Anemia Karena Kekurangan Zat Besi

7/31/2019 Anemia Karena Kekurangan Zat Besi

1/47

Anemia Defisiensi Besi

Ni Luh Putu S.C.E. Pertiwi

01-107

I. PENDAHULUAN

EPIDEMIOLOGI ANEMIA DEFISIENSI BESI

Data anemia yang tersedia berdasarkan Survei Kesehatan Rumah Tangga (SKRT)

1995 menunjukkan bahwa 50,9% ibu hamil, 40,5% balita, 47,3% anak usia sekolah,

57,1% remaja puteri, 39,5% wanita usia subur, 48,9% usia produktif dan 57,9% usia

lanjut menderita anemi gizi. Sedangkan berdasarkan beberapa studi terbatas

diperkirakan 30% tenaga kerja wanita menderita anemia.

PREVALENSI ANEMIA GIZI

DI INDONESIA (SKRT 1995)

Kelompok Umur Laki-laki Perempuan Total

Balita 35,7 45,2 40,5

Usia sekolah 46,4 48,0 47,3

10-14 tahun 45,8 57,1 51,5

15-44 tahun 58,3 39,5 48,9

45-54 tahun 53,7 39,5 48,9

55-64 tahun 62,5 40,5 51,5

>65 tahun 70,0 45,8 57,9

Ibu hamil 50,9

Ibu menyusui 45,1

Sumber : Rencana Aksi Pangan dan Gizi Nasional (RAPGN), 2000

Sedangkan penelitian dari Helen Keller Worldwide Tahun 2000 pada bayi berusia 3

9 bulan menunjukkan hasil sebagai berikut :

1


2/47



01-107

2


3/47



01-107

Penelitian lain menemukan :

3


4/47



01-107

WHO tahun 2001 menyebutkan bahwa,

Di Amerika Serikat angka kejadian defisiensi besi justru menurun dari tahun ke

tahun, berbeda dengan apa yang terjadi di negara berkembang.

4


5/47



01-107

5


6/47



01-107

II. ANEMIA DEFISIENSI BESI

II.1 Definisi

Anemia adalah keadaan dimana jumlah sel darah merah atau jumlah hemoglobin

dalam sel darah merah berada di bawah normal.

Kelompok Umur Hemoglobin (g/dL)

Anak 6 bulan s/d 6 tahun

6 tahun s/d 14 tahun

11

12Dewasa Laki-laki

Wanita

Wanita hamil

13

12

11

6


7/47



01-107

Anemia gizi adalah suatu keadaan dimana kadar Hb dalam darah lebih rendah dari

normal akibat kekurangan satu macam atau lebih zat-zat gizi yang diperlukan untuk

pembentukan darah (misalnya : zat besi, asam folat, vitamin B12) tanpa memandang

penyebab kekurangan tersebut.

Anemia karena kekurangan zat besi adalah suatu keadaan dimana jumlah sel darah

merah atau hemoglobin (protein pengangkut oksigen) dalam sel darah berada

dibawah normal, yang disebabkan karena kekurangan zat besi.

Beberapa zat gizi diperlukan dalam pembentukan sel darah merah. Yang paling

penting adalah zat besi, vitamin B12 dan asam folat; tetapi tubuh juga memerlukan

sejumlah kecil vitamin C, riboflavin dan tembaga serta keseimbangan hormon,

terutama eritropoietin (hormon yang merangsang pembentukan sel darah merah).

Tanpa zat gizi dan hormon tersebut, pembentukan sel darah merah akan berjalan

lambat dan tidak mencukupi, dan selnya bisa memiliki kelainan bentuk dan tidak

mampu mengangkut oksigen sebagaimana mestinya. Penyakit kronik juga bisa

menyebabkan berkurangnya pembentukan sel darah merah.

Asupan normal zat besi biasanya tidak dapat menggantikan kehilangan zat besi

karena perdarahan kronik dan tubuh hanya memiliki sejumlah kecil cadangan zat

besi. Sebagai akibatnya, kehilangan zat besi harus digantikan dengan tambahan zat

besi. Janin yang sedang berkembang menggunakan zat besi, karena itu wanita hamil

juga memerlukan tambahan zat besi.

Makanan rata-rata mengandung sekitar 6 mgram zat besi setiap 1.000 kalori,

sehingga rata-rata orang mengkonsumsi zat besi sekitar 10-12 mgram/hari. Sumber

yang paling baik adalah daging. Serat sayuran, fosfat, kulit padi (bekatul) dan antasid

mengurangi penyerapan zat besi dengan cara mengikatnya Vitamin C merupakan

7


8/47



01-107

satu-satunya unsur makanan yang dapat meningkatkan penyerapan zat besi. Tubuh

menyerap sekitar 1-2 mgram zat besi dari makanan setiap harinya, yang secara kasar

sama dengan jumlah zat besi yang dibuang dari tubuh setiap harinya.

II.2 Penyebab anemia defisiensi besi

8


9/47



01-107

Penelitian di negara berkembang mengemukakan bahwa bayi lahir dari ibu yang

menderita anemia kemungkinan akan menderita anemia gizi, mempunyai berat badan

lahir rendah, prematur, dan meningkatnya mortalitas.

Tubuh mendaur ulang zat besi, yaitu ketika sel darah merah mati, zat besi di

dalamnya dikembalikan ke sumsum tulang untuk digunakan kembali oleh sel darah

merah yang baru. Tubuh kehilangan sejumlah besar zat besi hanya ketika sel darah

merah hilang karena perdarahan dan menyebabkan kekurangan zat besi. Kekurangan

zat besi merupakan salah satu penyebab terbanyak dari anemia dan satu-satunya

penyebab kekurangan zat besi pada dewasa adalah perdarahan. Makanan yang

mengandung sedikit zat besi bisa menyebabkan kekurangan pada bayi dan anak

kecil, yang memerlukan lebih banyak zat besi untuk pertumbuhannya.

Penyebab anemia gizi pada bayi dan anak :

A. Pengadaan zat besi yang tidak cukup

1. Cadangan zat besi yang tidak cukup

a. Berat lahir rendah, lahir kurang bulan, lahir kembarb. Ibu waktu mengandung menderita anemia kekurangan zat

besi yang berat

c. Pada masa fetus kehilangan darah pada saat atau sebelum

persalinan seperti adanya sirkulasi fetus ibu dan perdarahan

retroplasenta

2. Asupan zat besi kurang cukup

B. Absorbsi kurang

1. Diare menahun

9


10/47



01-107

2. Sindrom malabsorbsi

3. Kelainan saluran pencernaan

C. Kebutuhan akan zat besi meningkat untuk pertumbuhan, terutama pada lahir

kurang bulan dan pada saat akil balik

D. Kehilangan darah

1. Perdarahan yang bersifat akut maupun menahun, misalnya pada

poliposis rektum, divertikel Meckel

2. Infeksi parasit, misalnya cacing tambang

Kebutuhan zat besi (Fe)

10


11/47



01-107

Zat besi merupakan trace element terpenting bagi manusia. Besi dengan konsentrasi

tinggi terdapat dalam sel darah merah, yaitu sebagai bagian dari molekul hemoglobin

yang mengangkut oksigen dari paru-paru. Hemoglobin akan mengangkut oksigen

dari paru-paru ke sel-sel yang membutuhkannya untuk metabolisme glukosa, lemak

dan protein menjadi energi (ATP). Besi juga merupakan bagian dari system enzim

dan mioglobin, yaitu molekul yang mirip hemoglobin yang terdapat di dalam sel-sel

otot. Mioglobin akan berikatan dengan oksigen dan mengangkutnya melalui darah ke

sel-sel otot. Mioglobin yang berikatan dengan oksigen ini akan menyebabkan otot

menjadi berwarna merah. Di samping sebagai komponen hemoglobin dan mioglobin,

besi juga merupakan komponen dari enzim oksidase pemindah energi, yaitu sitokrom

oksidase, xanthine oksidase, dehidrogenase, katalase, dan peroksidase.

Zat besi dalam tubuh

Zat besi dalam tubuh terdiri dari dua bagian, yaitu yang fungsional dan yang reserve

(simpanan). Zat besi yang fungsional sebagian besar dalam bentuk Hemoglobin (Hb),

sebagian kecil dalam bentuk mioglobin, dan jumlah yang sangat kecil tetapi vital

adalah heme enzim dan non-heme enzim.

Zat besi yang ada dalam bentuk reserve tidak mempunyai fungsi fisiologi selain

daripada sebagai buffer yaitu menyediakan zat besi kalau dibutuhkan untuk

kompartemen fungsional. Apabila zat besi cukup dalam bentuk simpanan, maka

kebutuhan akan eritropoeisis (pembentukan sel darah merah) dalam sumsum tulang

akan selalu terpenuhi. Dalam keadaan normal, jumlah zat besi dalam bentuk reserve

ini adalah kurang lebih seperempat dari total zat besi yang ada dalam tubuh. Zat besi

yang disimpan sebagai reserve ini, berbentuk feritin dan hemosiderin, terdapat dalam

hati, limpa, dan sumsum tulang. Pada keadaan tubuh memerlukan zat besi dalam

jumlah banyak, misalnya pada anak yang sedang tumbuh seperti balita (juga wanita

menstruasi dan wanita hamil), jumlah reserve biasanya rendah.

11


12/47



01-107

Kebutuhan zat besi anak balita

Kebutuhan zat besi bagi bayi dan anak relatif tinggi disebabkan oleh

pertumbuhannnya. Dilahirkan dengan 0,5 g besi dalam tubuhnya, kandungan besi

meningkat menjadi 5 g pada umur dewasa. Untuk menaikkan jumlah tersebut maka

makanan sehari-harinya harus mengandung cukup zat besi. Dalam prakteknya

ucapan demikian tidak selalu dapat dilaksanakan. Makanan tradisional bagi bayi dan

anak pada umumnya tidak mengandung cukup zat besi. Masih banyak larangan

didasarkan kebiasaan yang sudah turun temurun terhadap pemberian bahan makanan

yang mengandung banyak zat besi seperti daging, unggas, ikan. Lagipula,

bioavailability zat besi berbeda tergantung dari bentuk persenyawaannya. Zat besi

yang terdapat dalam makanan dapat dibagi dalam heme iron dan non-heme iron.

Heme iron yang terdapat pada daging (mioglobin) dan darah (hemoglobin) lebih

mudah diserap dan relatif tidak dipengaruhi komposisi makanannya. Adapun non-

heme iron yang terdapat pada sayur-mayur, serealia, dan beberapa bahan makanan

asal hewan seperti susu dan telur, pada umumnya tidak dapat diserap dengan baik.

Absorpsi zat besi non-heme dipengaruhi oleh zat-zat gizi lain yang terdapatbersamaan dalam diet, baik secara positif seperti vitamin C, daging, ikan, unggas,

maupun negatif seperti fitat, kalsium fosfat, teh, dll.

Umur Kebutuhan

0-6 bulan

7-12 bulan

1-3 tahun

4-6 tahun

3 mg

5 mg

8 mg

9 mg

Kebutuhan zat besi relatif lebih tinggi pada bayi dan anak daripada orang dewasa

apabila dihitung berdasarkan per kg berat badan. Bayi yang berumur di bawah 1

tahun, dan anak berumur 6-16 tahun membutuhkan jumlah zat besi sama banyaknya

12


13/47



01-107

dengan laki-laki dewasa, tetapi berat badannya dan kebutuhan energi lebih rendah

daripada laki-laki dewasa. Untuk dapat memenuhi jumlah zat besi yang dibutuhkan

ini, maka bayi dan remaja harus dapat mengabsorbsi zat besi yang lebih banyak per

1000 kcal yang dikonsumsi.

Walaupun jumlah zat besi dalam ASI rendah, tetapi absorbsinya paling tinggi.

Sebanyak 49% zat besi dalam ASI dapat diabsorbsi oleh bayi, sedangkan susu sapi

hanya diabsorbsi sebanyak 10 12% zat besi. Kebanyakan susu formula untuk bayi

yang terbuat dari susu sapi difortifikasi dengan zat besi, sehingga mengandung 11

mg/L atau 12 mg/L dalam bentuk ferrosulfat atau ferroglukonat. Rata-rata zat besi

yang dapat diabsorbsi dari susu formula adalah 4%.

Pada waktu lahir, zat besi dalam tubuh kurang lebih 76 mg/kgBB, dan reserve zat

besi kira-kira 25% dari jumlah ini. Pada umur 6 8 minggu terjadi penurunan kadar

Hb dari yang tertinggi pada waktu lahir menjadi rendah. Hal ini disebabkan karena

ada perubahan besar pada sistem eritropoeisis sebagai respon terhadap deliveri

13


14/47



01-107

oksigen yang bertambah banyak kepada jaringan. Kadar Hb menurun sebagai akibat

dari penggantian sel-sel darah merah yang diproduksi sebelum lahir dengan sel-sel

darah baru yang diproduksi sendiri oleh bayi. Persentase zat besi yang dapat

diabsorbsi pada umur ini kareba masih banyaknya reserve zat besi dalam tubuh yang

dibawa sejak lahir. Sesudah umur tersebut, sistem eritropoeisis berjalan normal dan

menjadi lebih efektif. Kadar Hb naik dari terendah 11 mg/100 mL menjadi 12,5

g/100 mL pada bulan-bulan terakhir masa kehidupan bayi. Bayi yang lahir BBLR

mempunyai reserve zat besi yang lebih rendah dari bayi yang normal yang lahir

dengan berat badan cukup, tetapi rasio zat besi terhadap berat badan adalah sama.

Bayi ini lebih cepat tumbuhnya daripada bayi normal sehingga reserve zat besi lebih

cepat habis. Oleh sebab itu kebutuhan zat besi pada bayi ini lebih besar daripada bayi

normal. Jika bayi BBLR mendapat makanan yang cukup mengandung zat besi, maka

pada usia 9 bulan kadar Hb akan dapat menyamai bayi yang normal.

Semua sel mengandung besi, akan tetapi hemoglobin pada sel darah merah dan

mioglobin dalam otot mempunyai konsentrasi yang tertinggi. Bayi normal baru lahir

mengandung 250-300 mg besi. Sebelum pertumbuhan berhenti pada akhir masaadolesensia jumlah besi tersebut sudah harus bertambah dengan 4 5 g untuk

menghindarkan keadaan kekurangan. Kebutuhan akan besi meninggi pada periode

pertumbuhan yang cepat, seperti pada masa bayi dan pubertas. Pada waktu lahir

persediaan besi bayi tergantung pada beberapa faktor, seperti status besi ibu yang

mengandung janin tersebut dan berat badan lahir. Kebutuhan besi bagi bayi relatif

tinggi berhubungan dengan pertumbuhan jaringan yang cepat. Air susu ibu maupun

susu sapi tidak mengandung cukup besi untuk memenuhi kebutuhan bayi tersebut.

Tekanan O2 yang rendah dari sirkulasi plasenta menyebabkan adanya konsentrasi

hemoglobin yang tinggi dalam sel darah merah fetus. Setelah dilahirkan, paru-paru

bayi mengembang dan berfungsi hingga konsentrasi tinggi tidak diperlukan lagi.

Yang berlebihan akan dihancurkan dan besinya disimpan sebagai cadangan dalam

14


15/47



01-107

bentuk feritin dalam hati, limpa, atau sistem retikuloendotelium. Bayi yang

dilahirkan tidak cukup bulan untuk tidak mempunyai persediaan besi yang cukup dan

berhubung dengan pertumbuhannya yang lebih cepat, akan lebih cepat pula

menghabiskan persediaan besinya. ASI maupun susu sapi tidak mengandung cukup

besi untuk memenuhi kebutuhan sehari-harinya, hingga besi cadangan akan

mengurang hari demi hari. Bayi yang dapat ASI tidak cepat menderita kekurangan

besi, oleh sebab kadar besi yang rendah dalam ASI dapat diserap sebanyak 48%,

sedangkan besi dari bahan makanan lain hanya 5 10 %. Pengganti ASI yang pada

umumnya dibuat dari susu sapi yang dimodifikasi untuk makanan bayi sudah

ditambah dengan besi agar dapat memenuhi kebutuhan akan besi itu. Sehubungan

dengan rendahnya cadangan besi pada bayi prematur, sebaiknya bayi demikian

mendapat ekstra besi secara oral tau suntikan. Pada umur 4 atau 5 bulan bayi harus

mendapat makanan tambahan, selain untuk menambah energi juga diantaranya untuk

menambah besinya.

15


16/47



01-107

16


17/47



01-107

17


18/47



01-107

18


19/47



01-107

Metabolisme zat besi

Untuk menjaga tubuh agar tidak anemia, maka keseimbangan zat besi di dalam

badan perlu dipertahankan. Keseimbangan disini diartikan bahwa jumlah zat besi

yang dikeluarkan dari tubuh sama dengan jumlah besi yang diperoleh tubuh dari

makanan. Setiap hari turn over zat besi ini berjumlah 35 mg, tetapi tidak semuanya

harus didapatkan dari makanan. Sebagian besar yaitu sebanyak 34 mg didapatkan

dari penghancuran sel-sel darah merah yang tua, yang kemudian disaring oleh tubuh

untuk dapat dipergunakan lagi oleh sumsum tulang untuk pembentukan sel-sel darah

merah baru. Hanya 1 mg zat besi dari penghancuran sel-sel darah merah yang tua

yang dikeluarkan oleh tubuh melalui kulit, saluran pencernaan dan urin. Jumlah zat

besi yang hilang lewat jalur ini disebut sebagai kehilangan basal (iron basal losses).

Penyerapan zat besi

19


20/47



01-107

Absorpsi zat besi dipengaruhi oleh banyak faktor yaitu :

1. Kebutuhan tubuh akan besi, tubuh akan menyerap sebanyak yang dibutuhkan.

Bila besi simpanan berkurang, maka penyerapan besi akan meningkat.

2. Rendahnya asam klorida lambung (kondisi basa) dapat menurunkan

penyerapan. Asam klorida akan mereduksi Fe3+ menjadi Fe2+ yang lebih

mudah diserap oleh mulosa usus.

3. Adanya vitamin C gugus S1-I (sulfidril) dan asam amino sulfur dapat

meningkatkan absorbsi karena dapat meredukasi besi dari makanan melalui

pembenukan kompleks ferro askorbat. Kombinasi 200 mg asam askorbat

dengan garam besi dapat meningkatkan penyerapan besi sebesar 25-50%.

4. Kelebihan fosfat di dalam usus dapat menyebabkan terbentuknya kompleks

besi fosfat yang tidak dapat diserap.

5. Adanya fitat juga akan menurunkan ketersediaan Fe.

6. Protein hewani dapat meningkatkan penyerapan Fe.

7. Fungsi usus yang terganggu, misalnya diare dapat menurunkan penyerapan

Fe.

8. Penyakit infeksi juga dapat menurunkan penyerapan Fe.

Zat besi diserap di dalam duodenum dan jejenum bagian atas melalui proses yang

komplek, yaitu :

1. Besi yang terdapat di dalam bahan pangan, baik dalam bentuk Fe3+ atau

Fe2+ mula-mula mengalami proses pencernaan

2. Di dalam lambung, Fe3+ larut dalam asam lambung kemudian diikat oleh

gastroferin dan direduksi menjadi Fe2+

3. Di dalam usus Fe2+ dioksidasi menjadi Fe3+ yang selanjutnya berikatan

dengan apoferitin, yang kemudian feritin, membebaskan Fe2+ ke dalam

plasma darah.

20


21/47



01-107

4. Di dalam plasma, Fe2+ dioksidasi menjadi Fe3+ dan berikatan dengan

transferin. Transferin mengangkut Fe2+ ke dalam sumsum tulang untuk

bergabung membentuk hemoglobin. Besi dalam plasma ada dalam

keseimbangan.

5. Transferitin mengangkut Fe2+ ke dalam tempat penyimpanan besi di dalam

tubuh (hati, sumsum tulang, limpa, sistem retikuloendotelial), kemudian

dioksidasi menjadi Fe3+ yang kemudian bergabung dengan apoferitin

membentuk feritin yang kemudian disimpan, besi yang terdapat pada plasma

seimbang dengan bentuk yang disimpan.

Pada bayi absorbsi zat besi dari ASI meningkat dengan bertambah tua umur bayi.

Perubahan ini terjadi lebih cepat pada bayi yang lahir prematur dari pada bayi yang

lahir cukup bulan. Jumlah zat besi dalam susu sapi akan terus berkurang lebih sama

dengan ASI. Konsentrasi zat besi akan terus berkurang apabila susu diencerkan

dengan air untuk diberikan kepada bayi.

Normal iron homeostasis

Unlike other nutritional metals, iron is highly conserved. Excess iron can only be eliminated

from the body via cell shedding from the skin or GI tract, or through blood loss, as in

menstruation. Iron stores are maintained at roughly steady state because dietary iron intake is

21


22/47



01-107

roughly balanced by normal, gradual iron loss (about 1 mg/day in men and 1.5 mg/day inmenstruating women).

Normal iron homeostasis is maintained by regulating both the absorption of iron from the diet, as

well as its distribution within the body (1).

Iron storage and distribution

Iron is absorbed in the duodenum by enterocytes and transferred to the plasma. There it is bound

by transferrin, and becomes available for uptake throughout the body by any tissue with

transferrin receptors. Liver parenchymal tissue is especially rich in transferrin receptors, and

stores large quantities of iron. In muscle tissue, iron is used to make myoglobin, and in bone

marrow, erythrocytes use it to make hemoglobin. Circulating red blood cells normally comprise

the largest iron pool. When they become senescent, red blood cells are engulfed by

reticuloendothelial macrophages, which make their iron available for redistribution to other

tissues via transferrin.

Intestinal iron absorption

22
http://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#cellularironabsorptionhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#uptakehttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellularhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#cellularironabsorptionhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#uptakehttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellularhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelial


23/47



01-107

Dietary iron absorption takes place at the apical membrane of mature enterocytes. After its

enzymatic reduction from Fe+3 to Fe+2, iron is imported into the cell by the divalent metal

transporter protein (6). Iron can either be stored within the cell as ferritin, or transferred into the

blood at the basolateral membrane by ferroportin (IREG1) (7). Plasma borne iron binds to

transferrin, and is available for distribution via the blood. In hereditary hemochromatosis,

increased iron absorption leads to a gradual accumulation of iron to levels that eventuallybecome toxic. The iron regulatory protein HFE has been implicated in this process (8).

23
http://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#divalenthttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#divalenthttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferritinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferroportinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism5.jsp#hfehttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#divalenthttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#divalenthttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferritinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferroportinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism5.jsp#hfe


24/47



01-107

Cellular iron uptake and storage

Once it is transported to cells by transferrin, iron enters the cell by binding to transferrin

receptors on the cell membrane, which are engulfed through endocytosis. Inside the endosome,

iron is converted into hemosiderin, which can be released into the cytosol by a process of

acidification. The transferrin receptors and apotransferrin (transferrin unbound to iron) are

recycled back to the cell surface. Triggered by the neutral pH of the blood, the receptor complex

releases apotransferrin. The receptor is now available to bind to another transferrin molecule.

Hepatocellular iron uptake, storage, and toxicity

24
http://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinreceptorshttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinreceptorshttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinreceptorshttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinreceptors


25/47



01-107

Hepatocellular iron uptake is especially efficient, owing to the high number of transferrinreceptors on the cell surface. When liver iron storage reaches critical levels, non-transferrin

bound iron (NTBI) is released from endosomes into intracellular labile iron pools, and begins to

attack cellular organelles such as mitochondria, producing damage that can lead to cellular

dysfunction and death. In response to increased intracellular iron levels, the liver synthesizes and

releases hepcidin, which has a dual role. It stimulates increased iron storage by

reticuloendothelial macrophages (9) and decreases iron absorption by enterocytes (10).

Reticuloendothelial iron storage

One of the main roles of reticuloendothelial macrophages is in the recycling of iron from red

blood cells. These cells remove iron from the blood mainly by phagocytosis of senescent redblood cells. They release their iron into the plasma via the iron export protein ferroportin

(IREG1). Released iron is oxidized into the ferric (Fe+3) state by ceruloplasmin, a reaction that

allows the iron to bind to transferrin

Recent progress in elucidating the genetic and molecular mechanisms of iron metabolism

provide insight into diseases of iron metabolism. These discoveries have identified molecules

that can serve as targets for blood tests to monitor and screen for iron overload.

Transferrin

The role of transferrin toward iron is in many ways comparable to that of hemoglobin toward

oxygen. Both are recyclable, plasma-borne transport proteins that bind to and deliver an element

essential to the functioning of virtually every cell in the body an element that is nonetheless

toxic in excess. Synthesized primarily by the liver, and released into the plasma, transferrin is thebodys primary plasma-borne iron transport protein. The molecule has two iron binding sites for

25
http://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinreceptorshttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinreceptorshttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/effects.jsp#celldamagehttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism5.jsp#hepcidinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#cellularironabsorptionhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferroportinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism5.jsp#ceruloplasminhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinreceptorshttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrinreceptorshttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/effects.jsp#celldamagehttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism5.jsp#hepcidinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#cellularironabsorptionhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferroportinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism5.jsp#ceruloplasminhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#transferrin


26/47



01-107

ferric (Fe+3). Monoferric transferrin carries one iron atom; diferric carries two. When empty itis called apotransferrin. Although the rate of iron clearance from transferrin is rapid, the total

capacity is limited. In states of rapid iron release and/or redistribution, high transferrin saturation

levels can decrease the bodys ability to bind iron released from enterocytes (11).

Hypotransferrinemia is a genetic disease in which insufficient transferrin production results in

widespread toxicity from exposure to non-transferrin bound iron (NTBI).

PDB ID: 1H76 Hall DR, Hadden JM, Leonard GA, Bailey S, Neu M, Winn M, Lindley PF The

crystal and molecular structures of diferric porcine and rabbit serum transferrins at resolutions of

2.15 and 2.60 A, respectively Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2002 Jan;58(Pt 1):70-80.Figure by David S. Goodsell The Scripps Research Institute

Transferrin receptors

Cells can control their iron uptake from circulating transferrin (top) by regulating the number oftransferrin receptors (bottom) expressed on their surface, for example by iron response elements

(IREs) which regulate mRNA transcription of transferrin receptors. Almost all cells have

transferrin receptors, but they are found in greatest numbers on hepatocytes, immature

erythrocytes, and both malignant and nonmalignant rapidly dividing cells (12, 13).

26
http://www.irontoxicity.com/hcp/about/causes.jsp#genetichttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellularhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/causes.jsp#genetichttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellular


27/47



01-107

PDB ID: 1H76 Hall DR, Hadden JM, Leonard GA, Bailey S, Neu M, Winn M, Lindley PF The

crystal and molecular structures of diferric porcine and rabbit serum transferrins at resolutions of

2.15 and 2.60 A, respectively Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2002 Jan;58(Pt 1):70-80.

Figure by David S. Goodsell The Scripps Research Institute

Divalent metal transporter protein

This protein is involved in the transport of non-transferrin bound iron (NTBI) across cell

membranes. In enterocytes, it imports iron into the cell.

Ferroportin (IREG)

Ferroportin (IREG1) is involved in the export of non-transferrin bound iron (NTBI) from inside

cells. In enterocytes, ferroportin exports iron across the basolateral wall into plasma (14). In

hepatocytes, its upregulation can prevent cellular damage by facilitating the excretion of excess

iron (15). In senescent red blood cells and reticuloendothelial macrophages, ferroportin is

involved in iron recycling (16).

27
http://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellularhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellularhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelial


28/47



01-107

Ferritin

Ferritin is an intracellular iron storage molecule that serves to bind and sequester iron to preventit from causing intracellular damage. The ferritin molecule forms a hollow sphere capable of

holding up to 4,500 ferric iron atoms (Fe+3) (17). Ferritin is found in measurable quantities within

blood, but is located predominantly within reticuloendothelial macrophages and hepatocytes.

Presumably, most other cells synthesize ferritin as well.

Increasing serum ferritin levels may be one of the first clinical signs of iron overload. As cellulariron storage capacity is exceeded, excess ferritin-bound iron is released into the blood stream.

PDB ID: 1fha Lawson DM, Artymiuk PJ, Yewdall SJ, et al. Solving the structure of human H

ferritin by genetically engineering intermolecular crystal contacts Nature. 1991 Feb

7;349(6309):541-4. Figure by David S. Goodsell The Scripps Research Institute

Iron regulatory proteins

Recently, the roles of a number of proteins involved in regulating iron metabolism have been

elucidated.

Iron response elements (IREs)

IREs are not actually proteins, but rather are stem-looped sections of mRNA that are involved in

the production of ferritin and transferrin receptors. These elements are responsive to iron

because their binding proteins (below) change their conformation in response to intracellular ironlevels, thus providing a feedback mechanism to regulate intracellur iron (18). Increased

production of ferritin decreases the toxicity of intracellular iron; decreased production oftransferrin reduces the concentration of intracellular iron.

28
http://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellularhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellular


29/47



01-107

PDB ID: 1AQO Addess KJ, Basilion JP, Klausner RD, Rouault TA, Pardi A Structure and

dynamics of the iron responsive element RNA: Implications for binding of the RNA by iron

regulatory binding proteins J Mol Biol. 1997; 274:72-83

Iron responsive element binding proteins (IRE BPs)

In response to elevated intracellular iron concentrations, IRE binding proteins change their

conformation to promote degradation of transferrin receptor mRNA. Other IRE BPs change their

conformation to promote increased ferritin translation (18).

Hepcidin

Hepcidin is a peptide hormone secreted by the liver in response to iron loading and

inflammation. Hepcidin may control iron distribution: low hepcidin levels lead to intracellulariron overload, while hepcidin overproduction leads to hypoferremia. Hepcidin regulates cellular

iron export by binding to ferroportin (IREG1) on cell surfaces, decreasing the cells ability to

export iron (19). This in turn leads to decreased extracellular iron levels.

PDB ID: 1m4e Hunter HN, Fulton DB, Ganz T, Vogel HJ The solution structure of human

hepcidin, a peptide hormone with antimicrobial activity that is involved in iron uptake andhereditary hemochromatosis J Biol Chem 2002:277;37597-603

29
http://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferroportinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferroportin


30/47



01-107

Hephaestin

Located on the basolateral surface of iron-absorptive enterocytes, hephaestin facilitates ironegress from enterocytes, probably by oxidizing iron released through ferroportin (IREG1) (20).

HFE Protein

First identified in humans in 1996 (21), HFE gene was originally named HLA-H, and is located

on the short arm of chromosome 6 (6p21.3). The protein it codes for, HFE protein, is an atypical

member of the major histocompatibility class I (MHC I) family. Among many functions, the

HFE protein downregulates cellular iron uptake by binding to transferrin receptors, reducing

their affinity for iron-loaded transferrin. In people with hereditary hemochromatosis, a C282Y

mutation to the HFE gene causes a structural distortion to the HFE protein that prevents its

transport to the cell surface, thereby disabling its ability to downregulate cellular iron uptake.The mechanism of other mutations to the HFE gene, such as H63D, is less clear.

PDB ID: 1a6z Lebron JA, Bennett MJ, Vaughn DE, et al. Crystal structure of the

hemochromatosis protein HFE and characterization of its interaction with transferrin receptor

Cell 1998:93;111-23

Ceruloplasmin

Located in the plasma, ceruloplasmin is implicated in the release of iron from macrophages and

hepatocytes. Ceruloplasmin is decreased in hereditary hemochromatosis due to a mutation in the

HFE gene (22).

30
http://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferroportinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellularhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism5.jsp#hfehttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism4.jsp#ferroportinhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#reticuloendothelialhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism3.jsp#hepatocellularhttp://www.irontoxicity.com/hcp/about/iron_metabolism5.jsp#hfe


31/47



01-107

PDB ID: 1kcw Zaitseva I, Zaitsev V, Card G, et al. The X-ray structure of human ceruloplasmin at3.1 angstrom: Nature of the copper centres J Biol Inorg Chem 1996:1;15-23

31


32/47



01-107

Kekurangan zat besi

Anemia gizi (nutritional anemia) merupakan salah satu dari empat penyakit

gangguan gizi yang penting bagi Indonesia maupun bagi berbagai negara di Asia,

Afrika, dan Amerika Selatan. Sebagian besar anemia tersebut merupakan akibat

kekurangan besi. Pada kebanyakan anak balita kadar besi serum yang rendah dan

makanan sehari-harinya tidak mengandung cukup zat besi.

Kekurangan besi merupakan penyebab utama daripada anemia, terutama di negara

yang sedang berkembang. Masukan zat besi melalui makanan sehari-hari jika

jumlahnya tidak dapat mencukupi kebutuhan fisiologis, atau terjadi kehilangan besi

yang meninggi seperti pada infestasi cacing ankilostoma berat, akan mengakibatkan

keadaan kekurangan besi dalam tubuh. Pada permulaan kekurangan, masukan besi

tidak memperlihatkan menurunnya kadar hemoglobin berhubung dengan adanya

persediaan dalam bentuk hemosiderin dan feritin. Anemia merupakan manifestasi

akhir daripada kekurangan besi, didahului oleh deplesi persediaannya.

32


33/47



01-107

33


34/47



01-107

34


35/47



01-107

35


36/47



01-107

II.3 Diagnosis

Typical features :

1. Pallor and fatigue

2. Poor dietary intake of iron (ages 6 24 months)

3. Chronic blood loss (age > 2 years)

4. Microcytic hypochromic anemia

36


37/47



01-107

Gejala

Anemia karena kekurangan zat besi biasanya terjadi secara bertahap, melalui

beberapa stadium. Gejalanya baru timbul pada stadium lanjut.

1. Stadium 1

Kehilangan zat besi melebihi asupannya, sehingga menghabiskan cadangan

dalam tubuh, terutama di sumsum tulang. Kadar ferritin (protein yang

menampung zat besi) dalam darah berkurang secara progresif.

2. Stadium 2

Cadangan besi yang telah berkurang tidak dapat memenuhi kebutuhan untuk

pembentukan sel darah merah, sehingga sel darah merah yang dihasilkan

jumlahnya lebih sedikit.

37


38/47



01-107

3. Stadium 3

Mulai terjadi anemia. Pada awal stadium ini, sel darah merah tampak normal,

tetapi jumlahnya lebih sedikit. Kadar hemoglogin dan hematokrit menurun.

4. Stadium 4

Sumsum tulang berusaha untuk menggantikan kekurangan zat besi dengan

mempercepat pembelahan sel dan menghasilkan sel darah merah dengan

ukuran yang sangat kecil (mikrositik), yang khas untuk anemia karena

kekurangan zat besi.

5. Stadium 5

Dengan semakin memburuknya kekurangan zat besi dan anemia, maka akan

timbul gejala-gejala karena kekurangan zat besi dan gejala-gejala karena

anemia semakin memburuk.

Tanda-tanda dari anemia gizi dimulai dengan menipisnya simpanan zat besi (feritin)

dan bertambahnya absorbsi zat besi yang digambarkan dengan meningkatnya

kapasitas pengikatan besi. Pada tahap yang lebih lanjut berupa habisnya simpanan zat

besi, berkurangnya kejenuhan transferin, berkurangnya jumlah protoporfirin yangdiubah menjadi heme, dan akan diikuti dengan menurunnya kadar feritin serum.

Akhirnya terjadi anemia dengan cirinya yang khas yaitu rendahnya kadar Hb. Bila

sebagian dari feritin jaringan meninggalkan sel akan mengakibatkan konsentrasi

feritin serum rendah. Kadar feritin serum dapat menggambarkan keadaan simpanan

zat besi dalam jaringan. Dengan demikian kadar feritin serum yang rendah akan

menunjukkan orang tersebut dalam keadaan anemia gizi. Diagnosis anemia zat gizi

ditentukan dengan tes skrining dengan cara mengukur kadar Hb, hematokrit (Ht),

volume sel darah merah (MCV), konsentrasi Hb dalam sel darah merah (MCH)

dengan batasan terendah 95%.

38


39/47



01-107

Banyak studi menunjukkan bahwa anemia kekurangan besi memberi dampak

menderita anemia berat, resiko morbiditas maupun mortalitas bagi ibu dan bayinya

meninggi, kemungkinan melahirkan bayi BBLR dan prematur lebih besar. Kadar

feritin rendah dalam darah tali pusat campuran (mixed cord blood) bayi, jika

dilahirkan oleh ibu dengan feritin serum 10ug/L atau kurang. Dengan demikian maka

bayi tersebut akan lebih mudah menderita anemia.

Dampak yang negatif terlihat pula terhadap kapasitas kerja. Terdapat korelasi kuat

antara kadar hemoglobin dan penghasilan. Kekurangan besi walaupun belum

menunjukkan penurunan Hb dapat mengubah metabolisme sel jaringan dengan

menurunnya kadar enzim-enzim yang membutuhkan besi untuk aktivitasnya. Anemia

kekurangan besi menurunkan jumlah oksigen untuk jaringan seperti otot kerangka.

Dampak anemia lebih dirasakan oleh pekerja kasar yang harus banyak menggunakan

tenaga fisiknya.

Sering juga dilaporkan mengenai menurunnya kemampun berpikir (cognitive

performance) dan perubahan tingkah laku penderita anemia. Anemia pada masa bayimungkin merupakan salah satu sebab daripada disfungsi otak yang permanen.

Anemia pada akhirnya menyebabkan kelelahan, sesak nafas, kurang tenaga dan

gejala lainnya. Kekurangan zat besi memiliki gejala sendiri, yaitu :

- Glositis : iritasi lidah

- Keilosis : bibir pecah-pecah

- Koilonikia : kuku jari tangan pecah-pecah dan bentuknya seperti

sendok.

Pemeriksaan laboratorium

Pemeriksaan darah digunakan untuk mendiagnosis anemia. Biasanya penderita

anemia diperiksa untuk mengetahui kekurangan zat besi. Kadar zat besi bisa diukur

39


40/47



01-107

dalam darah. Kadar zat besi dan transferin (protein pengangkut zat besi yang berada

diluar sel darah merah) diukur dan dibandingkan. Jika kurang dari 10% transferin

yang terisi dengan zat besi, maka kemungkinan terjadi kekurangan zat besi. Tetapi

pemeriksaan yang paling sensitif untuk kekurangan zat besi adalah pengukuran kadar

ferritin (protein yang menampung zat besi). Kadar ferritin yang rendah menunjukkan

kekurangan zat besi. Tetapi kadang kadar ferritin normal atau tinggi walaupun

terdapat kekurangan zat besi karena feritin kadarnya bisa meningkat pada kerusakan

hati, peradangan, infeksi atau kanker. Kadang diperlukan pemeriksaan yang lebih

memuaskan untuk menegakkan diagnosis.

Mean corpuscular volume: It depends on hemoglobin content in the red blood cell, so in absence

of other conditions a decrease in hemoglobin is associated with a decrease in MCV.

Ferritin: Even when ferritin is present within cells, a small amount circulates in plasma and

permits estimation of total ferritin, been the earliest indicator of ID. As it has been mentioned

before, Serum Ferritin expresses Iron Stores. During infancy Serum Ferritin concentration below10 ng/ml are considered as the expression of depleted iron stores (Siimes et al, 1974; Thomas et

al, 1977; Dallman et al, 1981). During infection or inflammation Serum Ferritin increases like

other acute phase proteins, and then SF is not an accurate indicator in such situations.

40


41/47



01-107

Transferrin Saturation: corresponds to plasma iron divided by plasma total iron-binding capacityX 100. Percentages below 16% in adults and children and below 12% in infants suggest

insufficient iron delivery to the hematopoietic tissues.

Serum Transferrin receptors: Serum transferrin receptors reflect the number of receptors in

immature red blood cells and thus the level of erythropoiesis. It is unaffected by infection or

inflammation what makes Serum Transferrin receptors concentration be an accurate index of

Iron nutrition status.

Erythrocyte protoporphyrin: protoporphyrin combines with iron to form heme. Under ID

conditions, the lack of iron determines an increase in erythrocyte protoporphyrin, which can notcombined with Iron. Increased values of erythrocyte protoporphyrin indicate impaired

erythropoyesis due to iron deficiency. Values greater than 100 ug/dl and 120 ug/dl have been

used as cutoff points

Iron sufficient status: where biochemical tests present normal values. Iron depleted non-anemic:

when iron stores (Serum Ferritin) are depleted but hemoglobin values are not affected.

Iron deficient erithropoesis: where a higher depletion is observed with erithropoesis affected ,

but still normal hemoglobin values.

Iron deficiency anemia: stage that represents the end point of a continuum iron depletion where

hemoglobin has been affected. As it was mentioned, the final confirmation of these stages

requires an examination of the response to iron supplementation.

41


42/47



01-107

II.4 Pengobatan

Langkah pertama adalah menentukan sumber dan menghentikan perdarahan, karena

perdarahan merupakan penyebab paling sering dari kekurangan zat besi.

Biasanya juga diberikan tambahan zat besi Sebagian besar tablet zat besi

mengandung ferosulfat, besi glukonat atau suatu polisakarida. Tablet besi akan

diserap dengan maksimal jika diminum 30 menit sebelum makan. Biasanya cukupdiberikan 1 tablet/hari, kadang diperlukan 2 tablet. Kemampuan usus untuk

menyerap zat besi adalah terbatas, karena itu pemberian zat besi dalam dosis yang

lebih besar adalah sia-sia dan kemungkinan akan menyebabkan gangguan

pencernaan dan sembelit. Zat besi hampir selalu menyebabkan tinja menjadi

berwarna hitam, dan ini adalah efek samping yang normal dan tidak berbahaya.

Biasanya diperlukan waktu 3-6 minggu untuk memperbaiki anemia karena

kekurangan zat besi, meskipun perdarahan telah berhenti. Jika anemia sudah berhasil

diperbaiki, penderita harus melanjutkan minum tablet besi selama 6 bulan untuk

mengembalikan cadangan tubuh. Pemeriksaan darah biasanya dilakukan secara rutin

untuk meyakinkan bahwa pasokan zat besi mencukupi dan perdarahan telah berhenti.

Kadang zat besi harus diberikan melalui suntikan.

Hal ini dilakukan pada penderita yang tidak dapat mentoleransi tablet besi atau

penderita yang terus menerus kehilangan sejumlah besar darah karena perdarahan

yang berkelanjutan. Waktu penyembuhan dari anemia yang diobati dengan tablet

besi maupun suntikan adalah sama.

42


43/47



01-107

Pengobatan anemia kekurangan besi dengan berbagai preparat besi dapat dipakai,

misalnya sulfas ferosus sebanyak 3 x 10 mg/kgBB/hari secara oral. Obat tersebut

sebaiknya diberikan diantara waktu makan. Preparat lain seperti besi fumarat dan

glukonat dapat juga dipakai akan tetapi harus diperhitungkan jumlahnya atas dasar

elemen besinya. Pengobatan diberikan selama 1 sampai 3 bulan. Bilamana dianggap

perlu preparat besi dapat diberikan secara injeksi. Selain pengobatan disebut tadi

orang tua penderita dinasihatkan untuk memberi makanan yang mengandung banyak

zat besi.

Fortifikasi dan suplementasi

Dengan fortifikasi diartikan penambahan zat besi pada makanan, sedangkan dengan

suplementasi ialah membagi-bagikan zat besi baik dalam bentuk tablet maupun

cairan.

43


44/47



01-107

Suplementasi zat besi diperlukan, jika hasil survei menunjukkan prevalensi yang

tinggi. Sulfas ferrosus merupakan preparat yang sering dipakai untuk suplementasi,

oleh sebab murah harganya dan mudah diserap. Dalam prakteknya banyak kesukaran

yang ditemukan untuk meyakinkan mereka menelan pil besi tiap hari selama

berbulan-bulan. Preparat besi dalam bentuk suntikan dapat juga dipakai sebagai

suplementasi, hingga tidak perlu diberikan tiap hari.

Fortifikasi bahan makanan dengan zat besi merupakan cara yang lebih baik untuk

mencegah terjadinya anemia bagi bayi dan anak yang biasanya mendapatkan

makanan dengan kandungan zat besi yang rendah. Susu sapi tidak mengandung

cukup besi, maka formula bayi yang pada umumnya dibuat dari susu sapi dengan

modifikasi hingga mendekati komposisi ASI harus ditambah dengan zat besi.

Pada umunya formula demikian mengandung antara 8 dan 12 mg besi tiap liternya,

sedangkan susu sapi hanya 0,5 mg. Pada serealia seperti tepung beras, tepung

gandum, yang dipasarkan dalam keadaan pre-cooked sudah ditambahkan juga zat

besi. Kandungan zat besi adalam ASI juga rendah, akan tetapi penyerapannya sangatefisien. Walaupun demikian, karena ASI dianjurkan untuk diberikan sampai 2 tahun,

maka tambahan serealia yang sydah difortifikasi dengan besi akan sangat bermanfaat

untuk menghindarkan menurunnya cadangan besi dalam tubuh.

Fortifikasi zat besi dengan vehikel (pengantar) yang dikonsumsi oleh semua

penduduk dalam jumlah yang cukup, dapat dilakukan jika hasil survei menunjukkan

adanya prevalensi tinggi kekurangan besi di daerah atau negara tertentu. Vehikel

yang digunakan oleh Thailand berupa kecap ikan (fish sauce), oleh Guatemala gula,

dan oleh Filippina monosodium glutamate (vetsin).

44


45/47



01-107

DAFTAR PUSTAKA

Hay, William W. Current Pediatric Diagnosis and Treatment. New York : Mc.

Graw-Hill. 2001. pp. 744-9.

Markum, A. H.Buku Ajar Ilmu Kesehatan Anak Jilid 1. Jakarta : Balai Penerbit FK

UI. 2002. hlm. 141.

Pusat Data Kesehatan Depkes R.I. Profil Kesehatan Indonesia 2001. Jakarta :

Departement Kesehatan Republik Indonesia. 2002.

Staf Pengajar Ilmu Kesehatan Anak FK UI. Buku Kuliah Ilmu Kesehatan Anak 1.Jakarta : Balai Penerbit FK UI. 1998.

Tim Koordinasi Penanggulangan Masalah Pangan dan Gizi Tingkat Pusat. RencanaAksi Pangan dan Gizi Nasional 2001-2005. Jakarta : Departement Kesehatan

Republik Indonesia. 2000.

www.anemiainstitute.org

www.answers.com

www.binkesmas.depkes.go.id

www.cmaj.ca

www.depkes.go.id

www.emedicine.com

www.gizi.net

www.irontoxicity.com

www.nutrition.org

www.nlm.nih.gov/medlineplus

www.who.int

45
http://www.binkesmas.depkes.go.id/http://www.emedicine.com/http://www.gizi.net/http://www.nutrition.org/http://www.who.int/http://www.binkesmas.depkes.go.id/http://www.emedicine.com/http://www.gizi.net/http://www.nutrition.org/http://www.who.int/


46/47



01-107

LAMPIRAN KEPUSTAKAAN

46


47/47



01-107

DAFTAR ISI

Daftar Isi......................................................................................................................i

I. Pendahuluan

Epidemiologi Anemia Defisiensi Besi..............................................................1

II. Anemia Defisiensi Besi

II.1 Definisi.......................................................................................................6

II.2 Penyebab Anemia Defisiensi Besi..............................................................9

II.3 Diagnosis..................................................................................................35

II.4 Pengobatan................................................................................................41

Daftar Pustaka..........................................................................................................44

Lampiran Kepustakaan.............................................................................................45

Anemia Karena Kekurangan Zat Besi

Documents

Transcript of Anemia Karena Kekurangan Zat Besi