5 Pengembangan Obat
Transcript of 5 Pengembangan Obat
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 1/53
Pengembangan ObatNur Syamsi Dhuha, S.Farm., M.Si.
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 2/53
What’s The Outline
• Penapisan acak senyawa produk alam• Senyawa kimia aktif dari kejadian secara tidak sengaja atau kebetulan• Uji metabolit obat yang mungkin memberikan aktivitas• Studi biomolekul dan endokrinologi• Studi perbandingan biokimia•
Analisis mekanisme aksi senyawa multipoten• Efek samping obat• Uji hasil antara proses sintesis obat• Merancang struktur kimia baru dan penapisan aktivitas biologis
Pencarian senyawa penuntun
Pengembangan senyawa penuntun
Prosedur pengembangan obat
Rancangan obat rasional
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 3/53
Pendahuluan
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 4/53
Kedudukan Kimia Farmasi dalamPengembangan Obat
imia !armasi " pharmaceutical chemistry #sering pula disebut kimia medisinal "Medicinalchemistry #$ farmakokimia " pharmacochemie,
pharmacochemistry #$ dan kimia terapi "Chimie
therapeutique#%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 5/53
Berdasarkan sumbernya, obat digolongkanmnjadi tiga:
• &bat yg terdapat di alam$ yaitu pd tanaman$contoh'kuinin dan atropin% Pada hewan$ contoh' minyakikan dan hormon$ serta mineral$ contoh' belerang "S#dan kalium bromida "(r#
&bat alamiah
• &bat hasil sintetik dgn bahan dasar obat yg ada dialam$ contoh'mor)n menjadi kodein dan diosgeninmenjadi progesteron
&bat semisintetik
• &bat yg bahan dasarnya tdk berkhasiat$ setelahdisintesis akan didapatkan senyawa dengan khasiatfarmakologis tertentu$ contoh' obat*obat golongananalgetik*antipiretik$ antihistamin$ dan diuretika%
&bat sintetik murni
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 6/53
+iperkirakan lebihdari , juta senyawakimia yg sdhdiidenti)kasi
-umlah tersebut
bertambah terusdgn ./00%000senyawa barusetiap tahun%
+ari jumlahtersebut$ .12%000senyawa telahdigunakan secara
umum$ diantaranya.3%000 sbg obat$ .3%000 sbg bahantambahan makanandan ./%,00 sbgpestisida%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 7/53
Dari 252 obat pada daftar obat yg dikeluarkan oleh WHO (1985), sumber-sumber obat dapat dibagi sbb:
• 34$56
Sintetik kimia
• 5$,6
Semisintetik
• 1$36
Mikroorganis
me
• 3$26
7aksin
• 86
Sera
• 5$/
6Mineral
• //$/
6 9umbuh*tumbuhan
• 4$:
6;ewan
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 8/53
Contoh senyawa dgn gugus fungsional yg sama danmempunyai aktivitas biologis yg sama
9urunan fenol$ contoh' fenol$ kresol$ eugenol$ dantimol$ mengandung gugus fungsi hidroksil fenol danberkhasiat antibakteri
Respons sama karena bekerja pada reseptor yg samaatau mempengaruhi proses biokimia yg sama pula%
<ugus fungsi hidroksi fenol dpt menyebabkankoagulasi dan denaturasi protein sel bakteri
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 9/53
Contoh senyawa dgn struktur kimia berbeda danmempunyai aktivitas biologis yg sama
&bat anastesi sistemik$ contoh' eter$ siklopropan$halotan$ dan tiopental =a%
Respons beda karena aktivitas nya tdk tergantung padastruktur kimia spesi)k$ tetapi lebih tergantung padasifat kimia )sik$ seperti kelarutan dan aktivitastermodinamika%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 10/53
Obat dgn unit struktur yg sama tapi dapatmemberikan aktivitas yg berbeda-beda
>ontoh'
9urunan obatsulfnamida$ berkhasiatsbg antibakteri"sulfanilamid#$ diuretik"hidroklortia?id#$antilepra "dapson#$antimalaria"sulfadoksin#$urikosurik"probenesid#$dan antidiabetes"karbutamid#%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 11/53
Pengantar pengembangan obat
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 12/53
“Trial and
error @
(iaya
pengembangan obatsangatmahal
• Untuk satu
jenis obatsampai dapatdipasarkanbutuh biaya./ trilyun%
aktu
•
Sintesis$ekstraksi$penapisanfarmakologi$sampai evaluasiklinik$ danpersetujuanpendaftaran$
./0 thn
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 13/53
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 14/53
Rancangan Obat
Usaha untuk mengembangkan obat yg telahada$ yg sdh diketahui struktur molekul danaktivitas biologisnya$ atas dasar penalaran ygsistematik dan rasional$ dgn mengurangi
faktor coba*coba seminimal mungkin%
9ujuannya pada awalnya adalah untukmendapatkan obat baru dengan aktivitas yg
lebih baik dgn biaya yg layak secara ekonomi$kemudian berkembang untuk mendapatkanobat dgn efek samping yg minimal "amandigunakan#$ bekerja selektif$ masa kerja yg
lebih lama$ dan meningkatkan kenyamanan
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 15/53
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 16/53
Langkah-langkah dalam rancangan obat
Mencari senyawapenuntun "leadcompound#• Senyawa yg dijadikan pangkal
tolak modi)kasi molekul%• Memiliki aktivitas biologik
Manipulasi molekul• Mensintesis sejumlah turunan
senyawa penuntun$ identi)kasistruktr$ dan menguji aktivitasbiologisnya
• <ugus yg dipilih dptmenggunakan metode 9opliss
Mermuskan hubungankuantitatif sementaraantara struktur*aktivitasbiologis• +engan menggunakan analisis
regresi
;asil analisis regresidievaluasi dan dirancangsejenisnya untukmengembangkan danmenyempurnakanhubungan tersebut%• Peneliti harus yakin bahwa yg
akan disitesis adalah senyawa
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 17/53
Langkah-langkah dalam rancangan obat(lanjutan)...
+idapatkancalon obat$ dan
selanjutnyadipatenkan
Percobaanfarmakologi lebihlanjut padaspeseies hewan$seperti tikus$ anjing$dan primata• 9oksisitas akut$ studiteratogenik$ danmutagenik
Ujifarmakokinetik• Uji dosis pada
hewan
Uji 9oksisitasdan kematian
Uji linik padamanusia• Uji linik fasa C
dilakukan terhadapbeberapa voluntersehat
• Uji linik fasa CC• Uji linik fasa CCC• Uji klinik fasa C7
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 18/53
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 19/53
Pencarian senyawa penuntun
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 20/53
Penapisan acak senyawa produk alam
Pada abad ini telah banyak digunakan ekstrakdari sumber tanaman atau organ binatanguntuk pengobatan berbagai macam penyakit%
arena menghasilkan efek yg cukup baik$
maka penelitian ttg obat tradisional sampaisekarang masih terus dikembangkan%
(brp obat yg digunakan pada waktu ini$terutama antibiotika$ vitamin dan hormon$
juga dihasilkan dari pemurnian atau isolasiberbagai ekstrak sumber alam%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 21/53
Contoh
Penemuan antikoagulan dikumarol padatanaman sweet clover hay % ;ewan sapi ygmakan tanaman ini$ bila pendarahan akanmati% rena dikumarol pada tanaman inimenghambat sintesis protrombin dan prosespembekuan darah%
Penemuan kokain dari tanaman Erythroxyloncoca
Penemuan mor)n dari Papaver somniferum
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 22/53
Senyawa kimia aktif dari kejadian secaratidak sengaja atau kebetulan
>ontoh' >ahn dan ;epp "/441#$ memberikan resep yg
salah$ seharusnya memberikan naftalen untukpengobatan parasit saluran usus tapi mmberikanasetanilid$ yg trnyata memiliki efek antipiretik%
!leming$ menemukan efek antibakteri daripenisilin secara kebetulan karena adanyapengotoran jamur pada media bakteri%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 23/53
Uji metabolit obat yang mungkinmemberikan aktivitas
adang*kadang ada obat yg barumenimbulkan aktivitas setelah mengalamiproses metabolisme "pra*obatD pro-drug#%
;asil metabolit aktif tersebut dapat digunakan
langsung sbg obat atau dijadikan senyawapenuntun%
>ontoh' Prontosil rubrum direduksi mnjadi sulfanilamid yg
berkhasiat sbg antibakteri% Sulfanilamid dijadikansenyawa penuntun$ dan dikembangkan lebihlanjut sehingga didapatkan lebih banyak obatantibakteri turunan sulfonamida dgn aktivitas yglebih baik$ seperti sulfadia?in$ sulfaguanin$ dan
sulfametoksa?ol%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 24/53
Studi biomolekul dan endokrinologi Proses biokimia$ termasuk biologi dan endokrinologi pada
manusia dan mamalia$ merupakan lapangan yg luas untukmencari secara sistematik senyawa bioaktif yg mungkindapat dijadikan senyawa penuntun%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 25/53
Studi perbandingan biokimia Proses biokimia bersifat universal$ sehingga senyawa
antimetabolit dan antivitamin secara umummenunjukkan aktivitas yg juga universal$ yaitu bekerjapada spesies yg luas mulai dari mikroorganisme$mamalia$ dan manusia%
Studi perbandingan biokimia penting untuk melihatperbedaan proses biokimia antar spesies%
>ontoh' 9urunan penisilin dpt mempengaruhi sintesis danmukopolipeptida yg diperlukan untuk pembentukan dindingsel bakteri$ dan hal tersebut tdk terjadi pada hewan ataumanusia%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 26/53
Analisis mekanisme aksi senyawamultipoten
Senyawa multipoten adalah senyawa yg memiliki
kemampuan untuk menyebabkan dua atau lebih tipeaktivitas yg berbeda$ melalui mekanisme yg berbeda danberbeda pula tipe reseptornya%
arena reseptor yg beda$ maka diduga struktur molekul obatmemiliki sifat kimia tertentu$ atau salah satu komponengugus penting untuk menyebabkan satu aktivitas$ sedanggugus lain penting untuk aktivitas yg lain%
>ontoh' Aktivitas α dan *adrenergik turunan katekolamin$ substitusi gugusyg terikat pada atom = rantai samping mempunyai hubungan ygbermakna dgn aktivitas α*adrenergik$ sdg inti katekolberhubungan dgn Fadrenergik%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 27/53
Efek samping obat Efek samping punya mekanisme aksi yg terpisah%
Pada banyak obat$ efek samping dipandang sbgefek yg tdk diinginkan karena mempengaruhikesehatan individu%
Efek samping juga dapat dikembangkan menjadi
obat "senyawa penuntun# dgn efek yg diingnkandan dapat berguna secara terapeutik%
>ontoh' Antihistamin yg menimbulkan efek samping sedatif kuat$
seperti prometa?in$ dapat dikembangkan lebih lanjutmelalui rancangan obat$ menjadi senyawa tranGuili?eryg poten$ seperti klorproma?in%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 28/53
Uji hasil Antara Proses Sintesis Obat Senyawa antara Bintermediate@ adalah senyawa
lain disamping produk yg terjadi pd reaksi sintesis% A H ( > "senyawa antara# H + "produk akhir#
>iri*ciri senyawa antara adalah mengandung gugustertentu yg sama dgn produk akhir$ dan punyaaktivitas biologis yg mirip% Senyawa ini dpt dijadikansenyawa penuntun%
>ontoh' Pd sintesis sulfameti?ol$ ditemukan senyawa
tiosemikarba?on$ yg pd uji biologis ternyata berkhasiatsbg antituberkulosis%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 29/53
Merancang struktur kimia baru danpenapisan aktivitas biologis
Sintesis senyawa kimia secara murni dan dilakukan
penapisan aktivitas biologisnya scara acak dgn harapanbbrp diantaranya mungkin menunjukkan aktivitas ygberguna%
Senyawa yg punya aktivitas tertentu dikmbangkan mnjadisenyawa penuntun dan selanjutnya dirancang tipemolekul baru dalam usaha mndapatkan obat dgn aktivitasyg diinginkan%
Seperti Btrial and error
>ontoh' penapisan acak secara langsung dan rasionaldlm usaha mndapatkan obat antimalaria seperti klorokuin$trnyata memerlukan penapisan ./3%000 senyawa kimia%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 30/53
Pengembangan senyawa penuntun
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 31/53
Pengembangan substitusi Untuk mendapatkan senyawa yg lebih poten$
spesi)k$ aman$ dan ES minimal
>ontoh'
Pengembangan amfetamin mnjadi metamfetamin ygberkhasiat perangsang SSP yg lebih poten%
Pengembanagn sulfanilamida "antibakteri topikal#mnjadi turunan sulfonamida yg berkhasiat antibakterisistemik "sulfadia?in$ sulfametoksa?ol#$ atau antibakteri
pada saluran cerna "sulfaguanidin$ ptalilsulfatia?ol#% Pengembangan asam salisilat "analgesik# yg punya ES
iritasi lambung$ mnjadi turunan yg tdk mengiritasilambung$ seperti diIunisal$ dan karbetilsalisilat%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 32/53
Pengubahan spektrum aktivitas
>ontoh' Mengubah senyawa agonis mnjadi antagonis
spesi)k
;asil prosedur ini adalah antagonis spesi)k dari produkalami$ seperti senyawa anti*metabolit$ antivitamin$
antihormon$ antikolinergik$ dan senyawa pemblokadrenergik
Memisahkan komponen utama spektrum aktivitas
ke dalam molekul yg berbeda sehingga didaptkansenyawa dgn spektrum yg baru
Pengembangan senyawa steroid anabolik$ sepertioksimetolon$ stano?olol$ nadrolon$ dan etilstrenol$ darisenyawa steroid androgenik$ seperti metiltestosteron%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 33/53
Pengubahan spektrum aktivitas(lanjutan)...
ombinasi aktivitas dari obat yg berbeda
>ontoh' kombinasi anastesi setempat lidokaindengan adrenalin "vasokonstriktor# dgn tujuan agarlidokain tertahan lama pada reseptor sehinggaaktivitas obat menjadi lebih baik
Memperkecil efek samping obat
Modi)kasi ditujukan agar punya indeks terapi besaratau efek samping minimal%
>ontoh' menghilangkan efek mineralkortikoid"retensi garam# pada modi)kasi struktur turunanglukokortikoid "lihat tabel#
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 34/53
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 35/53
Tujuan modulasi farmakokinetik
Untuk mengatur ketersediaan biologis dan)siologis senyawa bioaktif denganmelakukan modi)kasi molekul%
Modulasi "mengatur# hubungan dosis*efek$ yaitumengatur hubungan antara dosis obat dengankadar dalam jaringan target sehingga terjadiperubahan potensi obat%
>ontoh' pengembangan obat turunan ben?ilpenisilinsehingga tahan terhadap asam lambung dan dapatdiberikan peroral$ seperti ampisilin%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 36/53
Tujuan modulasi farmakokinetik(lanjutan)...
Modulasi distribusi obat pada berbagaikompartemen%
Misal obat hidro)lik kuat sehingga tidak dapatmenembus membran biologis tertentu dan
efektif pada kompartemen tertentu%>ontoh' sulfatia?ol dirancang dalam bentukhemiptalil "ptalilsulfatia?ol# atau hemiksuksinilamida "suksisnilsulfatia?ol# yg sukar diabsorbsidlm saluran cerna$ sehingga efektif untukpengobatan saluran cerna%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 37/53
Prosedur pengembangan obat
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 38/53
Pembuatan seri senyawa homolog
Suatu seri senyawa homolog dapat dibuatdgn memperpanjang rantai hidrokarbok%
Perpanjangan rantai atom > akan mengubah
sifat )sika kimia senyawa dan hal tersebutdpat mmpengaruhi aktivitas biologisnya%
>ontoh' Seri senyawa homolog n*alifatikalkohol dan n*alkil resorsinol sbg antibakteri%
bh kdd k
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 39/53
Mengubah jenis atau kedudukansubstituen pada rantai samping
9ranil sipromin$ senyawa penghambatmonoamin oksidase "MA&# yg poten diubahmenjadi amfetamin$ senyawa perangsang SSPyg poten$ dgn aktivitas penghambat MA&seperlimaribu dari aktivitas tranilsipromin%
b k d
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 40/53
Mengganti bagian yg kurang penting danmempertahankan gugus fungsi yg ada
Pengembangan sulfonamida dan turunan penisilin
Melakukan Penyederhanaan struktur
Senyawa dari bahan alam biasanya punya strukturyg kompleks dan besar$ sgt sukar dilakukansintesis atau kalau bisa biayanya sgt mahal%
&leh karena itu$ dicari struktur yg menentukan
aktivitas dan dibuat molekul yg lebih sederhanasehingga dapat disintesis
>ontoh' penyederhanaan struktur kokain "anastesisetempat# dihasilkan ben?okain dan prokain%
dk l
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 41/53
Konversi produk alami Agonis diubah mnjadi antagonis kompetitif dgn
menghilangkan sifat*sifat senyawa agonis yg
penting untuk aktivitas intrinsik dan memeliharaa)nitas obat terhadap reseptor%
>ontoh' aktivitas α dan Fadrenergik dari turunankatekolamin "lihat tabel#
M difik id t jktt kii
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 42/53
Modifikasi dgn petunjuk tetapan kimiafisika dari substituen
(erdasarkan sumbangan dari substituen*substituen terhadap aktivitas senyawa indukdan data hubungan struktur aktivitas dgnparameter sifat kimia)sika tertentu%
>ontoh' pengembangan obat turunankloramfenikol%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 43/53
Penggunaan prinsip isosterik
Modi)kasi isosterik adalah melakukanpenggantian gugus atau substituen tertentupada struktur molekul obat tanpa mengubahsifat kimia )sika penting obat%
<ugus*gugus pengganti tersebut pada umumnyamempunyai sifat sterik atau elektronik yg sama%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 44/53
Memisahkan campuran isomer
Meskipun bukan modi)kasi molekul$pemisahan isomer$ seperti pada stereoisomer$cukup penting karena kedua isomerkemungkinan berbeda spektrum$ atauintensitas aktivitasnya%
Pemisahan isomer bertujuan untuk mendapatkansenyawa dgn aktivitas lbih tinggi atau lebih selektif%
>ontoh' "H#α*propoksifen$ berkhasiat analgesik$sedang isomer (-) α-propoksifen berkhasiat antibatuk%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 45/53
Pembentukan senyawa kembar
Senyawa kembar adalah dua molekul obat ygdigabung menjadi satu dengan ikatankovalen%
>ontoh' ombinasi dari dua molekul obat ygsama "kembar identik# atau berbeda "kembartidak identik# melalui ikatan kovalen%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 46/53
>ontoh kembar identik' salisil salisilat "dua molekul
asam salisilat#$ dan meta?id "dua molekul isonia?iddigabung menjadi jembatan metilen#%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 47/53
Modifikasi Molekul Secara alami
Analisis senyawa biologis aktif produk alammenunjukkan bahwa beberapa diantaranyamengalami modi)kasi molekul secara alami%
>ontoh' 4*A?aguanin$ obat antikanker$ ygdisintesis thn /535 strukturnya didapatkan identik
dgn antibiotik patosidin yg diisolasi dari!treptomyces al"us pada tahun /51/%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 48/53
Transformasi mikroba
(iosintesis antibiotika oleh mikrobadipengaruhi oleh ?at*?at yg ditambahkandalam medium peragian%
>ontoh' penambahan asam fenilasetat pada
kultur jamur Penicillium sp% Menghasilkanben?ilpenisilin "penisilin <#$ sedangpenambahan asam fenoksiasetat akanmenghasilkan fenoksimetil penisilin "penisilin7#%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 49/53
Rancangan obat rasional
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 50/53
Rancangan obat adalah suatu seri program ygdilakukan dgn maksud untuk menemukansenyawa kimia baru yg berguna untukkesehatan$ yaitu untuk mengobati danmencegah penyakit tertentu atau untukmemperoleh kembali kesehatan mental dan)sik%
Merancangobatberhubungandgn
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 51/53
Merancang obat berhubungan dgnpengetahuan:
Mekanisme kerjadan sisi kerja
obat pd tingkatmolekul dan
tingkatelektronik
;ubungankualitatif dan
kuantitatifstruktur kimiadan aktivitas
biologis
Reseptor obatdan topogra) 2
dimensi
Model interaksiobat reseptor
Efekfarmakologisdari gugus yg
spesi)k
;ubunganparameter sifat
kimia )sika
Mekanismereaksi kimia dan
biokimia
(iosintesismetabolit dankonstituen lain
dalamorganisme hidup
Perbedaansitologis danbiokimia antara
manusi danparasit
ContohObatygdikembangkanlewat
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 52/53
Contoh Obat yg dikembangkan lewatperancangan rasional:
Pralidoksim$ senyawa reaktivator kolinestrase$digunakan sbg obat penunjang atropin padapengobatan keracunan oleh senyawaorganofosfat
Asiklovir$ senyawa antivirus yg efektif terhadpherpesJ dapat mengikat kuat en?imtimidinkinase pada virus herpes%
7/23/2019 5 Pengembangan Obat
http://slidepdf.com/reader/full/5-pengembangan-obat 53/53
Thank You
Semangat belajar