ANTIHIPERLIPIDEMIA

Kelompok 6

HIPERLIPIDEMIA?

Hiperlipidemia, hiperlipoproteinemia, dislipidemia adalah kenaikkan tingkat atau abnormalitas lipid dan / atau lipoprotein dalam darah.

Klasifikasi Hiperlipidemia(klasifikasi Fredrickson)

• Tipe I hiperlipoproteinemia adalah bentuk hiperlipoproteinemia terkait dengan defisiensi lipoprotein lipase.

• Hiperkilomikronemia masif padawaktu puasa walaupun jumlah lemak dalam keadaan normal. Menyebabkan peningkatan triasilgliserol serum yang sangat tinggi

Hiperlipoproteinemia tipe I(Hiperkilomkronemia Familial)

•Hyperlipoproteinemia tipe II, sejauh ini merupakan bentuk paling umum, adalah lebih diklasifikasikan menjadi tipe IIa dan IIb jenis, tergantung terutama pada apakah ada elevasi di tingkat trigliserida selain kolesterol LDL.

Hiperlipoproteinemia tipe II

•(Hiperkolesterolemia Familial) Peningkatan LDL dengan kadar VLDL normal karena penghambatan dalam degradasi LDL, sehingga terdapat peningkatan kolesterol serum tapi triasilgliserol normal.

Tipe IIa

•(Hiper lipidemia Kombinasi Familial) Tingkat VLDL tinggi karena kelebihan produksi substrat, termasuk trigliserida, asetil KoA, dan peningkatan dalam B-100 sintesis. Mereka juga dapat disebabkan oleh pembersihan penurunan LDL.

Tipe IIb

•Trigliserida tinggi. Hal ini juga dikenal sebagai hipertrigliseridemia (murni hipertrigliseridemia). Menurut NCEP-ATPIII definisi trigliserida tinggi (> 200 mg / dl),

Hiperlipoproteinemia tipe IV

(Hipertrigliseridemia Familial)

•Jenis ini sangat mirip dengan tipe I, tetapi dengan VLDL yang tinggi di samping kilomikron. Kadar kolesterol dan triasilgliserol meningkat.

Hyperlipoproteinemia tipe V

(Hipertrigliseridemia Campuran Familial)

•Kilomikron tinggi dan IDL (intermediate density lipoprotein). Juga dikenal sebagai penyakit atau beta yang luas (dysbetalipoproteinemia) penyebab paling umum untuk formulir ini adalah adanya genotipe apoE E2/E2. Hal ini karena kolesterol VLDL yang kaya (β-VLDL).

Hiperlipoproteinemia tipe III

(Disbetalipoproteinemia Familial)

ANTIHIPERLIPIDEMIA?

Antihiperlipidemia adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid plasma (Farmakologi dan Terapi ed V. 2007).

Obat-obat yang menurunkan kadar lipoprotein serum

• A. Niasin ( Asam nikotinat )• B. Fibrat-klofibrat dan gemfibrozil• C. Resin pengikat asam empedu : kolestiramin

dan kolestipol• D. Probukol• E. Inhibitor HMG-CoA reduktase : lovastatin,

pravastatin, simvastatin dan fluvastatin

A. NIASIN ( ASAM NIKOTINAT )

• Niasin adalah suatu penghambat kuat pada sistem lipase intraseluler dari jaringan adiposa, yang diduga dapat menurunkan produksi VLDL (Very Low Density Lipoprotein) dengan menurunkan aliran asam lemak bebas ke hati.

Mekanisme Kerja :Triasilgliserol

Asam Lemak

Asam Lemak

Triasilgliserol

VLDL

Jaringan Adiposa

Hati

NIASIN

NIASIN ( ASAM NIKOTINAT )

Penggunaan dalam terapi :1. Merendahkan kadar plasma kolesterol dan

triasilgliserol2. Hiperlipoproteinemia tipe IIb dan IV3. Hiperkolesterolemia.4. Hiperlipidemia paling poten untuk

meningkatkan kadar HDL plasma

Efek Samping:1. Kemerahan pada kulit

( disertai rasa panas yang tidak nyaman )2. Pruritus 3. Mual dan sakit pada abdomen4. Hiperurisemia5. Pirai (gout)6. Penurunan toleransi glukosa pada terapi jangka

panjang dan hepatotoksisitas.

Contoh dipasaran :1. Asam Nikotinat ( Niconacid )2. Piridilmetanol ( Radecol )3. Asipimoks ( Olbemox )

B. FILBRAT – KLOFIBRAT DAN GEMFIBROZIL

• Merupakan Derivat Asam fibrat.• Mempunyai mekanisme kerja yang sama.

Mekanisme Kerja :

Empat mekanisme kunci obat golongan fibrat:1. Meningkatkan lipolisis2. Meningkatkan asupan asam lemak hati dan

menurunkan produksi trigliserida hati3. Meningkatkan asupan LDL oleh reseptor LDL4. Menstimulasi transport kolesterol balik

sehingga meningkatkan HDL

FILBRAT – KLOFIBRAT DAN GEMFIBROZIL

Penggunaan dalam terapi :1. Pengobatan Hipergliseridemia2. Pengobatan Hiperlipidemia Tipe III3. Pengobatan Hipertrigliseridemia

Efek samping :1. Efek Gastrointestinal : Gangguan pencernaan

ringan2. Litiasis : Pembentukan batu empedu3. Keganasan : Kematian4. Otot : Miositis ( peradangan otot polos )5. Interaksi obat : Meningkatkan efek

antikogulan sepintas

Contoh dipasaran :1. Gemfibrozil ( Gevilon )2. Klofibrat ( Clofibrat STADA 500 )3. Bezafibrat ( Cedur )4. Etofibrat ( LipoMerz )5. Fenofibrat ( Normalip )

C. RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU ( KOLESTIRAMIN DAN KOLESTIPOL )

• Obat yang bekerja pada saluran pencernaan • Bekerja dengan cara mengikat asam empedu

di usus dan meningkatkan pembuangan LDL dari aliran darah

• Kolestipol dan Kolestiramin hanya bermanfaat pada hiperlipoproteinemia yang melibatkan peningkatkan LDL saja.

Mekanisme Kerjaafinitas tinggi

terhadap asam empedu.

Asam empedu akan diikat oleh

resin

membentuk senyawa yang tidak larut dan

tak dapat direabsorbsi

diekskresi melalui feses

Asam empedu menurun

Sintesis Asam Empedu dari

kolesterol di LDL

kadar LDL plasma menurun.

RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU ( KOLESTIRAMIN DAN KOLESTIPOL )

Penggunaan dalam terapi :1. Anti hiperlipidemia tipe IIa dan IIb2. Meringankan pruritus akibat akumulasi asam

empedu pada pasien dengan obstruksi bilier.

Efek Samping :1. Efek gastrointestinal : gangguan pencernaan seperti

konstipasi, mual dan flatus2. Gangguan absorbsi : terganggunya absorbsi vitamin

larut lemak A,D,E,K karena dosis resin yang tinggi, berkurangnya absorbsi asam folat dan asam askorbat

3. interaksi obat : Kolestiramin dan Kolestipol mengganggu absorbsi beberapa obat dalam usus, misalnya tetrasiklin,fenobarbital,digoxin,warfarin, pravastatin,fluvastatin,aspirin dan diuretik tiazid.

Contoh di pasaran: 1. Kolestiramin(Quantalan)2. Kolestipol(Colestid Granulat)3. Sitosterol (Sito-Lande)

D. PROBUKOL

• Obat antilipidemia yang memiliki sifat antioksidan dalam menghambat aterosklerosis.

• Obat ini tidak disukai karena justru menurunkan kadar HDL lebih besar daripada LDL.

Mekanisme kerja:

LDL

oxLDL

SEL BUSADI ENDOTEL VASKULAR

ATEROSKLEROSIS

PROBUKOL& ANTIOKSIDAN LAIN

SUPEROKSIDANITRAT OKSIDAH2

O2

MAKROFAG

PROBUKOL

Penggunaan dalam terapi:1. Antihiperkolesterolemia tipe IIA dan IIB2. Diberikan saat antihiperlipidemia lain tidak

efektif.*Probukol tidak mengganggu kadar triasilgliserol

dalam plasma.

Efek samping:1. Gangguan pencernaan ringan 2. Memperpanjang interval QT

Contoh di pasaran:Probucol (Lorelco)

E. INHIBITOR HMG-CoA REDUKTASE

• Antihiperlipidemia baru yang menghambat tahap pertama aktivitas enzim dalam sintesis kolesterol.

Mekanisme kerja:

1. Inhibisi HMG-CoA reduktaseAfinitas dengan enzim kuat sehingga efektif dalam menghambat HMG-CoA reduktase sehingga HMG-CoA tidak sampai menjadi asam mevalonat dalam tahapan sintesis kolesterol.

Penghambatan ini akan menyebabkan pengurangan simpanan kolesterol intraseluler.

2. Peningkatan reseptor LDL

Terjadi kenaikan HDL dan penurunan triasilgliserol

Penghapusan kolesterol intraseluler

Sel meningkatkan RESEPTOR LDL

Penurunan kolesterol plasma dan peningkatan katabolisme LDL

INHIBITOR HMG-CoA REDUKTASE

Penggunaan terapi:Menurunkan kadar kolesterol plasma pada semua jenis hiperlipidemia

Efek samping:1. Kelainan biokimia fungsi hati2. miopati dan rhabdomiolisis3. Meningkatkan konsentrasi transaminase4. Keluhan abdominal ringan5. Ruam kulit 6. Rangsangan gatal 7. Nyeri kepala8. Lelah 9. Gangguan tidur

Contoh di pasaran:1. Lovastatin (Mevinacor)2. Pravastatin (Pravasin, Liprevil)3. Simvastatin (Denan, Zocor)4. Fluvastatin (Cranoc, LOCOL)5. Atorvastatin (Sortis)6. Cerivastatin (LIPOBAY, Zena)

Terapi Obat Kombinasi

• Pemberian dua antihiperlipidemia untuk mendapatkan penurunan kadar lipid plasma yang signifikan.

• Contoh:– Kombinasi niasin dengan pengikat asam empedu,

kolestiramin pada hiperlipidemia tipe II.– Kombinasi inhibitor HMG-CoA reduktase dengan

pengikat asam empedu menunjukkan manfaat dalam menurunkan kolesterol LDL.

Matur Thank You :-P