ANTI-PSIKOTIK & LITHIUM

ANTI-PSIKOTIKNeuroleptikefektif u/ tx peny psikotiktidak dapat disembuhkan gej schizophrenia : gg pikiran,withdrawal emosi & halusinasi a/ delusi pengobatan jangka panjang toksisitas

Klasifikasiphenothiazine (mis, chlorpromazine, thioridazine, fluphenzine),thioxanthene (mis, thiothixene) danbutyrophenone (mis, haloperidol).obat baru (heterocyclic) : clozapine, loxapine, olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone, aripiprazole

Farmakokinetikabsorpsi po baiklarut lemak, cepat menembus SSP & jar tubuh lainKebanyakan terikat dengan protein plasmametabolisme di liver t 1/2 panjang dosis sekali sehariparenteral : mula kerja lebih cepat

Mekanisme kerjaHipotesis dopamin gg yang disebabkan karena kelebihan aktifitas fungsional neurotransmitor dopamin pada traktus neuronal spesifik di otak

Reseptor dopaminAda 5 reseptor dopamin (D1-D5)D2 : tempat kerja antispikotik

Reseptor lainantipsikotik baru : reseptor selain D2alfa bloker clozapine : res D4 & bloker 5-HT2obat baru atipikal res 5-HT2Adisfungsi ekstrapiramidal

Efek reseptor bloker neuroleptik Lihat tabel

EfekAnti psikotik lama blokade res dopamin Traktus dopaminergik :jaras mesocortical-mesolimbicjaras nigrostriatal (fungsi ekstrapiramidal)jaras tuberoinfundibular (rilis prolaktin)chemoreceptor trigger zone (emesis)

Efek sampingblokade reseptor pada traktus dopaminergik :disfungsi ekstrapiramidalhiperprolaktinemia

Penggunaan klinisTerapi schizophreniaIndikasi psikiatri dan neurologis lainIndikasi nonpsychiatric

Terapi schizophreniaAntipsikotik : gej positif schizophrenia : hiperaktifitas, bizarre ideation, halusinasi & delusiEfeknya baru tampak setelah beberapa mingguobat lama : tak dp u/ tx gej negatif schizophreniaobat baru : u/ tx gej negatif schizophrenia : emosi yang datar & social withdrawal

Indikasi psikiatri & neurologis lainAntipsikotik :maniaTourettes syndrome toxic psychoses (overdosis stimulan SSP)Molindone : Tourettes syndromeSchizophrenia (jarang).

Indikasi nonpsychiatricPhenotiazine (kec thioridazine) : antiemetikProchlorperazine hanya u/antiemetikblokade res H1 AntipruritusSedatifAntiemetik

ToksisitasEfek neurologis reversibelTardive dyskinesiaEfek otonomik- Blokade reseptor muskarinik- Blokade reseptor alfaEfek endokrin dan metabolikSindroma neuroleptik malignaSedasiToksisitas lain

Efek neurologis reversibelEfek ekstrapiramidal dose-dependent Parkinson-like syndrome - bradikinesia- rigiditas - tremor

Toksisitas ekstrapiramidal :sering karena haloperidol & phenothiazine piperazine yang lebih poten (mis, fluphenazine, trifluoperazine)jarang karena clozapine lebih jarang lagi : obat baru (olanzapine, risperidone & sertindole)

Tx toksistas : dosis diantagonis dengan muskarinik-bloker

Disfungsi neurologis reversibel lain : akathisia & distoniaTx : diphenhydramine a/ senyawa muskarinik-bloker

Tardive dyskinesiaperrgerakan choreoathetoid pada otot bibir dan buccal cavityirreversibeltimbul stl tx antipsikotik bbrp thdapat juga timbul dalam 6 bulan

Tardive dyskinesiaAntimuskarinik : efek ekstrapiramidal lain keparahan gej tardive diskinesiaTx : - clozapine : eksaserbasi gej (-)Tardive diskinesia dapat diperkuat oleh dosis neuroleptik

Efek otonomikCausa : blokade res muskarinik perifer & adrenoseptor alfaPx lanjut usia sulit di txtoleransi (+)Thirodazine : paling >>Haloperidol : paling

blokade res muskarinikatropine-like effectthioridazine & phenothiazine (mis, cpz) : seringclozapine & obat atipikal ziprasidone & aripiprazole : -efek = efek atropin & antidepresan tricyclic

Blokade reseptor alfaHipotensi postural Phenothiazine : >>Lanjut usia pingsanObat atipikal : (+)Kegagalan ejakulasi : phenothiazine

Efek endokrin & metabolikhiperprolaktinemia, berat badan, ginekomasti, sindroma amenorrhea-galactorrhea & infertilitascausa : blokade res dopamin pd pituitarynormal : dopamin hambat sekresi prolaktin

Sindroma neuroleptik malignasensitif thp efek ekstrapiramidalantipsikotik sindroma hipertermi malignaGej : rigiditas otot, gg berkeringat, hiperpireksia & instabilitas otonomik Tx : dantrolene & agonis dopamin

Sedasiphenothiazine (cpz) : >>

Toksisitas lainThioridazine : . gg penglihatan k/ deposit retina . jantung aritmia ventrikuler fatalSertindole aritmia jantungClozapine : agranulositosis (1-2%), dosis >> kejang

OverdosisBiasanya tidak fatal (kec. Thioridazine)Hipotensi : tx : penambahan cairanNeuroleptik nilai ambang kejang kejang, tx : diazepam a/ phenytoinOverdosis thioridazine karena cardiotoksisitas : sulit ditx

LITHIUM & OBAT U/ GG BIPOLAR (MANIC-DEPRESIF)Farmakokinetik lithium

absorpsinya cepat dan sempurnadistribusikan di seluruh cairan tubuhekskresinya melalui ginjal waktu paruh sekitar 20 jamkadar plasma terapetik : 0.6-1.4 meq/L

Lithium Kadar plasma berubah bila terjadi perubahan cairan tubuhJadi dehidrasi a/ tx dg diuretik (thiazide) kadar lithium dalam darah sampai mencapai kadar toksikTheophilline klirens renal lithium

Mekanisme kerja?

hambat recycling neuronal membrane phosphoinositide yang terlibat pada pembentukan IP3 & DAG

Penggunaan klinisLithium carbonate : u/ tx gg afektif bipolar (manic-depresif)Neuroleptik a/ benzodiazepin perlu pada terapi awal dg lithiumAntidepresan : maintenanceObat alternatif : gg afektif bipolar : carbamazepine, clonazepam, gabapentin & valproic acid

ToksisitasES neurologis : tremor, sedasi, ataksia dan afasiaPembesaran tiroid, disfungsi tiroid Diabetes insipidus nefrogenik reversibel Edema, erupsi kulit acneiform,lekositosis Penggunaan lihium selama kehamilan insidens cardiac anomali (Ebsteins malformation)KI : ibu meyusui

Fluphenazine has been prescribed for a 20-year-old male patient. His schizophrenic symptoms have improved enough for him to reside in a halfway house in the community. He visits his physician with a list of complaints about his medication. Which of the following is least likely to be on his list?ConstipationDizziness if he stands up too quickly He has become disinterested in sexHe salivates excessivelyNewspaper print is hard to see

Which of the following statements concerning adverse effects of antipsychotic drugs is accurate?The late-occurring choreoathetoid movements caused by conventional antipsychotic drugs are reduced by antimuscarinic agentsRetinal pigmentation is a dose-dependent toxic effect of clozapineUncontrollable restlessness in a patient taking antipsychotic medications is alleviated by increasing the drug doseAcute dystonic reactions occur very infrequently with olanzapineBlurring of vision and urinary retention are common side effects of haloperidol