28 y Masalah lain: Pasien dengan gangguan lain seperti gangguan perkembangan dan psikosis, harus menerima perawatan yang tepat. 9PENCEGAHANEvaluasi oleh ahli genetika klinis dan konseling genetik dianjurkan sebelummembuat keputusan keluarga berencana.9PROGNOSAPrognosis pada DiGeorge syndrome (DGS) sangat bervariasi. Ini sangattergantung pada sifat dan tingkat keterlibatan organ yang berbeda. Banyak orang dewasahidup lama, hidup produktif.95. Sindroma Wiskott-AldrichLATAR BELAKANGWiskott-Aldrich syndrome (WS) pertama kali dijelaskan oleh Wiskott pada tahun1937 dan selanjutnya oleh Aldrich pada tahun 1954. Ini adalah gangguan terkait-Ximmunodeficiency resesif ditandai oleh tiga serangkai berulang infeksi sinopulmonary bakteri, eksim (dermatitis atopiclike), dan diatesis perdarahan akibat trombositopenia dandisfungsi trombosit. Namun, hanya sepertiga pasien dengan sindrom ini memiliki triadklasik. Hampir 90% pasien memiliki manifestasi dari trombositopenia pada presentasi,20% hanya memiliki kelainan hematologi, 5% hanya memiliki manifestasi menular, dantidak hanya memiliki eksim. Gejala lain mungkin termasuk fenomena autoimun dankeganasan.10 Wiskott-Aldrich syndrome terjadi pada laki-laki tetapi dapat terjadi pada wanitaketika kromosom X yang berisi alel fungsional tidak aktif, meskipun ini jarang terjadi.Mungkin ada beberapa genotipe reversi pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich.10 PATOFISIOLOGIGen untuk protein sindrom Wiskott-Aldrich (WASP) terlokalisasi Xp11.22-23dan terdiri dari 12 ekson yang mengkode asam amino 502 (53 kD) protein. WASPmerupakan protein sitosol diekspresikan pada semua garis keturunan sel hematopoietik 

  29 dan sangat penting untuk fungsi antibodi normal, tanggapan sel T, dan produksitrombosit. Hal ini juga mengatur polimerisasi aktin, transkripsi, dan, selektif pasca-transkripsi peran dalam efektor Th2 fungsi. Sekitar 300 mutasi telah ditemukan di seluruhgen dan dapat termasuk substitusi pasangan basa, sisipan, dan penghapusan. Mutasi inidapat menghasilkan fenotipe klinis yang berbeda, termasuk klasik Wiskott-Aldrichsyndrome, terkait-X trombositopenia, trombositopenia intermiten, dan neutropenia.10Dalam studi in vitro dengan sel T, trombosit, fagosit, dan sel dendritik pasiendengan sindrom Wiskott-Aldrich mengungkapkan cacat dalam pembentukan mikrovili,filopodia, vakuola fagositosis, dan podosomes, masing-masing; struktur ini tergantung pada reorganisasi cytoskeletal filamen aktin. Para peneliti juga mengidentifikasi mutasi berbeda yang mengganggu protein mengikat Cdc42 danR ac GTPases, antara mitramengikat lainnya, sebagian besar yang terlibat dalam regulasi dari sitoskeleton aktinlimfosit. The sitoskeleton aktin bertanggung jawab untuk fungsi seluler , seperti pertumbuhan, endositosis, eksositosis sitokinesis.10 EPIDEMIOLOGI Frekuensi Amerika SerikatKejadian diperkirakan Wiskott-Aldrich syndrome di Amerika Serikat adalah 1 dalam250.000 kelahiran laki-laki hidup.10 InternasionalFrekuensi pada populasi Eropa telah dilaporkan mirip dengan Amerika Serikat (1 dalam250.000 kelahiran laki-laki hidup). Sebuah studi dari Swiss melaporkan kejadianWiskott-Aldrich syndrome adalah 4,1 kasus per 1 juta kelahiran hidup. Penelitian yangsama juga meneliti prevalensi sindrom Wiskott-Aldrich di beberapa pendaftar nasional(yaitu, Italia, Jepang, Swiss, Swedia) dan menemukan bahwa kondisi ini terjadi pada 2-8,8% pasien dengan immunodeficiencies primer. Berbagai mirip telah didokumentasikandalam daftar nasional di Irlandia, juga.1  32

 

LABORATORIUMKlasik Wiskott-Aldrich sindrom dikaitkan dengan M imunoglobulin rendah (IgM)dan Imunoglobulin G (IgG) tingkat, dengan normal ke tinggi imunoglobulin A (IgA) danimunoglobulin E (IgE) tingkat. Namun, bayi muda khususnya mungkin tidak menunjukkan kelainan imunoglobulin klasik karena Wiskott-Aldrich syndrome terkaitdengan gesekan dalam fungsi imunologi.10

 Cacat antibodi spesifik yang paling mungkin sebagai respons terhadap antigen polisakarida. Oleh karena itu, isohemagglutinins, IgM ditujukan terhadap antigengolongan darah ABO, biasanya tidak ada; isohemagglutinins yang berkaitan dengan usiadan tidak terdeteksi sampai bayi berusia lebih dari sekitar 6 bulan. IgG ditujukan terhadapantigen pneumokokus unconjugated ditentukan postvaccination tetapi tidak diproduksioleh anak-anak sehat yang lebih muda dari 2 tahun.R 

espon antibodi T-tergantung untuk tetanus, difteri, dan vaksin konjugasi Hib bervariasi dalam Wiskott-Aldrich syndrome.Gesekan kekebalan pada respon antibodi terjadi pada pasien yang lebih tua.10

 PENATALAKSANAANSecara optimal, sel donor harus cocok dengan pasien di semua histokompatibilitas6 utama (MHC) situs karena pertandingan tidak lengkap membawa risiko lebih tinggiuntuk komplikasi (terutama penyakit graft versus host [GVHD]) di Wiskott-AldrichSyndrome dibandingkan dengan pasien dengan sebagian immunodeficiency primer lainnya penyakit. Terkait transplantasi sumsum tulang dari saudara telah berhasil dihampir 90% pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich, dengan engraftment sel T, sel B,dan trombosit penuh.10

 Karena pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich memiliki beberapa derajatimunitas diperantarai sel, pasien harus menerima rezim preparatif terapi imunosupresif, biasanya siklofosfamid, busulfan, dan, mungkin, iradiasi total tubuh, untuk memungkinkan sel-sel donor untuk menanamkan. Baru-baru fludarabine rejimen berbasis penyejuk myeloablative telah dikembangkan dengan hasil yang menjanjikan dariengraftment baik dan rendah toksisitas terkait pengobatan. Dalam rahim transplantasitidak menjadi pilihan karena kebutuhan untuk imunosupresi pretransplant.10

   33 

Terapi gen diharapkan menjadi tersedia di masa mendatang karena penelitian pada tikus yang menjanjikan. Satu studi berhasil ditransfer genWASP 

menjadi sel induk hematopoietik, menggunakanW A S P  

yang mengandung vektor lentiviral, dikombinasikandengan iradiasi tidak mematikan. Studi lain murine menunjukkan bahwa ekspresitransgen WASP dapat berhasil mempertahankan jangka panjang pada penerima dan bahwa adalah dikaitkan dengan perbaikan signifikan cacat bermigrasi. Tahap I dan IIstudi klinis mulai segera di beberapa

negara Eropa untuk menilai keamanan dankemanjuran ini vektor lentiviral di Wiskott-Aldrich Syndrome. Meskipun genWASP 

 diklona , identitas yang tepat dan fungsinya tidak sepenuhnya dipahami, yangmenyebabkan kekhawatiran bahwa overekspresiWASP 

dapat menyebabkan penyakitklinis.10

 Manajemen infeksi termasuk antibiotik dan mungkin intravena imunoglobulin G(IVIG). Keputusan untuk menggunakan antibiotik profilaksis dan / atau IVIG dibuatkasus per kasus, berdasarkan insiden dan keparahan infeksi pada pasien.Postsplenectomy, antibiotik profilaksis adalah wajib, meskipun pasien yang menjalanisplenektomi tetap pada resiko besar untuk sepsis meskipun profilaksis. Imunisasi adalahwajib dengan Hib konjugasi polisakarida dan vaksin pneumokokus dan vaksinmeningokokus dengan tak terkonjugasi.10

 Pasca pajanan profilaksis untuk varicella ditunjukkan. Varicella-zoster immuneglobulin diberikan dalam waktu 48 jam jika mungkin, meskipun mungkin berlaku sampai96 jam pasca pajanan. Di luar waktu itu, asiklovir dianjurkan selama masa inkubasi.Pasien dengan eksim parah berada pada risiko untuk kedua infeksi diseminata varicella-zoster dan herpeticum eksim. Perawatan yang tepat untuk kedua adalah lisan asiklovir.10

 Mengelola perdarahan akut dengan transfusi trombosit dan eritrosit penuh. Semua produk darah harus leukosit bebas dan disaring untuk menghindari transmisi virussitomegalo (CMV), selain skrining rutin untuk human immunodeficiency virus (HIV) danvirus hepatitis. Meminimalkan paparan sel alogenik pada pasien untuk siapamembendung pemulihan sel direncanakan penting karena eksposur tersebut menambahtingkat penolakan korupsi. Trombosit memiliki kelangsungan hidup lebih pendek padasindrom Wiskott-Aldrich dari pada orang sehat. Episode berulang perdarahan yangsignifikan telah dikelola oleh splenektomi ketika pemulihan kekebalan bukanlah pilihan.  34 

Splenektomi adalah prosedur kontroversial karena meningkatkan risiko infeksi denganorganisme dienkapsulasi.10

 Mengobati eksim dengan konvensional krim pelembab topikal dan steroid topikal.Susu dan lain alergen makanan potensial dapat dihilangkan dari diet pada percobaandasar untuk mengamati untuk perbaikan. Eksim sering bertambah dan berkurang tanpa pemicu yang jelas, meskipun beberapa pasien terlihat memperbaiki selama terapiantibiotik.R 

initis alergi dan asma diperlakukan dengan cara yang sama seperti padaindividu imunokompeten. Herpeticum eksim diobati dengan acyclovir oral.10

 Mengelola anemia hemolitik autoimun (AIHA) dan gangguan autoimun lain padaindividu imunokompeten. Menariknya, dosis tinggi IVIG tidak mungkin memilikimanfaat dalam AIHA atau trombositopenia kekebalan tubuh.10

 PERAWATAN BEDAH

Intervensi bedah mungkin diperlukan untuk komplikasi perdarahan. Splenektomimerupakan pilihan untuk pasien yang trombositopenia berat dan perdarahan sering hidup berdampingan dan untuk siapa membendung pemulihan sel tidak dianggap. Namun,splenektomi menciptakan resiko tambahan untuk sepsis yang fatal luar biasa danmeninggalkan pasien pada risiko komplikasi lanjutan untuk keganasan.10

 KOMPLIKASIKomplikasi dari perdarahan dan infeksi sekarang telah menurun karena pengenalan yang lebih baik dan intervensi pengobatan dini.10

 PROGNOSISR 

ata-rata usia hidup pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich pada tahun 1994adalah 11 tahun, sedangkan kematian selama tahun 1960 terjadi dalam waktu 4 tahun.Kajian yang lebih mutakhir menunjukkan usia rata-rata kelangsungan hidup berada disekitar 15 tahun. Prospek untuk pasien yang berhasil ditransplantasikan jauh lebih tinggi.