09E02316

Rima Elfitra Rambe : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Pradja Pharin (Prafa) Citeureup-Bogor, 2009.

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI FARMASI INDUSTRI

di

PT. Pradja Pharin (Prafa)

Citeureup-Bogor

Disusun Oleh:

Rima Elfitra Rambe S.Farm. 083202068

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN 2009


Lembar Pengesahan

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI

FARMASI INDUSTRI

di

PT. PRADJA PHARIN (PRAFA)

CITEUREUP-BOGOR

Laporan ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan

Disusun oleh:

Rima Elfitra Rambe, S. Farm. 083202068

PT. PRADJA PHARIN Citeureup-Bogor

Drs. Budi Handoyo, Apt. Pembimbing I, Pembimbing II,

Bangun Muda Siregar, SSi. Apt.

Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Dekan,

NIP. 131 283 716 Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.


KATA PENGANTAR

Penulis memanjatkan puji syukur kepada Allah SWT atas rahmat dan

karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan kegiatan Praktek Kerja Profesi

Apoteker di Industri Farmasi PT. Prafa dengan baik dan lancar.

Laporan ini disusun berdasarkan Praktek Kerja Profesi Apoteker di

PT. Prafa yang dilaksanakan pada tanggal 9 Februari - 9 April 2009, sebagai salah

satu syarat untuk menyelesaikan Program Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas

Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya

kepada :

1. Plant Manager PT. Prafa, Drs. Ariyono W. Ardi, Apt., yang telah memberi

izin pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker ini.

2. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. Sumadio

Hadisahputra, Apt., yang telah menempatkan penulis untuk melaksanakan

PKP di PT. Prafa.

3. Manager produksi, Drs. Budi Handoyo, Apt., selaku pembimbing di PT. Prafa.

4. Supervisor produksi betalaktam Bangun Muda Siregar, S.Si., Apt., selaku dan

pembimbing lapangan di PT. Prafa.

5. Supervisor Produksi Solid Non-Betalaktam, Endang Pudjiati yang telah

membantu penulis dalam menyelesaikan tugas khusus.

6. Seluruh Manager, Supervisor, Staff PT. Prafa yang telah banyak membantu

dan membimbing, sehingga penulis banyak mendapat ilmu selama mengikuti

kegiatan PKP.


7. Mbak Erih Kastirih yang telah memberikan kasih sayang yang tulus kepada

penulis selama penulis melaksanakan PKP di PT. Prafa.

8. Semua pihak yang telah memberikan doa, bantuan dan dukungan kepada

penulis selama kegiatan ini.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyelesaian laporan

ini oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari

semua pihak. Demikian laporan ini penulis susun dengan harapan dapat

bermanfaat bagi dunia kefarmasian, khususnya mahasiswa farmasi dan apoteker,

rekan sejawat, dan PT. Prafa.

Citeureup, 17 April 2009

Penulis


DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................ ii

KATA PENGANTAR ................................................................................... iii

DAFTAR ISI .................................................................................................. iv

DAFTAR LAMPIRAN

viii

RINGKASAN ................................................................................................. ix

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1

1.2 Tujuan .......................................................................................... 2

BAB II TINJAUAN UMUM PT. PRADJA PHARIN (PRAFA) ................. 3

2.1 Sejarah ......................................................................................... 3

2.2 Visi dan Misi ................................................................................ 6

2.3 Lokasi dan Sarana Produksi .......................................................... 6

2.4 CPOB ........................................................................................... 7

2.4.1 Manajemen Mutu ................................................................ 8

2.4.2 Personalia ........................................................................... 9

2.4.3 Bangunan dan Fasilitas ....................................................... 10

2.4.4 Peralatan ............................................................................. 10

2.4.5 Sanitasi dan Higiene ........................................................... 11

2.4.6 Produksi ..............................................................................

11

2.4.7 Pengawasan Mutu ...............................................................

13


2.4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu ..............................................

14

2.4.9 Penanganan Diri terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat, dan Obat Kembalian ........................................................... 15

2.4.10 Dokumentasi ...................................................................... 16

2.4.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ................... 16

2.4.12 Kualifikasi dan Validasi ..................................................... 16

BAB III KEGIATAN INDUSTRI PT. PRADJA PHARIN (PRAFA) .......... 18

3.1 Keterlibatan dalam Produksi ......................................................... 18

3.1.1 Produksi Sediaan Solid Non-Betalaktam ............................. 20

3.1.2 Produksi Sediaan Steril Non-Betalaktam ............................. 22

3.1.3 Produksi Sediaan Betalaktam-Cephalosporin ...................... 23

3.1.4 Kemas Sentral (Central Packaging) .................................... 24

3.1.5 Line P&G ............................................................................ 25

3.2 Tinjauan ke Bagian-bagian Lain ................................................... 27

3.2.1 Material Management Department (Departemen MM) ....... 27

3.2.1.1 PPIC-Dispensary .................................................... 27

3.2.1.1.1 PPIC (Planning Production and Inventory Control) ................................ 27

3.2.1.1.2 Dispensary ............................................. 30

3.2.1.2 Warehouse (Gudang) .............................................. 32

3.2.2 Quality Assurance/Quality Control Department (Departemen QA/QC) ......................................................... 35

3.2.2.1 Pemeriksaan Kimia ................................................. 36

3.2.2.2 Pemeriksaan Mikrobiologi ...................................... 38

3.2.2.3 Validasi .................................................................. 40

3.2.2.4 QA Inspection ......................................................... 41


3.2.2.5 DCC (Document Control Center) dan GMP Compliance ................................................. 42

3.2.3 Technical Service Department (Departemen TS) ................. 44

3.2.4 Personnel and General Affairs Department (Departemen PGA) ............................................................. 50

3.2.4.1 Fungsi Dasar ........................................................... 50

3.2.4.2 Hubungan Organisasi .............................................. 50

3.2.4.3 Tugas Utama dan Tanggung Jawab ......................... 50

3.2.5 Product Development Department (Departemen PDD) ....... 51

3.2.6 Penanganan Limbah ............................................................ 53

BAB IV PEMBAHASAN ............................................................................... 56

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 64

4.1 Kesimpulan .................................................................................. 64

4.2 Saran ............................................................................................ 64

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 65

LAMPIRAN ................................................................................................... 66

TUGAS KHUSUS .......................................................................................... 83


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Denah Bangunan PT. Prafa ..........................................................

66

Lampiran 2. Bagan struktur organisasi PT. Prafa .............................................

67

Lampiran 3. Bagan struktur organisasi Departemen produksi ..........................

68

Lampiran 4. Bagan struktur organisasi Departemen MM .................................

69

Lampiran 5. Bagan struktur organisasi Departemen QA/QC ...........................

70

Lampiran 6. Bagan struktur organisasi Departemen TS .................................. 71

Lampiran 7. Bagan struktur organisasi Departemen PGA ............................... 72

Lampiran 8. Bagan struktur organisasi PDD ................................................... 73

Lampiran 9. Bagan alur proses granulasi basah sediaan solid .......................... 74

Lampiran 10. Bagan alur proses granulasi kering sediaan solid ....................... 75

Lampiran 11. Bagan alur proses produksi sediaan steril .................................. 76

Lampiran 12. Bagan alur aktifitas kemas sentral ............................................. 77

Lampiran 13. Bagan alur aktifitas Departemen MM ....................................... 78

Lampiran 14. Bagan alur proses pembuatan HPW .......................................... 79

Lampiran 15. Bagan alur proses pembuatan WFI ............................................ 80

Lampiran 16. Bagan alur proses destruksi limbah betalaktam-cephalosporin .. 81

Lampiran 17. Bagan alur proses pengolahan IPAL


BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Upaya kesehatan adalah setiap kegiatan untuk memelihara dan

meningkatkan kesehatan. Tempat yang digunakan untuk menyelenggarakan upaya

kesehatan disebut sarana kesehatan. Industri farmasi merupakan salah satu sarana

untuk mendukung upaya peningkatan pelayanan kesehatan tersebut. Tuntutan

konsumen dalam hal kualitas suatu produk menjadi semakin kuat. Disamping itu,

globalisasi juga menimbulkan kecenderungan untuk menghasilkan produk yang

memenuhi persyaratan mutu yang berlaku secara internasional dan dapat diterima

di banyak negara. Industri farmasi sebagai produsen perlu untuk memperhatikan

hal-hal tersebut.

Untuk menjamin tersedianya obat yang bermutu, aman dan berkhasiat

dikeluarkanlah Keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor 43/MENKES/SK/II/1988

tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik yang menjadi pedoman wajib

bagi industri farmasi dalam penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).

Upaya tersebut diikuti oleh Badan POM (Pengawas Obat dan Makanan) dengan

mengeluarkan Surat Keputusan Direktur Jenderal Pengawas Obat dan Makanan

Nomor 05411/A/SK/XII/1989 mengenai Petunjuk Operasional Penerapan CPOB.

Berkaitan dengan penjaminan mutu produk obat di industri farmasi,

farmasis (Apoteker) sebagai tenaga kesehatan memiliki tanggung jawab yang

besar. Oleh karena itu, dibutuhkan Apoteker yang memiliki wawasan,

pengetahuan, keterampilan dan kemampuan dalam mengaplikasikan dan

mengembangkan ilmunya secara profesional, terutama dalam memahami


kenyataan di lapangan industri. Dengan demikian, Praktek Kerja Profesi di

industri farmasi menjadi salah satu kebutuhan mahasiswa calon apoteker.

Program Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas

Sumatera Utara (USU) bekerja sama dengan PT. Prafa untuk menyelenggarakan

Praktek Kerja Profesi. Adapun Praktek Kerja Profesi di industri PT. Prafa untuk

tahun ajaran 2008/2009 ini dimulai pada tanggal 9 Februari 2009 hingga

9 April 2009. Dengan adanya Praktek Kerja Profesi di industri farmasi ini

diharapkan mahasiswa calon apoteker dapat menambah wawasan dan

memberikan pengalaman di industri farmasi.

1.2 Tujuan

Adapun tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker di industri PT. Prafa ini

adalah:

1. Mengetahui dan memahami tugas dan tanggung jawab seorang Apoteker

di industri farmasi.

2. Memperoleh pengetahuan, wawasan dan pengalaman tentang penerapan

CPOB di PT. Prafa

3. Melaksanakan kegiatan di salah satu unit departemen industri farmasi.


BAB II

TINJAUAN UMUM

PT. PRADJA PHARIN (PRAFA)

2.1 Sejarah

PT. Prafa yang sekarang berlokasi di jalan Lanbaw Desa Karang Asem

Barat, Citeureup, Bogor-Jawa Barat merupakan salah satu perusahaan farmasi

Indonesia yang mengalami perkembangan pesat. Sejak didirikan pada tahun 1960

oleh Tjipto Pusposuharto, PT. Prafa telah berkembang dari sebuah industri rumah

tangga menjadi perusahaan farmasi besar yang memproduksi lebih dari 100 jenis

sediaan obat.

PT. Prafa mulai beroperasi di areal berukuran 325 m2 sebagai perusahaan

dagang berbagai industri obat rumah tangga dengan 20 karyawan. Pada tahun

1968 PT. Prafa ditunjuk sebagai importir dan penyalur tunggal sah di Indonesia

bagi Meiji Seika Jepang. Pada tahun 1971, PT. Prafa menjadi perusahaan

Penanaman Modal Dalam Negeri (PMDN) untuk meningkatkan fasilitas produksi

yang lebih besar dengan membangun pabrik di areal seluas 2300 m2 di Jalan

Bandengan Selatan 58 A Jakarta Utara. Sejak saat itu PT. Prafa mulai

memproduksi berbagai jenis sediaan yang jumlahnya semakin besar.

Tahun 1975, PT. Prafa semakin melibatkan diri dengan prinsipal-prinsipal

multinasional untuk memperoleh peningkatan teknologi dan keahlian manajerial

yang lebih baik. Antara tahun 1975-1978, PT.Prafa ditunjuk sebagai wakil tunggal

OXOID dan BDH dari Inggris, Cutter Laboratories dari Amerika Serikat dan

Flow Laboratories dari Australia. Pada tahun 1979 didirikan PT. Pradja Hoslab


sebagai distributor seluruh produk PT. Prafa di Wilayah Indonesia sehingga PT.

Prafa dapat lebih terfokus pada pengembangan produksi.

Tahun 1981 PT. Prafa ditunjuk sebagai agen tunggal Indonesia untuk

Kabivitrum-AB Swedia. Dan pada tahun 1984 berhasil memperoleh lisensi untuk

memproduksi tablet effervescent dari UPSA Laboratories. Tahun 1986, PT. Prafa

mulai mengekspor 9 jenis sediaan dari berbagai kategori seperti intramuscullar

injectables, antibiotic, stimulant pertumbuhan dan Vitamin C sweetlets.

Mulai tahun 1988 PT. Prafa tumbuh menjadi suatu industri farmasi dengan

1000 karyawan, 200 jenis sediaan obat berkualitas dengan penanaman modal

total mencapai lebih dari 10 miliar rupiah, dengan mulai mengembangkan pabrik

modern diatas areal seluas 12 hektar, dengan luas bangunan 17.208 m2 yang

terletak di daerah Citeureup-Bogor. Pembangunan pabrik baru ini diselesaikan

pada tahun 1990. Pabrik dirancang dan dibangun sesuai dengan aspek Cara

Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) serta efisien dalam sistem produksi. Semua

fasilitas dibangun dengan teknologi mutakhir dalam produksi steril, pembuatan

soft capsule dan lain sebagainya.

Pada tahun 1995 PT. Prafa dibeli oleh First Pacific Investment Hongkong

dibawah manajemen Darya Varia Laboratory Group (DVL-Group). Pada tahun

2001, PT. Prafa diambil alih oleh United Laboratory Philiphine-Manila dengan

membentuk United Laboratory-Indonesia dimana didalamnya terdapat 3 pabrik

yaitu Prafa, Darya Varia dan Medifarma.

PT. Prafa melakukan kerja sama dalam proses produksi (Toll Manufacture

Agreement) dengan perusahaan-perusahaan Farmasi seperti P&G, PT. LAPI, PT.

Pharos, PT. Novartis, PT. Novel, PT. Pyridam, PT. Mahakam Betalaktam,


PT. Mersi Farma, PT. Guardian serta perusahaan lainnya. Sejak tahun 2003, PT.

Prafa mulai diaudit oleh P&G, poin yang didapat saat itu adalah 44. Kemudian

setelah dilakukan audit kembali oleh P&G tahun 2004, point yang diaudit

bertambah menjadi 72. Dengan perjuangan dan komitmen yang tinggi, akhirnya

hanya dalam waktu satu tahun kemudian, PT. Prafa yang diaudit kembali oleh

P&G berhasil menaikkan pointnya menjadi 92. Sejak saat itu PT. Prafa telah

dipercaya penuh oleh P&G untuk melakukan toll manufacturing terhadap produk

P&G seperti Vicks Formula 44, Vicks Vaporub dan Vicks Inhaler. Pada tahun

2008, P&G memberikan point 100 untuk audit yang dilakukan terhadap PT. Prafa.

PT. Prafa memperoleh Peringkat A untuk Mapping yang dilakukan badan

POM pada tahun 2005. Hingga kini PT. Prafa senantiasa berusaha meningkatkan

kualitas sarana, prasarana dan SDM-nya untuk memenuhi cGMP. PT. Prafa terus

mengusahakan peningkatan kualitas kerja demi kualitas produk diantaranya

dengan membuat SOP (Standard Operating Procedures) sebagai prosedur

operasional pelaksanaan kerja.

Motivasi dan dedikasi yang tinggi merupakan falsafah perusahaan

sebagaimana dinyatakan dalam logo perusahaan dengan inisial yang berbentuk

segitiga yang memiliki sisi yang sama panjang dan tajam. Segitiga tersebut

diimplikasikan ke lambang-lambang huruf awal nama perusahaan. Bentuk segitiga

itu sendiri melambangkan kemajuan dan budaya perusahaan yang modern.

Pertemuan antara segitiga pada logo tersebut melambangkan kerjasama,

kebersamaan dan komitmen. Sisi sama panjang mencerminkan bahwa Prafa terdiri

dari elemen yang memiliki kepentingan bersama serta saling menunjang dan

mendukung sehingga tidak ada yang dapat berdiri sendiri tanpa dukungan


kekuatan elemen yang lain. Warna biru pada logo Prafa melambangkan semangat,

rasa aman, bersih dan kepercayaan melalui produk-produk yang dihasilkannya

akan memberikan kesan yang berlangsung lama di hati para konsumennya.

2.2 Visi dan Misi

Visi dan Misi PT. Prafa dituangkan dalam Motto: We Commit to Speed,

Quality and Cost. PT. Prafa bertekad untuk mencapai tingkat kualitas tertinggi

dalam pengembangan, produksi dan distribusi produk untuk memenuhi harapan

pelanggan internal dan eksternal. Jaminan dan kontrol kualitas menjadi bagian tak

terpisahkan dalam semua kegiatan yang mendukung kinerja bisnisnya, mulai dari

desain, konstruksi dan instalasi fasilitas dan peralatan untuk proses dan operasi

manajemen serta perekrutan, pelatihan dan pengembangan karyawan.

2.3 Lokasi dan Sarana Produksi

PT. Prafa menempati areal seluas 12 hektar dengan kawasan produksi

seluas 17.208 m2 yang relatif terpisah dari lokasi pemukiman penduduk di desa

Karang Asem Barat, Kecamatan Citeureup, Kabupaten Bogor, Jawa Barat.

Sarana produksi yang dimiliki PT. Prafa antara lain:

1. Bangunan Utama, merupakan bangunan dengan tiga gedung besar, yaitu:

a. Gedung pertama, digunakan untuk ruang kantor, ruang produksi non-

betalaktam, ruang PDD (Product Development Departement), ruang kemas

sentral, ruang Produksi P&G, masjid dan kantin.

b. Gedung kedua terdiri dari ruang QA/QC (Quality Assurance/Quality

Control), kantor Manager Produksi, kantor Material Management, Gudang

bahan baku Prafa dan Gudang bahan baku dan bahan kemas P&G.


c. Gedung ketiga terdiri atas Gudang bahan kemas Prafa, ruang produksi dan

Gudang bahan baku betalaktam-cephalosporin dan Gudang non-infentory.

2. Bangunan penunjang lain yang meliputi Gedung Technical Service, instalasi

listrik, area parkir, pos satpam, unit laundry, unit pengolahan air limbah dan

unit pengolahan air.

3. Bangunan Gudang Obat Jadi (GOJ) dan Gudang Api.

Peralatan produksi yang dimiliki adalah:

1. Peralatan produksi non-betalaktam meliputi peralatan produksi tablet dan tablet

salut selaput, tablet salut gula, kapsul, serbuk injeksi, krim dan sirup.

2. Peralatan produksi Betalaktam dan Cephalosporin meliputi peralatan tablet,

kaplet, kapsul, tablet salut selaput, kapsul, injeksi dan sirup kering.

Denah bangunan PT. Prafa dapat dilihat pada Lampiran 1.

2.4 CPOB

CPOB merupakan bagian dari sistem Pemastian Mutu yang mengatur dan

memastikan obat diproduksi dan mutunya dikendalikan secara konsisten sehingga

produk yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan sesuai

dengan tujuan penggunaan produk disamping persyaratan lainnya, sehingga

produk tersebut aman dikonsumsi dan diterima oleh masyarakat. Penerapan

CPOB di industri farmasi dimaksudkan untuk menghindari terjadinya kesalahan

dalam proses produksi obat sehingga tidak membahayakan jiwa manusia.

Perkembangan yang sangat pesat dalam teknologi farmasi dewasa ini

mengakibatkan perubahan yang sangat cepat dalam konsep serta persyaratan

CPOB. Sebagai upaya untuk meningkatkan kualitas dan kemampuan industri


farmasi nasional, Badan POM RI selaku regulator industri farmasi nasional, telah

memberlakukan CPOB edisi tahun 2006 (CPOB Terkini/cGMP).

Dalam Pedoman CPOB tahun 2006, terdapat dua belas aspek yang harus

dipenuhi dalam penerapan CPOB, yaitu:

2.4.1 Manajemen Mutu

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan

tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen

izin edar dan tidak menimbulkan resiko yang membahayakan penggunanya karena

tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk

pencapaian tujuan ini melalui suatu kebijakan mutu yang memerlukan partisipasi

dan komitmen dari semua jajaran di semua departemen dalam perusahaan, para

pemasok dan para distributor.

Unsur dasar manajemen mutu adalah sistem mutu dan pemastian mutu.

Sistem mutu mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya.

Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan

untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan

penggunaanya. Sedangkan pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang

berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi, dan pengujian, serta

dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan. Setiap industri farmasi

hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu.

Dalam bab manajemen mutu, dijelaskan pula mengenai pengkajian mutu

produk. Pengakajian mutu produk dilakukan secara berkala terhadap semua obat

terdaftar, termasuk ekspor dengan tujuan membuktikan konsistensi proses,

kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi untuk


melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan

proses.

2.4.2 Personalia

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan

sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh

sebab itu industri farmasi bertanggung-jawab untuk menyediakan karyawan yang

terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap

karyawan hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.

Seluruh karyawan hendaklah memahami prinsip CPOB dan memperoleh pelatihan

awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan

dengan pekerjaan.

Personil kunci mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian

pengawasan mutu dan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu). Kepala

produksi dan manajeman mutu hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan

terkualifikasi dan memiliki pengalaman praktis. Kepala bagian pengawasan mutu

hendaklah diutamakan seorang terkualifikasi dan lebih diutamakan seorang

apoteker. Dalam CPOB 2006 dijelaskan bahwa dalam struktur organisasi industri

farmasi bagian produksi, manajemen mutu atau pengawasan mutu dipimpin oleh

orang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain.

Mengenai pelatihan, industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi

seluruh karyawan yang karena tugasnya harus berada di dalam area produksi,

gudang penyimpanan atau laboratorium (termasuk karyawan teknik, perawatan,

dan petugas kebersihan) dan karyawan lain yang kegiatannya akan berdampak


pada mutu produk. Pelatihan diberikan secara berkesinambungan dan efektif

penerapannya serta dinilai secara berkala.

2.4.3 Bangunan dan Fasilitas

CPOB menjelaskan ketentuan-ketentuan bangunan dan fasilitas pada area

penimbangan, area produksi, area penyimpanan, area pengawasan mutu, serta

sarana pendukung (ruang istirahat, kantin, mengganti pakaian kerja, toilet,

bengkel perbaikan dan perawatan peralatan). Bangunan dan fasilitas untuk

pembuatan obat hendaklah memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai,

serta disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan

pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat

sedemikian rupa untuk memperkecil resiko terjadinya kekeliruan, kontaminasi

silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan

mutu obat. Serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif

untuk menghindari kontaminasi silang.

2.4.4 Peralatan

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi

yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan

tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan

untuk memudahkan pembersihan serta perawatan. Peralatan yang bersentuhan

dengan bahan awal, produk antara atau produk jadi tidak boleh menimbulkan

reaksi, adisi, absorbsi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian.

Peralatan ditempatkan sedemikian rupa untuk memperkecil kemungkinan

terjadinya pencemaran silang antar bahan di area yang sama. Peralatan satu sama

lain ditempatkan pada jarak yang cukup untuk menghindari kesesakan serta


memastikan tidak terjadi kekeliruan dan campur-baur produk. Peralatan dirawat

sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi atau pencemaran yang bisa

mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian dari produk.

2.4.5 Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan dalam

setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliput i

personalia, bangunan, peralatan, perlengkapan, bahan produksi, wadahnya dan

segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran poduk. Sumber

pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan

higiene yang menyeluruh dan terpadu.

Untuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk

keamanan karyawan, maka karyawan diharuskan mengenakan pakaian pelindung

yang bersih dan sesuai dengan tugasnya. Tersedia dalam jumlah cukup, sarana

toilet dengan ventilasi yang baik dan sarana memadai untuk penyimpanan pakaian

karyawan.

2.4.6 Produksi

Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan, dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa

menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi

ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi). Produksi hendaklah dilakukan

dan diawasi oleh karyawan yang kompeten.

Aspek produksi mencakup: perlakuan terhadap bahan awal, validasi

proses, pencegahan pencemaran silang, sistem penomoran bets atau lot,

penimbangan dan penyerahan serta pengembalian, pengolahan bahan dan produk


kering, bahan pengemas, kegiatan pengemasan, pengawasan selama proses, bahan

dan produk yang ditolak, dipulihkan dan dikembalikan, karantina dan penyerahan

produk jadi.

Ketentuan pada bahan awal antara lain pengadaan bahan awal hendaknya

dari pemasok yang telah disetujui dan memenuhi spesifikasi yang relevan. Semua

penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan

tersebut meliputi keterangan mengenai persediaan, nomor bets atau lot, tanggal

penerimaan dan pengeluaran, tanggal diluluskan dan tanggal daluawarsa.

Setiap bahan awal, sebelum dinyatakan lulus untuk digunakan hendaknya

dikarantina dan diberi label dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi

bahan awal yang sudah ditetapkan. Pada saat penerimaan terhadap setiap kiriman

dilakukan pemeriksaan secara visual tentang kondisi umum, keutuhan wadah dan

segelnya, kebocoran dan kemungkinan adanya kerusakan bahan.

Sistem yang menjabarkan penomoran bets dan lot secara rinci diperlukan

untuk memastikan bahwa produk antara, produk ruahan atau produk jadi suatu

bets atau lot dapat dikenali dengan nomor bets dan lots tertentu. Penomoran bets

dan lot yang digunakan pada tingkat pengolahan dan pengemasan selanjutnya

hendaknya saling berkaitan. Pemberian nomor bets atau lot yang dialokasikan

segera di catat dalam suatu buku catatan harian.

Penimbangan dan penyerahan bahan baku, bahan pengemas, produk antara

dan produk ruahan dianggap suatu bagian dari siklus produksi dan memerlukan

dokumentasi dan rekonsiliasi yang lengkap. Sebelum melakukan penimbangan

dilakukan pemeriksaan kebenaran penandaan bahan baku termasuk label


pelulusan. Kapasitas, ketepatan dan ketelitian alat timbangan dan alat ukur yang

digunakan harus sesuai dengan jumlah bahan yang ditimbang.

Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap

pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Perhatian khusus diberikan pada

masalah pencemaran silang. Pencemaran silang dihindari dengan tindakan teknis

atau pengaturan yang tepat, misalnya dengan tersedianya ruang penyangga udara

dan penghisap udara. Kondisi daerah pengolahan dipantau dan dikendalikan

sampai tingkat yang disyaratkan. Sebelum pengolahan dimulai ditempuh langkah

yang menjamin bahwa daerah pengolahan dan peralatan bebas dari bahan, produk

yang tidak diperlukan.

Pada validasi proses, prosedur produksi hendaknya divalidasi dengan

tepat. Validasi hendaknya dilaksanakan menurut prosedur yang telah ditentukan

dan catatan hasilnya disimpan. Luas serta tingkat validasi yang dilakukan

tergantung dari sifat dan kerumitan produk dan proses yang bersangkutan.

Perubahan yang berarti dalam proses, peralatan, atau bahan hendaknya disertai

dengan tindakan ulang, untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap

menghasilkan produk yang memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.

2.4.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari CPOB untuk

memberikan kepastian mutu bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu

yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua

pihak yang berkepentingan pada setiap tahap merupakan keharusan untuk

mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi

produk jadi. Pengawasan mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi


juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk.

Ketidaktergantungan pengawasan mutu dari produksi dianggap hal yang

fundamental agar pengawasan mutu dapat melakukan kegiatan yang memuaskan.

Pengawasan mutu mencakup semua kegiatan analitis yang dilakukan di

laboratorium (pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal,

produk antara, produk ruahan dan produk jadi), uji stabilitas, penanganan sampel

pertinggal, menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta

metode pengujiannya.

2.4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek

produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi kriteria Cara

Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Program inspeksi diri hendaklah dirancang

untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan

tindakan perbaikan yang diperlukan. Tim inspeksi ditunjuk oleh manajemen

perusahaan terdiri dari sekurang-kurangnya tiga orang yang ahli dibidang

pekerjaannya dan paham mengenai CPOB. Inspeksi diri hendaklah dilakukan

secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan.

Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin, di samping itu, pada situasi

khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi

penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan supaya

dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan

dibuat program tindak lanjut yang efektif.


2.4.9 Penanganan Keluhan terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat dan Obat Kembalian Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan

terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur

tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu

sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga

cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Produk kembalian adalah obat jadi

yang telah beredar, yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena

keluhan mengenai kerusakan, daluarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah

atau kemasan yang menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan

keamanan obat yang bersangkutan. Penarikan kembali produk adalah suatu proses

penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu

dari peredaran dilakukan. Penarikan kembali produk dilakukan apabila ditemukan

produk yang cacat mutu atau bila ada laporan mengenai reaksi yang merugikan

yang serius serta beresiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali produk dari

peredaran dan dapat mengakibatkan penundaan atau penghentian pembuatan obat

tersebut.

Keluhan terhadap obat mencakup keluhan terhadap mutu (keadaan fisik,

kimia dan biologi), reaksi yang merugikan atau masalah efek terapetik (tidak

berkhasiat). Semua keluhan dan laporan keluhan hendaklah diteliti dan dievaluasi

dengan cermat, kemudian diambil tindak lanjut yang sesuai (diproses kembali atau

dimusnahkan) dan dibuatkan laporan.


2.4.10 Dokumentasi

Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan

dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.

Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap

karyawan menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga

memperkecil resiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul

karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, dokumen produksi

induk/formula pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan

harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen

adalah sangat penting.

2.4.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,

disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat

menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.

Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara

jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak

harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan setiap bets produk untuk

diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian manajemen mutu

(pemastian mutu). Bagian ini meliputi tanggung jawab industri farmasi terhadap

Otoritas Pengawasan Obat (OPO) dalam hal pemberian izin edar dan pembuatan

obat.

2.4.12 Kualifikasi dan Validasi

Bagian ini menguraikan prinsip kualifikasi dan validasi yang dilakukan di

industri farmasi. CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi


validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis

dan kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan,

dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi.

Pendekatan dengan kajian resiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang

lingkup dan cakupan validasi.

Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program

validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasi di dalam Rencana

Induk Validasi (RIV) atau dokumen setara.

Kualifikasi mencakup kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi

operasional dan kualifikasi kinerja pada peralatan/mesin. Pada validasi mencakup

validasi metode analisis, validasi proses (validasi prospektif, validasi konkuren,

validasi retrospektif), validasi pengemasan, validasi pembersihan, dan validasi

sistem komputerisasi.


BAB III

KEGIATAN INDUSTRI PT. PRADJA PHARIN (PRAFA)

PT. Prafa dipimpin oleh seorang Plant Manager yang membawahi lima

Departemen dimana tiap-tiap departemen dipimpin oleh seorang manager yang

dibantu oleh beberapa supervisor. Bagan struktur organisasi PT. Prafa dapat

dilihat pada Lampiran 2.

3.1 Keterlibatan Dalam Produksi

Departemen produksi terdiri dari lima sub-departemen/bagian yaitu Solid

Non-betalaktam, Steril Non-betalaktam, Line P&G dan Betalaktam-Sefalosporin

dan Kemas Sentral (Central Packaging). Departemen produksi dipimpin oleh

manager produksi yaitu seorang Apoteker yang memimpin lima bagian dimana

masing-masing bagian dipimpin oleh supervisor yang dibantu dengan beberapa

kepala seksi (section head). Bagan struktur organisasi Departemen produksi dapat


PT. Prafa memproduksi beberapa jenis obat meliputi ethical product (obat

dengan resep dokter) dan produk OTC. Selain itu, PT. Prafa memproduksi

beberapa produk dari perusahaan farmasi lain (Toll Manufacturing/Maklon),

dimana kontribusi produksi terbesar berasal dari P&G.

Kegiatan departemen produksi berdasarkan Ramalan Penjualan (Sales

Forecast) dari bagian marketing yang dituangkan dalam perencanaan produksi

oleh PPIC (Planning Production and Inventory Control). Kegiatan produksi

diawali ketika departemen produksi menerima permintaan produksi dalam bentuk

MO (Manufacturing Order) yang dilengkapi MRD (Material Requirement


Document) dari bagian PPIC sebagai dokumen permintaan barang baku dan bahan

kemas.

Proses produksi dilakukan pada beberapa kelas, yaitu kelas A, B, C, dan

D. Ruangan untuk proses produksi harus memenuhi persyaratan tertentu. Untuk

memenuhi persyaratan tersebut digunakan HVAC (Heating, Ventilating and Air

Conditioning) yang mengontrol kondisi lingkungan produksi seperti suhu,

kelembaban relatif (RH), tekanan udara, tingkat kebersihan (sesuai dengan kelas

ruangan yang dipersyaratkan).

1. Kelas A digunakan untuk kegiatan-kegiatan yang beresiko tinggi, seperti

pengisian produk steril. Kelas ini dilengkapi dengan LAF (Laminar Air Flow)

dengan persyaratan jumlah partikel 0,5 m at rest dan in operation kurang dari

3500/m3.

2. Kelas B digunakan untuk pembuatan dan pengisian secara aseptis. Kelas ini

adalah lingkungan latar belakang untuk zona kelas A. Persyaratan jumlah

partikel 0,5 m at rest kurang dari 3500/m3 dan in operation kurang dari

35000/m3.

3. Kelas C merupakan koridor ruangan steril dengan persyaratan jumlah partikel

0,5 m at rest kurang dari 350000/m3 dan in operation kurang dari

3500000/m3.

4. Kelas D digunakan untuk pembuatan produk non-steril seperti pembuatan

tablet dan pengemasan primer dengan persyaratan jumlah partikel 0,5m

kurang dari 3500000/m3 pada kondisi at rest.


3.1.1 Produksi Sediaan Solid Non-Betalaktam

Bagian produksi solid non-betalaktam membuat sedian tablet, kaplet,

tablet salut gula atau film, dan kapsul dan serbuk hingga proses primary

packaging seperti blistering dan stripping. Sebagian besar produksi solid non-

betalaktam menggunakan metode granulasi basah dan hanya sebagian kecil saja

yang menggunakan granulasi kering.

Produksi diawali dengan serah terima raw material dari dispensary ke

bagian produksi solid NBL untuk dilakukan peracikan. Untuk proses granulasi

basah, dilakukan pengadukan basah dengan menambahkan bahan pengikat. Massa

basah yang diperoleh kemudian di granulasi menggunakan ayakan sesuai dengan

BPR (Batch Production Record). Granul basah dikeringkan di mesin FBD (Fluid

Bed Dryer) untuk memperoleh granul kering kemudian dilakukan pemeriksaan

LOD (Lost On Drying). Granul kering di granulasi kembali menggunakan ayakan

dengan nomor mesh yang lebih besar. Bahan-bahan tambahan seperti essences

dan disintegrant ditambahkan pada pengadukan akhir sehingga dihasilkan massa

yang siap untuk dicetak atau diisi kedalam kapsul. Bagan alur proses granulasi

basah sediaan solid dapat dilihat pada Lampiran 9.

Untuk proses granulasi kering, dimulai dengan peracikan dilanjutkan

dengan proses slugging/compacting. Massa yang telah di slugging di granulasi

menggunakan ayakan sesuai dengan BPR. Tahap selanjutnya dilakukan

pengadukan akhir hingga menghasilkan massa yang siap dicetak atau diisi

kedalam kapsul. Bagan alur proses granulasi kering sediaan solid dapat dilihat

pada Lampiran 10.


Setelah pencetakan atau pengisian kapsul selesai (apabila produk tidak

perlu proses salut) maka dilakukan pengemasan primer (stripping atau blistering)

setelah melalui tahap inspeksi. Selama proses pengemasan primer dilakukan

pemeriksaan secara visual, meliputi tampilan hasil kemas, penandaan nomor

batch, tanggal kadaluarsa dan uji kebocoran.

Area produksi Solid NBL memiliki fasilitas LHA (Low Humidity Area).

Ruangan ini digunakan untuk pengadukan akhir dan pencetakan beberapa jenis

sediaan yang bahannya bersifat higroskopis. Sifat ini menyebabkan bulk menjadi

lembab sehingga sulit untuk dicetak. Contoh aktifitas di LHA seperti Pencetakan

dan pengemasan primer Vicee, Pencampuran akhir dan pencetakan Isoprinosin

serta pencetakan beberapa sediaan vitamin.

Pengontrolan produksi dilakukan pada beberapa tahap melalui IPC (In

Process Control). Bagian QA/QC akan mengambil sampel pada tahap setelah

pengadukan akhir yaitu pada titik atas, tengah dan bawah untuk memastikan kadar

obat telah homogen dan benar. Proses produksi dapat dilanjutkan bila sudah ada

pernyataan released dari QA/QC. Selama proses pencetakan dan pengisiian

kapsul dilakukan pemeriksaan (IPC) oleh petugas produksi dan petugas QA/QC.

Petugas QA/QC mengambil sampel untuk penentuan waktu hancur, keseragaman

bobot, kekerasan, keregasan dan pemeriksaan kadar. Pemeriksaan kadar

dilakukan di laboratorium kimia Departemen QA/QC. Pengambilan sampel pada

tahap pencetakan atau pengisian kapsul dilakukan pada awal, tengah, dan akhir

proses oleh petugas QA/QC. Selain itu juga dilakukan uji kebocoran dan tampilan

oleh petugas produksi dan petugas QA/QC. Selanjutnya produk dapat dikirim ke

bagian kemas sentral.


3.1.2 Produksi Sediaan Steril Non-Betalaktam

Bagian steril non-betalaktam menangani produksi untuk sediaan dry

injection, single dose dan multiple dose. Proses produksi sediaan steril

non-betalaktam dimulai dengan pencucian wadah (ampul/vial) dibawah LAF,

yang dilakukan sehari sebelumnya dengan menggunakan WFI (Water For

Injection). Setelah dicuci, wadah disterilisasi menggunakan oven

(suhu 215 oC; 2 jam), sedangkan alat-alat non gelas seperti rubber stopper dan flip

off disterilisasi menggunakan autoklaf (121 oC; 1 jam).

Proses penimbangan dan peracikan sediaan steril yang akan disterilisasi

akhir dilakukan di bawah LAF dengan latar ruang kelas D. Proses peracikan

terdiri dari proses pelarutan dan pencampuran bahan obat yang telah ditimbang.

Setelah itu dilakukan filtrasi dengan prefilter 0,45 m dan absolut filter 0,2 m.

Kemudian dilakukan pengambilan sampel oleh IPC untuk pemeriksaan pemerian,

pH, dan kadar zat aktif. Setelah released, dilanjutkan dengan pengisian ke dalam

wadah primer yang dilakukan di kelas A dengan latar ruang B. Selanjutnya,

produk disterilisasi akhir dengan autoklaf dengan suhu 1210C, tekanan 1 atm

selama 1 jam. Untuk produk dry injection, pengisian dilakukan di ruang isolator

dalam ruang steril dengan RH 27% dan suhu rendah ( 25 oC). Seluruh gas yang

diperlukan pada proses produksi di ruang steril harus terlebih dahulu difiltrasi

dengan absolut filter 0,2 m.

Setelah sterilisasi selesai maka QA/QC akan melakukan sampling untuk

pemeriksaan pH, pemerian, kadar dan sterilitas. Proses selanjutnya adalah

inspeksi, yang dilakukan secara manual dengan melihat partikel-partikel pengotor

berupa benang, pecahan kaca dan kotoran hitam. Inspeksi lain berupa


penyeleksian terhadap seal-cap yang rusak, bocor, mulut vial yang pecah ketika

di-seal cap dan vial yang kotor sebelum dilakukan pengemasan sekunder. Bagan

alur proses produksi sediaan steril dapat dilihat pada Lampiran 11.

3.1.3 Produksi Sediaan Betalaktam-Cephalosporin

Produksi sediaan betalaktam-cephalosporin dilakukan pada bangunan yang

terpisah dengan bangunan produksi lainnya. Bangunan pada betalaktam-

cephalosporin mempunyai gudang bahan baku, ruang timbang, laundry, kantin,

kemasan (primer packaging), dan toilet yang hanya khusus digunakan oleh para

karyawan yang bekerja pada produksi betalaktam-cephalosporin. Sistem tekanan

ruang produksi betalaktam dan sefalosporin berbeda dengan bagian produksi

lainnya. Bangunan betalaktam-cephalosporin dirancang agar tekanan di koridor

lebih tinggi dari ruang produksi sehingga udara mengalir masuk ke dalam ruang

produksi serta alur masuk dan alur keluar karyawan yang terpisah. Hal ini

dilakukan untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang (cross contamination),

karena senyawa betalaktam dan cephalosporin dapat menyebabkan reaksi alergi

hingga shock anafilaksis pada sebahagian orang.

Pencegahan kontaminasi produk juga terlihat pada peraturan terhadap

karyawan, dimana setiap karyawan yang akan meninggalkan bangunan tersebut

diharuskan mandi terlebih dahulu sebelum keluar. Selain itu, pengolahan limbah

terhadap sisa produksi betalaktam juga dilakukan secara terpisah dari limbah sisa

produksi lainnya, dimana limbah betaktam terlebih dahulu mengalami proses

pre-treatment untuk memecah cincin betalaktam. Bagan alur proses destruksi

limbah betalaktam-cephalosporin dapat dilihat pada Lampiran 16.


Sediaan-sediaan yang diproduksi oleh bagian betalaktam ini antara lain

sirup kering, tablet, injeksi kering dan kapsul. Proses penyiapan alat, pembersihan

mesin, penimbangan, dan produksi yang dilakukan pada bagian ini sama dengan

bagian produksi lainnya.

3.1.4 Kemas Sentral (Central Packaging)

Pengemasan merupakan tahap akhir proses produksi. Ada dua tahap proses

pengemasan:

1. Pengemasan primer: pengemasan yang berhubungan langsung dengan produk.

Proses ini dilakukan oleh masingmasing sub bagian produksi.

2. Pengemasan sekunder: pengemasan yang tidak berhubungan langsung dengan

produk. Seluruh produk yang telah dikemas dengan kemasan primer dikirim ke

kemas sentral untuk dilakukan pengemasan sekunder.

Sebelum pengemasan sekunder dilakukan, terlebih dahulu produk obat

disortir untuk memisahkan produk yang tidak memenuhi syarat. Produk yang

tidak memenuhi syarat dicatat dan dilaporkan oleh supervisor bagian pengemasan,

kemudian dikembalikan ke bagian produksi untuk dilakukan restripping. Produk

yang memenuhi syarat dikemas sesuai dengan kemasan yang ditentukan. Jenis

kemasan sekunder antara lain box dan master box.

Kegiatan pada kemas sentral antara lain coding, melipat leaflet,

pengemasan, penimbangan produk dalam box, master box dan penimbangan

master box. Setelah penimbangan akhir, maka produk siap dikirim ke GOJ

(Gudang Obat Jadi) setelah terlebih dahulu melengkapi keseluruhan dokumen dan

telah memperoleh label released dari QC.


Alur kegiatan kemas sentral dimulai ketika PPIC mengeluarkan MO

(untuk bagian proses) disertai dengan MRD. Pada H-3 kemas sentral melakukan

permintaan barang ke gudang berdasarkan MRD. Gudang mengirimkan bahan

kemas pada H-2 disertai dengan MI (Manufacturing Issued). Selanjutnya, H-1

kemas sentral melakukan penandaan (coding) pada box dan master box. Pada H-0

dilakukan pengemasan dalam box, penimbangan produk dalam box, master box

dan penimbangan produk dalam master box. Produk yang telah selesai dikemas

siap untuk dikirim ke GOJ dilengkapi dengan dokumen PHP (Pengiriman Hasil

Produksi) setelah terlebih dahulu produk tersebut released oleh QC. Proses

pengemasan dilakukan berdasarkan PDR-S (Packing Direction Record-

Secondary). Setiap tahap dalam pengemasan harus terlebih dahulu dilengkapi

dengan line clearance untuk memeriksa kesiapan jalur pengemasan.

Pada kemas sentral QC menempatkan seorang inspektor IPC yang

melakukan pengawasan terhadap proses pengemasan, sedangkan inspeksi oleh QC

dilakukan setelah pengemasan selesai (sebelum masuk master box). Setelah itu

dilakukan penimbangan menggunakan alat timbang yang telah diverifikasi setiap

hari seperti yang terdapat dalam SOP. Bagan alur aktifitas kemas sentral dapat


3.1.5 Line P&G

Line P&G memiliki jalur produksi yang terpisah dari produksi PT. Prafa

karena kegiatan produksinya dalam skala besar. Ada tiga jenis produk yang

diproduksi di line P&G, yaitu :


1. Formula 44, ada 3 varian yaitu F44 adult, F44 children dan F44 DT (Day

Time). Masing-masing ada dalam kemasan botol (ukuran 27 ml, 54 ml, 100 ml)

dan dalam kemasan sachet (ukuran 7 ml) hanya untuk F44 DT.

2. Vicks Vaporub, dalam kemasan ukuran 10 gr dan 50 gr.

3. Vicks Inhaler.

Peralatan yang digunakan telah disemiautomatisasi sehingga kegiatan

produksi menjadi lebih efektif dan efisien. Proses pembuatan produk liquid dan

semisolid P&G tidak berbeda dengan Prafa. Untuk proses pengemasan sekunder,

P&G melakukan pengemasan sendiri tanpa dikirim ke kemas sentral.

P&G mempunyai sistem pengontrolan mutu yang baik yang disebut

Quality window. Dengan sistem ini mutu produk senantiasa terjaga. Selama proses

produksi berlangsung, pemeriksaan kualitas produk selalu diperiksa setiap 15

menit sekali. Data yang diperoleh dimasukkan ke dalam komputer dan secara

otomatis maka komputer akan menghitung secara statistik. Ketika hasil uji

terhadap parameter-parameter dalam Quality Window mendekati nilai batas dan

cenderung akan menyebabkan penyimpangan mutu maka komputer akan

memberikan alert, sehingga dapat segera dilakukan penyesuaian (adjustment).

Prosedur pengeluaran barang melalui jalur proses yang sama seperti

pengeluaran bahan baku dan bahan kemas Prafa. Distribusi barang untuk P&G

sedikit berbeda dengan Prafa dimana P&G mengenal sistem rekonsiliasi dimana

bahan terlebih dahulu dikirim ke produksi, digunakan lalu dilakukan rekonsiliasi.


3.2 Tinjauan ke Bagian-bagian Lain

3.2.1 Material Management Department (Departemen MM)

Departemen MM dipimpin oleh seorang manager yang membawahi bagian

PPIC-Dispensary dan Warehouse (gudang), yang masingmasing dipimpin oleh

seorang supervisor. Bagan organisasi Departemen MM dapat dilihat pada

Lampiran 4.

Tugas dan tanggung jawab Departemen MM adalah:

1. Merencanakan produksi.

2. Mengendalikan persediaan bahan baku, bahan kemas dan obat jadi.

3. Merencanakan pengadaan bahan baku dan bahan kemas dari supplier.

3.2.1.1 PPIC- Dispensary

3.2.1.1.1 PPIC (Planning Production and Inventory Control)

PPIC merupakan bagian dari Departemen MM yang menangani

perencanaan produksi dan pengaturan persedian. Adapun tugas dan tanggung

jawab PPIC antara lain:

1. Merencanakan dan memonitor jalannya produksi.

2. Merencanakan dan mengendalikan pembelian bahan baku, bahan kemas dan

stok obat jadi.

3. Sebagai sumber data informasi yang berkaitan dengan pelaksanaan produksi

berdasarkan forecast marketing, stock distributor, stock finished goods, work in

process (WIP) dan production capacity.

Kegiatan PPIC antara lain :


1. Menerima Original Forecast dari bagian marketing.

2. Melakukan ABC analisis berdasarkan kebijakan managemen (management

policy) berupa berapa banyak barang yang akan disimpan di gudang (inventory

policy) dan memerlukan data forecast dari bagian produksi.

3. Membuat perencanaan produksi tahunan (Annually Production Plan) obat jadi,

memerlukan data inventory policy, forecast, penjualan rata-rata, stok di gudang

dan distributor, WIP (Work In Process), batch size, production capacity,

produksi dan QC lead time.

4. Membuat perencanaan produksi bulanan dan harian memerlukan data

penjualan aktual dari distributor dan update production plan.

5. Membuat perencanaan pembelian tahunan (Annually Purchasing Plan) untuk

bahan baku dan bahan kemas, memerlukan data inventory policy, production

plan, stok di gudang, MOQ (Minimum Order Quantity), pengadaan dan QC

lead time, COGS RM dan PM.

6. Membuat MRP (Material Requirement Plan) dan mengeluarkan POR

(Purchasing Order Requisition) yang memerlukan data, inventory policy,

production plan, stok di gudang, MOQ, Purchasing dan QC lead time.

PPIC dibagi menjadi 2 bagian yaitu:

1. IPC (Inventory Planning and Contol)

IPC memfokuskan kegiatannya pada perencanaan pengadaan bahan baku

dan bahan kemas. Tugas dari IPC adalah membuat analisis ABC untuk RM (Raw

Material) dan PM (Packaging Material), perencanaan pengadaan, membuat MRP,

membuat perencanaan MO (Manufacturing Orde Issued Plan) bersama PPC,


memonitor stok RM dan PM, me-release POR (Purchasing Order Requisition),

follow up POR sampai RM dan PM masuk warehouse dan status QC.

2. PPC (Production Planning Control)

PPC memfokuskan pada perencanan produksi obat jadi. Tugas dari PPC

adalah membuat analisis ABC produk jadi (finished good), merencanakan

produksi, membuat perencanaan MO (Manufacturing Order Issued Plan) bersama

IPC, me-release MO, memonitor stok finished good, me-release POR finished

good dan sample batch, follow up POR sampai finished good masuk warehouse

dan status QC dan follow up MO sampai finished good masuk warehouse dan

status QC.

PPIC membuat production planning dan production schedule (bersama

pihak produksi) berdasarkan forecast marketing yang dibuat Marketing

Department. Dari production planning diketahui material yang digunakan untuk

kegiatan produksi. Kemudian PPIC membuat POR yang ditujukan kepada

purchasing agar melakukan pemesanan barang. Purchasing melakukan pembelian

dengan Purchase Order (PO) kepada supplier. Supplier akan memberikan jenis

dan jumlah barang sesuai dengan pesanan dan menyerahkannya ke gudang.

Petugas gudang akan melakukan inspeksi dan selanjutnya menangani dokumen

dengan membuat PRL (Purchase Receipt Local) atau PRI (Purchase Receipt

Import) sebagai bukti penerimaan barang. Dan melakukan pencatatan pada ERIC

(Enterprice Resources and Inventory Control). PRL/PRI, bincard dan CoA

(Certificate of Analysis) dikirimkan ke Departemen QA/QC untuk selanjutnya

dilakukan sampling untuk pemeriksaan kualitas bahan. Barang yang diperiksa

dimasukkan ke daerah karantina dan diberi label Quarantined (kuning). Jika


dinyatakan lulus oleh QA/QC maka dalam petugas gudang akan mengganti label

quarantined dengan label Released (hijau), sedangkan barang yang ditolak

QA/QC diberi label Rejected (merah) dan dipindahkan ke lokasi rejected area.

QA/QC juga akan mengeluarkan ED (Expired Date) dan RD (Retest Date).

PPIC mengeluarkan MO sebagai perintah produksi kepada Departemen

Produksi beserta MRD yang ditujukan untuk gudang sebagai permintaan barang

untuk kegiatan produksi. Setelah barang ditimbang oleh pihak dispensary, bagian

gudang mengeluarkan MI (Manufacturing Issue) yang selanjutnya diserahkan ke

pihak produksi. Setelah produksi selesai, obat jadi dikirim ke gudang obat jadi

dengan dokumen PHP (Pengiriman Hasil Produksi).

Distributor memesan obat jadi dengan PO, kemudian Accounting

membuat SO (Sales Order) berdasarkan PO dan gudang mengeluarkan DO

(Delivery Order) sebagai dokumen pengeluaran barang, kemudian barang pesanan

dikirim ke distributor. Bagan alur aktifitas Departemen MM dapat dilihat pada

Lampiran 13.

3.2.1.1.2 Dispensary

Dispensary merupakan Bagian dari Departemen MM yang melakukan

penimbangan dengan jadwal penimbangan yang disesuaikan dengan jadwal

produksi. Dokumen-dokumen penimbangan meliputi:

1. MO dan MRD

2. BPR (Batch Production Record)

3. Label penimbangan

Sebelum penimbangan dilakukan, ada dokumen bersih untuk alat yang

ditempel pada setiap alat timbang yang berisi nama alat, inisial nama karyawan


yang membersihkan, tanggal mulai dan selesai pembersihan, jam mulai dan

selesai pembersihan, produk sebelumnya, no batch produk tersebut, kemudian

diperiksa dan dinyatakan bersih oleh kepala bagian/supervisor pada tanggal

berapa dan diparaf. Setelah dicek bahwa alat/timbangan bersih, maka dilakukan

line clearance yang meliputi nama produk dan no. batch, tanggal, produk yang

ditimbang sebelumnya beserta no. batchnya, checklist yang meliputi: pemeriksaan

suhu, kelembaban, perbedaan tekanan antar ruang saat penimbangan; apakah

ruang timbang, alat, drum, pallet bersih, ruang timbang harus bebas dari

penimbangan sebelumnya. Sebelum kegiatan penimbangan dilakukan, alat

penimbangan harus selalu diverifikasi dengan batu timbang yang terkalibrasi.

Bahan baku yang akan ditimbang oleh bagian dispensary terlebih dahulu

harus released QC dan minimal 10 hari kalender sebelum ED dan RD, kecuali

untuk bahan salut minimal 1 bulan. Penimbangan bahan aktif dilakukan terakhir

setelah semua bahan selesai ditimbang, dengan tujuan agar tidak ada kontaminasi

dari bahan aktif ke bahan yang lainnya. Untuk bahan baku golongan betalaktam-

cephalosporin penimbangan tidak dilakukan di dispensary tetapi dilakukan di

gudang betalaktam-cephalosporin. Penimbangan produk injeksi dilakukan

dibawah LAF. Deviasi timbangan yang diperbolehkan adalah 0,5% dari berat

yang ditimbang, sehingga berat yang boleh ditimbang adalah 95% dari kapasitas

timbangan dan berat minimum yang boleh ditimbang adalah 200 x readability.


3.2.1.2 Warehouse (Gudang)

Tugas dan tanggung jawab bagian gudang :

1. Mengelola penerimaan, penyimpanan dan pengeluaran semua inventaris yang

meliputi bahan baku, bahan kemas dan obat jadi, dan barang non inventory

yang berfungsi untuk menunjang kegiatan pabrik.

2. Memonitor persediaan bahan baku, bahan kemas dan obat jadi.

Penyimpanan barang menggunakan sistem FIFO dan FEFO. Barang

barang fast moving diposisikan dekat dengan pintu keluar untuk memudahkan

pengambilan. Masing-masing barang memiliki kartu rak (bincard) untuk mencatat

keluar-masuknya barang, tanggal transaksi, dan jumlah barang sisa untuk

memudahkan pengambilan barang dari gudang. Pembagian gudang adalah sebagai

berikut:

1. Gudang Bahan Baku Prafa

Gudang bahan baku terdiri dari:

a. AC Area; gudang dengan suhu 25 oC dan kelembaban 65% untuk

menyimpan bahan-bahan yang tidak tahan suhu tinggi.

b. Cool Storage Area; gudang dengan suhu 2-8 oC untuk menyimpan bahan-

bahan yang mudah meleleh pada suhu kamar.

c. Non AC Area; gudang dengan suhu kamar yang digunakan untuk bahan-

bahan yang dapat disimpan pada suhu kamar.

d. Ruang peralatan.

Permintaan barang keluar harus melalui penimbangan sentral, setelah

dikeluarkan MO oleh PPIC ke bagian produksi. Proses penimbangan dimulai dari

bahan baku, lalu dibawa ke ruang antara untuk dibuka kemasan terluar, kemudian


dimasukkan ke dalam ruang penimbangan sentral untuk ditimbang. Setelah

ditimbang, barang menuju proses produksi.

2. Gudang Bahan Kemas

Gudang bahan kemas digunakan untuk menyimpan semua bahan yang

dipakai pada proses pengemasan untuk menghasilkan produk jadi. Macam

ruangan gudang bahan kemas terdiri dari :

a. Ruang AC; untuk label, alu-foil, leaflet.

b. Ruang non AC; untuk box, botol, ampul, vial, rubber stopper.

Prosedur pengeluaran bahan kemas sama dengan gudang bahan baku,

tetapi tidak melalui penimbangan sentral.

Alur penerimaan bahan kemas dimulai dengan pembuatan POR oleh PPIC

yang ditujukan kepada purchasing. Purchasing membuat PO kepada supplier.

Supplier mengirimkan barang beserta surat jalan (DO) dan CoA ke gudang.

Gudang mengeluarkan PRL/PRI dan barang yang masuk dikarantina untuk

diperiksa oleh QA/QC. Bila hasil QA/QC memenuhi syarat diberi label hijau

sebagai tanda released. Alur proses selanjutnya sama seperti alur pada bahan

baku.

3. Gudang Bahan Kemas dan Bahan Baku P&G

Gudang bahan kemas dan bahan baku produk P&G dipisahkan dari gudang

bahan baku dan bahan kemas produk Prafa. Ruangan yang ada di gudang bahan

kemas dan bahan baku P&G sama dengan ruangan yang ada di gudang Prafa yang

terdiri dari ruang AC, ruang non AC dan ruang untuk leaflet. Prosedur

pengeluaran barang melalui jalur proses yang sama seperti pengeluaran bahan

baku dan bahan kemas Prafa.


4. Gudang Obat Jadi Prafa dan P&G

Gudang obat jadi digunakan untuk menyimpan hasil produksi yang siap

diserahkan ke distributor. Ruangan gudang obat jadi Prafa dan P&G terdiri dari :

a. AC Area; dengan suhu 25 oC dan RH 75%, digunakan untuk

menyimpan obat yang perlu penyimpanan pada suhu tersebut.

b. Cool Storage Area; dengan suhu 2-15 oC yang digunakan untuk

menyimpan produk injeksi.

c. Non AC Area; digunakan untuk menyimpan obat jadi yang tidak

memerlukan persyaratan khusus dalam penyimpanannya.

d. Quarantine Area; untuk obat jadi yang masih dalam pemeriksaan QC,

terutama untuk obat-obat kembalian dari distributor.

Proses penerimaan obat jadi menggunakan PHP yang diterima oleh gudang

dan selanjutnya dicatat. Barang diletakkan sesuai dengan tipe barang dimana

barang fast moving diletakkan dekat pintu keluar, selanjutnya middle moving dan

slow moving.

5. Gudang Umum

Gudang umum menyimpan barangbarang non inventory seperti barang

teknik (kabel, spare part mesin, perkakas) dan peralatan kantor (kertas, kapas, tisu

dan alat tulis). Prosedur pengadaan barang dimulai dengan pembuatan POR oleh

PPIC yang ditujukan kepada purchasing agar melakukan pemesanan barang.

Purchasing melakukan pembelian dengan PO kepada supplier. Supplier

memberikan barang sesuai dengan pesanan dan menyerahkannya ke gudang.

Barang yang diterima dicek dengan menggunakan checklist, kemudian gudang

membuat PRL/PRI sebagai pernyataan penerimaan barang.


3.2.2 Quality Assurance/Quality Control Department (Departemen QA/QC)

Departemen QA/QC bertanggung jawab terhadap penjaminan kualitas

produk yang dihasilkan. Kualitas produk harus diciptakan sejak awal penerimaan

bahan baku, proses pembuatan, peralatan, bangunan dan personalia yang terlibat

dalam pembuatan. Bagan struktur organisasi Departemen QA/QC dapat dilihat

pada Lampiran 5

Tugas Departemen QA/QC adalah:

1. Melaksanakan training c-GMP atau CPOB.

2. Membuat sistemm mutu sesuai c-GMP.

3. Membuat Annual Product Review.

4. Bertanggung jawab dalam melakukan sampling, pengujian, pelulusan dan

penolakan bahan baku, bahan kemas, produk ruahan dan obat jadi (finished

good).

5. Memonitoring kualitas air, udara dan sanitasi peralatan serta ruangan

produksi.

6. Melaksanakan IPC (In Process Control).

7. Membuat Retention bahan baku produk dan dokumen.

8. Mengawasi sistem pengendalian perubahan, penanganan penyimpangan

mutu, keluhan pelanggan, dan uji stabilitas.

9. Mengatur dan melaksanakan kualifikasi dan validasi.

10. Menangani produk komplain dan produk recall.

11. Melakukan inspeksi diri bersama-sama departemen lain.

12. Mengkoordinasi kalibrasi alat ukur.

13. Melakukan kualifikasi dan audit vendor.


14. Memeriksa dan memberi disposisi return good.

15. Mengelola semua dokumentasi yang terkait dengan CPOB seperti SOP,

catatan pengelolaan batch, spesifikasi, dll.

Pada pelaksanaannya departemen ini terbagi lagi menjadi 5 bagian yang

masing-masing bagian dikepalai oleh seorang supervisor, yaitu:

1. Pemeriksaan kimia

2. Pemeriksaan mikrobiologi

3. Validasi

4. QA (Inspection)

5. QA Compliance dan DCC

3.2.2.1 Pemeriksaan Kimia

Pemeriksaan kimia yang dilakukan yaitu pemeriksaan bahan baku, produk

ruahan, obat jadi, air untuk produksi seperti PW (Purified Water) dan WFI

(Water For Injection) serta limbah. Pemeriksaan bahan baku dilakukan untuk

memastikan bahwa bahan baku yang dikirim supplier sesuai dengan spesifikasi

yang ditentukan pada saat pemesanan. Metode pemeriksaan yang digunakan

adalah N + 1, kecuali untuk bahan API (Active Pharmaceutical Ingredient)

pengambilan sampel dilakukan pada setiap kontainer yang datang tanpa

terkecuali.

Pemeriksaan masing-masing bahan baku telah ditentukan spesifikasinya

dalam SOP pemeriksaan bahan baku, meliputi antara lain :

1. Bahan padat : pemeriksaan pH, titik lebur, kadar air dan susut pengeringan.

2. Bahan cair : pemeriksaan viskositas, berat jenis dan pH.


3. Cangkang kapsul/ empty capsule : bobot, panjang kapsul, diameter, pH dan

waktu hancur.

Selain untuk pemeriksaan diambil juga contoh bahan baku yang disimpan

sebagai retained sample. Label released diberikan bila hasil pemeriksaan bahan

baku tersebut sesuai dengan spesifikasi yang ditentukan. Bila tidak memenuhi

spesifikasi, bahan baku tersebut diberi label reject dengan membuat QDR (Quality

Deviation Record) untuk dikembalikan ke supplier atau dimusnahkan.

Pemeriksaan kimia produk ruahan dan obat jadi dilakukan untuk

mengetahui kadar zat aktif dalam sediaan. Sampling dilakukan dengan metode

ATA (Awal, Tengah, Akhir) waktu produksi. Metode analisa berdasarkan pada

buku-buku standart yang diturunkan ke dalam SOP untuk masing-masing jenis

obat. Disamping metode instrumentasi, juga digunakan metode konvensional

(volumetri dan gravimetri).

Bagian ini juga bertanggung jawab atas pemeriksaan uji stabilitas untuk

kontrol stabilitas produk yang beredar di pasaran (accelerated dan long term). Uji

stabilitas dilakukan bila terjadi perubahan formula, supplier ataupun SOP. Untuk

produk komersil, maka uji stabilitas yang dilakukan adalah accelerated dan long

term selama enam bulan pertama sebanyak 3 batch. Sementara, untuk produk

yang telah rutin diproduksi, hanya uji stabilitas long term saja yang dilakukan

sekali dalam setahun. Uji stabilitas accelerated dilakukan pada suhu 40 2 C dan

RH 75 5 %; dan long term pada suhu 30 2 C dan RH 75 5 %.

Bagian ini juga memeriksa air yang digunakan untuk produksi.

Pemeriksaan WFI dan PW dilakukan secara harian, meliputi pemeriksaan

konduktivitas, pH, kandungan klor dalam air. QA/QC juga melakukan


pemeriksaan air limbah yang dikelola pada IPAL. Pemeriksaan dilakukan di

Laboratorium QA/QC dan juga melakukan kerjasama dengan IPB (Institut

Pertanian Bogor).

3.2.2.2 Pemeriksaan Mikrobiologi

Pemeriksaan mikrobiologi dilakukan untuk pemeriksaan bahan baku dan

produk-produk sirup, antibiotik dan produk steril serta air untuk produksi, yang

meliputi pemeriksaan potensi antibiotik, TPC (Total Plate Counter), uji sterilitas,

bioburden test dan pyrogen test. Selain itu juga melakukan monitoring lingkungan

ruang produksi, sanitasi ruangan produksi steril, karyawan bagian steril dan

fasilitas. Ruangan bagian Mikrobiologi dibagi menjadi 6 ruang yaitu :

1. Ruang TPC; ruang ini mempunyai sistem aliran udara keluar dari dalam ruang

dengan tujuan agar tidak ada cemaran yang dapat masuk. Ruang ini berfungsi

untuk menghitung angka kuman.

2. Ruang potency; merupakan ruang untuk uji potensi antibiotik. Ruang ini

mempunyai sistem aliran udara ke dalam ruang dengan tujuan agar mikroba

yang digunakan untuk uji potensi tidak keluar dari ruang.

3. Ruang steril; merupakan ruang yang dikondisikan sama seperti ruang produksi

sediaan steril (kelas A); digunakan untuk uji sterilitas.

4. Ruang preparasi media; merupakan ruang pembuatan media pertumbuhan

mikroba untuk mengembangbiakkan mikroba yang akan digunakan pada uji

potensi.

5. Ruang pembersihan media; merupakan ruang untuk mematikan mikroba yang

digunakan selama proses uji mikrobiologi.

6. Ruang inkubasi.


Bagian ini juga melakukan pemeriksaan terhadap proses validasi media fill

pada proses pengisian injeksi aseptis, juga pemeriksaan air minum yang dilakukan

1 minggu sekali. Pemeriksaan cemaran di lingkungan kelas D dilakukan 1 bulan

sekali, sedangkan untuk ruangan kelas A seperti diruang filling, pemantauan

cemaran dilakukan setiap awal proses. Pemeriksaan cemaran secara keseluruhan

dilakukan satu minggu sekali.

Uji potensi anti-mikroba dilakukan dengan 2 cara: silinder plate dan

turbudimetri. Silinder plate dilakukan dengan mengukur diameter zona hambat

dan metode turbudimetri dilakukan dengan mengamati tingkat kekeruhan media.

Kedua metode tersebut kemudian dibandingkan dengan standar dan setiap uji

potensi harus terdapat kontrol positif maupun kontrol negatif.

Pemeriksaan udara menggunakan 2 metode yaitu: metode udara terbuka

dan metode air sampler. Pemeriksaan udara terbuka dilakukan dengan pemaparan

media di udara terbuka selama 4 jam. Metode air sampler dilakukan dengan

menggunakan suatu alat dispossable yang cara kerjanya yaitu menghisap udara

sebanyak 1000 L menuju suatu media. Kemudian media-media tersebut diinkubasi

dan diperiksa jumlah mikrobanya.

Pemeriksaan sanitasi ruang dilakukan dengan metode swab; caranya

adalah menggunakan alat seperti cotton bud yang telah dinetralisir (memakai

lesitin, dan tween untuk menetralkan disinfektan pembersihan hama) kemudian

diusapkan seluas 5 cm x 5 cm pada tembok ruang; setelah itu hasil usapan

ditanam pada media pertumbuhan bakteri lalu diinkubasi.


3.2.2.3 Validasi

Bagian validasi bertanggung jawab terhadap kalibrasi alat ukur (neraca

timbang, termometer, gelas ukur, dll), kualifikasi dan validasi.

Kalibrasi dilakukan sesuai jadwal yang telah ditetapkan, dimana tiap-tiap

alat ukur bisa saja memiliki periode kalibrasi yang berbeda yaitu tergantung dari

seberapa sering dan seberapa rumit alat tersebut digunakan dalam kegiatan di

pabrik. Kalibrasi terhadap alat ukur yang dilakukan menggunakan alat ukur/

kalibrator yang setiap tahun dikalibrasi oleh instansi atau kalibrasi nasional. Tidak

semua alat ukur yang ada di PT. Prafa dikalibrasi sendiri (internal calibration),

beberapa diantaranya harus dikalibrasi oleh instansi/badan kalibrasi nasional

(eksternal calibration). Data hasil kalibrasi dicatat atau dimasukkan dalam CSR

(Calibration Service Record). Tata cara kalibrasi dijelaskan secara praktis dalam

SOP.

Kualifikasi dilakukan terhadap semua peralatan (mesin dan instrumen)

bangunan dan personalia yang ada di PT. Prafa. Kualifikasi peralatan yang

dilakukan meliputi kualifikasi rancangan (Design Qualification), kualifikasi

instalasi (Instalation Qualification), kualifikasi operasional (Operasional

Qualification), kualifikasi kinerja (Performance Qualification) dan kualifikasi

bangunan (Building Qualification). Kualifikasi tidak hanya dilakukan terhadap

alat/mesin baru saja tetapi dapat juga dilakukan kualifikasi ulang terhadap

alat/mesin lama yang telah mengalami perubahan yang mungkin dapat

mempengaruhi output atau produk yang dihasilkan.

Validation Pharmacist atau Qualification and Validation Supervisor

bertanggung jawab atas validasi seluruh sistem yang digunakan. Validasi yang


dilakukan di PT. Prafa meliputi validasi proses, validasi pembersihan (cleaning

validation), validasi metode analisis, validasi proses pengemasan, dan validasi

sistem komputerisasi.

3.2.2.4 QA Inspection

Bagian QA Inspection bertanggung jawab melakukan pemeriksaan bahan

kemas, IPC dan releasing produk. Pemeriksaan bahan kemas dilakukan pada

rubber stopper, cap, alu-foil, botol, label, primary box dan master box, yang

meliputi pemeriksaan ukuran, komposisi warna, jumlah lapisan untuk alu-foil,

kejelasan dan kesesuaian tulisan, dengan metode sampling military standard.

Hasil pemeriksaan didokumentasikan dalam laporan pemeriksaan bahan kemas.

Bahan kemas yang telah memenuhi persyaratan diberi label released dan siap

untuk digunakan pada proses produksi.

Bagian ini juga mewadahi IPC yang bertujuan untuk memastikan bahwa

setiap proses produksi telah memenuhi persyaratan yang ditetapkan. IPC

dilakukan oleh 2 bagian; yaitu petugas produksi itu sendiri dan inspektor dari

Departemen QC. Pemeriksaan dilakukan dengan sampling PTA waktu produksi

oleh inspektor sedangkan bagian produksi melakukan sampling dan pemeriksaan

sesuai SOP dan BPR. IPC yang dilakukan oleh petugas produksi merupakan usaha

untuk menjamin bahwa mesin dan peralatan produksi menghasilkan produk sesuai

dengan yang diharapkan, sedangkan IPC yang dilakukan oleh QC adalah usaha

untuk memastikan bahwa produk tersebut telah memenuhi spesifikasi sekaligus

sebagai kontrol ganda terhadap kemungkinan penyimpangan hasil produksi.

Kegiatan rutin lainnya adalah line clearance proses produksi akan dimulai,

yang bertujuan untuk memastikan bahwa semua peralatan telah siap, bahan baku


telah benar baik jenis dan jumlahnya dan kondisi ruang produksi telah sesuai

dengan yang seharusnya. Pemeriksaan dilakukan terhadap seluruh catatan

mengenai mesin, bahan dan ruangan. Bagian ini juga melakukan pemeriksaan

dokumentasi produksi maupun laboratorium untuk memastikan produk yang akan

di released ke pasaran telah memenuhi semua spesifikasi yang telah ditetapkan.

Pemeriksaan terhadap kemasan juga menjadi tanggung jawab dari bagian

inspeksi. Metode sampling yang digunakan untuk mengambil sampel dari bahan

kemasan (kemasan sekunder seperti box, blister dll) memakai metode N+1.

Sedangkan kemasan primer seperti vial, ampul menggunakan metode sampling

military standart, karena tiap kedatangan jumlahnya sangat banyak. Jika ada

permasalahan seperti salah cetak, perbedaan warna, perbedaan nomor batch pada

kemasan, dan lain-lain maka bagian ini yang akan bertanggung jawab penuh dan

yang mempunyai hak untuk melakukan komplain sepenuhnya kepada supplier

yang bermasalah.

3.2.2.5 DCC(Document Control Center) dan GMP Compliance

Dokumentasi adalah salah satu komponen yang sangat esensial dalam

CPOB. Sistem dokumentasi yang digunakan harus sistematis untuk memudahkan

pencarian dokumen bila diperlukan. DCC dan GMP Compliance di PT. Prafa

ditangani oleh seorang supervisor. DCC bertanggung jawab untuk mengelola

SOP, master batch record, master list, spesifikasi dan prosedur analisa, dokumen

registrasi, dokumentasi pengendalian perubahan, produk yang telah dinyatakan

released, change control, penyimpangan mutu, melakukan mock recall, dan

compliance. DCC menyimpan MBR (Master Batch Record) yang dilakukan untuk


pengusutan data jika produk mendapat komplain dari konsumen dan disimpan

bersamaan dengan penyimpanan contoh per tinggal. Lama penyimpanan dokumen

mengikuti penyimpanan contoh per tinggal yaitu expired date ditambah 1 tahun.

Dokumen asli lain yang disimpan oleh DCC adalah SOP. Penyebaran SOP

dikontrol dengan memberikan stempel pada SOP. SOP asli diberi stempel

original dan SOP copy diberi stempel copy. Pada stempel copy tertulis kode

angka yang menginformasikan beberapa copy yang beredar, bagian dan personel

yang memiliki copy tersebut. SOP direvisi setiap 2 tahun sekali.

DCC juga bertanggung jawab membuat index SOP yang berlaku di Prafa

agar SOP dapat diinventarisasi dan di-up date bila perlu dan menyimpan back-up

dalam bentuk CD-RW. Dokumen lain yang disimpan di DCC antara lain daftar

approved supplier, laporan obat jadi, protokol dan laporan validasi, prosedur

analisa/metode analisa, spesifikasi produk, surat-surat komplain dan dokumen

registrasi.

GMP compliance khusus menangani penerapan GMP di PT. Prafa.

Tugasnya adalah menjadwalkan dan mengkoordinasikan inspeksi diri/Self Quality

Audit baik Internal Quality Audit ataupun External Quality Audit, menangani

dokumen-dokumen investigasi penyimpangan mutu, penanganan kontrol

perubahan (Change Control), peninjauan produk tahunan (Annual Product

Review), dan pelulusan produk jadi. GMP compliance bertugas membuat laporan

rutin ke BPOM, laporan produk obat jadi dan laporan ekspor-impor.


3.2.3 Technical Service Department (Departemen TS)

Departemen ini bertanggung jawab atas kelancaran kegiatan pabrik

terutama pemeliharaan mesin-mesin/peralatan, fasilitas produksi dan penunjang

produksi (genset-listrik PLN, supply udara, supply air, uap dan sistem pendingin)

agar selalu dalam keadaan siap pakai dan sesuai CPOB dalam waktu dan biaya

yang telah ditetapkan. Departemen TS dipimpin oleh seorang manager dengan

dibantu oleh dua orang supervisor yang menangani 2 divisi dengan jumlah

karyawan 16 orang. Bagan struktur organisasi Departemen TS dapat dilihat pada

Lampiran 6.

Departemen TS bekerja berdasarkan:

1. Standart Operating Procedure (SOP/Protap).

2. Preventive maintenance selama 1 tahun ke depan.

3. Melaksanakan SPK (Surat Permintaan Kerja).

4. Bila terjadi pengubahan (Change Control).

5. Berdasarkan perintah atasan.

Kegiatan Technical Services Department meliputi beberapa divisi, yaitu:

1. Technical Service Maintenance

a. Mengatur semua mesin dapat digunakan dengan baik.

b. Melakukan perawatan terhadap semua mesin secara rutin

c. Melakukan perbaikan sarana sesuai dengan permintaan tiap-tiap

departemen.

d. Mengerjakan pekerjaan-pekerjaan proyek.

Rima Elfitra Rambe : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Pradja Pharin (Prafa)

09E02316

Documents

Transcript of 09E02316