ABSTRAK tujuan untuk menilai risiko Trombosis vena di saat ini pengguna dari

berbagai jenis hormonal kontrasepsi, berfokus pada rejimen, dosis estrogen, jenis

progestogen, dan rute administrasi. Desain Studi kohort nasional. Pengaturan

Denmark, 1995-2005. Peserta Denmark wanita berusia 15-49 dengan tidak ada

riwayat penyakit kardiovaskular atau ganas. Hasil utama langkah disesuaikan tingkat

rasio untuk semua pertama waktu Trombosis vena mendalam, portal trombosis,

Trombosis vena caval, Trombosis vena ginjal, Trombosis vena mendalam yang tidak

ditentukan, dan paru-paru emboli selama masa studi. Hasil 10,4 juta wanita tahun

tercatat, 3,3 juta wanita tahun dalam penerimaan kontrasepsi oral. Secara total, 4213

vena NINCDS peristiwa yang diamati, 2045 di saat ini pengguna oral kontrasepsi.

Risiko keseluruhan mutlak Trombosis vena per tahun wanita 10 000 di non-pengguna

oral kontrasepsi 3,01 dan pengguna saat ini adalah 6.29. Dibandingkan dengan non-

pengguna gabungan oral kontrasepsi rasio tingkat vena thrombembolism pengguna

saat ini menurun dengan lamanya penggunaan (< 1 tahun 4,17, interval keyakinan

95% yaitu 3,73 untuk 4,66, 1-4 tahun 2.98, 2.73 untuk 3. 26, dan > 4 tahun 2.76, 2.53

untuk 3,02; P < 0.001) dan dengan mengurangi dosis estrogen. Dibandingkan dengan

kontrasepsi oral yang mengandung levonorgestrel dan dengan dosis yang sama

estrogen dan panjang digunakan, rasio tingkat untuk kontrasepsi oral dengan

Noretisteron adalah 0,98 (0,71 ke 1,37), dengan norgestimate 1.19 (0.96 untuk 1.47),

dengan DM 1,82 (1,49 untuk 2.22), dengan gestodene 1,86 (1,59 untuk 2.18), dengan

drospirenone 1,64 (1,27 untuk 2.10), dan dengan cyproterone 1.88 (1.47 untuk 2,42).

Dibandingkan dengan non-pengguna oral kontrasepsi, rasio tingkat untuk vena

thromboembolism pengguna progestogen hanya oral kontrasepsi dengan

levonorgestrel atau Noretisteron adalah 0.59 (0.33 untuk 1.03) atau dengan 75 μg DM

1,12 (0,36 untuk 3.49), dan untuk hormon melepaskan perangkat intrauterine 0,90

(0,64 untuk 1.26). Kesimpulan risiko Trombosis vena di saat ini pengguna gabungan

oral kontrasepsi menurun dengan durasi penggunaan dan mengurangi dosis estrogen.

Untuk dosis yang sama estrogen dan panjang yang sama penggunaan, kontrasepsi oral

dengan DM, gestodene atau drospirenone dikaitkan dengan risiko Trombosis vena

yang secara signifikan lebih tinggi daripada oral kontrasepsi dengan levonorgestrel.

Pil hanya progestogen dan hormon melepaskan intrauterine perangkat tidak dikaitkan

dengan peningkatan risiko Trombosis vena

Pengenalan penelitian telah menunjukkan peningkatan risiko throm-bosis vena

dengan menggunakan gabungan oral contraceptives.1-14 studi ini umumnya telah

ditemukan lebih tinggi risiko dur-ing tahun pertama penggunaan dan dengan

kontrasepsi oral yang mengandung DM atau gestodene daripada levonorgestrel.1-6 8

9 12 dengan pergeseran dari gabungan pil berisi 50 μg ethinylestradiol (estrogen)

untuk dosis rendah pil berisi-ing 30-40 μg , penurunan risiko thrombo-SIS vena akan

diharapkan. Hasil, bagaimanapun, telah bertentangan, 12 15 dan bukti dari penurunan

lebih lanjut dalam risiko yang terkait dengan pengurangan 20 estrogen μg lacking.12

Selain itu, bukti jarang pada risiko vena thromboembolism dengan kontrasepsi oral

yang mengandung baru progestogen drospirenone, proges-togen hanya pil dengan

DM 75 μg, dan hormon melepaskan intrauterine perangkat. Kami menilai risiko vena

thromboembolism di saat ini pengguna dari berbagai jenis hormon contracep-tion,

berfokus pada durasi penggunaan, rejimen (kontrasepsi oral kombinasi lawan

progestogen satunya pil), dan efek estrogen dosis, jenis progestogen, dan rute

administrasi.

METODE penelitian ini dirancang sebagai sebuah kohort studi, dengan hubungan

antara empat Nasional Denmark pendaftar untuk prescrip-tions, pendidikan, dan

kesehatan. Registry obat produk Statistik Nasional telah mencatat semua resep ditebus

di Denmark warga sejak 1994 sesuai dengan kode spesifik terapeutik anatomis Chemi

- cal (ATC) dan jumlah obat yang diresepkan, dalam dosis harian ditetapkan. Sejak

tahun 1977 Registry Nasional pasien telah dikumpulkan debit diagnosa dan kode sur-

gical dari semua rumah sakit Denmark. Registry ini juga mencakup kelahiran dan

aborsi. Diagnosa diklasifikasikan menurut klasifikasi internasional penyakit; sebelum

tahun 1994 menggunakan revisi kedelapan dan sesudahnya revisi 10. Statistik

Denmark mencakup informasi terkini mengenai panjang sekolah dan setiap

pendidikan berkelanjutan atau selesai semua warga negara Denmark. Registri orang

tengah termasuk 10 digit nomor identifikasi perso-nal semua warga negara Denmark,

diberikan pada kelahiran atau imigrasi, dan informasi tentang alamat dan status

penting yang diperbarui setiap hari. Nomor identifikasi pribadi adalah pribadi

pengidentifikasi unik tercatat dalam semua pendaftar umum, sehingga memungkinkan

hubungan antara Registry ini.

Studi populasi Denmark wanita berusia 15-49 dari 1 Januari 1995 hingga tanggal 31

Desember 2005 telah diidentifikasi dalam registri orang tengah. Dalam registri

Nasional pasien kami diidentifikasi perempuan (n = 14749) dengan penyakit ganas

(ICD 8 kode 153, 154, 183, 184, dan 200-206, atau kode ICD 10 DC81-85, DC88,

dan DC90-96) dan mereka (n = 20 128) dengan peristiwa kardiovaskular (ICD 8 kode

430, 431, 433, 434, 436, 450, 451.00/08/99, 452, dan 453.02, atau kode ICD 10 DI21-

26, DI60-64 dan DI80 - 82) sebelum masa studi (1977-94). Perempuan ini 34 877

dikeluarkan karena mereka peningkatan risiko untuk Trombosis vena, penurunan

kemungkinan menjadi pengguna gabungan oral kontrasepsi, dan karena kami

bertujuan untuk menilai risiko untuk acara pernah NINCDS pertama. Kasus baru

kanker atau penyakit kardiovaskular selama masa studi yang disensor tanggal

diagnosis. Wanita yang beremigrasi adalah disensor saat mereka meninggalkan

negara. Dari aborsi dan kelahiran registri kami mengidentifikasi wanita yang sedang

hamil selama masa studi, dengan mengidentifikasi orang-orang yang telah

disampaikan (DO600 - DO849) dan mereka yang mengalami keguguran (DO021 dan

DO03), akibat aborsi (DO040-DO059), atau kehamilan ektopik (DO000-DO009).

Algoritma untuk panjang kehamilan dalam setiap kasus yang dihasilkan dari catatan

usia kehamilan, dan perempuan ini dikeluarkan dari studi selama preg-nancy dan 12

minggu setelah pengiriman atau empat minggu setelah aborsi atau kehamilan ektopik.

Dengan demikian 805464 wanita dikeluarkan dari populasi penelitian selama 460 465

tahun kehamilan. Studi telah-hal yang sanggat menarik karena itu terdiri dari semua

wanita yang tidak hamil tanpa sebelumnya kanker atau penyakit kardiovaskular.

Akhir poin poin akhir kami yang pertama waktu Trombosis vena jauh (ICD 10 kode

DI801, DI802 dan DI803), portal trombosis (DI81), Trombosis vena caval (DI822),

Trombosis vena ginjal (DI823), tidak ditentukan deep vein thrombosis (DI828 dan

DI829), dan paru-paru emboli (DI26) selama masa studi. Kami sebelumnya telah

divalidasi diagnosa vena thromboembolism di Registry Nasional pasien (1994-8) dan

menemukan sekitar 10% uncertain.12 di sisa termasuk wanita dengan diagnosis, 97%

telah diperiksa oleh venography atau ultrasonografi dan 94% telah menerima terapi

anticoagulation. 3% yang tidak diperiksa oleh venography atau ultrasonografi, 2%

menerima terapi anticoagulation. Dengan demikian diagnosis adalah pasti di kurang

dari 1% dari peserta.

Data pada penggunaan hormonal kontrasepsi dari the National Registry dari obat

produk Sta - tistics kami memperoleh data pada penggunaan contracep-tives hormon

antara Denmark wanita berusia 15-49 selama masa studi. Saat ini penggunaan

hormonal kontrasepsi didefinisikan sebagai memiliki resep yang valid pada saat

masuk ke rumah sakit sesuai dosis harian ditetapkan ditentukan. Sebelumnya

penggunaan didefinisikan sebagai penggunaan direkam sebelumnya selama masa

studi, dan tidak pernah menggunakan sebagai resep tidak tercatat untuk hormonal

kontrasepsi selama masa studi. Panjang penggunaan didefinisikan sebagai jumlah

resep yang sah, dengan periode dikurangi jika mereka terjadi antara periode

penggunaan non-gunakan. Hormon melepaskan perangkat intrauterin dianggap

digunakan untuk rata-rata tiga tahun, kecuali perangkat baru diresepkan dalam enam

tahun periode dari resep terbaru. Dalam kasus perempuan dianggap telah memiliki

perangkat intrauterine tanpa gangguan. Jika kontrasepsi oral diresepkan sebelum

berakhir dalam tiga tahun, perangkat ini yang diper-menerbitkan suatu telah dihapus

pada saat ceptive-kontra lisan diresepkan. Hormonal kontrasepsi dikategorikan

berdasarkan waktu pemakaian (saat ini, sebelumnya, atau tidak pernah), rejimen

(gabungan kontrasepsi oral, hanya progestogen pil atau hormon melepaskan perangkat

intrauterine), estrogen dosis (50 μg, 30-40 μg, atau 20 μg), jenis progestogen

(Noretisteron, levonorgestrel, norgestimate, deso-gestrel, gestodene, drospirenone,

atau cyproterone), dan panjang penggunaan kontrasepsi oral kombinasi di saat ini

pengguna (< 1 tahun, 1-4 tahun, atau > 4 tahun). Pil hanya progestogen dibagi

menjadi yang berisi 30 μg levo-norgestrel atau Noretisteron 350 μg, dan orang-orang

yang mengandung 75 μg DM. Kami memilih non-pengguna oral kontrasepsi (pernah

pengguna ditambah mantan pengguna) sebagai kelompok referensi kami karena tidak

pernah pengguna adalah semakin dipilih kelompok perempuan, dan beberapa orang

yang telah dikategorikan sebagai pernah pengguna di jendela studi kita mungkin

digunakan contra-ceptives lisan sebelum 1995.

Confounders dari the National Registry dari obat produk Sta - tistics kami juga

memperoleh informasi pada ditebus obat untuk diabetes (ATC A10), penyakit jantung

(ATC C01), antihypertension (ATC C02), diuresis (ATC C03), blokade β (ATC C07),

kalsium antagonisme (ATC C08), sistem renin-angiotensin ( ATC C09 ), dan lipid

serum menurunkan (ATC C10). Informasi tentang sekolah dan pendidikan yang pro-

vided oleh Statistik Denmark. Tingkat pendidikan dikategorikan menjadi empat

kelompok: sekolah dasar hanya, sec-ondary hanya sekolah, setiap sekolah dengan tiga

atau empat tahun pendidikan lanjutan, dan sekolah menengah dengan lima atau enam

tahun pendidikan lanjutan.

Analisis Statistik Data dianalisa dengan menggunakan regresi Poisson. Data terdiri

dari waktu at risk (perempuan tahun) dan jumlah peristiwa NINCDS vena untuk

setiap kombinasi hormon kontrasepsi, panjang penggunaan, usia band, dan tingkat

pendidikan. Umur digunakan sebagai skala waktu di ana-lyses dan dibagi menjadi

lima tahun band, dengan asumsi tren lin-telinga di risiko vena thromboembolism di

setiap pita. Confounders ditahan dalam analisis multi-memvariasikan jika mereka

mengubah perkiraan lebih dari 5%. Perkiraan risiko mentah mutlak dan disesuaikan

tingkat rasio, dengan 95% confidence interval, dihitung untuk kombinasi tertentu

dosis estrogen, progesto-gen jenis dan panjang penggunaan. Selain itu kami

menghitung pengaruh jenis tertentu progestogen setelah penyesuaian untuk panjang

penggunaan.

Hasil analisis termasuk 3,4 juta wanita tahun penggunaan skr sewa, 2,3 juta wanita

tahun penggunaan mantan, tahun 4,8 juta wanita tidak pernah digunakan, atau total

10,4 juta wanita tahun pengamatan (Tabel 1). Total 4213 waktu vena NINCDS

peristiwa pertama tercatat selama masa studi dan dari 2045 ini berada di antara

pengguna saat ini hormonal kontrasepsi. Peristiwa NINCDS vena termasuk kaki deep

vein thrombosis (61,8%), paru emboli (26,2%), Trombosis vena femoralis (4,7%),

portal trombosis (1.2%), caval atau ginjal trombosis (0,8%), dan unspeci-gan deep

vein thrombosis (5.4%). Obat-obatan terhadap diabetes, penyakit jantung, hipertensi,

dan hiperlipidemia dipengaruhi perkiraan risiko oral kontrasepsi kurang dari 5%, dan

yang dikecualikan akibat dari-quently. Umur, tahun kalender dan pendidikan yang

semua signifikan confounders dan dimasukkan dalam analisis. Ada tidak ada interaksi

antara usia dan rasio harga dihitung. Gambar 1 menunjukkan penggunaan oral

contracep berbeda-tives dengan usia. Umumnya, wanita muda lebih sering digunakan

kontrasepsi oral lebih baru daripada wanita yang lebih tua, yang lebih sering

menggunakan hormon melepaskan intrauterine perangkat. Pada saat yang sama,

proporsi pengguna jangka pendek adalah lebih tinggi di kalangan wanita muda.

Insiden vena thromboembolism meningkat dengan usia, dari yaitu 1.84 per 10000

wanita tahun wanita berusia 15-19 untuk 6.59 per tahun wanita 10000 pada wanita

usia 45-49 (Tabel 1). Inci-mengumpulkan bukti juga meningkat selama 11 tahun masa

studi, rata-rata sebesar 1,05 (95% confidence interval 1,04 to1.06) per tahun kalender.

Akhirnya, risiko vena thromboembolism meningkat dengan penurunan pendidikan.

Menggunakan wanita paling tidak berpendidikan (sekolah dasar hanya) sebagai

referensi kelompok, rasio tingkat vena thromboembolism untuk orang-orang dengan

pendidikan tingkat sekolah menengah hanya adalah 0.52 (0,46 untuk 0,59), dengan

setiap sekolah dan tiga atau empat tahun pendidikan lanjutan 0,58 (0.54 untuk 0.63),

dan dengan pendidikan tingkat sekolah menengah dengan lima atau enam tahun lebih

lanjut edu-kation 0,43 (0.39 untuk 0,47). Insiden mentah vena thromboembolism

antara non-pengguna (pernah atau mantan menggunakan) hormon kontrasepsi 3,01

per 10 000 tahun wanita, dan antara saat ini pengguna oral kontrasepsi adalah rata-rata

6.29 per 10 000 perempuan tahun (Tabel 1).

Dikombinasikan kontrasepsi oral risiko antara perempuan yang menggunakan

dikombinasikan lisan contra-ceptives menurun dengan lamanya penggunaan, dari

rasio disesuaikan tingkat 4,17 (95% confidence interval yaitu 3,73 untuk 4.66) selama

tahun pertama digunakan untuk 2.76 (2.53 untuk 3,02) setelah lebih dari empat tahun

menggunakan (Tabel 1). Risiko antara saat ini pengguna dari gabungan lisan con-

traceptives juga dipengaruhi oleh estrogen dosis dan jenis progestogen. Tabel 2

menunjukkan rasio harga disesuaikan untuk kombinasi tertentu ini tiga vari-ables.

Untuk jenis tertentu progestogen dan setelah penyesuaian untuk panjang penggunaan,

risiko vena thromboembolism menurun dengan mengurangi dosis estrogen (Tabel 3).

Penurunan dosis estrogen dari 50 μg untuk 30-40 μg di kontrasepsi oral yang

mengandung levonorgestrel mengurangi risiko oleh 17% (NS), dan untuk

Noretisteron yang mengandung contracep-tives lisan dengan 32% (NS). Lebih-lebih,

penurunan dosis estrogen dari 30-40 μg untuk 20 μg untuk kontrasepsi oral yang

mengandung DM atau gestodene mengurangi risiko vena thromboembo-lism 18%

(7% untuk 27%). Dibandingkan dengan saat ini pengguna oral kontrasepsi yang

mengandung levonorgestrel, menggunakan dosis yang sama oes-trogen dan setelah

penyesuaian untuk durasi penggunaan, rasio tingkat vena thromboembolism pada

wanita menggunakan kontrasepsi oral yang mengandung Noretisteron 0,98 (0,71 ke

1,37), norgestimate 1.19 (0.96 untuk 1.47), deso-gestrel 1,82 (1,49 untuk 2.22),

gestodene 1,86 (1,59 untuk 2.18), drospirenone 1,64 (1,27 untuk 2.10) , dan cyproter-

1.88 satu (1.47 untuk 2,42; Tabel 3).

Progestogen hanya pil pil hanya Progestogen yang mengandung levonorgestrel 30 μg

atau μg Noretisteron 350, serta DM 75 μg Apakah tidak menganugerahkan

peningkatan risiko vena throm-boembolism bila dibandingkan dengan non-pengguna

oral kontrasepsi, dan wanita menggunakan hormon melepaskan intrauterine perangkat

memiliki rasio laju disesuaikan untuk vena thromboembolism dari 0.89 (0,64 untuk

1.26; tabel 1).

DISKUSI resiko vena thromboembolism di saat ini pengguna gabungan oral

kontrasepsi menurun dengan dura-tion penggunaan dan mengurangi dosis estrogen.

Untuk dosis yang sama estrogen dan panjang yang sama penggunaan, kontrasepsi oral

yang mengandung DM, gestodene, atau drospirenone dikaitkan dengan risiko lebih

tinggi vena thromboembolism daripada oral kontrasepsi yang mengandung

levonorgestrel. Pil hanya progestogen dan hormon melepaskan intrauterine perangkat

tidak menganugerahkan peningkatan risiko vena thromboembolism. Tingkat perkiraan

risiko keseluruhan vena thromboembolism di saat ini pengguna dari oral contracep-

tives tergantung pada beberapa faktor. Pengecualian wanita dengan sebelumnya

trombosis dan kanker dari kelompok Lihat-masa kemerdekaan akan meningkatkan

perkiraan risiko keseluruhan karena penurunan risiko dalam kelompok referensi.

Perkiraan juga akan ditingkatkan dengan dimasukkannya relatif lebih baru pengguna

atau pengguna jangka pendek oral kontrasepsi, atau jika banyak perempuan

menggunakan lisan con-traceptives yang berisi DM, gestodene, atau drospirenone

dibandingkan dengan yang berisi levo-norgestrel. Dimasukkannya hamil dalam

kelompok referensi atau wanita menggunakan hanya progestogen pil kontrasepsi oral

kelompok akan, namun, menurunkan perkiraan keseluruhan untuk kontrasepsi oral.

Diagnosis vena thromboembolism telah meningkat dari waktu ke waktu karena lebih

baik diagnostik melengkapi-ment. Oleh karena itu lebih vena thromboses akan

didiagnosis hari ini daripada sebelumnya. Sebagai akibatnya, baru perkiraan risiko

mutlak akan diharapkan untuk lebih tinggi dari perkiraan yang lebih tua. Risiko relatif

esti-pasangan, bagaimanapun, kurang sensitif terhadap tren saat ini, dan kami

dikontrol untuk ini dalam studi oleh termasuk kalender tahun dalam analisis

multivarian. Keadaan metodologis ini mungkin menjelaskan hasil tampaknya

bertentangan dari lain stu-dies. Seperti kita termasuk non-pengguna oral kontrasepsi

seperti populasi referensi kami, secara efektif dikecualikan wanita dengan riwayat

kanker atau peristiwa kardiovaskular, memiliki kurang dari sepertiga jangka panjang

pengguna, dan sebagian besar wanita pengguna dosis rendah lisan contra-ceptives,

risiko keseluruhan kami perkiraan untuk contracep-tives lisan yang mengandung

levonorgestrel, DM, atau gestodene yang sedikit lebih rendah daripada dalam studi

sebelumnya dan lebih rendah daripada perkiraan di kami sebelumnya studi cov-kenai

1994-8,12 hasil kami mengkonfirmasi bahwa risiko dalam pengguna com - bined oral

kontrasepsi tergantung pada dosis oes-trogen, jenis progestogen, dan panjang

penggunaan. Mengurangi dosis estrogen dari 50 μg ke 30-40 μg bebas-secara

signifikan mengurangi risiko throm-boembolism vena 17-32%. Mengurangi dosis dari

30-40 μg untuk 20 μg pengguna oral kontrasepsi yang mengandung DM atau

gestodene secara signifikan mengurangi risiko thromboembolism vena 18% (95%

confidence interval 7% menjadi 27%), setelah penyesuaian untuk durasi penggunaan

kontrasepsi oral. Tanpa penyesuaian ini asosiasi adalah malu dan tidak signifikan.

Dengan kurangnya daya ini mungkin menjelaskan mengapa beberapa studi telah

mampu menunjukkan hubungan dosis-respon ini. Dosis-respon hubungan antara

menggunakan kontrasepsi oral dan vena thromboembolism memperkuat bukti bahwa

asosiasi statistik mencerminkan hubungan kausal. Risiko lebih tinggi vena

thromboembolism pengguna oral kontrasepsi yang mengandung DM atau gesto-dene

dibandingkan dengan mereka yang mengandung levonorgestrel ini sejalan dengan

beberapa studi sebelumnya, 1 6-9 12 walaupun tidak all7 13 (Tabel 4). Menurut data

kami, contracep-tives lisan dengan norgestimate dikaitkan dengan tentang risiko sama

vena thromboembolism sebagai kontra-ceptives lisan dengan levonorgestrel. Satu

studi menemukan risiko abso-lute 4.2 (95% confidence interval 2,9-5,8) per tahun

wanita 10 000 pengguna oral kontrasepsi dengan norgestimate, 16 hasil sesuai dengan

kami 4.6 per tahun wanita 10000. Perkiraan kami didasarkan pada peristiwa-peristiwa

NINCDS 151 vena dan lebih tinggi dari perkiraan dalam studi kami sebelumnya,

berdasarkan 18 vena NINCDS agenda kelompok tertentu ini. 12 studi yang telah

menunjukkan tiga kali lipat peningkatan risiko vena thromboembolism pada wanita

yang menggunakan lisan con-traceptives yang mengandung cyproterone

dibandingkan dengan non-pengguna, 10-12 hasil yang sama dengan milik Google.

Tiga studi telah diidentifikasi yang dinilai risiko vena thromboembolism pengguna

lisan con-traceptives yang mengandung drospirenone.13 14 17 The Eur opean aktif

pengawasan studi ditemukan 9.1 vena NINCDS acara per pengguna 10 000 tahun

(Kejadian 26) pada wanita menggunakan kontrasepsi oral yang berisi drospirenone

dibandingkan dengan 8,0 per wanita 10 000 tahun (25 acara) dalam mereka yang

menggunakan kontrasepsi oral yang berisi levonorgestrel , dan 2,3 per tahun wanita

10000 di tidak hamil non-pengguna (lima peristiwa).13 kasus hanya belajar

menunjukkan risiko vena thromboembolism pengguna baru drospirenone dari 13,7

per pengguna 10 000 years.17 studi lain menunjukkan insiden serupa, 13 per 10 000

drospirenone tahun pengguna baru dibandingkan dengan 14 per tahun pengguna 10

000 untuk kontrasepsi oral lain , meskipun jenis yang tidak diberikan paper.14

pengguna oral kontrasepsi yang mengandung drospire - tidak ada kita menemukan

kejadian thromboembo-lism vena 7,9 per 10 000 tahun wanita dan disesuaikan tingkat

rasio 1,64 (1,27 untuk 2.10) bila dibandingkan dengan kontrasepsi oral yang

mengandung levonorgestrel, dan dari 4.00 (3. 26 untuk 4,91) ketika dibandingkan

dengan non-pengguna oral kontrasepsi. Perkiraan ini didasarkan pada 103 vena

NINCDS peristiwa di pengguna lisan contra-ceptives dengan drospirenone. Empat

kali peningkatan risiko vena thromboembolism, dibandingkan dengan non-pengguna

adalah sesuai dengan pengawasan study.13 lebih tinggi risiko vena thromboembolism

bila dibandingkan dengan pengguna oral kontrasepsi yang mengandung

levonorgestrel adalah sebuah temuan baru. Alasan untuk rasio harga ini adalah

terutama resiko yang lebih rendah dalam pengguna contra-ceptives lisan yang

mengandung levonorgestrel dalam studi kami com - dikupas dengan perkiraan sama

di study.13 pengawasan sebelum umum rekomendasi klinis mungkin menemukan ini

harus dikonfirmasi di lain stu-dies, dan risiko arteri trombosis dinilai untuk

kontrasepsi oral yang mengandung drospirenone. Bagaimana - pernah, perkiraan

risiko sama besarnya untuk kontrasepsi oral yang mengandung DM atau gesto-dene

dengan dosis yang sama estrogen dan sama panjang penggunaan, hasil sesuai dengan

dua studies.13 lain 14 akhirnya, kurangnya peningkatan risiko vena throm-bosis oleh

penggunaan pil hanya progestogen sesuai dengan temuan sebelumnya, 12 walaupun

Statistik kekuatan untuk mendeteksi perbedaan-perbedaan kecil tidak hadir karena

relatif kecil jumlah pengguna Produk ini. Penurunan risiko Trombosis vena dengan

panjang semakin meningkat-ing pendidikan bisa dihubungkan prevalensi tinggi

wanita obesitas pendek daripada panjang pendidikan.

Kekuatan dan keterbatasan penelitian registri hubungan desain dari studi ini memiliki

beberapa keuntungan dan beberapa keterbatasan. Salah satu kekuatan adalah eksternal

keabsahan tinggi, kami menyertakan semua Denmark wanita berusia 15-49 yang

memenuhi kriteria inklusi. Karena pendirian Registry Nasional pasien pada tahun

1977 kita mampu juga mendefinisikan popu-hal yang sanggat menarik dengan hanya

pertama pernah vena thromboembolism pada wanita yang tidak hamil. Ingat bias

dihapuskan, seperti registri prescrip-tion Nasional menyediakan data tepat

penggunaan kontrasepsi hormon, dengan informasi rinci tentang produk spesifik dan

panjang digunakan. Pendekatan Nasional dipastikan kekuatan statistik yang relatif

tinggi dengan termasuk 4213 peristiwa NINCDS vena. Kami mampu untuk menilai

risiko untuk sub-jenis tertentu kontrasepsi oral dan mempertimbangkan secara

terpisah pentingnya dosis estrogen, akibat dari-quently jenis progestogen, dan panjang

penggunaan di risiko Trombosis vena. Akhirnya, desain kohort memungkinkan

perhitungan perkiraan risiko mutlak serta tingkat rasio antara berbagai jenis hormonal

kontrasepsi. Di antara keterbatasan penelitian kami adalah kurangnya dua potensi

confounders; Keluarga kecenderungan dan tubuh indeks massa. Ketika kontrasepsi

oral mengandung-ing DM atau gestodene diperkenalkan pada 1980-an mereka

dianggap lebih aman daripada yang lebih tua jenis kontrasepsi oral. Oleh karena itu,

wanita dengan kecenderungan keluarga untuk vena thromboembolism preferentially

diberi resep ini pills.18 baru yang bagaimana - pernah, setelah studi baru yang

diterbitkan dalam 1990-an ini resep preferensial berhenti dan tidak jelas selama 1994-

8,12 menjadi kelebihan berat badan predisposes untuk throm-boembolism vena. Jika

kontrasepsi oral beberapa preferen-tially diresepkan untuk perempuan dengan indeks

massa tubuh meningkat, maka risiko kontrasepsi oral ini bisa berlebihan. Namun,

ketika kita melakukan studi sebelumnya pada vena thromboembolism selama 1994-8

kami memiliki informasi tentang indeks massa tubuh dan keluarga predisposition.12

mengendalikan untuk confounders potensi ini dua tidak mengubah perkiraan risiko

vena thromboembolism sebagai akibat dari hubungan yang lemah antara indeks massa

tubuh dan kecenderungan keluarga di satu sisi dan berbagai jenis kontrasepsi oral

pada yang lain. Ketika kontrasepsi oral baru yang mengandung dros-pirenone

diperkenalkan di Denmark pada tahun 2001, hal itu tidak dianggap sebagai lebih

aman daripada pil remaja. Oleh karena itu preferensial meresepkan pil ini untuk

perempuan pada peningkatan risiko vena thromboembolism tidak diharapkan. Ini

dikukuhkan dalam studi pengawasan, di mana tubuh rata-rata massa indeks antara

pengguna oral kontrasepsi yang mengandung drospirenone adalah 22.9 dan antara

pengguna oral kontrasepsi yang mengandung levonorgestrel 22.0, dan persentase

dengan indeks massa tubuh 30 atau lebih adalah, masing-masing, 8,2% dan 5,3%.13

dalam penelitian kami kami mampu untuk gerbang-anggota proporsi perempuan yang

mengambil obat lain di subgrup pengguna lisan contracep-tives. Kami menemukan

prevalensi sama atau lebih rendah dalam pengguna oral kontrasepsi yang mengandung

drospirenone dibandingkan dengan kontrasepsi oral yang mengandung levo-

norgestrel, menunjukkan status kesehatan dasar yang sama. Kesimpulannya kami

memiliki data empiris menunjukkan bahwa bias karena gagal untuk mengontrol untuk

indeks massa tubuh dan keluarga kecenderungan ini kecil, jika ada sama sekali.

Pembatasan lain adalah bahwa pendekatan registri tidak mengizinkan kita untuk

mengevaluasi validitas masing-masing termasuk diagnosis vena thromboembolism.

Mereka dikenali sebagai diagnosis pembuangan akhir seperti yang dilaporkan ke

registri Nasional pasien. Dimasukkannya sekitar 10% pasti diagnosa mungkin

memiliki bias hasil kami, bagaimanapun, hanya jika misclassifica-tion diferensial,

menyiratkan lebih sedikit atau lebih wanita dengan diagnosis yang pasti antara saat ini

pengguna oral kontrasepsi dibandingkan dengan non-pengguna. Dalam studi ini

memperkirakan resiko yang lebih rendah antara saat ini pengguna oral kontrasepsi

dibandingkan dengan vious kami pra-studi di mana kasus-kasus ini tidak pasti yang

excluded12 mungkin menyarankan lebih sedikit pengguna dari contracep-tives lisan

antara wanita dengan diagnosis yang pasti dari antara mereka dengan diagnosis

divalidasi dan dikonfirmasi. Pengurangan estrogen dosis oral kontrasepsi melalui

masa studi, bagaimanapun, bisa juga berkontribusi untuk perkiraan penurunan risiko.

Akhirnya, data registri tidak termasuk informasi tentang gaya hidup seperti yang

menetap, panjang penerbangan jarak dan mobilitas terbatas di rumah. Kami karena itu

tidak punya kesempatan untuk mengeksplorasi interaksi antara kondisi dan

penggunaan kontrasepsi hormon tersebut.