan pelepasan sitokin dan kemokin dan masuknya sel-sel
inflamasi. Sel dendritik mengambil antigen dan bermigrasi ke pengeringan node di mana mereka berinteraksi
dengan T-dan B-sel untuk menghasilkan kekebalan yang spesifik tanggapan. Sel efektor meninggalkan simpul
dan beberapa rumah ini ke situs inflamasi.
Dua aspek ini serangkaian kompleks proses sangat penting dari sudut pandang vaksin. Yang pertama
adalah kebutuhan untuk sinyal 'bahaya' untuk memulai tanggapan. Sementara keseluruhan mikro-
organisme, bahkan jika dibunuh, mungkin juga memberikan sinyal yang tepat, vaksin subunit
mungkin kurang imunogenik sehingga adjuvant diperlukan. Pada manusia, yang paling umum
digunakan adalah tawas. Alum telah ditunjukkan untuk mendukung respon Th2 pada tikus,
merangsang antibodi yang kuat responses24. Pengamatan ini mengarah ke penting kedua titik,
bahwa sifat dari sinyal 'bahaya' memiliki hubungan yang penting jenis respon imun generated25.
Jelas untuk vaksin mana tipe Th1 respon diperlukan, alum mungkin bukan yang tepat ajuvan dan,
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 9/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
lebih jauh lagi, sinyal bahaya yang dilakukan oleh vaksin sendiri atau vektor hidup juga harus
diperhitungkan. Sejauh ini, beberapa adjuvant alternatif yang tersedia untuk digunakan rutin di
humans26, 27.
Namun, pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme aksi adjuvant dan sinyal yang mengontrol
diferensiasi DC dan, karena itu, T-sel pada akhirnya akan memungkinkan desain vaksin adjuvant-
persiapan disesuaikan dengan menginduksi respon perlindungan yang tepat untuk infections28
tertentu.
Memori imunologi
Terlepas dari jenis respon imun yang diperlukan untuk perlindungan, untuk perlindungan hampir
semua vaksin tahan lama (memori) adalah tujuan yang diinginkan. Namun, sementara itu mudah
untuk negara ini, itu kurang pasti bagaimana harus dicapai, meskipun banyak yang telah dipelajari
tentang imunologi memori selama dua dekade terakhir. Selama primerrespon imun, limfosit
berkembang biak dan mengubah fenotipe mereka. Memori populasi sel, oleh karena itu, baik secara
kuantitatif maupun kualitatif berbeda dari orang-orang yang belum ditemui antigen29. Dengan
demikian memori terdiri dari klon diperluas dengan limfosit diubah fungsi. Di antara timus yang
diturunkan (T) limfosit, hal ini tercermin dalam yang cepat produksi sitokin efektor seperti IFN-γ atau
interleukin. Prima sel mengungkapkan tingkat yang lebih tinggi dari molekul adhesi beberapa,
seperti ICAM-1 dan integrins, serta molekul homing seperti CD44, CD62L dan kulit limfosit antigen
(CLA) 30-33. Di antara B-sel, ciri khas memori imunologi adalah produksi isotipe switched,
somatically bermutasi afinitas, tinggi immunoglobulin34. Hal ini juga jelas bahwa memori adalah
dinamis negara. Dalam kedua manusia dan hewan percobaan, fenotipik sel memori didefinisikan
telah ditunjukkan untuk membelah lebih cepat dari sel naif 35, 36. Hal ini tampaknya menjadi
properti yang melekat sel memori sejak Divisi berlanjut tanpa adanya antigen37, 38.
Kendala pada durasi memori
In vitro setidaknya, manusia T klon limfosit hanya dapat menjalani terhingga jumlah pembelahan sel
dan, ketika mereka mendekati penuaan, tidak lagi mengekspresikan CD28 molekul co-stimulasi, tidak
bisa lagi up-mengatur telomerase pada aktivasi, dan pemendekan menunjukkan progresif
telomeres39. Mekanisme ini dapat membatasi durasi memori di tidak adanya re-paparan antigen,
yang akan merekrut klon baru. Selain kendala pada kelangsungan hidup klon individu, ada juga
kendala ruang di kolam memori. Meskipun selama nomor infeksi akut limfosit dapat meningkatkan
dengan pesat 40, dalam jangka nomor jangka sel dengan fenotipe naif dan memori berubah hanya
perlahan-lahan. Jadi setiap kali antigen baru ditemui dan satu set baru klon mengalami ekspansi dan
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 10/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
memasuki kolam memori, sel-sel lain harus mati untuk memberikan ruang. Faktor-faktor apa
mendukung satu sel atau klon lebih lain dalam kompetisi ini untuk bertahan hidup tidak diketahui.
Namun, bukti eksperimental menunjukkan memori yang bertahan lebih lama jika awal ekspansi
klonal adalah besar 41. Atau, persistensi antigen dapat mendukung kelangsungan hidup klonal
sebagai terjadi pada infeksi kronis seperti EBV atau CMV40. Sekarang jelas bahwa ada perbedaan di
antara antigen-spesifik T-sel populasi dideteksi dengan mengikat, MHC-peptida tetramers42 43 dan
diperkirakan bahwa beberapa sel memori dapat kembali ke state44 lebih lambat membagi. Ini
menyarankan dua strategi alternatif untuk menjamin ketekunan memori. Entah vaksin harus
dirancang untuk memastikan ekspansi klonal maksimal dengan memberikan dosis optimal antigen
dan adjuvant yang tepat, atau vektor harus dipilih untuk menjamin persistensi panjang antigen.
Sesuai kekebalan tanggapan
Heterogenitas respon imun
Salah satu penemuan besar dari era modern adalah bahwa imunologi tidak semua respon imun yang
sama. Sebenarnya, ini bukan penemuan baru karena telah lama diketahui bahwa ada banyak jenis
dari respon imun dan ini mungkin baik menguntungkan, misalnya pengembangan antibodi terhadap
virus, atau patologis, untuk Contoh produksi antibodi IgE yang mengarah ke anafilaksis. Apa baru
adalah, sangat meningkat meskipun tidak lengkap, pemahaman tentang bagaimana berbagai jenisrespon yang dihasilkan.
Respon imun dipengaruhi oleh banyak faktor, tetapi sel kunci yang mengontrol fungsi sel-sel
kekebalan lainnya adalah sel T helper (Thsel). Sel-sel ini, yang mengekspresikan antigen CD4
permukaan dan mengenali antigenik peptida ditampilkan oleh molekul MHC II, mempengaruhi
fungsi sel efektor penting seperti sel CD8 sitotoksik, antibodi memproduksi limfosit B dan makrofag,
baik oleh sel-sel kontak dan produksi sitokin larut. Dua jenis utama dari sel Th (dan analog CD8
subset) telah dijelaskan. Th1 efektor menghasilkan IL-2, IFN-γ, dan lymphotoxin dan memediasi
'selular' immunity45-47. Itu sitokin dominan adalah IFN-γ, CD4 dan CD8 sel kekebalan tubuh
keduanya mudah dibuktikan, dan antibodi bukan merupakan fitur yang menonjol dari respon.
Sebaliknya, dalam respon sel Th2, sitokin yang dominan dihasilkan adalah IL-4, IL-5, IL-10, dan IL-13.
CD8 sel sitotoksik tidak menonjol dan titer antibodi yang tinggi dapat diproduksi, dengan bias
terhadap IgG sebagai serta IgA dan IgE. Secara umum, respon sel Th1 disesuaikan untuk menangani
dengan parasit intraseluler melalui mekanisme langsung dan tidak langsung - sel pembunuhan atau
produksi sitokin (IFN-γ khususnya) yang mengaktifkan selular pelindung mekanisme. Respon sel Th2
sangat efektif pada mengatasi parasit ekstraseluler melalui antibodi-dependent mekanisme. Perlu
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 11/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
ditekankan bahwa, meskipun respon beberapa tanggapan hampir secara eksklusif Th1 atau Th2 dan
sangat bias terkait dengan beberapa penyakit 48 dalam respon imun yang paling baik Th1 dan Th2
komponen dapat dideteksi. Selain itu, banyak sitokin termasuk TNF- α, IL-3, IL-6 dan GM-CSF
diproduksi oleh kedua cells46 Th1 dan Th2
Pengendalian tanggapan T-sel
Adalah penting untuk memahami apa yang mengendalikan perkembangan Th1 atau Th2 bias respon.
Pada hewan percobaan, latar belakang genetik tuan rumah telah terbukti menjadi penting. Jadi Balb
/ c tikus mount Th2 tanggapan terhadap parasit Leishmania utama, sementara lainnya strain tikus
membuat respon Th1. Strain mantan rentan terhadap infeksi sementara lain tahan, menunjukkan
pentingnya membuat 'benar' jenis response49. Model ini menggambarkan aspek penting dari
Th1/Th2 menyeimbangkan - bahwa manipulasi keseimbangan sitokin dapat memiliki mendalam
efek. Pengobatan rentan Balb / c tikus dengan antibodi terhadap sitokin Th2 IL-4 atau administrasi
sitokin Th1-merangsang IL- 12, membuat mereka resistant50, 51. Terlepas dari latar belakang
genetik dari tuan rumah, telah menunjukkan bahwa rute, dosis dan bentuk antigen dan apakah
adjuvant diberikan dapat memiliki efek mendalam pada jenis respon imun generated52.
Percobaan yang lebih mutakhir menunjukkan bahwa pengobatan DC dengan produk dari mikro-
organisme seperti lipopolisakarida (LPS) atau filaria worm antigen ES62, dapat bias kemampuan
mereka untuk merangsang Th1 dan Th2 respon terhadap protein antigen25. Dengan demikian
tampak bahwa mikro-organisme Sinyal DC, mungkin melalui mengikat Toll-like, lektin-seperti dan
lainnya reseptor permukaan, untuk membedakan sepanjang jalur yang berbeda, yang telah disebut
DC-1 dan DC-253. Subtipe DC menunjukkan pola yang berbeda dari produksi sitokin, yang
mempengaruhi generasi Th pada gilirannya sel. IL-12 diproduksi oleh DC telah terbukti menjadi
sitokin kunci untuk induksi Sel Th1 sedangkan IL-4 dan IL-10 adalah penting untuk generasi sel
Th254-56.
Pengamatan dibahas di atas menunjukkan mengapa adjuvant tertentu dapat menginduksi Th-bias
tanggapan. Meskipun mekanisme yang tepat tindakan tawas tidak dipahami dengan baik,
menginduksi respon Th2 yang kuat pada tikus dan respon humoral pada manusia, mungkin oleh DC
mendorong untuk menghasilkan-Th2 merangsang cytokines24, 26. Sebaliknya, ajuvan
eksperimental, Freund ajuvan lengkap, yang berisi BCG dalam minyak mineral menghasilkan sangat
Th1-bias respon. Karena bias Th mekanisme yang mendasari sebuah lingkungan sitokin, mungkin
tidak mengherankan bahwa kuat sitokin induser dapat Bias tidak hanya berlangsung respon
kekebalan, tetapi tampaknya mampu tanggapan bias yang selanjutnya lainnya. Jadi vaksinasi BCG (a
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 12/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
Th1 respon) telah ditunjukkan untuk melindungi terhadap perkembangan selanjutnya alergi (respon
Th2) 57. Hal ini telah menyebabkan upaya untuk menggunakan Th1 yang kuat inducer,
Mycobacterium vaccae, sebagai agen imunomodulasi untuk pengobatan sejumlah diseases58.
Demikian pula, telah menyebabkan saran bahwa paparan awal mikro-organisme yang mampu
biasing kekebalan respon mungkin memiliki efek seumur hidup pada respon imun berikutnya 59.
Kesimpulan
Masalah utama dalam pengembangan vaksin saat ini adalah jenis respon imun diperlukan terbaik
untuk melindungi terhadap 'sulit' organisme yang ada Saat ini tidak ada vaksin yang efektif. Sebagian
besar generasi sekarang vaksin yang berhasil bergantung terutama pada menghasilkan titer tinggi
antibodi dan banyak yang diberikan dengan tawas Th2-biasing adjuvan. Namun, alam perlindungan
terhadap banyak organisme, parasit intraseluler khususnya, adalah terutama Th1 di alam.
Selanjutnya, untuk organisme yang bervariasi dengan cepat (misalnya HIV, malaria) bahkan jika
antibodi bisa dibujuk, melarikan diri varian cepat akan membuat ini tidak efektif, seperti halnya
dengan influenza virus. Untuk organisme sulit, masih belum jelas apakah kuat respon seluler, yang
disebabkan oleh vaksin, baik dapat mencegah infeksi menjadi didirikan atau menekan ke tingkat
subklinis yang kompatibel dengan kehidupan normal, meskipun jelas bahwa respon imun seluler
tidak berkontribusi terhadap perlindungan terhadap HIV60, 61.
Namun, karena tidak adanya bukti nyata bahwa kekebalan seluler dapat menjadi pelindung, vaksin
baru sedang dirancang untuk mendorong kuat Th1 dan CD8 sitotoksik T limfosit (CTL) tanggapan.
Untuk menginduksi CTLs, penyajian antigen melalui MHC I diperlukan dan, belum, paling cara yang
efektif untuk melakukan hal ini adalah melalui penggunaan vektor hidup yang menginfeksi sel-sel
dan dengan demikian memperkenalkan antigen ke dalam sitosol (Gambar 1), meskipun partikulat
antigen dan beberapa adjuvant juga dapat menginduksi CTLs. DNA memiliki keuntungan itu, seperti
vektor hidup, dapat menghasilkan antigen dalam sel, dan keuntungan tambahan bahwa DNA juga
mungkin kode untuk gen tersebut sebagai sitokin yang memiliki efek ajuvan dan tanggapan bias yang
dapat di diinginkan direction62-64.
Meskipun pendekatan yang menjanjikan dan dieksplorasi di lain bab dari masalah ini, ada masalah
tambahan untuk vaksin yang menginduksi imunitas seluler. Jelas, bagi sel untuk memiliki efek
perlindungan dan mencegah pembentukan infeksi terdeteksi, mereka harus bisa masuk jaringan
yang merupakan tempat masuk untuk mikro-organisme, khususnya pernapasan, pencernaan dan
genito-urinary traktat. Jelas bahwa di antara CD4 dan sel CD8 memori, tidak semua sel dapat
melakukan hal ini. Di antara sel CD4, memori pusat dan efektor telah didefinisikan. Pusat memori sel
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 13/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
mengekspresikan reseptor kemokin CCR7 yang memungkinkan mereka untuk kembali beredar
melalui jaringan limfoid, sedangkan sel memori efektor mengekspresikan CCR3 dan CCR5 dan dapat
memasukkan non-limfoid tissues65. CD8 sel memori memiliki sama lebih jauh dibagi menjadi subset
dengan ekspresi yang berbeda dari kemokin reseptor dan permukaan lainnya molecules32, 33,66.
Sedangkan namun itu adalah Tidak jelas bagaimana mempengaruhi proporsi ini beredar ulang atau
jaringan homing sel memori, telah terbukti secara eksperimental yang baru-baru ini aktivasi oleh
antigen menyediakan memori secara optimal yang protektif terhadap jaringan infection67. Hal ini
mungkin menunjukkan bahwa cara untuk memastikan kegigihan antigen selama jangka waktu yang
lama akan menjadi penting jika selular pelindung kekebalan adalah untuk dipertahankan dan
berguna. Novel adjuvant dan vektor akan dibutuhkan untuk mencapai hal ini.
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 14/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
Daftar Pustaka
1. Alcami A, Koszinowski U. Viral mechanisms of immune evasion. Immunol Today 2000; 21:
420 – 5
2. Gewurz BE, Gaudet R, Tortorella D, Wang EW, Ploegh H. Virus subversion of immunity: astructural perspective. Curr Opin Immunol 2001; 13: 442 – 50
3. Webby RJ, Webster RG. Emergence of influenza A viruses. Philos Trans R Soc Lond B Biol
Sci 2001; 29: 1817 – 28
4. Phillips RE, Rowland-Jones SL, Nixon DF et al . Human immunodeficiency virus genetic
variation that can escape cytotoxic T cell recognition. Nature 1991; 354: 453 – 9
5. Borrow P, Lewicki H, Wei X et al . Antiviral pressure exerted by HIV-1-specific cytotoxic T
lymphocytes (CTLs) during primary infection demonstrated by rapid selection of CTL escape
virus. Nat Med 1997; 3: 212 – 7
6. Medzhitov R, Janeway CA. Innate immunity: impact on the adaptive immune response. Curr
Opin Immunol 1997; 9: 4 – 10
7. Matzinger P. An innate sense of danger. Semin Immunol 1998; 10: 399 – 415
8. Greenberg S, Grinstein S. Phagocytosis and innate immunity. Curr Opin Immunol 2002; 14:
136 – 45
9. Peiser L, Mukhopadhyay S, Gordon S. Scavenger receptors in innate immunity. Curr Opin
Immunol 2002; 14: 123 – 6
10. Li Z, Menoret A, Srivastava P. Roles of heat shock proteins in antigen presentation and cross
presentation. Curr Opin Immunol 2002; 14: 45 – 51
11. Sims JE. IL-1 and IL-18 receptors, and their extended family. Curr Opin Immunol 2002; 14:
117 – 22
12. Underhill DM, Ozinsky A. Toll-like receptors: key mediators of microbe detection. Curr
Opin Immunol 2002; 14: 103 – 10
13. Inaba K, Young JW, Steinman RM. Direct activation of CD8+ cytotoxic T lymphocytes by
dendritic cells. J Exp Med 1987; 166: 182 – 94
14. Sallusto F, Cella M, Danieli C, Lanzavecchia A. Dendritic cells use macropinocytosis and the
mannose receptor to concentrate macromolecules in the major histocompatiblity complex
class II compartment: downregulation by cytokines and bacterial products. J Exp Med 1995;
182: 389 – 400
15. Lennon-Dumenil A-M, Bakker AH, Wolf-Bryant P, Ploegh H, Lagaudriere-Gesbert C. A
closer look at proteolysis and MHC-class-II-restricted antigen presentation. Curr Opin
Immunol 2002; 14: 15 – 21
16. Koopmann J-K, Hammerling GJ, Momburg F. Generation, intracellular transport and loading
of peptides associated with MHC class I molecules. Curr Opin Immunol 1997; 9: 80 – 8
8/13/2019 Aspek Immunologi Vaksin
http://slidepdf.com/reader/full/aspek-immunologi-vaksin 15/15
Tugas S2 Biomedik
Zulia Ahmad Burhani
17. Cella M, Sallusto F, Lanzavecchia A. Origin, maturation and antigen presenting function of
dendritic cells. Curr Opin Immunol 1997; 9: 10 – 6
18. Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity. Nature 1998; 392:
245 – 52
19. Luster AD. The role of chemokines in linking innate and adaptive immunity. Curr Opin
Immunol 2002; 14: 129 – 35
20. Lu P, Wang YL, Linsley PS. Regulation of self-tolerance by CD80/CD86 interactions. Curr
Opin Immunol 1997; 9: 858 – 62
21. Malmstrom V, Shipton D, Singh B et al . CD134L expression on dendritic cells in the
mesenteric lymph nodes drives colitis in T cell-restored SCID mice. J Immunol 2001; 166:
6972 – 81
22. Tan JT, Whitmire JK, Ahmed R, Pearson TC, Larsen CP. 4-1BB ligand, a member of the
TNF family, is important for the generation of antiviral CD8 T cell responses. J Immunol
1999; 163: 4859 – 68
23. Kelleher M, Beverley PCL. LPS modulation of DCs is insufficient to mature DC to generate
CTLs from naive polyclonal CD8+ T cells in vitro, whereas CD40 ligation is essential. J
Immunol 2001; 167: 6247 – 55
24. Brewer JM, Conacher M, Satoskar A, Bluethmann H, Alexander J. In interleukin-4 deficient
mice, alum not only generates T helper-1 responses equivalent to Freund’s complete adjuvant,
but continues to induce T helper-2 cytokine production. Eur J Immunol 1996; 26: 2062 – 6
25. Whelan M, Harnett MM, Houston KM, Patel V, Harnett W, Rigley KP. A filarial
nematodesecreted product signals dendritic cells to acquire a phenotype that drives
development of Th2 cells. J Immunol 2000; 164: 6453 – 60
26. Gupta RK. Aluminum compounds as vaccine adjuvants. Adv Drug Deliv Rev 1998; 32: 155 –
72
27. Gupta RK, Singh M, O’Hagan DT. Poly(lactide-co-glycolide) microparticles for the
development of single-dose controlled-release vaccines. Adv Drug Deliv Rev 1998; 32: 225 –
4628. Le Bon A, Schiavoni G, D’Agostino G, Gresser I, Belardelli F, Tough DF. Type I interferons
potently enhance humoral immunity and can promote isotype switching by stimulating
dendritic cells in vivo. Immunity 2001; 14: 461 – 70
29. Beverley PCL, Maini MK. Differences in the regulation of CD4 and CD8 T-cell clones
during immune responses. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2000; 355: 401 – 6
30. Sanders ME, Makgoba MW, Sharrow SO et al . Human memory T lymphocytes express
increased levels of three cell adhesion molecules (LFA-3, CD2, and LFA-1) and three other
molecules (UCHL1, CDw29, and Pgp-1) and have enhanced IFN-gamma production. J
Immunol 1988; 140: 1401 – 7