ANTAGONIS FOLAT 1

Antibiotik adalah zat kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme dan jamur yang

berkhasiat untuk menghambat perkembangbiakan atau membunuh mikroorganisme. Antibakteri

atau antimikroba adalah substansi yang dapat menghambat pertumbuhan atau membunuh bakteri

atau mikroorganisme seperti virus, jamur, protozoa, riketsia, dan lain-lain. Keduanya berfungsi

sama tetapi bahan asalnya berbeda.

Antibacterial dikelompokkan menjadi 9 jenis yaitu:

1. Penisilin

2. Sefalosporin

3. Makrolid

4. Tetrasiklin

5. Kloramfenikol

6. Peptide dan sulfonamide

7. Vankomisin

8. Linkomisid

9. Aminoglikosida

Berdasarkan asal bakterinya dikelompokkan menjadi :

1. Antibakteri alamiah (diperoleh langsung dari alam)

2. Antibacterial semisintetik

3. Antibacterial sintetik

Berdasarkan mekanisme kerjanya yakni :

1. Menghambat sintesis dinding sel dengan cara mematikan bakteri (bakterisidal)

dengan cara memecah dan menghambat sintesa enzim

2. Mengubah permeabilitas membrane sel dengan cara bekterisidal dan bakteriostatik

dengan cara sel lisis karena hilangnya sustansi seluler

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III

ANTAGONIS FOLAT 2

3. Menghambat sintesa protein dengan cara memberikan efek bakterisidal dan

bakteriostatik dengan cara menghambat tahap-tahap sintesis protein pada sel kuman

tanpa mempengaruhi sel normal tubuh

4. Mengganggu metabolisme sel dengan cara bakteriostatik dengan cara mengganggu

tahap metabolism sel

Koenzim asam folat diperlukan untuk sintesis purin dan pirimidin (precursor DNA dan

RNA) dan senyawa-senyawa lain diperlukan untuk pertumbuhan seluler dan replikasi. Bila sama

folat tidak ada sel-sel tidak dapat tumbuh atau membelah.

Bakteri tidak dapat mengabsopsi asam folat, tetapi harus membuat asam folat dari PABA

(Asam Paraaminobenzoat), pteridin, dan glutamate. Untuk manusia, asam folat merupakan suatu

vitamin. Kita tidak dapt menyintesis asam folat. Hal tersebut menyebabkan jalur metabolic ini

menjadi suatu target yang baik dan selektif untuk senya-senyawa antimikroba.

Mekanisme kerja obat-obat antagonis folat terbagi atas penyekat sintesis folat

(Sulfonamida), penyekat reduksi folat (Trimetropim), penyekat sintesis dan reduksi folat

(Kombinasi antara sulfonamide dan trimetropim/kotrimoksasol).

A. SULFONAMIDA

Sulfonamide berupa Kristal putih yang umumnya sukar larut dalam air tetapi garam

natriumnya mudah larut. Sulfonamide mempunyai spectrum bakteri yang luas, meskipun

kurang kuat dibandingkan dengan antibiotic dan strain mikroba yang resisten makin

meningkat. Golongan obat ini umumnya bersifat bakteriostatik, namun pada kadar yang tinggu

dalam urin dapat bersifat bakterisid.

Mekanisme Kerja

Kuman memerlukan PABA untuk membentuk asam folat yang digunakan untuk

sintesis purin dan asam-asam nukleat. Sulfonamide merupakan penghambat bersaing PABA.

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III

ANTAGONIS FOLAT 3

Efek antibakteri sulfonamide dihambat oleh adanya darah, nanah, dan jaringan nekrotik karena

kebutuhan mikroba akan asam folat berkurang dalam media yang mengandung basa purin

dan timidin. Dalam proses sintesis asam folat, bila PABA digantikan oleh sulfonamide maka

akan terbentuk analog asam foalt yang tidak fungsional.

Farmakokinetik

Absorbsi melalui saluran cerna mudah dan ceapt, kecuali beberapa macam

sulfonamide yang khusus digunakan untuk infeksi local pada usus. Kira-kira 70-100% dosis

oral sulfonamide diabsopsi melalui saluran cerna dan dapat ditemukan dalam urin 30 menit

setelah pemberian. Absorpsi terutama terjadi di usus halus, tetapi beberapa jenis sulfa dapat

diabsorpsi melalui lambung.

Distribusi pada semua sulfonamide terikat pada protein plasma terutama albumin

dalam derajat yang berbeda. Obat ini trsebar ke seluruh jaringan tubuh, karena itu berguna

untuk infeksi sistemik. Kadar taraf CSS (Cairan serebropsinal) otak mencapai 10-80% dari

kadar dalam darah, pada meningitis kadar ini lebih tinggi lagi.

Metabolisme dalam tubuh, sulfa mengalai asetilasi dan oksidasi. Hasil oksidasi inilah

yang sering menyebabkan reaksi toksis sistemik berupa lesi pada kulit dan gejala

hipersensitivitas, sedangkan asetilasi menyebabkan hilangnya aktivitas obat. Bentuk asetil

pada N-4 merupakan metabolit utama, dan beberapa sulfonamide yang terasetilisasi lebih

sukar larut dalam air sehingga sering meyebabkan kristaluria atau komplikasi ginjal lainnya.

Ekskresi melalui ginjal, baik dalam bentuk asetil maupun bentuk bebas. Masa paruh

sulfonamide tergantung pada keadaan fungsi ginjal sebagian kecil disekresikan melalui tinja,

empedu dan air susu ibu.

Indikasi Dan Kriteria Penggunaan

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III

ANTAGONIS FOLAT 4

Akibat meningkatnya galur bakteri yang resistensi dan pengembangan antibiotika

yang manjur, penggunaan sulfonamide sudah jauh bekurang. Sulfonamide masih digunakan

antara lain pada infeksi saluran urin, ulkus molle, dan bersama diamino-benzilpirimidin pada

berbagai penyakit.

Sulfonamide tidak tepat untuk virus. Pada tiap pengobatan harus diperhatikan untuk

indikasi yang tepat. Penggunaan local harus dihindari karena bahaya sensibilisasi terutama

penanganan beberapa infeksi mata, seperti trachoma.

Penggunaan Dosis

1. Sulfonamide kerja singkat rata-rata digunakan 50-100 mg/kg bobot badan per hari

secara oral

2. Sulfonamide kerja sedang rata-rata digunakan 25-50 mg/kg bobot badan per hari

secara oral

3. Sulfonamide kerja panjang rata-rata digunakan 10-20 mg/kg bobot badan per hari

secara oral

Efek Samping

Reaksi yang tidak dapat diterima oleh tubuh seperti tak ada nafsu makan, nausea,

rangsangan muntah, dan lain-lain. Kerusakan ginjal disertai dengan hematuria, albuminuria,

oliguria, atau anuria. Alergi dan hipersentitivitas.

Kontra Indilkasi

Sulfonamide tidak digunakan pada : penyakit ginjal, insufisiensi jantung, porfiria akut,

defisiensi bawaan dari glukosa-6-fosfat-dehidrigenase, kerusakan parenkim hati,

hipersensitivitas terhadap sulfonamide, wanita hamil, dan bayi yang baru lahir.

Sediaan Dipasaran

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III

ANTAGONIS FOLAT 5

a. Sulfonamide kerja singkat

1. Sulfakarbamida : Euvernil

2. Sulfafurazol : Gantrisin

3. Sulfisomidin : Aristamid, Elkosin

b. Sulfonamida kerja sedang

1. Sulfadiazine : sulfadiazine Heyl, komponen dari preparat kombinasi

dengan tetraksoprim

2. Sulfametoksasol : komponen dari preparat kombinasi dengan trimetoprim

c. Sulfonamide kerja panjang

1. Sulfametoksipiridazin : Lederkyn

2. Sulfametoksidiazin : Durenat

3. Sulfaperin : Pallidin

4. Sulfadimetoksin : Madribon

5. Sulfametoksipirazin : Longum

d. Sulfonamide yang sulit diabsopsi

1. Sulfaguanol : Enterocura

B. TRIMETROPIM

Trimetropim adalah suatu diamino-pirimidin yang bersifat basa lemah dengan pKa 7,3

dan sedikit larut dalam air. Spectrum bakteri trimetropim sama dengan sulfametoksazol,

meskipun daya antibakterinya 20-100 kali lebih kuat dari pada sulfametoksazol.

Mekanisme Kerja

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III

ANTAGONIS FOLAT 6

Bentuk folat aktif adalah derivate tetrahidro yang dibentuk melalui reduksi oleh

dihidrofolat reduktase. Reaksi enzimatik ini dihambat oleh trimetropim, yang menimbulkan

turunnya koenzim folat purin, pirimidin dan sintesis asam amino. Afinitas enzim reduktase

bakteri terhadap trimetropim lebih kuat dibandingkan dengan enzim mamalia, yang dapat

diperhitungkan sebagai toksisitas selektif obat.

Farmakokinetik

Trimetropim cepat didistribusi ke dalam jaringan dan kira-kira 40% terikat pada protein

plasma dengan adanya sulfametoksazol. Volume distribusi trimetropim hamper 9 kali lebih

besar daripada sulfametoksazol. Obat masuk ke CSS dan saliva dengan mudah. Ditemukan

dalam kadar tinggi di empedu. Terikat pada protein plasma sampai 60%. Diekskresi melalui

urin dalam 24 jam setelah pemberian.

Indikasi Dan Kriteria Penggunaan

Pada pemakaian oral absorpsi cepat dan baik, waktu paruh sekitar 10jam.

Trimetropim digunakan pada infeksi saluran urin selama sekurang-kurangnya satu minggu.

Penggunaan Dosis

Trimetroprim digunakan pada infeksi saluran urin selama sekurang-kurangnya satu

minggu dengan dosis 400mg. pada terapi jangka panjang digunakan malam hari 100mg.

Efek Samping

Trimetropim dapat menyebabkan defisiensi folat, yaitu berupa anemia megaloblastik,

leucopenia, dan granulositopenia. Reaksi ini dapat segera diperbaiki dengan pemberian asam

folinat secara simultan yang tidak dapat masuk ke dalam bakteri.

Kontra Indilkasi

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III

ANTAGONIS FOLAT 7

Trimetropim tidak digunakan pada trombositopenia dan granulositopenia, anemia

megaloblastik selama kehamilan.

Sediaan Dipasaran

1. Pirimetamin : Fansidar, Suldox

2. Trimetropim : Tobyprim, monotrim

C. KOTRIMOKSASOL

Trimetropim lebih sering dikombinasi dengan sulfa yaitu sulfametoksazol. Kombinasu

yang dihasilkan disebut kotrimoksazol yang menunjukkan aktivitas antimikroba yang lebih

besar dibandingkan bila obat ini diberikan secara tunggal. Kombinasi ini dipilih karena

kemiripan farmakokinetik dari kedua obat.

Trimetropim dan sulfametoksazol menghambat reaksi enzimatik oblgat pada dua

tahap yang berurutan pada mikroba, sehingga kombinasi kedua obat memberikan efek sinergi.

Penemuan sediaan kombinasi ini merupakan kemajuan dalam usaha meningkatkan efektivitas

klinik antimikroba.

Kombinasi trimetroprim-sulfametoksazol mempunyai spectrum kerja yang luas

dibandingkan sulfa.

Mekanisme Kerja

Aktivitas kotrimoksazol sinergistik disebabkan oleh inhibisi dua langkah berturutan

pada sintesis asam tetrahidrofolat; sulfametoksazol menghambat penggabungan PABA ke

dalam asam folat; dan trimetropimmencegah reduksi dehidrofolat menjadi tetrahidrofolat.

Kotrimoksazol menunjukkan aktivitas yang lebih poten dibandingkan sulfametoksazol atau

trimetroprim tunggal.

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III

ANTAGONIS FOLAT 8

Farmakokinetik

Rasio kadar sulfametoksazol dan trimetroprim yang ingin dicapai dalam darah ialah

sekitar 20 : 1. Karena sifatnya yang lipofilik, trimetroprim mempunyai volume distribusi yang

lebih besar dari pada sulfametoksazol.

Trimetroprim cepat didistribusi ke dalam jaringan dan kira-kira 40% terikat pada

protein plasma dengan adanya sulfametoksazol. Volume distribusi trimetroprim hamper 9 kali

lebih besar dari sulfametoksazol. Obat masuk ke CSS dan saliva dengan mudah. Masing-

masing komponen juga ditemukan dalam kadar tinggi di dalam empedu. Kira-kira 65%

sulfametoksazol terikat pada protein plasma. Sampai 60% trimetroprim dan 25-50%

sulfametoksazol diekskresi melalui urin dalam 24 jam setelah pemberian. Dua-pertiga dari

sulfonamide tidak mengalami konjugasi. Metabolit trimetroprim ditemukan juga di urin.

Indikasi Dan Kriteria Penggunaan

Dengan hambatan metabolism asam folat pada dua tempat maka terjadi efek sinergis

karena spectrum kerja diperluas dan berkurangnya bahaya terjadinya resistensi dibandingkan

dengan monoterapi dengan trimetroprim saja, maka kombinasi trimetroprim dan sulfonamide

digunakan pada berbagai infeksi bakteri. Misalnya pada pneumonia pneumokistis karnii (PCP),

infeksi genital, infeksi respiratorius, infeksi gastrointestinal, dan infeksi prostat dan traktus

urinarius.

Penggunaan Dosis

1. Kotrimoksazol tersedia dalam bentuk tablet oral mengandung Sulfametoksazol 400mg

dan Trimetroprim 80mg serta Sulfametoksazol 800mg dan Trimetroprim 160mg

2. Untuk anak tersedia juga bentuk suspense oral mengandung Sulfametoksazol 200mg

dan Trimetroprim 40mg/5ml

3. Tablet pediatric yang mengandung Sulfametoksazol 100mg dan Trimetroprim 20mg

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III

ANTAGONIS FOLAT 9

4. Pemberian IV sediaan infuse mengandung Sulfametoksazol 400mg dan Trimetroprim

80mg/5ml

Dosis dewasa umumnya ialah Sulfametoksazol 800mg dan Trimetroprim 160mg

setiap 12 jam.

Efek Samping

Reaksi pada kulit, saluran cerna (Seperti mual, muntah, serta glositis dn stomatitis

jarang terjadi), darah (anemia megaloblastik leucopenia, dan trombositopenia), pasien HIV

(pasien yang dengan tanggapan imun yang lemah dengan pneumonia Pneumocystis lebih

sering mengalami demam).

Kontra Indilkasi

Kombinasi ini tidak digunakan pada kerusakan parenkhim hati dan ginjal yang parah,

hipersensitivitas terhadap sulfa, selama kehamilan dan bayi premature serta bayi baru lahir.

Sediaan Dipasaran

Kotrimoksazol : Contrimoksazol, Bimactrim, Bactrizol, Decatrim, Hufacid

DAFTAR PUSTAKA

Ganiswarna, S ; 1995. Farmakologi dan Terapi. UI Press . Jakarta

Mustcher. 1991. Dinamika Obat. ITB. Bandung

Mycek, J.Mary, dkk. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar. Widya Medika. Jakarta

Sutedjo. 2008. Mengenal Obat-Obatan Secara Mudah dan Aplikasi Dalam Perawatan. Amara Books. Yogyakarta

Tjay, Tan Hoan; 2002. Obat – Obat Penting. PT Elex Media Komputindo. Jakarta.

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III

ANTAGONIS FOLAT 10

Mirah |150 209 145Farmakologi dan Toksikologi III