Aktivitas Alkaline Phosphatase Cairan Crevicular Ginggiva Sebagai Biomarker Pematangan Tulang...

7/25/2019 Aktivitas Alkaline Phosphatase Cairan Crevicular Ginggiva Sebagai Biomarker Pematangan Tulang Non-Invasiv

1/13

Aktivitas Alkaline Phosphatase Cairan

Crevicular Gingiva sebagai BiomarkerPematangan Tulang Non-Invasiv

Abstrak

Penulis Perinetti G, Baccetti T, Contardo , !i enarda "

Tujuan #engevaluasi aktivitas alkaline phosphatase $AP% cairan crevicular

ginggiva $GC&% dalam pertumbuhan 'ang berhubungan dengan tingkat

pematangan tulang individu(

Teknik dan Populasi Sampel - Bagian Biomedik, )niversitas Trieste( Tu*uh

puluh dua sub*ek 'ang tumbuh sehat $+ perempuan dan . laki-laki/ range, .,0-

1.,. tahun%(

Alat dan Metode - !esain cross seksional, prospekti2, double-blind( 3ampel

GC& diambil dari setiap sub*ek bagian mesial dan distal pada kedua insisivus

bagian sentral, di rahang atas dan rahang ba4ah( Tahap pematangan tulang dinilai

melalui metode pematangan vertebral servikalis $C5#%( Aktivitas en6im

ditentukan dengan menggunakan spektro2otometri

Hasil - 7ubungan antara aktivitas AP GC& dan tahapan C5# 'ang signi2ikan(

3ecara khusus, puncakn'a terlihat dua kali lipat dalam aktivitas en6im pada tahap

pubertas C38 dan C3+, dibandingkan pada tahap pra-pubertas $C31 dan C3% dan

tahap pasca pubertas $C3 dan C39%, pada kedua bagian rahang atas dan rahang

ba4ah( Tidak ada perbedaan 'ang terlihat antara bagian maksila dan mandibula,

atau antar *enis kelaminKesimpulan - 3ebagai tambahan untuk metode standar 'ang selama ini

berdasarkan parameter radiograpik, GC& AP dapat dipertimbangkan sebagai

biomarker klinik non-invasiv alternative untuk keperluan identi2ikasi la*u

perkembangan pubertas pada sub*ek 'ang sehat secara periodontal, pada

pera4atan ortodontik ter*ad4al

Kata kunci: alkalin phosphatase/ diagnosis/ cairan crevikular ginggiva,

ortodontik/ pengukuran umur tulang(


2/13

Pendahuluan

:aktu pera4atan berperan penting menentukan hasil penanganan ortodontik dari

ketidakharmonisan dentoskeletal pada pasien usia pertumbuhan $1-+%( Pada sub*ek

usia pertumbuhan kelas II, kuantitas pertumbuhan mandibula tambahan

disebabkan oleh peralatan 2ungsional 'ang muncul secara signi2ikan lebih besar

bila perlakuan 2ungsional dilakukan selama masa percepatan pertumbuhan

pubertas $-%( Pera4atan ortodontik pada pasien maloklusi kelas III $9% dan

ekspansi maksilaris 'ang cepat $.% *uga berman2aat pada identi2ikasi 4aktu 'ang

optimal untuk mencapai e2isiensi maksimal, dimana dalam kasus ini adalah pada

2ase pertumbuhan pra-pubertas(

;leh karena itu, identi2ikasi 'ang benar tentang tahap maturasi tulang 'ang

berbeda merupakan masalah penting dalam diagnosis ortodontik dan perencanaan

pera4atan( Beberapa indeks maturasi telah diusulkan untuk mengevaluasi

pematangan tulang pada pertumbuhan pasien( !i antaran'a adalah 'ang paling

umum berbasis radiogra2i, analisa pergelangan tangan $0% dan metode maturasi

vertebra servikal $C5#% $1%( #etode ini sebagian besar berbentuk mor2ologi,dimana suatu kemungkinan 'ang baru dita4arkan oleh marker biokimia(

Biomarker ini menghindarkan paparan terhadap radiogra2i, dan merupakan

indikator 'ang berpengaruh langsung pada pertumbuhan dan remodeling tulang(

Cairan crevicular ginggiva $CG&% adalah cairan transudat, susunan

molekulern'a sebagian besar diperoleh dari serum, meskipun begitu susunann'a

*uga tergantung pada lingkungan periodontal sekitarn'a $


3/13

Pertimbangan peningkatan serum AP dan la*u pertumbuhan mandibula

$1% selama pubertas, dapat di*adikan sebuah hipotesa bah4a peningkatan aktivitas

AP GC& ter*adi, memiliki keterkaitan dengan proses pubertasi manusia( ;leh

karena itu, penelitian sekarang ini, studi double-blind ditu*ukan untuk

mengevaluasi aktivitas AP GC& sub*ek pertumbuhan dalam kaitann'a dengan

tahap pertumbuhan tulang mereka, sebagaimana dicatat melalui metode C5#

$1% dimana pada akhirn'a aktivitas AP GC& di*adikan sebagai biomarker

pematangan tulang individu non-invasi2 pada pasien ortodontik(

Alat dan metode

3tudi populasi dan desain

3tudi ini menda2tarkan sub'ek berurutan untuk mencari pengobatan ortodonsi

'ang belum pernah diobati sebelumn'a( 3ebuah in2ormed consent 'ang telah

ditandatangani diperoleh dari orang tua sub'ek sebelum ikut dalam studi ini, dan

protokol 'ang telah diperiksa dan disetu*ui oleh >omite ?tik dari )niversitas

Trieste, Italia( Beberapa >riteria 'ang perlu diperhatikan adalah @1% usia antara .

dan 10 tahun / % tahap gigi menengah atau late mied, atau tahap gigi permanen/

8% kesehatan umum 'ang baik tanpa adan'a masalah gi6i/ +% tidak mengkonsumsi

obat anti in2lamasi atau antibiotik pada bulan sebelum masuk ke studi ini/ %

angka pemeriksaan kedalaman $P!% tidak melebihi + mm untuk seluruh geligi dan

8 mm untuk setants anterior, dan 9% skor plak seluruh rongga mulut dan skor

perdarahan rongga mulut (

3ub'ek di*ad4alkan untuk menda2tar pada pemeriksaan klinis pertama

mereka, kemudian, saat kun*ungan kedua selama .-1= hari sebelum akumulasi

GC&, mereka mengalami skaling supraginggival dan subginggival secara

pro2essional dan *uga menerima instruksi higienitas mulut berulang kali( 3elain

itu, setelah beberapa hari di antara skaling dan pengumpulan GC&, sub*ek dalam

hal ini sampel akan disuruh untuk mencuci mulut mereka dua kali sehari dengan

pencuci mulut chlorheidin =(=1 dan tidak dian*urkan untuk mengkonsumsi

obat anti in2lamasi dan antibiotic apapun( !i akhir sesi klinik, di saat GC& sudah

terkumpul untuk menentukan aktivitas AP, parameter klinikn'a dicatat dan


4/13

radiogra2 panoramik gigi serta cephalogram lateral diambil sesegera mungkin

setelah GC& terkumpul(

Dumlah total dari 0+ sub*ek 'ang disaring, diluar dari . 'ang terda2tar

dalam studi ini, + 4anita dan . laki-laki $usia pertengahan, 1(1 E (8/ range,

.(0 1.(. tahun%

Penilaian kematangan tulang individu

Penilaian kematangan tulang telah dilakukan melalui metode C5# pada

cephalogram lateral( #etode ini terdiri dari enam tahap $C31-9% untuk C5# $1%(

ebih *elasn'a, dapat dilihat seperti berikut ini@

CS1@ ketika batas ba4ah vertebra kedua, ketiga dan keempat $C, C8 dan

C+% datar dan bagian C8 dan C+ berbentuk trape6oid( C31 ter*adi minimal tahun

sebelum proses pertumbuhan pubertas dimulai(

CS@ ketika han'a batas ba4ah C 'ang cekung dan bagian C8 dan C+

'ang berbentuk trapesium( C3 ter*adi 1 tahun sebelum pertumbuhan pesat ter*adi

CS!@ ketika kedua batas ba4ah C dan C8 memiliki bentuk cekung 'ang

sama dan bagian C8 dan C+ 'ang *uga berbentuk trapesium atau persegi pan*ang

hori6ontal( C38 'ang ditandai dengan bagian pertumbuhan pesat 'ang cenderung

naik(

CS": ketika batas ba4ah C-C+ memiliki tingkat kecekungan 'ang sama,

dan bentuk badan dari keduan'a C8 dan C+ adalah persegi pan*ang hori6ontal(

C3+ ditandai dengan bagian pertumbuhan pesat 'ang cenderung turun(

CS#: ketika batas ba4ah C-C+ memiliki bentuk cekung 'ang sama dan

setidakn'a salah satu dari badan C8 dan C+ berbentuk persegi empat( C3 ter*adisatu tahun setelah pertumbuhan pesat ter*adi

CS$: ketika batas ba4ah C-C+ memiliki bentuk cekung 'ang sama dan

setidakn'a salah satu dari badan C8 dan C+ berbentuk persegi empat pan*ang

vertical( C39 ter*adi sekurang-kurangn'a tahun setelah pertumbuhan pesat

ter*adi(

Ahli ortodontis 'ang sudah berpengalaman masih kabur atau kurang

memahami aktivitas AP GC& menilai maturitas tulang sub*ek(


5/13

pemantauan klinis dan prosedur pengumpulan %C&

Pemeriksaan klinis intra-oral dilakukan oleh operator tunggal $GP% di empat

tempat per gigi insisivus sentralis maksila dan mandibula $mesial, distal, medio-

bukkal dan medio-palatal F lingual%, sebagaimana telah di*elaskan sebelumn'a

$ 1%( )ntuk lebih *elasn'a, kehadiran plak supraginggiva $P %, perdarahan

gingiva dalam 1 detik setelah pemeriksaan $B;P % dan P! dicatat( 3eorang

pemeriksa ahli tunggal $C% mengumpulkan data klinis pada semua sub*ek(

>ontaminasi terhadap GC& diperkecil dengan mencatata P sebelum hati-hati

membersihkan gigi dengan kuret steril, kemudian dengan mengumpulkan GC&dan plak subginggival dari area 'ang terisolasi dan akhirn'a dengan mencatat P!

dan B;P ( Pengumpulan GC& itu dilakukan di kedua lokasi mesial dan distal

pada setiap gigi seri atas dan ba4ah bagian sentral sebagaimana telah di*elaskan

sebelumn'a $1.%( ebih *elasn'a, strip kertas steril standar H $Inline, Torino,

Italia% disisipkan 1 mm ke dalam celah gingiva dan dibiarkan di situ selama 9=

detik( >eempat sampel dari lengkung gigi 'ang sama dikumpulkan, sebagai

sampel maksila dan mandibula( 3ampel GC& dipindahkan ke botol plastik dan

segera disimpan pada suhu 0==C, sampai dianalisis(

Penentuan aktivitas en'im

tes biokimia dilakukan oleh operator tunggal $GP% 'ang masih a4am dengan

tahapan C5#( >eempat sampel GC& dari kedua bagian maksila dan mandibula

dipisahkan kembali dalam bu22er ==l 'ang mengandung 1== m# Tris dan =

m# #gCl $p7


6/13

p-nitro2enol dilepaskan per menit pada suhu 8.= C% dan din'atakan sebagai

aktivitas total dalam m) F sampel $10%(

Analisis data

Perangkat lunak 3P33, versi 18(= $3P33L Inc(, Chicago, I, )3A% digunakan

untuk melakukan analisa statistika( #etode parametrik han'a digunakan untuk

kumpulan data secara terus-menerus 'ang memenuhi asumsi 'ang dibutuhkan

tentang normalitas distribusi dan kesetaraan variable, diu*i masing-masing oleh

3hapiro-:ilk dan evene(

#en'eimbangkan kelompok eksperimental $klaster sesuai dengan tahapan

C5#% berdasarkan *enis kelamin diu*i dengan menggunakan analisa chi-sMuared(

Analisa selan*utn'a dilakukan dengan menganggapa bagian maksila dan

mandibula setiap pasien sebagai unit statistik( !i antara tahap C5# 'ang berbeda,

perbedaan 'ang menon*ol dalam P dan B;P dinilai oleh pengu*ian

>ruskal-:allis, sedangkan perbedaan 'ang menon*ol dalam P! rata-rata dinilai

oleh analisa variable dengan satu cara( Antara bagian maksila dan mandibula ,

dalam setiap tahap C5#, perbedaan 'ang menon*ol dalam P dan B;P

'ang dinilai oleh pengu*ian :il-coon rank sum, sementara perbedaan signi2ikan

pada nilai tengah P! dan dinilai oleh pasangan t-test( Pengu*ian >ruskal-4allis,

diikuti oleh pengu*ian Tuke', menilai perbedaan 'ang menon*ol dalam aktivitas

en6im antara tahapan C5# 'ang berbeda(

Akhirn'a, sub*ek, dianggap sebagai unit statistik, *uga dikelompokkan

men*adi tiga kelompok sesuai dengan 2ase pertumbuhan mereka, sebagai pra-

pubertas $C31 dan C3%, pubertas $C38 dan C3+% dan pasca-pubertas $C3 danC39%( Pengelompokan ini digunakan untuk penghitungan besar sampel $?3%,

koe2isien $1oe2isien ?3 adalah rasio perbedaan antara pencatatan dari dua

kelompok 'ang berbeda, 'aitu aktivitas AP GC& kelompok pra-pubertas dan

kelompok pubertas, dibagi oleh standar deviasi dalam sub*ek $3!%( Besar sampel

minimal = sub*ek untuk masing-masing tiga pra-pubertas, pubertas dan

kelompok pasca-pubertas ditetapkan untuk mendeteksi koe2isien minimum ?3

dari 1,= di antara mereka, dengan alpha ditetapkan sebesar =,= dan kekuatan =,0


7/13

$1ruskal-:allis diikuti oleh pengu*ian Tuke' 'ang menilai perbedaan signi2ikan

aktivitas en6im antara 2ase-2ase pertumbuhan(

3tatistik >appa 'ang mengu*i intra-eaminer agreement dari penilaian

C5# menun*ukkan nilai di atas =,


8/13

N, Dumlah sub'ek dalam setiap kelompok/ min, usia minimal, maks, usia

maksimal

Tabel ( Aktivitas alkalin phosphatase +A0P- cairan crevicular ginggiva

+C%&- dari bagian maksila dan mandibula sesuai dengan tahap maturasi

vertebra servikal +C,M- +n . /-

Tahap C5# Aktivitas AP

GC&$m)Fsample%

Bagian #aksila Bagian mandibula

#edian #edian

$persentil th-

.th%

Nilai tengah $persentil th-

.th%

Nilai tengah

C31 (1$81(-..(+% +(+ +1(+$88(1-.8(+% +oe2isien ?3

antara kelompok pubertas dengan kelompok pra-pubertas dan pasca-pubertas

adalah 1,0= dan 1,=8, secara berturut-turut(


9/13

Pembahasan

3tudi ini men'elidiki kemungkinan hubungan antara aktivitas AP GC& dan

pematangan tulang, dan ini menun*ukkan bah4a la*u pertumbuhan pubertas dapat

dideteksi pada tingkat GC&( ;leh karena itu diagnostik potensial dari GC&

sebagai alat non-invasi2

Gambar( 1( Aktivitas AP GC& maksila dan mandibula 'ang disatukan

berdasarkan 2ase pertumbuhan dan sesuai dengan ?3 $nK.%( !ata 'ang disa*ikansebagai nilai tengah E 3!( >oe2isien e2ek ukuran, ?3seperti ditun*ukkan( 3ecara

statistik memiliki perbedaan signi2ikan pada perbandingan berpasangan@ , dengan

pra-pubertas dan pasca 2ase pertumbuhan pubertas $p K =,==1%( Pra-pubertas n K

9, pubertas n K 8, pasca-pubertas nK 8

)ntuk identi2ikasi tahap pematangan tulang 'ang a4aln'a ditemukan di sini(

!engan meningkatn'a aktivitas AP GC& selama in2lamasi periodontal $1, 18%,

kesehatan periodontal perlu untuk mengeluarkan segala kemungkinan sumber

en6im 'ang tidak diinginkan( !isini, semua sub*ek menerima bagian higienitas

oral secara pro2esional dan menun*ukkan kondisi periodontal 'ang optimal,

dengan P 'ang sangat rendah dan skor B;P dan dengan nilai tengah P!

di ba4ah mm( >ondisi klinis ini serupa antara sub'ek pada tahap C5# 'ang

berbeda, dan diantara bagian maksila dan mandibula dalam masing-masing

kelompok $tidak ditampilkan%(

Pernah sekali, peradangan *aringan lokal dikeluarkan, dan dengan

mempertimbangkan modalitas pembentukan GC& $1%, dua sumber potensial


10/13

'ang mungkin bertanggung *a4ab atas variabel dalam aktivitas AP GC&@ 1%

serum AP $sebagai 2aktor sistemik% dan % maksila F pertumbuhan mandibula

$sebagai 2aktor kerangka lokal%( )ntuk lebih detailn'a, aktivitas serum AP ,

dimana marker biokimia paling ban'ak digunakan untuk penggantian tulang, telah

dilaporkan untuk meningkatkan golongan pubertas dan menurunkan pada masa

de4asa $19%(

>etika aktivitas AP GC& dinilai dalam hubungann'a dengan tahap C5#

berbeda, peningkatan aktivitas terlihat pada kedua maksila dan mandibula C38

dan C3+, dibandingkan dengan semua tahap C5# lain( Perbedaan ini secara

statistik signi2ikan pada bagian maksila dan mandibula( #eskipun begitu, tidak

ada perbedaan 'ang signi2ikan terlihat antara situs rahang atas dan ba4ah dalam

setiap tahap C5# $Tabel %( !alam hal ini, perilaku serupa dari aktivitas AP

GC& pada bagian maksila dan mandibula mengindikasikan bah4a tingkat

perbedaan dan 4aktu tulang basal lokal memiliki pengaruh sedikit pada aktivitas

en6im GC&,dimana akan responsi2 terhadap 2aktor-2aktor sistemik( 3ebagai area

pertumbuhan pada tulang mandibula dan maksila tidak berada pada lokasi 'ang

berdekatan dengan bagian sampel, ini mungkin men*elaskan data( ;leh karena itu,

pengaruh dari serum AP dapat dihipotesakan, meskipun belum ada penelitian

sebelumn'a 'ang secara khusus menghubungkan aktivitas serum AP dengan

tahap C5#(

#enarikn'a, perbandingan berpasangan memperlihatkan perbedaan 'ang

signi2ikan dalam aktivitas AP GC& tahap pubertas $C38 dan C3+% dengan C3,

'ang mana, pada gilirann'a sedikit lebih rendah dan kurang variabel bila

dibandingkan dengan C31 $Tabel %( #eskipun perbedaan antara C31 dan C3

dalam bentuk aktivitas en6imatik masih minim dan tidak signi2ikan, data ini tetap

dengan bukti sebelumn'a 'ang berkaitan dengan 2ase pertumbuhan minimal pra-

pubertas 'ang mendahului la*u pertumbuhan $+%( Aktivitas AP GC& dalam tahap

pasca-pubertas $C3 dan C39% kemudian menurun pada level 'ang sebanding

dengan tahap pra-pubertas $C31 dan C3%( Penurunan ini dapat di*elaskan oleh

penurunan aktivitas serum tulang AP $19% selama periode pasca-pubertas( ;leh

karena itu, hal ini cenderung untuk mengkon2irmasi pertumbuhan sistemik


11/13

berdampak pada komposisi GC&, sementara *enis kelamin tampakn'a tidak

memiliki e2ek pada aktivitas AP(

2iagnostik potensial dan akurasi aktivitas A0P %C& sebagai biomarker dari

laju pertumbuhan(

Aktivitas AP GC& maksila dan mandibula 'ang disatukan menun*ukkan tingkat

'ang sama antara dua tahap pra-pubertas $C3 dan C39% $Tabel %/ sehingga

tampak bah4a, penggunaan diagnostic aktivitas AP GC& 'ang mungkin akan

ditu*ukan pada identi2ikasi dari tiga 2ase pertumbuhan utama, pra pubertas,

pubertas dan pasca pubertas, terlepas dari pengambilan sampel maksila dan

mandibula $Gbr( 1%(

>egunaan klinis dari suatu biomarker untuk identi2ikasi la*u pertumbuhan

pubertas dimana sangat tergantung pada akurasi 'ang seperti alat diagnostik( ;leh

karena itu, pendekatan kritis untuk menilai potensi aktivitas AP GC& sebagai alat

bantu diagnostik di ortodonsi 'ang mengandalkan konsep bah4a untuk memiliki

akurasi 'ang tinggi, hasil pengukuran dicatat dalam dua kelompok sub*ek $'aitu

pubertas versus pra-pubertas atau pasca pubertas% harus menun*ukkan perbedaan'ang cukup besar antara kelompok, dibandingkan dengan variasi 'ang

berhubungan( 3ebuah pendekatan statistik untuk menghitung rasio ini

$mempertimbangkan ukuran populasi studi% disediakan oleh perhitungan koe2isien

?3 $1


12/13

implikasi klinis

3eperti terlihat pada Tabel , puncak aktivitas en6im dilihat pada C38 dan C3+

akan tumpang tindih dengan percepatan pertumbuhan mandibula, 'ang telah

ditun*ukkan terutama dalam sub*ek skeletal kelas I $1, %( !alam hal ini, sampel

saat ini mencakup pasien berturut-turut dengan semua dari tiga pola kelas skeletal,

'ang sama-sama didistribusikan antara tahap C5# 'ang berbeda $tidak

ditampilkan% ( #eskipun begitu, mengingat tidak adan'a perbedaan antara bagian

maksila dan mandibula, *enis maloklusi kerangka sagital Oper se tidak

diharapkan untuk mempengaruhi ker*a AP GC&( ;leh karena itu, mengingatbagian temporal tumpang tindih dari korpus dan percepatan pertumbuhan

mandibula $8%, aktivitas AP GC& akan men*adi kandidat sebagai biomarker

ter*adin'a percepatan pertumbuhan mandibula, 'ang akan memiliki tu*uan

diagnostik 'ang relevan dalam pera4atan ortodontik sub*ek kelas II(

Terakhir, analisa GC& mena4arkan beberapa keunggulan dari sudut

pandang klinis( Pengambilan sampel melibatkan prosedur non-invasi2 'ang cepat

dan sangat sederhana 'ang bisa dibentuk dalam pengaturan klinis, bahkan dalam

beberapa GC&( 3elain itu, aktivitas AP dapat ditentukan melalui analisa

laboratorium rutin dan murah 'ang sudah tersedia

Kesimpulan

Penelitian ini adalah 'ang pertama 'ang menun*ukkan sebuah di pengaruh

pematangan kerangka pada komposisi GC&( 3ebagai tambahan metode standar

berdasarkan parameter radiogra2i, AP GC& tampakn'a men*adi kandidat 'ang

sah sebagai biomarker non-invasi2 terhadap percepatan pertumbuhan pubertas

pada sub*ek periodontal 'ang sehat serta di*ad4alkan untuk pengobatan

ortodontik

3elevansi Klinik

Identi2ikasi tahap maturasi tulang sangat penting untuk peningkatan e2isiensi

pengobatan ortodontik dento2acial( Aktivitas AP GC& adalah kandidat sebagai

biomarker non-invasi2 terhadap pematangan tulang individu dan memiliki


13/13

diagnostik potensial untuk identi2ikasi 4aktu 'ang optimal untuk pera4atan

ortodontik dari ketidaksesuaian dentoskeletal 'ang berbeda pada pertumbuhan

pasien(

)capan Terima Kasih@ Penulis berterima kasih kepada #arta Berton, Giulia

#arcon, uisa #arsi dan Bruno eonardo untuk bantuan klinis dan untuk

Christopher Paul Berrie untuk bacaan kritik naskahn'a

Aktivitas Alkaline Phosphatase Cairan Crevicular Ginggiva Sebagai Biomarker Pematangan Tulang...

Documents

Transcript of Aktivitas Alkaline Phosphatase Cairan Crevicular Ginggiva Sebagai Biomarker Pematangan Tulang...