Arttikel Ilmiah- Faktor Yang Memengaruhi Pertumbuhan Pasien Thalassemia-fitki Oktaria...

7/13/2019 Arttikel Ilmiah- Faktor Yang Memengaruhi Pertumbuhan Pasien Thalassemia-fitki Oktaria Pusiahati-04101001009

1/8

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMENGARUHI PERTUMBUHAN PASIEN

THALASSEMIA DI RSUP DR. MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG

Fitki Oktaria Puspitahati1, Rini Purnamasari2dan Enny Kusumastuti3

1. Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Jl. Dr. MohammadAli Komplek RSMH KM.3,5, Palembang, 30126, Indonesia

2. Departemen Ilmu Kesehatan Anak, RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang, Jl. Dr. Mohammad AliKomplek RSMH KM.3,5, Palembang, 30126, Indonesia

3. Departemen Farmasi , Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Jl. Dr. Mohammad Ali KomplekRSMH KM.3,5, Palembang, 30126, Indonesia

Email :[email protected]

Abstrak

Thalassemia merupakan penyakit kelainan hemoglobin yang dapat memberikan manifestasi gangguan pada tumbuh

kembang. Penyebab gangguan tumbuh dan kegagalan pubertas masih bersifat multifaktorial namun faktor-faktor yang

berpengaruh masih belum diketahui dengan pasti. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui status pertumbuhan dan

pubertas serta hubungan faktor risiko (usia, jenis kelamin, hemoglobin pratransfusi dan feritin) dengan kecepatan

tumbuh dan pubertas terlambat pada pasien thalassemia.Penelitian ini merupakan studi cross sectionalpada 58 pasien

thalassemia di Departemen Kesehatan Anak, RSUP dr. Mohammad Hoesin Palembang dari bulan Oktober-November

2013. Setiap subjek dilakukan pemeriksaan tinggi badan, berat badan dan status pubertas. Analisis statistik dilakukanmenggunakan uji Chi-square. Sebagian besar pasien thalassemia mengalami gangguan tumbuh, yakni memiliki

perawakan pendek (


2/8

1. PendahuluanThalassemia merupakan kelompok kelainan darah

yang bersifat genetik yang diturunkan secara autosomalresesif yang ditandai dengan berkurangnya sintesisrantai polipeptida ( atau ) yang membentuk molekul

normal hemoglobin pada sel darah merah. Gangguan

tersebut dapat menyebabkan keadaan hematopoiesis

yang tidak efektif dan peningkatan hemolisis sel darah

merah dengan berbagai derajat.1 Berdasarkan data

World Health Organization (WHO) sekitar 5- 7%

penduduk dunia adalah carrier atau pembawa sifat

thalassemia. Sekitar 100.000 pasien dengan Thalassemia

membutuhkan transfusi secara regular. Thalassemia

juga banyak dialami anak-anak Indonesia. Prevalensi

Thalassemia dan berturut-turut adalah 1,2-11 % dan

3-10 % dan diperkirakan jumlah pasien Thalassemiabaru yang lahir setiap tahun di Indonesia cukup tinggi,

yakni sekitar 2.500 anak.2

Thalassemia secara klinis akan tampak anemia

berat, hepatosplenomegali, gangguan makan dan

pertumbuhan terhambat. Thalassemia merupakan

penyakit yang memberikan manifestasi gangguan pada

tumbuh kembang. Terapi transfusi dan terapi kelasi besi

sekarang ini dapat meningkatkan prognosis jangka

panjang. Adanya peningkatan usia harapan hidup

mengindikasikan suatu fakta bahwa terapi modern

umumnya aman dan efektif namun komplikasi menjadisangat jelas pada anak thalassemia yang mendekati usia

pubertas, karena banyak yang mengalami hambatantumbuh dan kegagalan pubertas.

3Komplikasi tersebut

timbul akibat hemosiderosis sekunder yang berimbas

pada kerusakan organ, terutama jantung, hati, kelenjarendokrin sehingga dapat menyebabkan gangguan

tumbuh dan kegagalan pubertas.1,4,5

Sebagian besar pasien akan mengalami

pertumbuhan normal pada masa anak-anak namun

selanjutnya akan terjadi gangguan pertumbuhan dan

keterlambatan pubertas. Hasil penelitian yang dilakukandi India pada tahun 2011 menunjukkan bahwa kira-kira

1/3 (33,11 %) pasien Thalassemia mayor yang

bergantung dengan transfusi mengalami perawakan

pendek yang berhubungan dengan status kelebihanbesi.

6Hasil penelitian di Malaysia menunjukkan bahwa

perawakan pendek pada anak thalassemia lebih banyakpada mereka yang berusia >10 tahun (83,3 %)

dibandingkan dengan anak yang usianya


3/8

Selama periode penelitian, terdapat 58 pasien

thalassemia yang terdiri dari 26 (44,8%) laki-laki dan

32 (55,2%) perempuan. usia subjek berkisar antara 3-20tahun dan banyak jumlahnya pada kelompok usia 6-11

tahun (60,3%). Sebagian besar memiliki gizi baik

(48,3%) dan total 34,4% mengalami malnutrisi.

Terdapat 63,8% yang mengalami perawakan pendek

2000 ng/mL kdengan rentang

283-12890 ng/mL. Rerata kadar feritin masih tinggi

subjek penelitian berada pada kadar 2675,92128,5

ng/mL.

Terdapat 63,8% subjek dengan kecepatan tumbuh

yang menurun dan 36,2% memiliki kecepatan tumbuh

yang normal. Untuk subjek yang sudah memasuki usiapubertas, 40% sudah mengalami pubertas dan 60% yang

mengalami pubertas terlambat.

Berdasarkan hasil uji Chi-squareterdapat hubungan

yang bermakna antara usia dan jenis kelamin dengan

penurunan kecepatan tumbuh dengan masing-masing

nilai p adalah p=0,42 dan p=0,09. Terdapat hubunganyang bermakna antara kadar feritin yang tinggi dan

penurunan kecepatan tumbuh (p=0,00; OR=85,7). Nilai

OR>1 menunjukkan bahwa pasien thalassemia yangmemiliki kadar feritin >2000 ng/mL 85 kali lebih

berisiko mengalami penurunan kecepatan tumbuh.Kadar hemoglobin pratransfusi memiliki risiko 2 kali

lebih besar untuk mengalami penurunan kecepatan

tumbuh namun secara statistik hubungan tersebut tidak

bermakna (p=0,06; OR=2,8).

Ada hubungan yang bermakna antara kadar feritin

yang tinggi >2000 ng/mL dan pubertas terlambat(p=0,00). Kadar hemoglobin pratransfusi merupakan

faktor risiko adanya pubertas terlambat namun secara

statistik hubungannya tidak bermakna (p=0,16; OR=5).

Berdasarkan hasil uji Chi-square terdapat hubungan

yang bermakna antara usia dan jenis kelamin denganpenurunan kecepatan tumbuh dengan masing-masing

nilai p adalah p=0,42 dan p=0,09. Terdapat hubungan

yang bermakna antara kadar feritin yang tinggi dan

penurunan kecepatan tumbuh (p=0,00; OR=85,7). Nilai

OR>1 menunjukkan bahwa pasien thalassemia yang

memiliki kadar feritin >2000 ng/mL 85 kali lebih

berisiko mengalami penurunan kecepatan tumbuh.Kadar hemoglobin pratransfusi memiliki risiko 2 kali

lebih besar untuk mengalami penurunan kecepatan

tumbuh namun secara statistik hubungan tersebut tidak

bermakna (p=0,06; OR=2,8).

Ada hubungan yang bermakna antara kadar feritin

yang tinggi >2000 ng/mL dan pubertas terlambat(p=0,00). Kadar hemoglobin pratransfusi merupakan

faktor risiko adanya pubertas terlambat namun secara

statistik hubungannya tidak bermakna (p=0,16; OR=5).

Tabel 1. Karakteristik Umum Subjek

Karakteristik n=58

Jenis KelaminLaki-laki

Perempuan

26 (44,8%)

32 (55,2%)

Usia

2-5 tahun

6-11 tahun

12-17 tahun

18-20 tahun

3 (5,2%)

35 (60,3%)

15 (25,9%)

5 (8,6%)

Tinggi Badan

Normal

Pendek

Sangat pendek

10 (17,2%)

11 (19%)

37 (63,8%)

Status Gizi

Obesitas

Gizi Lebih

Gizi Baik

Gizi Sedang

Gizi KurangGizi Buruk

4 (6,9%)

6 (10,3%)

28 (48,3%)

16 (27,6%)

2 (3,4%)2 (3,4%)

Terapi Kelasi besi

Deferiprone

Deferasirox

57 (98,3%)

1 (1,7%)

Tabel 2. Karakteristik Hasil Laboratorium

Karakteristik n=58 Total

(%)L P

Hb

Pratransfusi

RerataSD 6,56 1,231g/dL

Rentang 3,2-9,8 g/dL


4/8

Tabel 3. Karakteristik Khusus Subjek

Tabel 4. Analisis Bivariat Variabel Independen dan Kecepatan Tumbuh

Tabel 5. Analisis Bivariat Variabel Independen dan Status Pubertas

4.

Pembahasan

Rata-rata kadar hemoglobin pratransfusi dalam satu

tahun berkisar antara 3,2-9,8 gr/dl dengan rerata sebesar

6,56 g/dL dan 62,1% pasien dengan kadar hemoglobin

berkisar 6-8 g/dL. Hasil tersebut menunjukkan masih

sedikitnya pasien yang menjaga kadar hemoglobinnya

tetap dalam batas >8,5 g/dL yang sangat kuat

pengaruhnya untuk pertumbuhan terutama pada dekadepertama kehidupan. Rendahnya kadar hemoglobin

pratransfusi bisa dipengaruhi oleh faktor sosioekonomi,

faktor geografis, dan jarak rumah dengan rumah sakit

atau pusat transfusi. Di RSMH khususnya, rata-rata

pasien thalassemia termasuk dalam kategorisosioekonomi rendah dan juga banyak yang berasal dari

daerah. Jarak yang jauh dapat mempengaruhi para orang

tua untuk menunda transfusi sampai gejala memang

benar terlihat sehingga kadar hb pratransfusi rendah.

Sebagian besar kadar feritin subjek masih tinggi

>2000 ng/mL. Hasil penelitian ini tidak berbeda jauh

dengan penelitian Pemde (2011) di India yang

melaporkan bahwa 31,21% pasien memiliki kadarferitin 2000 ng/mL (Pemde,2011).6Rerata kadar feritin

dalam penelitian ini adalah 2675,99 ng/mL. Hasil

tersebut juga sesuai dengan penelitian di Hongkong

yang menunjukkan rerata kadar feritin pada pasienthalassemia yang tidak jauh berbeda, yakni 2729

Karakteristikn=58

Total (%)

Laki-laki PerempuanKecepatan Tumbuh Normal 13 (61,9%) 8 (38,1%) 21 (36,2%)

Menurun 13 (35,1%) 24 (64,9%) 37 (63,8%)

Status Pubertas Pubertas 7 (87,5%) 1(12,5%) 8 (40%)

Pubertas terlambat 4 (33,3%) 8 (66,7%) 12 (60%)

Variabel independenKecepatan Tumbuh

NilaipOR(CI)Menurun Normal

Usia

10 tahun 20 13

0,42

0,724

(0,243-2,519)2000 ng/mL 30 1

0,00

85,714

(9,783

750,963)2000 ng/mL 7 20

Kadar Hb

pratransfusi

7 g/dL 28 110,06

2,828

(0,905-8,835)>7 g/dL 9 10

Variabel independenStatus Pubertas

NilaipOR(CI)Terlambat Normal

Kadar Feritin>2000 ng/mL 9 0

0,00*

-2000 ng/mL 3 8

Kadar Hb

Pratransfusi

7 g/dL 9 30,16

* 5,000

(0,720-34,726)>7 g/dL 3 5

*Fisher Exact Test


5/8

ng/mL.10

Semua subjek penelitian telah mendapat terapi

kelasi besi dengan 93,8% mengonsumsi deferiprone dan

hanya 1,7% deferasirox. Walaupun semua subjek sudah

mendapat terapi kelasi besi terlihat bahwa rerata kadar

feritin masih tinggi dan total hampir 58,6% subjekmemiliki kadar feritin >2000 ng/mL. Hal ini

menunjukkan adanya terapi kelasi besi yang tidak

adekuat yang dijalankan oleh subjek bisa dipengaruhi

oleh ketidakpatuhan dalam frekuensi konsumsi obatdan dosis yang tidak sesuai sehingga kadar feritin masih

tinggi. Kadar feritin dipengaruhi oleh beberapa faktor

termasuk usia pertama kali menerima transfusi, usia saat

mendapat kelasi besi, dan kepatuhan dan keefektifan

dari kelasi besi .6 Kelebihan besi, yang ditunjukkan

dengan feritin yang meningkat, berperan besar terhadap

adanya komplikasi pada pasien thalassemia. Selain itu,

kelasi besi yang tidak adekuat juga menjadi faktor

penyebab ganggguan tumbuh.Lebih dari 50% subjek penelitian merupakan anak

dengan perawakan sangat pendek yakni 63,8 % (37

orang). Hasil penelitian ini juga sama hasilnya dengan

penelitian Hashemi (2011) di Iran yang melaporkan

bahwa sebagian besar pasien thalassemia memiliki

perawakan sangat pendek (65,71%) dan 34,29% pasien

merupakan pasien yang tinggi badannya normal dan

pendek.11

Penelitian lain di Malaysia pada pasienthalassemia berusia 2-24 tahun menunjukkan bahwa

54,5 % pasien mengalami perawakan sangat pendek.7

Pada penelitian yang dilakukan Made dkk menunjukkan

26% anak perawakan pendek.12

Pada Penelitian lain,

33,1% pasien mengalami perawakan pendek dan kadar

feritin secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan

perawakan pendek.6 Penelitian Hashemi dkk

menunjukkan 65,71% pasien mempunyai tinggi badan

10 tahun kecepatan

tumbuh akan cenderung menurun sehingga tinggi final

anak tersebut akan lebih pendek dari tinggi yang

diramalkan berdasarkan genetik. Setelah usia 10 tahun,

walaupun kadar hemoglobin dijaga pada kadar yangadekuat, banyak anak thalassemia masih mengalami

penurunan pertumbuhan. Pada anak yang memasuki

usia pubertas terdapat penurunan growth spurt yang

ditandai dengan adanya deselarisasi. Dalam hal ini,

faktor kelebihan besi sangat berpengaruh.16 Dalam

penelitian ini, untuk distribusi kecepatan tumbuh

berdasarkan usia, terdapat 54,5% subjek dengan usia

>10 tahun mengalami penurunan kecepatan

pertumbuhan dan 45,5% % berusia >10 tahun. Hamidah

dkk juga mengemukakan hal yang demikian bahwa

gangguan tumbuh banyak pada pasien >10 tahun.7

Walaupun demikian, dalam analisis bivariat, tidak

terdapat hubungan yang bermakna antara usia dan

penurunan kecepatan tumbuh dalam penelitian ini

(p=0,424). Untuk analisis hubungan antara usia dan

kecepatan tumbuh didapatkan nilai p=0,562 (p>0,05),

yang berarti tidak terdapat hubungan yang bermaknaantara usia dan kecepatan tumbuh pada pasien

thalassemia. Penelitian yang dilakukan oleh Hamidah di

Malaysia pada 26 pasien thalassemia melaporkan hasil

yang serupa bahwa hubungan antara usia dan kecepatan

tumbuh tidak bermakna (p=0,27).7 Namun terdapat

perbedaan antara penelitian yang dilakukan olehHamidah dan peneliti. Dalam penelitian Hamidah,

subjek yang dimasukkan dalam penelitian adalah subjek

yang belum memasuki usia pubertas (


6/8

Pada penelitian ini, penurunan kecepatan

pertumbuhan lebih banyak terjadi pada perempuan

daripada laki-laki. Hubungan diantara kecepatan tumbuh

dan jenis kelamin tidak bermakna secara statistik

(p=0,090) dan bukan merupakan faktor risiko(OR=0,33). Penelitian oleh Saxena melaporkan tidak

terdapat perbedaan yang signifikan antara kecepatan

tumbuh kelompok laki-laki dan perempuan. Hasil

penelitian mereka melaporkan bahwa setelah usia 11tahun pada laki-laki dan 9 tahun pada perempuan

terdapat penurunan laju pertumbuhan yang berhubungan

dengan lambatnya pertumbuhan segmen atas. Tidak

terdapat laju pertumbuhan yang menanjak signifikan

pada laki-laki namun perempuan dapat mengalami lajupertumbuhan yang tinggi setelah usia 15 tahun.

3

Dalam penelitian ini, feritin merupakan faktor

risiko terjadinya penurunan kecepatan tumbuh pada

pasien thalassemia (OR=85). Distribusi kecepatantumbuh berdasarkan kadar feritin didapatkan bahwa

terdapat 381% dengan feritin >2000 ng/mL dan hanya

19% dengan kadar feritin 2000 ng/mL memiliki

kecepatan tumbuh yang menurun. Penelitian Made juga

menunjukkan bahwa pasien yang memiliki kecepatan

tumbuh 2000 ng/mL.12

Dalam penelitian ini, terdapat hubungan

yang bermakna antara feritin dan penurunan kecepatantumbuh (p=0,00). Hasil penelitian ini sesuai dengan

penelitian sebelumnya oleh Hamidah di Malaysia, yang

menunjukkan adanya hubungan yang signifikan antara

kadar feritin dan kecepatan tumbuh ( p = 0,02).7

Kelebihan besi pada pasien thalassemia disebabkan

oleh transfusi darah yang multipel. Hal tersebut

disebabkan karena transfusi darah dapat mengganggu

keseimbangan besi dalam tubuh. Setiap unit PRC

(packed red blood cell) yang digunakan dalam transfusi

mengandung 200-250 mg besi sedangkan asupan besi

harian yang normal adalah sekitar 1-2 mg. Selain itu,terdapat peningkatan absorbsi besi pada saluran cerna

sebagai efek dari eritropoiesis yang tidak efektif.17

Hal

ini yang memicu terjadinya kelebihan besi. adanya

deposit besi dapat tersebar pada organ-organ terutama

hati, jantung dan terutama kelenjar endokrin.1Walaupun

mekanisme pasti belum dipastikan, kelebihan besi dapatmemicu adanya pembentukan radikal bebas dan

peroksidasi lipid sehingga dapat memicu adanya

kerusakan jaringan pada kelenjar endokrin. Beberapa

penelitian menunjukkan adanya kelebihan besi dapat

menyebabkan fibrosis pada kelenjar endokrin yang

berpengaruh dalam insufisiensi endokrin).18

Mekanisme gagal tumbuh akibat kelebihan besi

secara pasti masih belum diketahui namun banyak

penelitian menghubungkan dengan gangguan pada aksis

IGF-1 dan respon hormon pertumbuhan. beberapa

penelitian melaporkan adanya penurunan kadar IGF-1dan IGFBP-3 pada pasien dengan perawakan pendek.

Penurunan tersebut berhubungan dengan penurunan

sintesis yang disebabkan oleh hemosiderosis hati,

namun penurunan IGF-1 bukan merupakan faktor utama

gangguan tumbuh.19,20

Adanya penurunan IGF-1

berpengaruh pada pertumbuhan kartilago tulang. Peran

hormon pertumbuhan dalam gangguan tumbuh masih

kurang jelas. Sekresi hormon pertumbuhan pada pasien

dengan perawakan pendek sebagian besar normalnamun ada juga yang menurun. Pada pasien tersebut,

respon hormon pertumbuhan dengan GHRH subnormal

dan sangat terganggu terutama pada pasien dengan

pubertas terlambat.19

Disfungsi sekresi hormonpertumbuhan bukan temuan yang sering pada pasien

thalassemia dengan gangguan tumbuh namun

kemungkinan berhubungan dengan derajat kelebihan

besi pada pitutari.3

Kelebihan besi merupakan faktor utama pubertasterlambat dan hipogonadisme. Gonadotrop pituitari

sangat sensitif terhadap kerusakan oksidatif yang

disebabkan oleh kelebihan besi. Pencitraan dengan

menggunakan MRI pada anterior pituitary menunjukkanadanya hemosiderosis. Respon Gonadotropin terhadap

GnRH berkorelasi dengan derajat deposit besi. Hal ini

yang agaknya berhubungan dengan insufisiensi dari

kelenjar pituitari yang bermanifestasi sebagai

hipogonadisme.13,21

Deposit besi di ovarium dan testis

juga dapat menyebabkan pubertas terlambat akibat

kegagalan gonad.22

Pada penelitian ini, sekitar 65,5 % subjek penelitiantermasuk dalam kategori prapubertas. Ada 13,8% yang

sudah memiliki ciri-ciri pubertas berdasarkan Tanner

Stage dan 20,7 % subjek yang sudah memasuki usia

pubertas namun belum memiliki tanda-tanda pubertas

(pubertas terlambat). Penelitian Batubara di RSCM

Jakarta melaporkan bahwa 56% pasien mengalami

keterlambatan pubertas.9

Penelitian lain di RS Anak dan

Bunda Harapan Kita menunjukan 35,7 % subjek

mengalami pubertas terlambat.23

Skordis

mengemukakan bahwa pubertas dan hipogonadisme

merupakan konsekuensi klinik utama dari keadaankelebihan besi. Adanya deposit besi pada pituitari

anterior menyebabkan adanya hipogonadotropin

hipogonadisme.13

Berdasarkan hasil penelitian, terlihat

dalam distribusi pubertas terlambat berdasarkan kadar

feritin, 75% yang memiliki kadar feritin >2000 ng/mL

dan 24% dengan kadar feritin 2000 ng/mL. Penelitiandi Bali menunjukkan hal yang sama bahwa 26% subjek

yang mengalami gangguan tumbuh kesemuanya

memiliki kadar feritin >2000 ng/mL.13

Analisis bivariat

menunjukkan hubungan yang bermakna antara feritin

dan pubertas terlambat (p=0,00). Penelitian case

control yang dilakukan oleh Anggororini di Bandungjuga mendapatkan hasil serupa yakni terdapat hubungan

antara kadar feritin serum dan keterlambatan pubertas

(p=0,018).23

Hasil penelitian oleh Moayeri dan Oloomi

di Iran juga melaporkan adanya hubungan yang

bermakna antara kadar feritin serum dan pubertasterlambat.

24

Kadar Hb pratransfusi merupakan faktor risiko

keterlambatan pubertas pada pasien thalassemia. Namun

tidak terdapat hubungan yang bermakna antara kadar


7/8

hemoglobin pratransfusi dan pubertas terlambat

(p=0,344). Belum ditemukan penelitian yang

menghubungkan antara status pubertas dan kadar

hemoglobin pratransfusi. Menurut teori, penyebab

keterlambatan pubertas pada anak thalassemia adalahmultifaktorial. Menurut Kullin, pubertas pada anak

thalassemia dipengaruhi oleh kadar hemoglobin.

Anemia kronis menjadi salah satu penyebab adanya

keterlambatan pubertas. Namun, kelebihan besi masihmenjadi faktor utama yang sangat berpengaruh dalam

terjadinya keterlambatan pubertas pada anak

thalassemia. Oleh karena itu, anak thalassemia

dianjurkan untuk menjaga kadar hemoglobin diatas

kadar yang diajurkan (>8,5-10 g/dL ) untuk menjagapertumbuhan dan perkembangan pubertasnya.

13

5. KesimpulanSebagian besar pasien thalassemia mengalami

perawakan pendek, penurunan kecepatan tumbuh dan

pubertas terlambat. Adanya kelebihan besi sangat

bermakna hubungannya dengan penurunan kecepatan

tumbuh dan pubertas terlambat. Faktor anemia kronis

bukan merupakan faktor risiko yang bermakna untuk

terjadinya penurunan kecepatan tumbuh dan pubertas

terlambat pada pasien thalassemia.

6. Terima KasihTerima kasih sebesar-besarnya kepada semua pihak

yang telah mambantu menyumbangkan tenaga dan

pikiran dan berpartisipasi dalam penelitian ini

7. Daftar Acuan1. Philip et. al. Thalassemia. Clinical of Pediatric

Hematology and Oncology 5th

edition. 2001.2. Wahidayat, PA. Komplikasi pada talasemia mayor.

Dalam : Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan Ilmu

Kesehatan Anak X FK UNUD. Denpasar : Bagian

IKA FK UNUD. 2009.3. Saxena, A. Growth retardation in thalassemia major

patient.Int J Hum Genet 2003;3(4):237-46

4. Maggio et. al. Clinical Aspect and Therapy ofThalassemia. Proprieta letteraria riservata. 2004.

5. Permono, Bambang. Hemoglobin Abnormal :Thalassemia. Dalam Buku Ajar Hematologi -Onkologi Anak. TIF. Jakarta : Badan Penerbit

IDAI. 2005.

6. Pemde et. al. Physical growth with children withthalassemia. Dove press journal Pediatric Health,

Medicine and Therapeutics2011;1319.7. Hamidah et. al. Growth velocity in transfusion

dependent prepubertal thalassemia patients : result

from a thalassemia center in Malaysia. Southest

Asian J Trop Med Public Health2008;39(5).

8. Ermaya YS, Dany H, Lelani R. Hubungan KadarHemoglobin sebelum transfusi dan zat pengikat

besi dengan kecepatan pertumbuhan penderita

thalassemia mayor. Maj Kedokt Indon

2007;57(11):380-384.9. Batubara J. 2004. Delayed puberty in thalassemia

major patient.Paeditrica Indonesiana2004;44:7-8.

10. Low, LCK. Growth and endocrine function in -thalassaemia major. Indian Journal Pediatri 2002:411-415.

11. Hashemi A, Ghilian R, Golestan M, et.al. The studyof growth in thalassemic patients and its correlation

with serum ferritin level. Iranian journal of

pediatric Hematology Oncology 20011;1(4):147-151.

12. Made A, Ariawati K. Profil pertumbuhan,hemoglobin pre-transfusi, kadar feritin, dan usia

tulang anak pada thalassemia mayor. Sari Pediatri2011;13(4):162-166.

13. Skordis N. The multifactorial origin of growthfailure in thalassemia. Pediatr Endocrinol rev

2011;8(2): 271-7.

14. Auda R. Pengaruh Berbagai Faktor RisikoTerhadap Gangguan Tumbuh Pada Pasien

Thalassemia Mayor.Majalah Kedokteran Bandung

2006;43(1): 21-25.15. Kattamis CA. Growth and development in children

with thalassemia major. Acta Paeditr Scand

1990;366: 111-7.

16. Spiliotis, Bessie E. -Thalassemia and NormalGrowth: Are They Compatible?. Europian Journalof Endocrinology 199;138:143-144.

17. Kaushansky et. al. Williams hematology 9thedition.The McGraw-Hill Companies, Inc.2010.

18. Weatherall DJ, Clegg JB. The ThalassemiaSyndrome Fourth Edition.Blackwell science2001.

19. Low LCK Growth of children with beta-thalassemia major. Indian J Pediatr 2005;72(2):

159-64.

20. Chrysis DC. Novel application of igf-1 and igfbp-3generation tests in the diagnosis of the growth

hormone axis disturbances in children with -

thalassemia. Cin Endocrinool2001;54:253-259.21. Raiola G. Growth and puberty in thalassemia major.

J Pediatr Endocriol Metab2003;16(2):259-266.

22. Moeryono HW, Fajar S, Aditya S. Pubertasterlambat pada anak thalassemia di RSAB Harapan

Kita Jakarta. Sari Pediatri2012;14(3): 162-166.

23. Anggororini D. Korelasi kadar feritin serum dengankematangan seksual ada anak penyandang

thalassemia mayor. Majalah Kedokteran Indonesia

2010;60(10):462-467.

24. Moayeri H, Oloomi Z. Prevalence of growth andpuberty failure with respect to growth hormone andgonadotropin secretion in -thalassemia major.

Arch Iranian Med 2006;9:259-266


8/8

Arttikel Ilmiah- Faktor Yang Memengaruhi Pertumbuhan Pasien Thalassemia-fitki Oktaria...

Documents

Transcript of Arttikel Ilmiah- Faktor Yang Memengaruhi Pertumbuhan Pasien Thalassemia-fitki Oktaria...