4.Kelenjar Adrenal

7/25/2019 4.Kelenjar Adrenal

1/89

Kelenjar Adrenal


2/89

KELENJAR ADRENAL

adrenal di samping ginjal

Dua (@ 4 gram), terdapat di atas ginjal

Bagian dalam (20% bagian) medulla katekolamin Bagian luar (80% bagian) korteks mineralokortikoid,

glukokortikoid, hormon seks

2 organ endokrin yang berbeda embriologis, fungsi,

mekanisme kerja, pengaturan dan kategori hormon-nya

korteks adrenal berasal dari jaringan mesoderm yang dalam

perkembangannya 'ditembus' oleh jaringan khromafin yang

berasal dari neuroektoderm. Jaringan neuroektodermal ini

kemudian menjadi medula adrenal


3/89


4/89


5/89


6/89


7/89

KORTEKS ADRENAL

3 lapisan :

zona glomerulosa (terluar) 15% korteks adrenal

zona fasikulata (terbesar) 75%

zona retikularis 10%

menghasilkan hormon adrenokorteks

termasuk hormon steroid (lipofilik)

Setiap lapisan enzim berbeda hormon steroid yang

berbeda

zona glomerulosa : 11 dan 21 hidroksilase & 18 aldolase

zona fasikulata dan retikularis : 11, 17 dan 21 hidroksilase


8/89

Berdasarkan efeknya hormon steroid adrenal dibagimenjadi :

(1) mineralokortikoid (aldosteron (terutama), 11 deoksi-kortikosteron) keseimbangan elektrolit (zona

glomerulosa, ekslusif terdapat enzim aldosteronesynthase)

(2) glukokortikoid (kortisol (terutama), kortikosteron) metabolisme glukosa, lemak dan protein (zona fasikulata

(utama) dan zona retikularis)(3) hormon seks androgen dan estrogen (identik dengan

hormon dari testis atau ovarium) (zona fasikulata dan

retikularis (utama)) tidak ada hormon khas pria atauwanita, kecuali hormon plasenta sewaktu kehamilan

dehidroepiandrosterone (DHEA) dan androstenedion &estrogen


9/89


10/89


11/89

Hormon seks adrenal dihasilkan dalam jumlah yang

sangat kecil, dalam keadaan normal tidak cukup

menimbulkan efek maskulinisasi atau feminisasi

(keaktifan 20% testosteron)

Satu-satunya yang memiliki makna fisiologis pada wanita

DHEA (dehidroepiandrosteron)

perkembangan karakteristik tergantung-androgen pada

wanita pertumbuhan rambut pubis dan ketiak, lonjakanpertumbuhan pubertas, dorongan seks wanita

pada pria efeknya dikalahkan testosteron testis

Meningkatkan anabolisme protein dan merangsangpertumbuhan


12/89

Hormon adrenokorteks lipofilik terikat protein dalam

plasma :

60% aldosteron terikat albumin, 90% kortisol terikat

corticosteroid-binding globulin (CBG / transkortin), 98%

DHEA terikat albumin

Pada kehamilan atau pemakaian estrogen kadar CBG

plasma jumlah glukokortikoid dalam plasma , tapi

kadar bebasnya tetap (eucorticoid)

Jumlah androgen korteks yang dihasilkan pria dan wanita

adalah sama


13/89


14/89


15/89


16/89


17/89

ALDOSTERON

aktivitas terutama di duktus koligen nefron kortikal

meningkatkan retensi Na+ dan eliminasi K+

retensi Na+ retensi osmotik H2O volume CES

pengaturan jangka panjang tekanan darah

tanpa aldosteron pengeluaran berlebihan Na+ volume

plasma sangat turun syok sirkulasi

Sekresi ditingkatkan oleh :

(1) pengaktifan sistem renin-angiotensin-aldosteron (sistem

RAA) oleh faktor-faktor yang berkaitan dengan penurunan

Na+ , penurunan volume CES, dan penurunan tekanan

darah

(2) stimulasi langsung korteks adrenal oleh peningkatan

konsentrasi K+ plasma


18/89


19/89


20/89


21/89


22/89


23/89


24/89


25/89

KONTROL HORMONAL


26/89

KONTROL HORMONAL

GINJAL MELALUI

PERPUTARAN

UMPAN-BALIK NEGATIF

a) ADH yang dihasilkan

hipotalamus otak dan

disekresikan ke dalam aliran

darah dari kelenjar pituitari

meningkatkan retensi cairan

dengan cara membuat ginjal

menyerap kembali dan

mendapatkan lebih banyakair

b) Sistem renin-angiostensin-

aldosteron berpusat dijuxtaglomerular apparatus

yang merespons terhadap

penurunan tekanan darah

atau volume darah dengancara membebaskan enzim

renin ke dalam aliran darah


27/89


28/89

meningkatkan lipolisis asam lemak bebas dalam darah


29/89

meningkatkan lipolisis asam lemak bebas dalam darahsebagai sumber energi untuk menghemat glukosa bagi otak

meningkatkan konsentrasi glukosa darah denganmengorbankan simpanan protein dan lemak

elektrolit : meningkatkan retensi ion Na+ dan Cl-, dan sekresiion K+ di ginjal (mirip dengan efek aldosteron)

Efek Permisif

untuk aktivitas hormon lain

contoh, kortisol harus ada dalam jumlah adekuat agar

katekolamin dapat memacu vasokontriksi

P d t i d l t


30/89

Peran adaptasi dalam stres

Stres respons umum nonspesifik tubuh terhadap setiap

faktor yang mengalahkan, atau akan mengalahkan,kemampuan kompensatorik tubuh dalam mempertahankanhomeostasis

Stressor :

fisik (trauma, pembedahan, panas atau dingin hebat)

kimia (penurunan pasokan O2, ketidakseimbanganasam-basa)

fisiologis (olahraga berat, syok perdarahan, nyeri)

psikologis atau emosi (cemas, takut, sedih)

sosial (konflik pribadi, perubahan gaya hidup) mekanisme belum jelas

t l k t h d i it i


31/89

seseorang yang terluka atau menghadapi situasi yang

mengancam nyawa harus menunda makan

kortisol peningkatan ketersediaan glukosa darah membantu melindungi otak & asam amino dari katabolisme

protein digunakan untuk memperbaiki jaringan yang rusak

Kortisol mengubah mood dan perilaku mekanismebelum jelas

Efek Anti Inflamasi dan Imunosupresif


32/89

Efek Anti-Inflamasi dan Imunosupresif

timbul pada kadar farmakologis, bukan kadar fisiologis digunakan kortisol sintetik menekan respons tubuh

terhadap penyakit

efek anti-inflamasi (anti peradangan), contoh untuk artritisreumatoid

efek imunosupresifmenghancurkan jaringan limfoidsecara berangsurjumlah limfosit basofil dan eosinofilserta produksi antibodi menurun

contoh pencegahan penolakan transplantasi organ

sebagai antialergi menghambat sintesis histaminoleh sel mast

H d i dik i d tid k b l h t


33/89

Harus ada indikasi dan tidak boleh terus-menerus :

kemampuan menolak infeksi menjadi terbatas

timbulnya efek lain : tukak lambung, tekanan darahtinggi, aterosklerosis, ketidak teraturan haid

umpan balik negatif yang menekan sumbuhipotalamus-hipofisis anterior

penekanan berkepanjangan atrofi irreversibel sel-selpenghasil kortisol di korteks adrenal


34/89

irama diurnal tertinggi pagi hari & terendah malam hari


35/89

irama diurnal tertinggi pagi hari & terendah malam hari

terutama berkaitan dengan siklus tidur-bangun kadar

tertinggi dan terendah dapat terbalik pada orang yangbekerja malam hari dan tidur pada siang hari, dan dapat

menghilang pada orang buta

Faktor stress independen terhadap kontrol umpan-balik

negatif

peningkatan konsentrasi kortisol plasma sebanding denganintensitas stres


36/89


37/89


38/89


39/89


40/89


41/89

GANGGUAN FUNGSI ADRENOKORTEKS


42/89

Hipersekresi Aldosteron / Hiperaldosteronisme

primer (sindroma Conn's):disebabkan oleh tumor sel zona glomerulosa yangmenghasilkan aldosteron yang berlebihan, dengan tanda-tanda hipernatremia tanpa disertai retensi air (edema);

karena Natrium plasma yang berlebih pada akhirnya akandibuang bersama-sama sejumlah air lewat urine ('Na-escape') ; hipertensi, hipokalemia (otot jantung menjadilemah, dan aritmia jantung)

sekunder

disebabkan oleh peningkatan kadar renin-angiotensinkarena dehidrasi (misal, perdarahan), kegagalan jantung,

dan sirosis hati. Berbeda dengan yang primer, padahiperaldosteronisme sekunder tidak terjadi 'Na escape'sehingga akan ditemui gejala edema

Biasanya juga terjadi tekanan darah meningkat (retensicairan dan Na+ berlebih)

Hi k i K ti l C hi S d


43/89

Hipersekresi Kortisol Cushings Syndrome

glukoneogenesis berlebihan kelebihan glukosa(glukosa darah ) & kekurangan protein

hiperglikemia dan glukosuria disebut diabetes

adrenal

sebagian glukosa yang berlebihan diendapkan sebagai

lemak tubuh di lokasi-lokasi yang khas : abdomen, wajah

(moon face), di atas bahu (buffalo hump / punuk

kerbau)

Penyebaran lemak centripetal : perut buncit, ekstremitas

kurus


44/89


45/89


46/89


47/89

Hipersekresi Androgen Adrenal


48/89

Sindrom adrenogenital

maskulinisasi (lebih sering terjadi) & feminisasi

gejala tergantung dari usia dan jenis kelamin

Wanita hirsutisme karakteristik seks sekunder pria

pola pertumbuhan rambut pria, suara berat, otot lengan dan

tungkai yang berkembang, payudara mengecil, haid terhenti

(penekanan androgen pada jalur hipotalamus-hipofisis-ovarium untuk sekresi hormon seks wanita)

Bayi perempuan dengan sindrom adrenogenital female

pseudohermafroditism genitalia eksternal pria (klitorisyang membesar)


49/89


50/89

Anak laki-laki prapubertas karakteristik seks sekunder

t d b t k k b t


51/89

prematur pseudopubertas prekoks suara berat,

tumbuh janggut, penis membesar, dorongan seks tidak terjadi pembentukan sperma dan aktivitas gonad

lainnya (testis masih dalam status prapubertas

nonfungsional) steril Pria dewasa tidak timbul efek yang nyata (karakteristik

seks pria sudah ada)

Sindrom adrenogenital paling sering disebabkan oleh suatudefek enzim herediter pada jalur steroidogenik kortisol

defisiensi enzim sintesis kortisol sekresi kortisol

efek umpan balik negatif hilang sekresi CRH dan ACTH

korteks adrenal yang defektif tidak mampu merespons

pengalihan sebagian prekursor kolesterol ke jalur androgen

pembentukan DHEA

tidak terjadi penghambatan ACTH, tetapi penghambatan

d t i l i h tid k d d t i


52/89

gonadotropin-releasing hormone tidak ada gonadotropin

gamet tidak terstimulasi steril pengidap sindrom adrenogenital gejala virilisasi adrenal,

sterilitas, dan juga gejala defisiensi kortisol

Terapi : glukokortikoid eksogen

mengganti defisit kortisol dan menghambat sekresi

ACTH menghilangkan rangsangan berlebih pada kortekSadrenal sekresi androgen adrenal efek maskulinisasi

dan sterilitas hilang


53/89


54/89


55/89

INSUFISIENSI ADRENOKORTEKS

kedua organ harus terkena


56/89

kedua organ harus terkena

Hipoaldosteronisme

Na+ banyak terbuang, sedang ion K+ di-retensi, sehinggakadar ion K+ plasma

Na+ volume plasma tekanan darah jugasirkulasi darah terganggu dan bila tidak segeraditanggulangi akan mencapai keadaan syok yang fatal.

Hiposekresi glukokortikoid

reaksi vaskuler terhadap katekolamin menurun, mudahterkena reaksi alergi dan inflamasi, resistensi terhadap

stres menurun, pigmentasi kulit (karena kadar ACTH yangberlebihan dalam plasma), dan syok sirkulasi.


57/89

Pada bentuk primer (Addison disease) hipersekresi

ACTH hiperpigmentasi kulit


58/89

ACTH hiperpigmentasi kulit

(perkursor pro-opiomelanokortin : ACTH, MSH dan -endorfin)

defisiensi aldosteron dapat fatal hiperkalemia (

gangguan irama jantung) & hiponatremia ( volume CES volume darah hipotensi)


59/89


60/89


61/89

MEDULA ADRENAL

bagian sistem saraf simpatis yang termodifikasi


62/89

bagian sistem saraf simpatis yang termodifikasi

jalur simpatis terdiri dari dua neuron : neuron praganglion berasal dari SSP, serat akson

berakhir di neuron kedua (neuron pascaganglion)

neuron pascaganglion akson berakhir di organ efektor neurotransmitter yang dikeluarkan : norepinefrin reseptor adrenergik

medula adrenal neuron simpatis pascaganliontermodifikasi tanpa aksonmengeluarkanneurotransmitter langsung ke darah (karena itu digolongkan

sebagai hormon)

sel-sel kelenjar medula adrenal mempunyai asal yang samadengan sel-sel neuron adrenergik sistem saraf simpatis,yaitu sel neuroektodermal

Selain yang terdapat di medulla adrenal, masih ada sel

neuroektodermal yang serupa yaitu sel paraglia yang


63/89

ditemukan disekitar ganglion simpatis torakal danabdominal juga menghasilkan dan melepaskan

norepinefrin

Kelenjar medulla adrenal memiliki enzim phenyl-N -methyl-

transferase (PNMT) mengubah nor-epinefrin menjadi

epinefrin (adrenalin)


64/89

medulla adrenal sekresi norepinefrin (20%) & epinefrin

(80%) tambahan gugus metil ekslusif medula adrenal


65/89

setelah disintesis disimpan di granula kromafin (karenaitu medula adrenal sering disebut jaringan kromafin)

eksositosis aliran darah

medula adrenal sekresi norepinefrin jumlah terlalusedikit untuk menimbulkan efek


66/89


67/89

Reseptor

reseptor : afinitas setara antara norepinefrin dan epinefrin


68/89

p p p

respons eksitatorik, co.kontriksi arteriola reseptor 1 (eksklusif pada jantung) : afinitas setara antara

norepinefrin dan epinefrin respons eksitatorik

kronotropik dan inotropik reseptor 2 : afinitas terutama dengan epinefrin respons

inhibitorik, co.dilatasi bronkiolus

sebagian sel sasaran dapat mempunyai reseptor , 2, atau dan 2


69/89


70/89

medula adrenal berfungsi atas perintah saraf simpatis

memperkuat sistem saraf simpatis dan mempengaruhi


71/89

jaringan yang tidak langsung dipersarafi saraf simpatis (co.otot rangka efek metabolik penguraian simpanan

glikogen

stimulasi simpatis satu-satunya stimulus medula adrenal

mengeluarkan epinefrin

Stimulus konsentrasi epinefrin 300x lipat

stres trauma fisik atau psikologis, perdarahan, penyakit,

olahraga, hipoksia, pajanan dingin, hipoglikemia

stimulasi simpatis sekresi epinefrin

jumlah sekresi tergantung jenis dan intensitas stressor


72/89


73/89

epinefrin :

dilatasi saluran pernafasan (mengurangi resistensi udara


74/89

yang keluar masuk) mengurangi aktivitas pencernaan dan menghambat

pengosongan kandung kemih penundaan selama situasi

fight-or-flight

Efek Metabolik

merangsang mobilisasi simpanan karbohidrat dan lemak


75/89

energi yang dapat segera digunakan otot pada situasidarurat & menyediakan glukosa untuk otak

meningkatkan glukosa darah :

(1) merangsang glukoneogenesis dan glikogenolisis di hati(2) glikogenolisis di otot rangka asam laktat diubah

oleh hati menjadi glukosa

(3) menghambat sekresi insulin dan merangsang glukagon meningkatkan lipolisis asam lemak darah

epinefrin meningkatkan laju metabolisme secarakeseluruhan

Efek Lain

mempengaruhi SSP terjaga dan waspada


76/89

pengeluaran keringat mengeluarkan panas ekstra karenakerja otot yang meningkat

otot polos mata midriasis pupil dan mendatarkan lensa

mata dapat melihat lebih luas


77/89


78/89

DISFUNGSI ADRENOMEDULA

HIPOSEKRESI


79/89

sebagian besar fungsi epinefrin dapat dilaksanakan hanyadengan pengaktifan sistem saraf simpatis

HIPERSEKRESI

Feokromositoma pengeluaran hormon tidak atas kontrol saraf

Gejala tergantung pada jumlah dan jenis katekolamin

yang dilepaskan dan pada cara pelepasannya (terus-menerus atau paroksismal)

hipertensi yang kontinu atau paroksismal, tremor,palpitasi, gelisah, keringat berlebihan, kadar gula darah dan

sakit kepala

RESPONS TERHADAP STRES

Dr. Hans Selye respons umum dan nonspesifik terhadap


80/89

stres sindrom adaptasi umum (general adaptationsyndrome)

respons saraf simpatis dan hormon

ACTH mungkin berperan mengatasi stres :

ACTH mempermudah proses belajar dan perilaku mempelajari respons perilaku yang sesuai untuk menghadapi

stresor serupa di masa datang

-endorfin (hasil pemecahan juga dari pro-opiomelanokortin) opiat endogen analgesia (penurunan resepsi nyeri)

akibat cedera fisik


81/89


82/89

STRES DAN KELENJAR ADRENAL

Stimulus yang mencekam menyebabkan hipotalamus mengaktifkan medula adrenal melalui impuls saraf dan

korteks adrenal melalui sinyal hormonal. Medula adrenal memperantarai respons jangka pendek terhadap stres

dengan cara mensekresikan hormon katekolamin, yaitu epinefrin dan norepinefrin. Korteks adrenal mengontrol

respons yang berlangsung lebih lama dengan cara mensekresikan hormon steroid.


83/89

sistem renin-angiotensin-aldosteron diaktifkan sebagai

akibat penurunan aliran darah ke ginjal yang dipicu oleh


84/89

katekolamin vasopresin dan angiotensin juga memiliki efek vasopresor

langsung, yang akan bermanfaat mempertahankan tekanan

darah jika terjadi pengeluaran akut darah

Vasopresin mungkin memudahkan proses belajar

adaptasi terhadap stres di masa datang

KOORDINASI HIPOTALAMUS TERHADAP STRES


85/89

Semua respons terhadap stres dipengaruhi, secara

langsung atau tidak langsung, oleh hipotalamus

mengintegrasikan berbagai respons baik dari sistem saraf

simpatis maupun sistem endokrin


86/89


87/89


88/89

R t t t t k t fi ik d t


89/89

Respons stres tepat untuk stres fisik, namun dapat

merugikan untuk stres psikososial

tidak diperlukan energi tambahan, tidak ada kerusakan

jaringan, tidak ada pengeluaran darah

penguraian cadangan energi tubuh dan retensi cairan

merupakan tindakan sia-sia

4.Kelenjar Adrenal

Documents

Transcript of 4.Kelenjar Adrenal