09E01447

7/25/2019 09E01447

1/45

PERBANDINGAN KADAR C-REAKTIF PROTEIN

PADA KETURUNAN DIABETES MELITUS TIPE 2

PENELITIAN POTONG LINTANG DI DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT

DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN USU/ RSUP H. ADAM MALIK

MEDAN

September 2008 November 2008

TESIS

OLEH

MAHRIANI SYLVAWANI

DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

RSUP. H. ADAM MALIK

MEDAN

2009

1

Mahriani Sylvawani : Perbandingan Kadar C-Reaktif Protein Pada Keturunan Diabetes Melitus Tipe 2, 2009USU Repository 2008

7/25/2019 09E01447

2/45

Abstrak

Perbandingan Kadar C-Reaktif Protein pada Keturunan Diabetes

Melitus Tipe 2

Mahriani Sylvawani, Dharma Lindarto

Divisi Endokrinologi Metabolik, Departemen Ilmu Penyakit Dalam

Fakultas Kedokteran Sumatera Utara, RSUP. H. Adam Malik / RS.

Dr. Pirngadi Medan

Latar belakang: Diabetes melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit

metabolik dengan karakteristik peningkatan kadar gula darah dan gangguan

sekresi insulin, kerja insulin atau kedua-duanya. Penelitian yang dilakukan The

Framingham Off springs Study tentang Parenteral Tranmission of type 2 Diabetes

didapatkan keturunan dengan ibu diabetes mempunyai resiko 2,5 3,5 kali untukmenderita diabetes dibandingkan tanpa orang tua diabetes. Sedangkan bila kedua

orang tua diabetes mempunyai resiko 3 6 kali dibandingkan tanpa kedua orang

tua diabetes. C-reaktif protain merupakan salah satu petanda inflamasi sistemik

akut yang dihasilkan oleh hati ditemukan pada banyak penyakit dan berhubungan

dengan kejadian DM dan kardiovaskular.

Tujuan: Untuk melihat perbandingan kadar C-reaktif protein pada keturunan

yang salah satu atau kedua orang tuanya DM type 2.

Bahan dan cara: Dilakukan observasi potong lintang pada 15 orang anak yang

bapaknya DM (grup I), 15 orang anak yang ibunya DM (grup II), dan 15 orang

anak yang bapak dan ibunya DM (grup III), dari bulan September - November

2008 di poli Endokrinologi RSHAM dan RS dr. Pringadi Medan. Dilakukan

anamnesis, pemeriksaan fisik, darah lengkap, KGD nuchter/2 jam PP dan hsCRP.

Kemudian dibandingkan nilai hsCRP dari ketiga group tersebut. Penilaian dengan

menggunakan uji Kruskel Wallis dan uji ANOVA.

HASIL: Total 45 pasien yang terdiri dari 26 wanita dan 19 pria, dengan usia

rata-rata: 33,097,34, IMT: 23,722,52 kg/m2 dan hsCRP: 1,100,94 mg/L.

Perbedaan bermakna didapat pada umur, indeks massa tubuh, dan hsCRP. Untuk

umur yang berbeda antara grup I (28,137,32 tahun) dengan grup II (34,277,09tahun) (p=0,013), grup I ( 28,137,32 tahun) dengan grup III (36,874,76 tahun)(p=0,001).Untuk IMT yang berbeda antara group I (22,362,29 kg/m2) dengan

group II (24,142,72 kg/m2) (p=0,046), grup I (22,362,29 kg/m2) dengan grup

III (24,662,09 kg/m2) (p=0,011). Untuk hsCRP yang berbeda antara grup I

(0,430,64 mg/L) dengan grup II (1,110,91 mg/L) (p=0,024), grup I(0,430,64

mg/L) dengan grup III (1,760,78 mg/L) (p=0,000), serta grup II (1,110,91

mg/L) dengan grup III (1,760,78 mg/L) (p=0,028)

2


7/25/2019 09E01447

3/45

Kesimpulan : Kadar hsCRP lebih tinggi secara bermakna pada anak yang ibunya

menderita DM dibanding anak yang bapaknya menderita DM dan Kadar hsCRP

lebih tinggi secara bermakna pada ke dua orang tuanya menderita DM dibanding

hanya salah satu orang tua menderita DM.

Kata kunci : Keturunan penderita DM, hsCRP.

3


7/25/2019 09E01447

4/45

Abstract

Comparison of C-Reactive Protein concentration on Type 2 Diabeticoffsprings

Mahriani Sylvawani, Dharma Lindarto

Division of Endocrinology and Metabolic, Department of Internal

Medicine, Medical Faculty of North Sumatera University, H. Adam Malik

General Hospital/ dr Pirngadi Hospital Medan

Background: Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease with blood glucose

elevation and defect of insulin secretion, disorder of insulin action or both as its

characteristics. The Framingham Offsprings Study about Parenteral Tranmissionof type 2 diabetes revealed that the offsprings from diabetic mothers had the risk

to suffer from diabetes 2,5 3,5 times compared with the ones without diabetic

parents. Meanwhile, in the offsprings whose both parents were diabetic, the risk

was 3-6 times compared with the ones whose both parents were non diabetic. C-

reactive protein is a marker of acute systemic inflammation produced by the liver

and correlated with the genesis of diabetes and cardiovascular diseases.

Aim: To compare C-reactive protein concentration in offsprings diabetic whose

one or both parents had type 2 diabetes.

Method: From September to November 2008, we conducted a cross sectionalobservation in 15 offsprings whose father are diabetic (group I), 15 offsprings

whose mother are diabetic (group II), and 15 ones whose both parents are diabetic

(group III) were diabetic at endocrinology polyclinic of H. Adam Malik general

hospital and dr. Pirngadi hospital. Anamnesis, physical examination, complete

blood count, fasting and post prandial blood glucose and hsCRP examination

were performed. We compared the value of hsCRP of every sample in the

groups. Statistical analysis by Kruskal Wallis and ANOVA test.

Result: In total,45 patients (26 women, 19 men),age (mean s.d) 33.09 7,34

years. Body mass index(BMI): 23,722,53 kg/m2 and hsCRP: 1,100,94 mg/L.

The difference in age was found between group I (28,137,32 years) and group II

(34,277,09 years) (p=0,013), between group I (28,137,32 years) and III

(36,874,76 years) (p=0,001). The difference in BMI was observed between

group I (22,362,29 kg/m2) and II (24,142,72 kg/m2) (p=0,046), group

I(22,362,29 kg/m2) and III (24,662,09 kg/m2) (p=0,011). The difference in

hsCRP was observed between group I (0,430,64 mg/L) and group II (1,110,91

mg/L) (p=0,024), between group I (0,430,64 mg/L) and group III (1,760,78

mg/L) (p=0,000), and group II (1,110,91 mg/L) and group III (1,760,78 mg/L)

(p=0,028).

4


7/25/2019 09E01447

5/45

Conclusion :

hsCRP level is significantly higher in the offsprings whose mothers are diabetic

compared with the ones whose diabetic fathers and hsCRP level is significantlyhigher in the offsprings whose both parents are diabetic compared with the ones

whose only one parent is diabetic.

Keywords : Type 2 diabetic offsprings, hsCRP.

5


7/25/2019 09E01447

6/45

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ......................... i

DAFTAR ISI ................................................................................................................. vi

DAFTAR TABEL DAN GAMBAR........................................................................... viii

ABSTRAK ..................................................................................................................... ix

BAB I. PENDAHULUAN .......................................................................................... 1

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................ 4

2.1 Diabetes melitus................................................................. 4

2.2 Keturunan penderita diabetes melitus.................................. 5

2.3. Riwayat Alamiyah dari DM Tipe 2 ..................................... ...... 5

2.3 Resistensi insulin ............................................................... 8

2.4 C-reaktif protein ................................................................ 10

2.5 Hubungan C-reaktif protein dengan resistensi insulin pada

keturunan penderita diabetes melitus ................................... 12

2.6 Penanganan resistensi insulin ................................. 13

BAB III. PENELITIAN SENDIRI......................................................... 15

3.1 Latar belakang penelitian.............................................................. 15

3.2. Perumusan masalah ................................................. 17

3.3. Hipotesa.............................. 17

3.4. Tujuan penelitian................................. 17

3.5 Manfaat penelitian ................................................. 17

3.6 Kerangka Konsepsional ....................................................... 18

3.7 Metode penelitian........................ 18

3.8. Bahan dan cara

3.8.1. Desain Penelitian ...................................................... 18

6


7/25/2019 09E01447

7/45

3.8.2. Waktu dan Tempat Penelitian .................................. 18

3.8.3. Subyek Penelitian .................................................... 18

3.8.4. Kriteria Inklusi ......................................................... 19

3.8.5. Kriteria Ekslusi ........................................................ 19

3.8.6. Besar Sample ........................................................... 19

3.8.7. Prosedur Penelitian .................................................... 20

3.8.8. Defenisi Operasional ................................................. 20

3.8.9. Analisa Data ............................................................. 21

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ....................................................................... 22

4.1 Hasil penelitian..................................................................... 22

4.2 Pembahasan............................................................................... 25

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................................... 26

5.1. Kesimpulan ............................................. 26

5.2. Saran .................................................. 26

DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 27

LAMPIRAN ............................................................................................ 34

Lampiran 1. Master tabel penelitian ........................................... 34

Lampiran 2. Penjelasan kepada calon subjek penelitian ............... 36

Lampiran 3. Formulir persetujuan subjek penelitian.... 37

Lampiran 4. Profil peserta studi.................................................. 38

Lampiran 6. Persetujuan komite etik kedokteran......................... 39

Lampiran 7. Daftar Riwayat Hidup.................... 40

7


7/25/2019 09E01447

8/45

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Beberapa gen yang diduga sebagai penyebab DM tipe 2....................... 8

Tabel 2. Karakteristik dasar daari 45 orang keturunan penderita DM tipe 2..... 22

Tabel 3. Hasil penelitian keturunan yang Bapak, Ibu, Bapak dan Ibu DM Tipe 2

............................................................................................................. 23

Tabel 4. Korelasi hsCRP semua grup dengan umur, IMT, Lingkar Pinggang,

Leukosit, TD sistole, TD diastole, KGD puasa, dan KGD 2 jam post

Prandial .. ............................................................................................ 24

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Model riwayat alamiah dari DM tipe 2........................................ 7

Gambar 2. Interaksi antara gen dan faktor lingkungan pada DM tipe 2........... 7

8


7/25/2019 09E01447

9/45

DAFTAR SINGKATAN

DM : Diabetes Melitus

hsCRP : High Sensitive C-Reaktive Protein

KGD : Kadar Gula Darah

KGD 2 Jam PP : Kadar Gula Darah 2 jam Post Prandial

TNF- : Tumor Necrosis Faktor-Alpha

IL-6 : Interleukin-6

ADA : Amirican Diabetes Association.

GLUT 4 : Glucose Transpoter 4

IMT : Indeks Massa Tubuh

GDPT : Glukosa Darah Puasa Terganggu

HDL : High Density Lipoprotein

LDL : Low Density Lipoprotein

PPAR- : Peroxisome Proliferator Activated reseptor gamma

PCOS : Polycystic ovary Syndrome

9


7/25/2019 09E01447

10/45

BAB I

PENDAHULUAN

Diabetes Melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit

metabolik dengan karateristik peningkatan kadar gula darah, gangguan sekresi

insulin, kerja insulin atau kedua-duanya1,2. Komplikasi kronis dari diabetes ini

berhubungan dengan kerusakan jangka panjang dan kegagalan beberapa organ

khususnya mata, ginjal, saraf, jantung dan pembuluh darah. Diabetes melitus

dapat mengenai segala lapisan umur dan sosial ekonomi. Dengan semakin

meningkatnya jumlah penduduk maka akan semakin meningkat pula jumlah

penderita diabetes melitus, hipertensi, obesitas, penyakit kardiovaskular, dan

dislipidemia maka prevalensi sindroma resistensi insulin akan meningkat pula.

Di Perancis barat daya didapatkan prevalensi sindroma resistensi insulin sebesar

23% pada laki-laki dan 12% pada perempuan3.

Pada penelitian yang dilakukan oleh The Framingham Offsprings of

type 2 Diabetes mendapatkan resiko DM tipe 2 yaitu 3,5 kali lebih tinggi pada

keturunan dengan salah satu orang tua diabetes dan 6 kali lebih tinggi bila kedua

orang tua menderita diabetes dibanding dengan keturunan yang bukan diabetes4.

Gangguan sel pankreas dan resistensi insulin ditemukan jelas pada DM tipe 2

disamping faktor lingkungan berperan untuk timbulnya penyakit tersebut5.

Banyak penulis mempercayai bahwa resistensi insulin merupakan

sesuatu yang primer dan hiper insulinemia merupakan hal yang sekunder.

Resistensi insulin ini dapat meningkatkan kadar C-reaktif protein pada individu

dengan bakat genetik dan metabolik.Telah diketahui bahwa sekresi C-reaktif

10


7/25/2019 09E01447

11/45

protein itu diatur oleh sitokin IL-6 dan TNF-, jadi dengan meningkatnya kadar

sitokin tersebut maka kadar C-reaktif protein juga meningkat. C-reaktif protein

( CRP ) merupakan salah satu petanda inflamasi sistemik akut yang dihasilkan

oleh hati dan sering ditemukan pada banyak penyakit dan berhubungan dengan

kejadiaan diabetes melitus serta cardiovaskular even, bagaimana mekanisme

sebenarnya belum diketahui secara pasti6. Petanda inflamasi seperti jumlah

leukosit, tingginya nilai fibrinogen dan CRP plasma dapat memprediksikan

timbulnya DM tipe 2 pada orang Caucasian pada usia pertengahan dan usia

lanjut6,7,8. Hubungan antara petanda inflamasi dengan resistensi insulin telah

dilaporkan pada beberapa peneliti. Festa dan kawan-kawan mendapatkan

hubungan yang kuat antara petanda inflamasi dalam hal ini CRP serum 2,40

mg/L (1,29 5,87 mg/L )pada DM dan 1,67 mg/L (0,75 3,41) pada yang bukan

DM dan juga terdapat hubungan yang kuat dengan resistensi insulin .9,10.

Resistensi insulin merupakan faktor resiko utama untuk terjadinya DM

tipe 2, kelainan ini juga ditemukan pada keluarga keturunan DM yang

normoglikemik dan gangguan toleransi. Han dan kawan-kawan mendapatkan

kadar CRP (mg/L) pada laki-laki: 2,29 0,32 dan pada wanita : 2,74 0,20. yang

dihubungkan dengan resistensi insulin12. Yudkin dan kawan-kawan juga

mendapatkan hal yang sama dimana nilai CRP serum berhubungan kuat dengan

resistensi insulin pada pasien non diabetik13. Gunardi dalam penelitiannya

mendapatkan peningkatan kadar hsCRP dalam (mg/L) pada turunan yang orang

tuanya menderita DM (2,39 1,87) 14.

Ada beberapa kemungkinan (hipotesa ) hubungan tersebut, antara lain

yaitu pertama: Penurunan sensitifitas insulin meningkatkan kadar CRP melalui

11


7/25/2019 09E01447

12/45

efek fisiologi insulin yang menghambat sintesis protein fase akut di hati. Kedua

inflamasi kronis yang ditemukan merupakan faktor pencetus untuk sindroma

resistensi insulin yang akhirnya menyebabkan diabetes melitus tipe 2 dimana pada

individu-individu dengan predisposisi genetik dan metabolik, overnutrisi dapat

menyebabkan hipersekresi sitokin dan akhirnya menyebabkan insulin resisten dan

diabetes. Ketiga , peningkatan nilai CRP dapat berasal dari ateroslerosis

sebelumnya9,10.

Dari uraian diatas penulis ingin membandingkan kadar CPR pada

pasien- pasien yang salah satu atau kedua orang tuanya DM Tipe 2.

12


7/25/2019 09E01447

13/45

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. DIABETES MELITUS

Diabetes melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit metabolik

dengan karakteristik peningkatan kadar gula darah, gangguan sekresi insulin,

kerja insulin atau kedua-duanya. Komplikasi kronis dari diabetes ini berhubungan

dengan kerusakan jangka panjang dan kegagalan beberapa organ khususnya mata,

ginjal,saraf, jantung dan pembuluh darah. Diabetes melitus dapat mengenai

segala lapisan umur dan sosial ekonomi. DM tipe 2 pada awal penyakit sering

tanpa gejala dan tanpa terdiagnosa dalam beberapa tahun. Prevalensi diabetes

melitus sulit ditentukan oleh karena standar diagnostik yang berbeda-beda. Jika

menggunakan hiperglikemia puasa sebagai standar diagnostik maka prevalensi di

Amerika Serikat sekitar 1-2% dengan menggunakan data National Heaith

Interview Survey diperkirakan 3,1% yang dibuat tahun 1993.5

Dari berbagai penelitian epidemiologi di Indonesia didapatkan prevalensi

DM sebesar 1,5 - 2,3% pada peduduk usia lebih dari 15 tahun. Dalam Diabetes

Atlas 2000 (International Diabetes Federation) tercantum perkiraan penduduk

Indonesia diatas 20 tahun sebesar 125 juta dan dengan perkiraan prevalensi DM

sebesar 4,6%, diperkirakan pada tahun 2000 pasien DM akan berjumlah 5,6 juta,

merupakan beban yang sangat berat untuk dapat ditangani sendiri oleh dokter

spesialis / subspesialis. Semua pihak, baik masyarakat maupun pemerintah harus

ikut serta dalam usaha menanggulangi peningkatan jumlah kasus DM sudah

13


7/25/2019 09E01447

14/45

dimulai dari sekarang, pendidikan sangat penting artinya dalam upaya pencegahan

diabetes dengan memasukkan upaya pencegahan primer DM disekolah.17

Deteksi dini dan pengobatan segera dapat menurunkan DM tipe 2 dan

komplikasinya, oleh karena itu skrening untuk diabetes dapat dilakukan pada

orang-orang yang mempunyai resiko tinggi. Adapun kelompok dengan resiko

tinggi DM yaitu antara lain usia > 45 tahun, berat badan lebih (IMT > 23

kg/m2),hipertensi, riwayat DM dalam garis keturunan, ibu dengan riwayat abortus

berulang atau berat badan melahirkan bayi > 4000 gram, kolesterol HDL 35

mg/dl dan atau trigliserida 250 mg/dl.

Keturunan Penderita Diabetes Melitus

DM tipe 2 merupakan penyakit multifaktorial dengan komponen genetik

dan non genetik yang akan mempercepat fenotipe diabetes. Suatu model dari

riwayat alamiah untuk timbulnya DM tipe 2, diilustrasikan secara lengkap dimana

terjadi interaksi antara predisposisi genetik dan faktor lingkungan seperti yang

ditunjukkan pada gambar 1.18 Interaksi antara faktor genetik dan lingkungan

dapat mempengaruhi biosintesa insulin, sekresi insulin dan kerja insulin gambar 2.

18,19

Riwayat alamiah dari DM tipe 2 ada 4 tahapan yaitu:

1. Dimulai pada saat lahir, dimana kadar gula darah masih dalam batas

normal tetapi individu tersebut mempunyai resiko untuk DM tipe 2 oleh

karena genetic polymorphisms (diabetogenic genes)

2. Penurunan sensitifitas insulin timbul karena hasil dari predisposisi genetik

dan gaya hidup (faktor lingkungan) yang mana awalnya terkompensasi oleh

14


7/25/2019 09E01447

15/45

peningkatan fungsi sel mengalami penurunan, dengan tes toleransi glukosa

ditemukan gangguan toleransi glukosa. Pada keadaan ini fungsi sel jelas

abnormal tetapi kebutuhan untuk mempertahankan kadar gula darah puasa

masih normal.

3. Hasil dari kemunduran fungsi sel dan peningkatan resistensi insulin. Kadar

gula darah puasa dapat meningkat disebabkan produksi glukosa endogen

basal,tetapi pasien masih dalam keadaan asimtomatik.

4. Pada tahap ini terjadi kemunduran fungsi sel , kadar gula darah puasa dan

post prandial jelas meningkat dan biasanya pasien dalam keadaan

simtomatis.(gambar 1).18

Beberapa gen yang diduga sebagai penyebab resistensi insulin, obesitas

dan sekresi insulin (tabel 1). Salah satu gen yang terlibat pada resistensi insulin,

adipogenesis dan DM tipe 2 adalah gen peroxisome proliferator activated reseptor

(PPAR- ), ia merupakan faktor trankripsi yang terlibat pada adipogenesis,

pengaturan ekspresi gen adiposa dan metabolisme glukosa.17 Pada penelitian

yang dilakukan The Framingham offsprings Study tentang Parental Transmission

of Type 2 Diabetes didapatkan keturunan dengan ibu diabetes mempunyai resiko

2,5-3,5 x untuk menderita diabetes dibandingkan tanpa orang tua diabetes, bila

kedua orang tua penyandang diabetes mempunyai resiko 3-6 x menderita diabetes

pada keturunannya dibandingkan tanpa kedua orang tua penyandang diabetes.4

15


7/25/2019 09E01447

16/45

Gambar 1 : suatu model riwayat alamiah dari DM tipe 2.18

Gambar 2 : interaksi antara gen dan faktor lingkungan pada DM tipe 2.19

16


7/25/2019 09E01447

17/45

Tabel 1.Beberapa gen yang diduga sebagai penyebab diabetes melitus tipe 2.19

Gen Keterlibatan

PPAR-

PPAR- coactivator -1 (PGC-1)

GLUT 4

Adinopectin

Resistin

Leptin

Uncoupling protein-2 (UP2

Obesity & insulin menyebabkan Diabetes tipe 2.

Insulin receptor substrate (IRS)

Calpain 10Glucose transporter (GLUT)

Gangguan pensignalan insulin dan transport

glukosa

Insulin

GLUT 2

SUR

Kir 6,2

GCK

Gangguan sekresi insulin

Resistensi Insulin

Resistensi insulin adalah kegagalan respon efek fisiologis insulin

terhadap metabolisme glukosa, lipid, protein, serta fungsi endotel vaskular.20

Dengan semakin meningkatnya jumlah penduduk maka akan semakin meningkat

pula jumlah penderita diabetes melitus, hipertensi,obesitas, penyakit

kardiovaskular dan dislipidemia maka prevalensi sindroma resistensi insulin akan

meningkat pula. Hanter dkk pada penelitiannya terhadap anak-anak prepubertas

(5-10) dengan ibu penderita diabetes tipe1 atau tipe 2 dimana sensitifitas insulin

lebih rendah pada anak prepubertas dengan ibu diabetes.27 Tidak diragukan lagi

bahwa resistensi insulin merupakan faktor resiko utama untuk terjadinya DM tipe

2.4,5 Sedangkan Haffner dan kawan-kawan mendapatkan tingginya kadar insulin

17


7/25/2019 09E01447

18/45

serum pada keluarga keturunan penderita DM dibandingkan yang bukan keluarga

keturunan penderita DM. Resistensi insulin umumnya telah berkembang lama

sebelum munculnya penyakit, maka identifikasi dan terapi pasien resistensi

insulin berpotensi mempunyai nilai prevensi yang besar. Resistensi insulin harus

dicurigai pada pasien yang mempunyai riwayat DM satu generasi diatasnya (First-

degree relatives), pasien dengan riwayat diabetes dalam kehamilan, polycystic

ovary syndrome (PCOS) atau gangguan toleransi glukosa, pasien obesitas. Jansen

dan kawan-kawan pada penelitian 531 orang dengan first-degree relatives,akan

meningkatkan resiko timbulnya hiperglikemia, dimana19% (n=100) menderita

DM, 36% (n=191) dengan kadar gula puasa terganggu dan gangguan toleransi

glukosa.30

Mekanisme yang melatar belakangi resistensi insulin belum sepenuhnya

diketahui meskipun telah dilakukan penelitian-penelitian secara intensif. Adapun

gangguan seluler maupun molekuler yang diduga bertanggung jawab adalah :

disfungsi receptor insulin, abberant receptor signaling pathway, dan

abnormalitas transport atau metabolisme glukosa. Gangguan pada ambilan dan

penggunaan glukosa yang dimediasi oleh insulin dapat menurunkan penyimpanan

glukosa sebagai glikogen di otot dan hati. Hal ini bisa timbul , sebagian karena

komponen genetik. Beberapa abnormalitas genetik yang berkaitan dengan GLUT

4 Glucose transporter dan hiperglikemia kronis dapat menyebabkan gangguan

ambilan glukosa otot melalui down regulatio GLUT 4 transporter.20 GLUT 4

adalah pengangkut utama glukosa yang responsive terhadap insulin dan terletak

terutama pada sel otot dan adiposit.30Pada keadaan normal disel otot dan adiposa,

18


7/25/2019 09E01447

19/45

GLUT 4 mengalami daur ulang diantara membrane plasma dan pool penyimpanan

intraseluler.

C-Reaktif Protein.

Protein fase akut diartikan sebagai suatu peningkatan konsentrasi plasma

(protein fase akut positif) atau penurunan konsentrasi plasma (protein fase akut

negatif) oleh sekurang-kurang 25% selama terjadinya inflamasi. Konsentrasi

protein plasma (protein C-Reaktif) sebagian besar dihasilkan oleh hepatosit.

Kondisi-kondisi yang sering menyebabkan perubahan konsentrasi protein fase

akut antara lain infeksi, trauma, pembedahan, luka bakar, infark jaringan, crystal-

induced inflammatory condiition dan kanker stadium lanjut. Tetapi hanya IL-6

yang dilepas kedalam sirkulasi.23 Selain dijaringan adiposa, IL-6 juga dihasilkan

oleh leukosit yang aktif dan sel endotel.16 Hampir 30% dari produksi total IL-6

berasal dari jaringan adiposa,dan TNF- hanya bekerja lokal, ia juga berperan

untuk terjadinya resistensi insulin pada jaringan adiposa dan sel otot. Nilai C-

reaktif protein stabil untuk jangka waktu lama, ia tidak terpengaruh oleh intake

makanan dan tidak ada variasi sirkadian.39 Pada individu sehat tanpa inflamasi

biasanya nilai C-reaktif protein dibawah 1 mg/L. Pada orang sehat didapati nilai

tengah kadar CRP di sirkulasi adalah 0,8 mg/L dimana bila terdapat stimulus yang

bersifat akut dapat terjadi peningkatan hingga 10000 kali dari nilai normalnya.

Untuk pasien-pasien dengan infeksi bakteri, penyakit autoimun dan keganasan

nilai C-reaktif protein dapat lebih dari 100 mg/mL. Nilai plasma CRP akan

meningkat 2 kali dalam 8 jam akibat inflamasi akut dan mencapai puncaknya

dalam 50 jam.40 Pearson membagi nilai CRP dalam katagori ringan, sedang dan

19


7/25/2019 09E01447

20/45

berat untuk prediksi penyakit jantung koroner. Untuk resiko rendah < 1 mg/L,

resiko sedang 1,0 3,0 mg/L, sedangkan resiko berat > 3 mg/L.41

Pada penelitian epidemiologi prospektif, nilai C-reaktif protein dapat

memprediksi insiden infark miokard, stroke, penyakit arteri perifer dan kematian

jantung mendadak, juga dapat memperkirakan resiko iskemia berulang dan

kematian pada penderita angina yang stabil dan tidak stabil yang menjalani

angioplasti perkutan.39,42 Selain untuk prediksi kelainan kardiovaskular, sekarang

nilai C-reaktif protein juga digunakan untuk memprediksi DM tipe 2 pada

beberapa penelitian prospektif yang telah dilakukan oleh Barzilay, Pradhan,

Freeman.6,16,43

Nakanishi pada penelitian prospektif pada orang Jepang Amerika

mendapatkan pada 396 orang laki-laki diantaranya 57 orang diabetes, dan pada

551 perempuan diantaranya 65 orang didapatkan menderita diabetes selama

follow up, ia juga mendapatkan nilai C-reaktif protein lebih tinggi nilainya pada

orang-orang menderita DM.24 Tan pada penelitiannya dari pasien non obese

dengan gangguan tolerensi glukosa mendapatkan nilai C-reaktif protein dapat

memprediksi apakah individu tersebut menjadi DM, kadar glukosa kembali

normal atau menetap, dimana terlihat pada ketiga kelompok tersebut, nilai C-

reaktif protein lebih tinggi pada kelompok yang menderita DM.

44

Inflamasi merupakan suatu reaksi proteksi dari jaringan konektif

pembuluh darah terhadap berbagai stimulus. Respon inflamasi dapat berupa

vasodilatasi, permiabilitas vaskular meningkat, recruitment dari sel-sel inflamasi

(khususnya netrofil pada infeksi akut), melepaskan beberapa mediator inflamasi

dari sel (termasuk vasoaktif amin, prostanoid) dan beberapa sotokin. Pada reaksi

20


7/25/2019 09E01447

21/45

inflamasi banyak substansi yang dilepas oleh limfosit T dan B maupun oleh sel

lain, yang berfungsi sebagai sinyal interseluler yang mengatur respon inflamasi

lokal maupun sistemik terhadap rangsangan dari luar. Sekresi substansi ini

dibatasi sesuai kebutuhan. Substansi-substansi tersebut secara umum dikenal

dengan nama sitokin. Banyak sitokin yang telah diidentifikasi, baik struktur

melekul maupun fungsinya, beberapa diantaranya mediator utama yang

meningkatkan reaksi imunologik yang melibatkan makrofag limfosit dan sel-sel

lain, jadi bersifat sebagai imunoregulator.

Pada 2nd International lymphokine workshop di Swiss tahun 1979,

dicapai kesepakatan untuk memberikan 1 nama genetik pada mediator-mediator

tersebut yaitu: interleukin yang berarti adanya komonikasi antar sel leukosit.

Interleukin 6 (IL-6) dibentuk oleh banyak sel dan berpengaruh pada banyak jenis

sasaran. Sumber utama IL-6 adalah makrofag, walaupun limfosit didaerah

inflamasi juga dapat mensekresi sejumlah besar IL-6. IL-6 juga berperan pada

respon fase akut, dengan meningkatkan sintesa protein fase akut oleh hepatosit.

Tumor necrosis factor- (TNF- ) merupakan mediator utama pada respon

terhadap infeksi bakteri gram negatif dan juga berperan dalam merangsang

hepatosit untuk memproduksi protein-protein tertentu.

Hubungan kadar C-reaktif protein dengan resistensi insulin

C-reaktif Protein merupakan salah satu petanda inflamasi sistemik akut

yang dihasilkan oleh hati dan sering ditemukan pada banyak penyakit dan

berhubungan dengan kejadian diabetes melitus dan cardiovascular event,

bagaimana mekanisme sebenarnya belum diketahui secara pasti. Petanda

21


7/25/2019 09E01447

22/45

inflamasi seperti jumlah leukosit, tingginya nilai fibrinogen dan C-reaktif plasma

dapat memprediksikan timbulnya DM tipe 2 pada orang Caucasian pada usia

pertengahan dan usia lanjut.6,16,44

Festa mendapatkan hubungan yang kuat antara

petanda inflamasi dengan resistensi insulin dan beberapa komponen dari sindroma

resistensi insulin.9 Ada beberapa kemungkinan (hipotesa) hubungan tersebut,

antara lain yaitu:

1. Penurunan sensitifitas insulin akan meningkatkan kadar C-reaktif protein, IL-

6 dan TNF-, dimana IL-6 dan TNF-merupakan pengatur produksi CRP di

hati, sehingga produksi C-reaktif protein juga meningkat.

2. Pada individu-individu dengan predisposisi genetik dan metabolik dimana

overnutrisi dapat menyebabkan hipersekresi sitokin (IL-6 dan TNF-)

sehingga produksi CRP juga meningkat.

Penanganan resistensi insulin.

Untuk individu dengan sindroma resistensi insulin dapat dimulai dari

usaha perbaikan sensitifitas insulin yaitu: perubahan gaya hidup. Pada pasien

dengan berat badan lebih atau obesitas, penurunan berat badan 5-10% sangat

berpengaruh dalam sensitifitas insulin. Peningkatan aktifitas fisik pada individu

dengan resistensi insulin sangat besar pengaruhnya dalam meningkatkan

pengeluaran energi dan mempertahankan atau menurunkan berat-badan1. Latihan

jasmani dapat merangsang translokasi GLUT 4 ke plasma membrane sehingga

terjadi percepatan masuknya glukosa kedalam sel otot polos.24Pada individu yang

mempunyai kemampuan untuk olahraga aerobik secara teratur 30-40 menit, 4 kali

setiap minggu dapat mengubah sensitifitas insulin secara langsung. Pada

22


7/25/2019 09E01447

23/45

penelitian prospektif menunjukkan kombinasi penurunan berat badan dan

peningkatan aktifitas fisik dapat menurunkan timbulnya DM tipe 2 pada individu

yang mempunyai resiko tinggi.1

23


7/25/2019 09E01447

24/45

BAB III

PENELITIAN SENDIRI

3.1 Latar Belakang penelitian

Diabetes Melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit

metabolik dengan karateristik peningkatan kadar gula darah dan defek sekresi

insulin, kerja insulin atau kedua-duanya1,2. Dengan semakin meningkatnya

jumlah penduduk maka akan semakin meningkat pula jumlah penderita diabetes

melitus, hipertensi, obesitas, penyakit kardiovaskular, dan dislipidemia maka

prevalensi sindroma resistensi insulin akan meningkat pula. Di Perancis barat

daya didapatkan prevalensi sindroma resistensi insulin sebesar 23% pada laki-laki

dan 12% pada perempuan3.

Pada penelitian yang dilakukan oleh The Framingham Offsprings of

type 2 Diabetes mendapatkan resiko DM tipe 2 yaitu 3,5 kali lebih tinggi pada

keturunan dengan salah satu orang tua diabetes dan 6 kali lebih tinggi bila kedua

orang tua menderita diabetes dibanding dengan keturunan yang bukan diabetes4.

Gangguan sel pankreas dan resistensi insulin ditemukan jelas pada DM tipe 2

disamping faktor lingkungan berperan untuk timbulnya penyakit tersebut5.

Banyak penulis mempercayai bahwa resistensi insulin merupakan sesuatu

yang primer dan hiper insulinemia merupakan hal yang sekunder. Jadi resistensi

insulin sudah terjadi sejak lahir. Resistensi insulin ini dapat meningkatkan kadar

C-reaktif protein pada individu dengan bakat genetik dan metabolik.Telah

diketahui bahwa sekresi C-reaktif protein itu diatur oleh sitokin IL-6 dan TNF-,

jadi dengan meningkatnya kadar sitokin tersebut maka kadar C-reaktif protein

24


7/25/2019 09E01447

25/45

juga meningkat. C-reaktif protein ( CRP ) merupakan salah satu petanda inflamasi

sistemik akut yang dihasilkan oleh hati dan sering ditemukan pada banyak

penyakit dan berhubungan dengan kejadiaan diabetes melitus serta cardiovaskular

even, bagaimana mekanisme sebenarnya belum diketahui secara pasti 6. Petanda

inflamasi seperti jumlah leukosit, tingginya nilai fibrinogen dan CRP plasma

dapat memprediksikan timbulnya DM tipe 2 pada orang Caucasian pada usia

pertengahan dan usia lanjut6,7,8. Hubungan antara petanda inflamasi dengan

resistensi insulin telah dilaporkan pada beberapa peneliti. Festa dan kawan-kawan

mendapatkan hubungan yang kuat antara petanda inflamasi dalam hal ini CRP

serum 2,40 mg/L (1,29 5,87 mg/L )pada DM dan 1,67 mg/L (0,75 3,41) pada

yang bukan DM dan juga terdapat hubungan yang kuat dengan resistensi

insulin.9,10.

Resistensi insulin merupakan faktor resiko utama untuk terjadinya DM

tipe 2, kelainan ini juga ditemukan pada keluarga keturunan DM yang

normoglikemik dan gangguan toleransi. Han dan kawan-kawan mendapatkan

kadar CRP (mg/L) pada laki-laki: 2,29 0,32 dan pada wanita : 2,74 0,20. yang

dihubungkan dengan resistensi insulin12. Yudkin dan kawan-kawan juga

mendapatkan hal yang sama dimana nilai CRP serum berhubungan kuat dengan

resistensi insulin pada pasien non diabetik13

. Gunardi dalam penelitiannya

mendapatkan peningkatan kadar hsCRP pada turunan yang orang tuanya

menderita DM (2,39 1,87 mg/L) 14.

Ada beberapa kemungkinan (hipotesa ) hubungan tersebut, antara lain

yaitu pertama: Penurunan sensitifitas insulin meningkatkan kadar CRP melalui

efek fisiologi insulin yang menghambat sintesis protein fase akut di hati. Kedua

25


7/25/2019 09E01447

26/45

inflamasi kronis yang ditemukan merupakan faktor pencetus untuk sindroma

resistensi insulin yang akhirnya menyebabkan diabetes melitus tipe 2 dimana pada

individu-individu dengan predisposisi genetik dan metabolik, overnutrisi dapat

menyebabkan hipersekresi sitokin dan akhirnya menyebabkan insulin resisten dan

diabetes. Ketiga , peningkatan nilai CRP dapat berasal dari ateroslerosis

sebelumnya9,10.

Dari uraian diatas penulis ingin membandingkan kadar CPR pada

pasien- pasien yang salah satu atau kedua orang tuanya DM Tipe 2.

2. Perumusan Masalah

Apakah ada perbedaan kadar CRP pada keturunan yang salah satu atau

kedua orang tuanya DM tipe 2.

3. Hipotesa

Ada perbedaan Kadar CRP pada keturunan yang salah satu atau kedua orang

tuanya DM tipe 2.

4. Tujuan penelitian

1.Untuk melihat perbandingan kadar CRP pada keturunan yang salah

satu atau kedua orang tuanya DM tipe 2.

2.Untuk strategi pencegahan terjadinya DM pada keturunan yang salah

satu atau kedua orang tuanya DM tipe 2.

5. Manfaat penelitian

Dengan mengetahui tingginya kadar CRP pada keturunan yang salah satu

atau kedua orang tuanya DM tipe 2, kita dapat melakukan strategi

pencegahan yang lebih agresif untuk mencegah terjadinya DM atau

kejadian kardiovaskular pada anak-anak keturunan DM.

26


7/25/2019 09E01447

27/45

D. KERANGKA KONSEPSIONAL

Bapak

DM

(Grup

I)

Ibu

DM

(Grup

II)

Bapak

dan

Ibu

DM

(Grup

III)

Anak Anak Anak

CRP

?

F BAHAN DAN CARA

1. Desain Penelitian

Penelitian potong lintang dimana pengamatan dilakukan tanpa intervensi

2. Waktu dan Tempat Penelitian

Penelitian dilakukan antara bulan September - November 2008 di Poli

Endokrinologi Dan Metabolik Bagian Penyakit Dalam RSUP H. Adam

Malik Medan dan RSU Dr. Pirngadi Medan.

3. Subjek penelitian

Anak dari bapak DM, anak dari ibu DM,dan anak dari bapak dan ibu DM.

27


7/25/2019 09E01447

28/45

4. Kriteria inklusi

a.Usia 20 - 40 tahun yang salah satu atau kedua orang tuanya DM tipe 2

b.Bersedia mengikuti penelitian

5. Kriteria eksklusi

a. Penderita DM, obesitas, penyakit kardiovaskular, hipertensi, perokok.

b. Penderita dengan tanda-tanda infeksi secara klinis, infeksi helikobakter

pilori.

c. Penderita dengan Rhematik artritis, SLE, luka bakar.

d. Sedang memakai obat-obatan NSAID, steroid.

6. Populasi dan Sampel

Rumus yang digunakan

(z+ z) S

D

2

n=

z= tingkat kemaknaan ditetapkan 95% = 1,96

z= 1,645

S = Standart deviasi perkiraan = 0,32

D = Mean deviasi perkiraan = 0,3

2

n1=n2=n3 = ( 1,96 + 1,645 ) 0,32 = 14,786 = 15

0,3

Jadi sampel minimal yang diteliti untuk masing-masing kelompok adalah 15

orang, sehingga total seluruhnya sebanyak 45 orang.

28


7/25/2019 09E01447

29/45

8. Prosedur Penelitian

Penelitian ini mendapat persetujuan oleh komite etik penelitian bidang

kesehatan FK USU. Subjek penelitian adalah anak dari penderita DM yang

datang ke polikliinik Divisi Endokrinologi dan Metabolik RSUP H. Adam

Malik dan RSU Dr. Pirngadi Medan dan terhadap semua pasien yang masuk

dalam penelitian diminta persetujuan (informed consent). Setiap pasien yang

memenuhi kriteria penelitian dilakukan anamnesis, pemeriksaan fisik, darah

lengkap, KGD N / 2 jam PP, hsCRP.

b. Cara kerja

Semua subjek puasa malam hari 10 12 jam. Subjek dibagi 3 yaitu;

kelompok I: anak dari bapak DM, kelompok II: anak dari ibu DM, dan

kelompok III : anak dari bapak dan ibu DM. Semua subjek diperiksa tekanan

darah, berat badan (kg), tinggi badan ( cm ), index massa tubuh yaitu: berat

badan / tinggi badan ( kg/m2 ), dikatakan obesitas bila IMT 25 kg/m2,

lingkar pinggang : untuk laki-laki > 90 cm dan untuk wanita > 80 cm.

Diperiksa darah lengkap, Kadar gula darah puasa /2 jam sesudah makan. Dan

hsCRP dari kelompok I , II,dan III kemudian hasil CRP dibandingkan.

c. Defenisi Operasional

- Obesitas: IMT 25 kg/m

2

.

- Lingkar pinggang: Resiko tinggi bila 90 cm untuk pria dan 80 cm wanita.

- Orang tua DM : Kadar gula darah puasa 126 mg/dl dan kadar gula darah

2 jam sesudah makan 200mg/dl, Riwayat DM, sedang minum obat DM.

-GDPT (Gula darah puasa terganggu) : bila nilainya 100 mg/dl-125 mg/dl

dan gangguan toleransi glukosa bila kadarnya 140 mg/dl 199 mg/dl.

29


7/25/2019 09E01447

30/45

-hsCRP : high sensitive C-reaktive protein.

7. Analisa data

Semua data yang diperlukan di masukkan kedalam tabel induk dengan

menggunakan bantuan program komputer. Kemudian data diolah dan dianalisis

dengan bantuan program SPSS 11,5. Data deskriptif disajikan dalam bentuk tabel

untuk dianalisis. Hasil penelitian dituangkan berupa rerata, simpang baku.

Untuk menilai perbedaan rerata umur,hemoglobin, leukosit, IMT,

lingkar pinggang, TD sistole, TD diastole, KGD puasa, KGD 2 jam PP dan

hsCRP pada grup I, grup II dan grup III, digunakan uji ANOVA jika data

terdistribusi normal dan uji Kruskal Wallis jika data tidak terdistribusi normal.

Untuk mengetahui korelasi antara hsCRP dengan umur,hemoglobin,

leukosit, IMT, lingkar pinggang, TD sistole, TD diastole, KGD puasa, KGD 2

jam PP digunakan uji Pearson.

Analisa statistik dengan multi variate ANOVA. Dikatakan bermakna

bila p

7/25/2019 09E01447

31/45

BAB IV

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil penelitian

Dari 45 orang yang diteliti terdapat 26 orang wanita dan 19 orang laki-laki ,

dengan usia rata-rata 33,097,34 tahun, Hb darah 12,200,71 gr%, Leukosit

8111,11698,77 mm3, indeks massa tubuh 23,722,56 kg/m2. lingkar pinggang

80,877,56 cm, Tekanan Darah Sistolik 111,788,60 mmHg, Tekanan darah

diastolik 78,4416,23 mmHg. KGD Puasa 70,386,57 mg/dl, KGD 2 JamPP

95,246,23 mg/dl, dan kadar hsCRP rata-rata 1,100,94 mg/L.

Tabel 2. Karakteristik dasar dari 45 orang keturunan penderita Diabetes Melitus.

Variabel Subjek

N 45

Umur (thn) 33.107,34

Hb darah (gr%) 12,200,71

Leukosit (mm3) 8111,11698,77

IMT (kg/m2) 23,722,53

Lingkar pinggang (cm) 80,877,56

Tekanan Darah Sistolik (mmHg) 111,788,60

Tekanan darah diastolik (mmHg) 78,4416,23

KGD Puasa (mg/dl) 70,386,57

KGD 2 Jam PP (mg/dl) 95,246,23

hsCRP (mg/L) 1,100,94

31


7/25/2019 09E01447

32/45

Tabel 3. Hasil penelitian yang bapak, ibu, bapak dan ibu penderita DM

p

Variabel Bapak Ibu Bapak dan Ibu

(Grup I) (Grup II) (Grup III) p1 p2 p3

N 15 15 15

Umur a) 28,137,32 34,277,09 36,874,76 0,013* 0,001** 0,279

Hb darah b) 12,380,62 12,300,78 11,880,64 0,752 0,050 0,097

Leukosit (mm3) 8200,00504,26 8020,00675,27 8113,33898.30 0,492 0,740 0,721

IMT (kg/m2) 22,362,29 24,142,72 24,662,09 0,046* 0,011* 0,554

Lingkar pinggang (cm) 80,805,78 82,877,07 78,939,36 0,458 0,502 0,161

TD Sistolik (mmHg) 110,679,61 114,677,43 110,008,45 0,207 0,832 0,142

TD Diastolik (mmHg) 75,335,16 84,0026,9 76,005,07 0,148 0,910 0,181

KGD Puasa (mg/dl) 70,807,02 72,006,17 68,336,38 0,618 0,307 0,132

KGD 2 Jam PP (mg/dl) 94,535,46 96,537,35 94,675,96 0,390 0,954 0,422

hsCRP (mg/L) 0,430,64 1,110,91 1,760,78 0,024* 0,000** 0,028*

Ket: a) Uji Kruskal Wallis b) Uji ANOVA * = signifikan p< grup III, p3= grup II >< grup III

Dari tabel 3. Ada perbeda pada: umur , IMT, dan hsCRP. Untuk umur

yang berbeda adalah antara bapak DM 28,137,32 tahun dengan ibu DM

34,277,09 tahun (p=0,013); bapak DM 28,137,32 tahun dengan bapak dan

ibu DM 36,874,76 tahun (p=0,001). Untuk IMT yang berbeda adalah antara

bapak DM 22,362,29 kg/m2 dengan ibu DM 24,142,72 kg/m 2 (p=0,046);

bapak DM 22,362,29 kg/m2 dengan bapak dan ibu DM 24,662,09 kg/m 2

(p=0,011). Sedang untuk hsCRP yang berbeda antara bapak DM 0,430,64 mg/L

dengan ibu DM 1,110,91 mg/L (p=0,024); bapak DM 0,430,64 mg/L dengan

32


7/25/2019 09E01447

33/45

bapak dan ibu DM 1,760,78 mg/L (p=0,000); serta ibu DM 1,110,91 mg/L

dengan bapak dan ibu DM 1,760,78 mg/L (p=0,028) .

Tabel 4. Korelasi hsCRP semua grup dengan umur, IMT, lingkar pinggang,

leukosit, TD sistole, TD diastole, KGD puasa, KGD 2 jam pp.

hsCRP

Variabel r p NS/S

Umur (thn) 0,507 0,000** S

IMT (kg/m2) 0,128 0,402 NS

Lingkar pinggang(cm) 0,166 0,247 NS

Leukosit (mm3) 0,029 0,852 NS

TD Sistole (mmHg) -0,084) 0,583 NS

TD Diastole (mmHg) 0,113 0,508 NS

KGD Puasa (mg/dl) -0,072 0,622 NS

KGD 2 jam PP (mg/dl) -0,101 0,508 NS

Keterangan: **signifikan p

7/25/2019 09E01447

34/45

PEMBAHASAN.

Pada penelitian ini kami dapatkan perbedaan yang signifikan kadar

hsCRP antara anak yang bapaknya DM, dengan anak yang ibunya DM serta

anak yang bapak dan ibunya menderita DM. Juga terdapat perbedaan yang

bermakna pada umur, indeks massa tubuh. Pada umur terlihat perbedaan yang

signifikan pada semua grup. Hal ini dimungkinkan karena data yang tidak

terdistribusi secara normal sehingga mengaburkan hasil. Oleh karena itu

sebaiknya data umur disesuaikan pada ketiga grup. Dikatakan peningkatan CRP

ini berhubungan dengan resistensi insulin pada keturunan penderita diabetes

melitus. Ini berarti pada orang-orang dengan resistensi insulin akan mengalami

peningkatan kadar CRP dan akan mendapatkan resiko untuk terjadinya DM

dimasa yang akan datang. Pada penelitian prospektif lainnya kadar CRP (low

grade inflammation chronic) dapat memprediksi terjadinya DM untuk yang akan

datang. Hubungan antara keduanya telah dibuktikan pada beberapa penelitian

yang telah dilakukan Gunardi dalam penelitiannya mendapatkan peningkatan

kadar hsCRP pada turunan yang orang tuanya menderita DM (2,391,87 mg/L).

Festa pada 1088 orang nondiabetik dan bukan penyakit kardiovaskular

mendapatkan hubungan antara kadar protein CRP dengan resistensi insulin,

kemungkinan hubungan tersebut antara lain yaitu:

1. Penurunan sensitifitas insulin akan meningkatkan kadar CRP, IL-6 dan TNF-,

dimana kita ketahui bahwa sitokin IL-6 dan TNF- sangat berperan pada

pengaturan produksi CRP, dengan meningkatnya kadar sitokin tersebut maka

kadar CRP juga akan meningkat.

2. Pada individu-individu dengan predisposisi genetik dan metabolik, overnutrisi

34


7/25/2019 09E01447

35/45

akan menyebabkan peningkatan sitokin tersebut sehingga akan menyebabkan

peningkatan kadar CRP.

35


7/25/2019 09E01447

36/45

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

1. Kadar hsCRP lebih tinggi secara bermakna pada anak yang ibunya

menderita DM dibanding anak yang bapaknya menderita DM.

2. Kadar hsCRP lebih tinggi secara bermakna pada ke dua orang tuanya

menderita DM dibanding hanya salah satu orang tua menderita DM.

3. Ada korelasi positif bermakna hsCRP dengan umur pada keturunan

penderita DM.

5.2 Saran

1. Dari hasil penelitian ini diharapkan dapat berguna bagi usaha pencegahan

yang lebih dini pada orang-orang yang mempunyai resiko tinggi untuk

terjadinya penyakit diabetes mellitus dikemudian hari.

2. Perlu dilakukan penelitian yang menyesuaikan umur subjek pada setiap

grup sehingga nilai hsCRP sesuai dengan yang diharapkan.

36


7/25/2019 09E01447

37/45

DAFTAR PUSTAKA

1. Gustaviani R, Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Melitus. Dalam: Sudoyo

AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S (ed). Buku Ajar Ilmu

Penyakit Dalam. Edisi IV. Jakarta. Balai Penerbit FKUI. 2006: 1879-1881.

2. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes

Melitus. Report of the Expert Commitee on the Diagnosis and Classification

of Diabetes Melitus. Diabetes Care. 1999(22) .

3. Vidal PM, Mazoyer E, Bongard V, Gourdy P, Ruidavets JB, Drouet L et al.

Prevalence of Insulin Resistensi Syndrome in Southwestern France and Its

Relationship with Inflammatory and Hemostatic Markers. Diabetes Care.

2002; 25: 1371-7.

4. Meigs JB, Cupples LA, Wilson PWF. Parental Transmission of Type 2

Diabetes. The Framingham Offsprings Study. Diabetes. 2000;(49): 2201-7.

5. Foster DW. Diabetes Mellitus. In: Fauci AS. Braunwald E, Issebacher KJ,

Wilson JD, Martin JB, Kasper DI, et al (editors). Harrison ,s Principles of

Internal Medicine 14th Edition Vol 2. New York. Mc Graw- Hill. 1998. p.

2060-81.

6. Barzilay JL,Abraham L, Heckbert SR,Cushman M, Kuller LH, Resnick HC et

al. The Relation of Markers of Inflammation to the Development of Glucose

Disorders in the Eiderly. The Cardiovascular Health Study. Diabetes.

2001;56: 2384-9.

7. Thorand B, Lowel H, Schneider A, Kolb H, Meisinger C, Frohlich M et al. C-

Reactive Protein as a Predictor for Incident Diabetes Mellitus Among Aged

37


7/25/2019 09E01447

38/45

Men. Results from the MONICA Augsburg Cohort Study 1984-1988.

Arch Intern Med. 2003;163: 93-9.

8. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. C-Reaktive

Protein, Interleukin 6, and Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus.

JAMA. 2001;286: 327-34.

9. Festa A, DAgostino R Jr, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP, Haffner SM.

Chrinic Subclinical Inflammation as Part of the Insulin Resistance

Syndrome. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation.

2000;102: 42-7.

10. Festa A, DAgostino R Jr. Tracy RP, Haffner SM. Elevated levels of Acute-

Phase Proteins and Plasminogen Activator Inhibitor-1 Predict the

Development of Type 2 Diabetes. The Insulin Resistance Atherosclerosis

Study. Diabetes. 2002;51: 1131-37.

11. Haffner SM, Stern MP, Hazuda HP, Mitchell BD, Peterson JK, Increased

Insulin Consentrations in Non Diabetic Offspring of Diabetic Parents. N

Engl J Med. 1988;(319): 1297-1301.

12. Han TS, Sattar N, William K, Villalpando CG, Lean MEJ, Haffner SM.

Prospective Study of C-Reactive Protein in Relation to the Development of

Diabetes and Metabolic Syndrome in the Mexico City Diabetes Study.

Diabetes Care. 2002;25: 2016-21.

13. Yudkin JS, Stehouwer CDA, Coppack ESW. C-Reactive Protein in Healthy

Subjects: Associations with Obesity, Insulin Resistance, and Endothelial

Dysfunction. A Potentiol Role Cytokines Originating from Adipose Tissue?

Arterioscler Thromb Vase Boil. 1999;(19): 972-8

38


7/25/2019 09E01447

39/45

14. Gunardi. Tesis: Hubungan Kadar CReaktif Protein dengan Resistensi

Insulin pada Keturunan Penderita Diabetes Melitus. Bagian ilmu penyakit

dalam FK USU. 2004.

15. Wayer C, Bogardus C, Mott DM, Pratley RE. The Natural History of Insulin

Secretory Dysfunction and Insulin Resistance in Pathogenesis of Type 2

Diabetes. J Clin Invest. 1999;104:787-94.

16. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. C-Reaktive

Protein, Interleukin 6, and Risk of Developing type 2 Diabetes Mellitus.

JAMA. 2001;286: 327-34.

17. Konsensus Pengelolaan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia. PB. PERKENI.

Jakarta. 2006.

18. Hansen T. Genetic of Type 2 Diabetes. Current Science. 2002;(83): 1477-82.

19.Radha V, Vimaleswaran KS, Deepa R, Mohan V. The Genetics of

Diabetes Mellitus. Indian J Med Res. 2003;(117):225-38.

20. Hendromartono. Resistensi Insulin pada Diabetes Tipe 2. Dalam :

Prodjosudjadi W, Setiati S, Alwi I (editor). Pertemuan Ilmiah Nasional

I. PB PABDI. 2003. Jakarta. Pusat Informasi dan Penerbitan. Bagian Penyakit

Dalam FK-UI. 2003. hal:83-90.

21. Frohlich M, Imhof A, Berg G, Hutchinson W, Pepye MB, Boeing H et al.

Association between C-reactive protein and features of the metabolic

syndrome. Diabetes care. 2000;23:1833-9.

22. Kresna RM. Imunologi: Diagnosis dan Prosedur Laboratorium. Edisi 4.

Jakarta:FKUI. 2001. hal:63-80.

39


7/25/2019 09E01447

40/45

23. Gabay C, Kushner I. Acute-Phase Proteins and Other Systemic Response to

Inflammation. N Engl J Med. 1999;340:448-54.

24. Nakanishi S, Yamane K, Kamei N, Okubo M, Kohno N. Elevated C-Reaktif

Protein is a Risk Factor for the Development of Type 2 Diabetes in Japanese

Americans.Diabetes Care. 2003;26:2754-57.

25. Darmono, Suhartono T, Pemayun T, Padmomartono F.S (ed). Naskah

Lengkap Diabetes Melitus Ditinjau Dari Berbagai Aspek Penykit Dalam.

Semarang. Balai Penerbit Universitas Diponegoro. 2007: 245 255.2.

26. Bloomgarden ZT. Definitions of The Insulin Resistance Syndrome. The 1st

World Congress on the Insulin Resistance Syndrome. Diabetes Care.

2004;27: 824-30.

27. Hunter WA, Cundy T, Rabone D, Hofman PL, Harris M, Regan F et al.

Insulin Sensitivity in the Offsprings of Women with Type 1 and Type 2

Diabetes. Diabetes Care. 2004;27: 1148-54.

28. Goran MI, Coronges K, Bergman RN, Cruz MI, Gower BA. Influence of

Family History of Type 2 Diabetes on Insulin Sensitivity in Prepubertal

Children. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:192-5.

29. Jensen CC, Cnop M, Hull RL, Fujimoto WY,Khan SE. -cell Function is a

Major Contriibutor to Oral Glucose Tolerance in High-Risk Relatives of

Four Ethnic Groups in the U.S.Diabetes. 2002;51: 2170-78.

30. Karam JH. Prancreatic Hormones and Diabetes Mellitus, In: Greespan FS.

Strewler GJ. Editor. Basic and Clinical Endocrinology. Fifth Edition. San

Francisco. Prentice Hall International Inc. 1997: 595-663.

40


7/25/2019 09E01447

41/45

31. Tjandrawinata RR. Mekanisme Resistensi Insulin: Tinjauan dari Sudut

Seluler dan Melekuler. Dibawakan Pada Simposium Nasional 1 Sindroma

Metabolik. Makasar Mai 2003.

32. Shepherd PR, Khan BB. Glucose Transporters and Insulin Action.

Implication for Insulin Resistance and Diabetes Mellitus. N Engl J Med.

1999;341: 248-57.

33. Bloomgarden ZT. Definitions of the Insulin Resistance Syndrome. The 1st

World Congress on the Insulin Resistance Syndrome. Diabetes Care.

2004;27: 602-9.

34. Cline GW, Petersen KF, Krssak M, Shen J,Hundal RS, Trajanoski Z et al.

Impaired Glucose Transport as a Cause of Decreased Insulin Stimulated

Muscle Glycogen Synthesis in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 1999;341:

240-6.

35. Reaven GM. Banting lecture 1988: Role of Insulin Resistance in Human

Diases. Diabetes. 1988;37: 1595-1607.(abstract).

36. Grundy SM, Brewer HB, Cleeman JL, Smith SC, Lefant C. Definition of

Metabolic Syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood

Institute/Amirican Heart Assosiation Conference on Scientific Issues Related

to Defenition. Circulation. 2004;109:433-8.

37. Ascaso JF, Pardo S, Real JT, Lorente RI, Priego A, Carmena R. Diagnosing

Insulin Resistance by Simple Quantitative Methods in Subjects with Normal

Glucose Metabolism. Diabetes Care. 2003;26: 3320-25.

38. Ridker PM. Clinical Application of C-Reactive Protein for Cardiovascular

Disease Detection and Prevention. 2003;107: 363-9.

41


7/25/2019 09E01447

42/45

42


39. Yeh ETH, Willerson JT. Coming of age of C-Reactive Protein. Using

Inflammation Markers in Cardiology. Circulation. 2003;370-2.

40. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon III RO,

Criqui M et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease

Applikation to Clinical and Public Health Practice. Statement for Health Care

Professionals from the Centers for Diasease and Prevention and the Amirican

Hearth Association. Circulation. 2003;107:499-511.

41. Reeves G. C-Reactive Protein. 1988: Avalaible from

:http:/www.haps.nsw.gov.au/edsrchh/edinfo/crp.gtml.

42. Freeman DJ, Norrie J, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GDO et al. C-

Reactive Protein is an Independent Predictor of Risk for Development of

Diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Diabetes.

2002;51: 1596-1600.

43. Tan KCB, Wat NMS, Tam SCF, Janus ED, Lam TH, Lam KSL. C-Reactive

Protein Predict the Deterioration of Glycemia in Chinese Subjects with

Impaired Glucose Tolerance. Diabetes Care. 2003;26: 2323-28.

44. Wu t, Dorn JP, Donahue RP, Sempos CT, Trevisan M. Associations of

Serum C-Reactive Protein with Fasting Insulin, Glucose, and Glycosylated

Hemoglobin. Am J Epidemiol. 2002;155: 65-71.

7/25/2019 09E01447

43/45

MASTER TABEL. PENELITIAN Dr. MAHRIANI SYLVAWANI

Bapak DM Ibu DM Bapak dan Ibu BB TB IMT

NO.

UMUR L/P Hb WBC

DM (kg) (cm) kg/m2

1 23 P 12,6 7500 + 49 154 20,6

2 40 L 13,4 8000 + 50 159 19,8

3 23 L 13,1 8100 + 62 167 22,3

4 23 P 11,4 9000 + 58 160 22,6

5 33 P 11,6 8200 + 41 150 18,2

6 35 L 12,5 7600 + 57 153 24,3

7 26 L 11,9 7900 + 63 156 25,9

8 20 P 12,3 8000 + 50 152 21,6

9 23 P 13,2 9100 + 65 165 23,8

10 20 L 11,7 8200 + 50 155 20,8

11 21 L 12,2 7900 + 50 152 21,6

12 25 P 13,1 8300 + 60 160 23,4

13 35 P 11,9 7800 + 62 172 21

14 40 P 12,7 9100 + 68 174 22,5

15 35 P 12,2 8300 + 65 155 27

16 26 L 13,2 9200 + 72 178 24,6

17 40 P 12,6 8400 + 69 175 22,5

18 40 P 12,1 7100 + 90 180 27,7

19 26 P 11,7 8100 + 56 169 19,6

20 31 P 12,9 7500 + 64 160 25

21 22 L 13,2 8100 + 75 166 27,2

22 25 L 11,3 8200 + 62 160 24,2

23 40 L 11,6 7800 + 55 156 22,6

24 40 L 13,4 8600 + 68 165 25

25 27 L 11,9 7500 + 66 168 23

26 40 P 11,3 8500 + 45 155 18,7

43Mahriani Sylvawani : Perbandingan Kadar C-Reaktif Protein Pada Keturunan Diabetes Melitus Tipe 2, 2009USU Repository 2008

7/25/2019 09E01447

44/45

44Mahriani Sylvawani : Perbandingan Kadar C-Reaktif Protein Pada Keturunan Diabetes Melitus Tipe 2, 2009USU Repository 2008

27 40 L 12,1 7400 + 60 153 25,6

28 40 P 11,3 7600 + 60 153 25,6

29 38 L 13,3 9200 + 80 168 28,3

30 39 L 12,7 7100 + 70 176 22,6

31 39 P 12,2 7300 + 78 170 26,9 32 38 P 11,8 7600 + 53 153 22,6

33 37 L 12,4 10000 + 76 175 24,8

34 40 P 12,3 8000 + 60 165 22

35 39 L 11,1 7800 + 65 165 23,8

36 33 P 12,3 7100 + 70 156 28,8

37 35 P 11,6 7000 + 60 150 26,6

38 40 L 11,4 8900 + 60 165 25,7

39 40 P 11,8 8800 + 56 150 24,8

40 22 P 12,8 7600 + 63 160 24,6

41 40 P 10,6 7000 + 58 155 24,1

42 34 L 12,8 8400 + 60 158 24

43 40 P 11,2 9000 + 47 152 20,3

44 36 P 11,5 8100 + 63 155 26,2

45 40 P 12,4 9100 + 65 162 24,8

Keterangan

L/P : Laki-laki / Perempuan.

LP : Lingkar Pinggang

TD : Tekanan Darah

Hb : Haemoglobin

WBC : White Blood Count

TB ; Tinggi Badan

BB ; Berat BadanIMT : Indeks Massa Tubuh

KGD : Kadar Gula Darah

7/25/2019 09E01447

45/45

09E01447

Documents

Transcript of 09E01447