11

OBAT YANG MEMPENGARUHI OBAT YANG MEMPENGARUHI KONTRAKTILITAS UTERUSKONTRAKTILITAS UTERUS

azalia arifazalia arif

22

OBAT-OBAT YANG MEMPENGARUHI OBAT-OBAT YANG MEMPENGARUHI KONTRAKTILITAS UTERUSKONTRAKTILITAS UTERUS

azalia arif - fkkridaazalia arif - fkkrida

MiometriumMiometrium – berkontraksi setiap saat – berkontraksi setiap saat

Trimester IIITrimester III – mulai timbul kontraksi lemah, – mulai timbul kontraksi lemah,

tidak terkoordinasi & secaratidak terkoordinasi & secara

mantap mantap intensitas maximum intensitas maximum

terjadi bbrp saat sebelum partusterjadi bbrp saat sebelum partus

33

Faktor fisiologis / farmakologis yang Faktor fisiologis / farmakologis yang mempengaruhi uterus a.l. mempengaruhi uterus a.l.

progesteron dan stimulasi progesteron dan stimulasi ββ adrenergikadrenergik

KehamilanKehamilan

produksi progesteron & diperkirakan ber-produksi progesteron & diperkirakan ber-

tanggung jawab untuk mempertahankan tanggung jawab untuk mempertahankan uterus dalam keadaan tidak terangsanguterus dalam keadaan tidak terangsang

44

Faktor-faktor yg merangsang kontraksi uterusFaktor-faktor yg merangsang kontraksi uterus estrogenestrogen prostaglandinprostaglandin oksitosinoksitosin stretchingstretching otot uterus otot uterus

Induksi partus aterm adalah akibat :Induksi partus aterm adalah akibat : stretchingstretching serat otot miometrium dan prod. serat otot miometrium dan prod.

Pg endogenPg endogen oksitosin endogen tidak berperan dalam oksitosin endogen tidak berperan dalam

proses permulaan partus, tetapi mencapai proses permulaan partus, tetapi mencapai kadar puncak pada fase ekspulsikadar puncak pada fase ekspulsi

55

obat yang menstimulasi kontraksi uterus obat yang menstimulasi kontraksi uterus disebut disebut oksitosikoksitosik, digunakan untuk :, digunakan untuk : meninduksi partus / abortusmeninduksi partus / abortus mencegah perdarahan pasca partus / abortusmencegah perdarahan pasca partus / abortus untuk mengetahui keadaan janin pada kehamilan untuk mengetahui keadaan janin pada kehamilan

risiko tinggirisiko tinggi

Sediaannya : Sediaannya : ♠♠ oksitosin oksitosin

♠♠ larutan hipertonik / urealarutan hipertonik / urea

♠♠ alkalois ergotalkalois ergot

66

OksitosinOksitosin hormon yang disekresi di neuron nukleus hormon yang disekresi di neuron nukleus

supra optik dan paraventrikular di hiposupra optik dan paraventrikular di hipo

talamus dan disimpan di hipofisis posteriortalamus dan disimpan di hipofisis posterior

terdapat juga terdapat juga sediaan sintetiksediaan sintetik

KerjaKerja : secara tidak langsung merangsang : secara tidak langsung merangsang o.p. uterus dengan o.p. uterus dengan

permeabilitas permeabilitas Na pada miofibril Na pada miofibril uterusuterus

77

respons uterus meningkat sesuai dengan usia respons uterus meningkat sesuai dengan usia kehamilan dan > tinggi lagi pada partuskehamilan dan > tinggi lagi pada partus

menyebabkan kontraksi sel mioepitel payudara menyebabkan kontraksi sel mioepitel payudara

merangsang asi dari alveoli ke duktus yang > merangsang asi dari alveoli ke duktus yang > besar dan besar dan menyebabkanmenyebabkan ejeksi asiejeksi asi

Timbul :Timbul : vasodilatasi o.p. pembuluh darahvasodilatasi o.p. pembuluh darah aliran darah ginjal, jantung, otakaliran darah ginjal, jantung, otak TD tidak berubah (kec. dosis >>>)TD tidak berubah (kec. dosis >>>) efek antidiuretik <<efek antidiuretik <<

88

Indikasi Indikasi

1.1. o.p.u. untuk induksi partus pada pasien o.p.u. untuk induksi partus pada pasien dimana bila kehamilan dipertahankan dapat dimana bila kehamilan dipertahankan dapat berbahaya untuk janin mis. :berbahaya untuk janin mis. :

♠♠ eritroblastosis foetaliseritroblastosis foetalis♠♠ perdarahan antepartumperdarahan antepartum♠♠ hipertensi – preeklamsia, eklamsia, hipertensi – preeklamsia, eklamsia,

peny. KV dan ginjal peny. KV dan ginjal ♠♠ DM maternal – gestasiDM maternal – gestasi♠♠ ruptur membran pada preterm dan ruptur membran pada preterm dan

tidaktidak mungkin partus spontanmungkin partus spontan

99

2. manajemen partus ok disfungsi pada 2. manajemen partus ok disfungsi pada

pasien tertentupasien tertentu

♪♪ manajemen partus tidak kompletmanajemen partus tidak komplet

♪♪ menstimulasi kontraksi uterus danmenstimulasi kontraksi uterus dan

♪♪ mengontrol perdarahan selama pasca mengontrol perdarahan selama pasca partuspartus

♪♪ menimbulkan ejeksi asimenimbulkan ejeksi asi

3. Untuk test insufisiensi uteroplasenta ante 3. Untuk test insufisiensi uteroplasenta ante partum pada pasien dengan risiko tinggipartum pada pasien dengan risiko tinggi

1010

F’kinetik F’kinetik

♪♪ IM IM respons uterus timbul 3’-5’ – 2-4 jam respons uterus timbul 3’-5’ – 2-4 jam

♪♪ IV IV “ “ “ 1’ “ “ “ 1’ - > cepat - > cepat

♪♪ buccal “buccal “ ““ “ “ 40’ - 50’ – 60’ 40’ - 50’ – 60’

♪♪ intranasal intranasal ““ “ bbrp min – 20’ “ bbrp min – 20’

10-20 U10-20 U

DistribusiDistribusi : melalui cairan extra sel dan dalam : melalui cairan extra sel dan dalam

jumlah kecil mencapai sirkulasijumlah kecil mencapai sirkulasi

janin janin

1111

T ½ : 2’ – 3’T ½ : 2’ – 3’ metabolisme : hati & ginjalmetabolisme : hati & ginjal pada hamil muda : oksitosinase suatu pada hamil muda : oksitosinase suatu circulating circulating

enzymeenzyme dapat juga dapat jugamengaktifkan oksitosinmengaktifkan oksitosin

Dosis dan sediaanDosis dan sediaan : : intranasal / intrabuccalintranasal / intrabuccal untuk induksi partus atau untuk induksi partus atau

ditambahkan ditambahkan dalam infusdalam infus dosis disesuaikan dengan kontraksi uterus & cara dosis disesuaikan dengan kontraksi uterus & cara

pemberianpemberian IVIV – induksi partus aterm, 1 mL (10 U)/L dalam – induksi partus aterm, 1 mL (10 U)/L dalam

NaCL fisiologis – glukosa 5%NaCL fisiologis – glukosa 5% IMIM – 0,3 – 0,5 mL pada waktu bahu bayi terlihat – 0,3 – 0,5 mL pada waktu bahu bayi terlihat

1212

Efek sampingEfek samping

stimulasi berlebihan bila - dosis >> dan / ataustimulasi berlebihan bila - dosis >> dan / atau

ditambahkan abortifasien lain pada pasien tertentuditambahkan abortifasien lain pada pasien tertentu

kontraksi tetanikontraksi tetani

risiko risiko : : ♪♪ ruptur uterus, laserasi serviks ruptur uterus, laserasi serviks

♪♪ menganggu perdarahan uterus, menganggu perdarahan uterus, plasenta, cairan amnion plasenta, cairan amnion

♪♪ trauma janin trauma janin perdarahan intrakranial perdarahan intrakranial

♪♪ bradikardia, takikardia, aritmia, dan bradikardia, takikardia, aritmia, dan

meninggal ok asfiksiameninggal ok asfiksia

1313

Dosis >>Dosis >> TD , aritmia, denyut jantung TD , aritmia, denyut jantungalir balik , cardiac outputalir balik , cardiac output

♠♠ hipofibrinogenemiahipofibrinogenemia♠♠ perdarahan post partumperdarahan post partum♠♠ kejang kejang ok infus lama & carian >> ok infus lama & carian >>♠♠ alergi alergi anafilaksis anafilaksis

K.I K.I : : ♠♠ disproporsi cephalo pelvic disproporsi cephalo pelvic ♠♠ Ca serviksCa serviks ♠♠ jaringan parut pada uterusjaringan parut pada uterus ♠♠ plasenta previa totalplasenta previa total

1414

Sediaan buccalSediaan buccal – – K.I K.I pada pada pasien tidak sadarpasien tidak sadar,,

pasien pasca partuspasien pasca partus, , pasienpasien

dengan dengan aborsi tidak aborsi tidak kompletkomplet

1515

Alkaloid ergotAlkaloid ergotdibicarakan pada SSO – disini hanya efek oksitosiknya sajadibicarakan pada SSO – disini hanya efek oksitosiknya saja

ergonovin maleatergonovin maleat - stimulasi langsung otot- stimulasi langsung otot

metilergonovin metilergonovin uterus dan op. pembuluh uterus dan op. pembuluh darah uterus darah uterus - efek farmakologi sama- efek farmakologi sama

KeduanyaKeduanya : : amplitudo & kontraksi uterusamplitudo & kontraksi uterus tonus & mengganggu aliraran darah uterustonus & mengganggu aliraran darah uterus vasokonstriksi – TDvasokonstriksi – TD iskemia perifer (jarang)iskemia perifer (jarang)

1616

IndikasiIndikasiuntuk mencegah / mengatasi perdarahan untuk mencegah / mengatasi perdarahan pasca lahir, pasca aborsi karena atoni uteruspasca lahir, pasca aborsi karena atoni uterusdan involusi yang lambatdan involusi yang lambat

F’kinetik :F’kinetik : keduanya keduanya - onset cepat - onset cepat - beda cara pemberian- beda cara pemberian

IV : 40” IM 7’– 8’ IV : 40” IM 7’– 8’ oral 5’– 15’oral 5’– 15’kontraksi bertahan : 45’ – IV ; 3 jam oral / IMkontraksi bertahan : 45’ – IV ; 3 jam oral / IMmetabolisme – hatimetabolisme – hatidistribusi – metabolit & ekskresi belum jelas distribusi – metabolit & ekskresi belum jelas

1717

Efek sampingEfek samping hipertensi transien terutama pd pasien hipertensi transien terutama pd pasien

eklamsia dengan riwayat hipertensi – dapat eklamsia dengan riwayat hipertensi – dapat bersifat :bersifat : asimtomatikasimtomatik – bersama mual, muntah, sakit – bersama mual, muntah, sakit

kepala, pandangan kabur, kepala, pandangan kabur, kejangkejang

meninggalmeninggal jangan beri ergotjangan beri ergot

metilergonovin < ergonovinmetilergonovin < ergonovin dalam dalam menimbulkan menimbulkan

hipertensihipertensi

1818

K.I K.I : : ♠ ♠ hamil hamil

♠ ♠ alergialergi

♠ ♠ induksi partusinduksi partus

♠♠ penderita sepsis, penyakit jantung, penderita sepsis, penyakit jantung, hatihati

dan ginjaldan ginjal

1919

ProstagandinProstagandin disintesis di berbagai jaringan tubuhdisintesis di berbagai jaringan tubuh terdiri dari PgA, PgE, PgF, PgIterdiri dari PgA, PgE, PgF, PgI inaktivasi cepat, efek farmakologi bervariasiinaktivasi cepat, efek farmakologi bervariasi

SediaanSediaan

- dinoproston (prostin E- dinoproston (prostin E22) ) IM, IV, oral, IM, IV, oral,

intraamnionintraamnion

- dinoprost trometamin (prostin F- dinoprost trometamin (prostin F22αα))

- carboprost trometamin(IM, T ½ pendek)- carboprost trometamin(IM, T ½ pendek)

Pg sintetikPg sintetik

2020

Efek sampingEfek samping aborsi tidak kompletaborsi tidak komplet mual, muntah, demammual, muntah, demam uterus uterus ruptur, perforasi, inflamasi, ruptur, perforasi, inflamasi, crampscramps Gangguan SSP, KV dan napasGangguan SSP, KV dan napas

2121

Carboprost trometaminCarboprost trometamin

♣♣ Pg sintetik yang merangsang kontraksi uterusPg sintetik yang merangsang kontraksi uterus

♣♣ mengatur tonus otot polos, koagulasi dan mengatur tonus otot polos, koagulasi dan suhu tubuhsuhu tubuh

♣ ♣ menimbulkan aborsi pada trimester keduamenimbulkan aborsi pada trimester kedua

♣ ♣ aborsi terjadi dalam aborsi terjadi dalam ++ 10 jam 10 jam

♣♣ IM, t ½ pendekIM, t ½ pendek

♣ ♣ E.S : aborsi tidak komplet, mual, muntah, E.S : aborsi tidak komplet, mual, muntah, demam, ruptur uterus, perforasi, inflamasi, demam, ruptur uterus, perforasi, inflamasi, kram, komplikasi SSP, KV dan respirasikram, komplikasi SSP, KV dan respirasi

♣♣ ↑ ↑ efek obat antihipertensi, sroke, perdarahan efek obat antihipertensi, sroke, perdarahan dan distress pada janin dan distress pada janin

2222

DinoprostonDinoproston

♣ ♣ m.o.a = carboprostm.o.a = carboprost

♣♣ aborsi trimester 2aborsi trimester 2

♣♣ untuk mematangkan serviks pada induksi untuk mematangkan serviks pada induksi kelahirankelahiran

♣♣ diberikan p.o, IM, IV dan intraamniondiberikan p.o, IM, IV dan intraamnion

♣♣ aborsi terjadi dalam 10-15 jamaborsi terjadi dalam 10-15 jam

♣♣ E.S dan interaksi = carboprostE.S dan interaksi = carboprost

2323

Larutan hipertonisLarutan hipertonis – larutan urea – larutan ureahanya untuk kehamilan 16 mgghanya untuk kehamilan 16 mgg

utk aborsi elektif pada kehamilan trimester IIIutk aborsi elektif pada kehamilan trimester III

diberi secara intraamniondiberi secara intraamnion

terkonsentrasi dlm desidua & plasenta janinterkonsentrasi dlm desidua & plasenta janin

menginduksi abortus menginduksi abortus janin mati janin mati

2424

Garam hipertonisGaram hipertonis - 20% - 20% efektif pada 90% kasusefektif pada 90% kasus terjadi dalam 72 jamterjadi dalam 72 jam kerugian : kerugian :

nekrosis endometrium, ekstravasasinekrosis endometrium, ekstravasasi hipertermia, koagulopati intravaskularhipertermia, koagulopati intravaskular

K.I :K.I :- gagal jantung, ginjal, epilepsigagal jantung, ginjal, epilepsi- tekanan intraamnion tinggitekanan intraamnion tinggi- uterus hipertonikuterus hipertonik

2525

Obat yang digunakan untuk relaksasi uterusObat yang digunakan untuk relaksasi uterus

TerbutalinTerbutalinkerjakerja agonis reseptor agonis reseptor ββ22 adrenergik adrenergik kontraksi op uterus pada kehamilan atermkontraksi op uterus pada kehamilan aterm glikogenolisis, glukoneogenesisglikogenolisis, glukoneogenesis relaksasi lambung, vasodilatasirelaksasi lambung, vasodilatasi

IndikasiIndikasi : memperpanjang gestasi pada kasus : memperpanjang gestasi pada kasuskelahiran prematurkelahiran prematur

Pemberian Pemberian : IV – po – melewati plasenta: IV – po – melewati plasenta

2626

Efek sampingEfek samping hipotensi, takikardia, aritmiahipotensi, takikardia, aritmia edema pulmoneredema pulmoner bradikardia pada penghentian obat tiba-tiba]bradikardia pada penghentian obat tiba-tiba] mual – sakit kepala – gemetarmual – sakit kepala – gemetar

InteraksiInteraksi pemberian bersama kortikosteroid pemberian bersama kortikosteroid efek efek

diabetogenikdiabetogenik pemberian bersama anestesi inhalasi pemberian bersama anestesi inhalasi

hipotensihipotensi

2727

RitodrinRitodrin = terbutalin, IV, po = terbutalin, IV, po

efek sampingefek samping = terbutalin tetapi = terbutalin tetapi

hipotensi & takikardia > berathipotensi & takikardia > berat

MagnesiumMagnesium

♠♠ kontraksi uteruskontraksi uterus

♠♠ konduksi neuromuskularkonduksi neuromuskular

♠♠ release Ach release Ach dosis >> dosis >> vasodilatasi, vasodilatasi,

depresi napasdepresi napas

IndikasiIndikasi : - persalinan prematur: - persalinan prematur

- pre-eklamsia, eklamsia- pre-eklamsia, eklamsia

2828

PemberianPemberianIM – IV IM – IV IM – mula kerja 1 jam, IM – mula kerja 1 jam,

lama kerja 3,5 jamlama kerja 3,5 jam IV – mula kerja beberapa detikIV – mula kerja beberapa detik

lama kerja 30’lama kerja 30’Efek sampingEfek samping : > 8 mEq / L : > 8 mEq / L

- depresi SSP, jantung dan refleks-- depresi SSP, jantung dan refleks-refleksrefleks

- flushing, berkeringat, hipotensi- flushing, berkeringat, hipotensiInteraksi Interaksi :: -- pemberian bersama depresan SSP pemberian bersama depresan SSP efek aditif efek aditif

- toksisitas digitalis- toksisitas digitalis - - CaCa++ ++ >> >> antagonis Mg antagonis Mg++ ++ untuk mengatasi untuk mengatasi

depresi SSP depresi SSP

2929

Obat infertilitasObat infertilitas

Gonadorelin Gonadorelin R-hormon gonadotropin = GnRHR-hormon gonadotropin = GnRH IM – IV : IM – IV : pulse dosepulse dose 90’ 90’ menstimulasi menstimulasi

FSH – LH FSH – LH

kehamilan ganda 12% kehamilan ganda 12% ovulasi 90% ovulasi 90%

dosis terusan dosis terusan supresi LH – FSH untuk supresi LH – FSH untuk

Ca prostat – Ca prostat – endometriosisendometriosis

3030

MenotropinMenotropin

FSH – LH ; IM - 4 – 12 hari setelah diberiFSH – LH ; IM - 4 – 12 hari setelah diberi

suntikan gonadotropin suntikan gonadotropin khorionikkhorionik

20% kehamilan ganda20% kehamilan ganda over stimulasi ovariumover stimulasi ovarium E.SE.S : demam dan tromboemboli : demam dan tromboemboli

3131